ЖЕҢІС 55,212-2 - WIN 55,212-2

ЖЕҢІС 55,212-2
WIN 55,212-2-2D-skeletal.svg
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
Чеби
ЧЕМБЛ
CompTox бақылау тақтасы (EPA)
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC27H26N2O3
Молярлық масса426.516 г · моль−1
3D моделі (JSmol )
 ☒NтексеруY (Бұл не?)  (тексеру)
Ұйқы безінің жұлдызшалары. Төменгі жақтаудағы ұяшықтар WIN 55,212-2 әрекетінде. Олар өздерін көбірек қабылдайды деп ойлайды »тыныш «фенотип. Михалскийден және т.б., 2008 ж.[2]

ЖЕҢІС 55,212-2 ретінде сипатталған химиялық зат болып табылады аминоалкилиндол туынды, ұқсас әсер етеді каннабиноидтар сияқты тетрагидроканнабинол (THC), бірақ мүлдем басқаша химиялық құрылым.[3][4][5]

WIN 55,212-2 - күшті каннабиноид рецепторлық агонист[6] ол күшті анальгетик ретінде анықталды[7] нейропатиялық ауырсынудың егеуқұйрық моделінде.[8] Ол іске қосылады б42 және б44 Киназаның картасы рецепторлар арқылы сигнал беру арқылы.[9]

5 мкМ болған кезде WIN 55,212-2 тежейді ATP өндіріс сперматозоидтар ішінде CB1 рецептор - тәуелді сән.[10]

WIN 55,212-2, бірге HU-210 және JWH-133, туындаған қабынуды болдырмауы мүмкін амилоидты бета қатысатын ақуыздар Альцгеймер ауруы, когнитивтік бұзылулар мен нейрондардың жоғалуын болдырмауға қосымша маркерлер. Бұл қабынуға қарсы әрекет at агонистік әрекеті арқылы туындайды каннабиноидты рецепторлар алдын алады микроглиальды қабынуды тудыратын активация. Сонымен қатар, каннабиноидтар нейроуыттылықты толығымен жояды микроглиалды активтендіру егеуқұйрық модельдерінде.[дәйексөз қажет ]

WIN 55,212-2 - толық агонист CB1 каннабиноидты рецептор (Қмен = 1,9 нМ) және жақындыққа қарағанда әлдеқайда жоғары THC (Қмен = 41 нМ) осы рецептор үшін.[11] WIN 55,212-2 сонымен қатар агонист болып табылады PPARα және PPARγ ядролық рецепторлар.[12]

WIN 55,212-2 зертханалық тышқандардағы ерікті доңғалақты азайтады, бірақ оның әсері генетикалық негізге де, жынысқа да байланысты.[13]

Америка Құрама Штаттарында барлық CB1 WIN 55,212-2 сияқты 3- (1-нафтоил) индол класының рецепторлық агонистері болып табылады I кесте бақыланатын заттар.[14] 55,212-2 жеңісі Ұлыбританияда заңсыз.[15]

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ «Бақыланатын есірткі және субстанциялар туралы заң - II кесте». Сот төрелігі туралы веб-сайт. Канада үкіметі.
  2. ^ Михалский CW, Maier M, Erkan M, Sauliunaite D, Bergmann F, Pacher P және т.б. (Ақпан 2008). Желім C (ред.) «Каннабиноидтар ұйқы безі стелласының жасушаларында қабыну мен фиброздың маркерлерін азайтады». PLOS ONE. 3 (2): e1701. Бибкод:2008PLoSO ... 3.1701M. дои:10.1371 / journal.pone.0001701. PMC  2253501. PMID  18301776.
  3. ^ Compton DR, Gold LH, Ward SJ, Balster RL, Martin BR (1992). «Аминоалкилиндол аналогтары: Құрылымы жағынан Δ -дан ерекше қосылыстар класының каннабимиметикалық белсенділігі9-Тетрагидроканнабинол ». Фармакология және эксперименттік терапевтика журналы. 263 (3): 1118–1126. PMID  1335057.
  4. ^ Ferraro L, Tomasini MC, Gessa GL, Bebe BW, Tanganelli S, Antonelli T (тамыз 2001). «WIN 55,212-2 каннабиноидты рецепторлық агонисті егеуқұйрықтардың ми қабығындағы глутаматтың берілуін реттейді: in vivo және in vitro зерттеу». Ми қыртысы. 11 (8): 728–33. дои:10.1093 / cercor / 11.8.728. PMID  11459762.
  5. ^ Zhang Q, Ma P, Iszard M, Cole RB, Wang W, Wang G (қазан 2002). «R (+) - [2,3-дигидро-5-метил-3 - [(морфолинил) метил] пирроло [1,2,3-де] 1,4-бензоксазинил] - (1-нафталенил) in vitro метаболизмі ) метанон мезилаты, каннабиноидты рецепторлық агонист ». Дәрілік зат алмасу және орналастыру. 30 (10): 1077–86. дои:10.1124 / dmd.30.10.1077. PMID  12228183.
  6. ^ Фелдер CC, Джойс KE, Брилей Е.М., Мансури Дж, Макки К, Блонд О, және т.б. (Қыркүйек 1995). «Адам каннабиноидының фармакологиясын және сигналды өткізгіштігін салыстыру CB1 және CB2 рецепторлары». Молекулалық фармакология. 48 (3): 443–50. PMID  7565624.
  7. ^ Менг ID, Маннинг Б.Х., Мартин В.Ж., Fields HL (қыркүйек 1998). «Каннабиноидтармен белсендірілген анальгезия схемасы». Табиғат. 395 (6700): 381–3. Бибкод:1998 ж., 395..381М. дои:10.1038/26481. PMID  9759727. S2CID  1619608.
  8. ^ Герцберг У, Элиав Е, Беннетт Г.Дж., Копин И.Ж. (қаңтар 1997). «R (+) - WIN 55,212-2 мезилатының анальгетикалық әсері, жоғары аффинділік каннабиноид агонисті, нейропатиялық ауырсынудың егеуқұйрық моделінде». Неврология туралы хаттар. 221 (2–3): 157–60. дои:10.1016 / S0304-3940 (96) 13308-5. PMID  9121688. S2CID  33643599.
  9. ^ Буабула М, Пуанот-Шазель С, Бурри Б, Канат Х, Каландра Б, Риналди-Кармона М және т.б. (Желтоқсан 1995). «Орталық каннабиноидты рецептор CB1 ынталандыру арқылы митогенмен белсендірілген протеин киназаларын активтендіру». Биохимиялық журнал. 312 (Pt 2) (Pt 2): 637–41. дои:10.1042 / bj3120637. PMC  1136308. PMID  8526880.
  10. ^ Morgan DJ, Muller CH, Murataeva NA, Davis BJ, Mackie K (сәуір 2012). «Δ9-тетрагидроканнабинол (Δ9-THC) тышқан ұрығының қозғалғыштығын және еркектің ұрықтылығын әлсіретеді». Британдық фармакология журналы. 165 (8): 2575–83. дои:10.1111 / j.1476-5381.2011.01506.x. PMC  3423255. PMID  21615727.
  11. ^ Kuster JE, Stevenson JI, Ward SJ, D'Ambra TE, Haycock DA (наурыз 1993). «Аминалкилиндолдың егеуқұйрықпен байланысуы: табиғи және синтетикалық каннабиноидтардың селективті ығысуы». Фармакология және эксперименттік терапия журналы. 264 (3): 1352–63. PMID  8450470.
  12. ^ O'Sullivan SE (маусым 2016). «Каннабиноидтардың PPAR активациясы туралы жаңарту». Британдық фармакология журналы. 173 (12): 1899–910. дои:10.1111 / сағ.13497. PMC  4882496. PMID  27077495.
  13. ^ Keeney BK, Meek TH, Middleton KM, Holness LF, Garland T (маусым 2012). «Каннабиноидтық рецептор-1 (CB1) фармакологиясындағы тышқандардағы жыныстық айырмашылықтар ерікті түрде дөңгелекті басқарудың ерікті мінез-құлқы үшін өсірілген». Фармакология, биохимия және өзін-өзі ұстау. 101 (4): 528–37. дои:10.1016 / j.pbb.2012.02.017. PMID  22405775. S2CID  25174208.
  14. ^ 21 АҚШ  § 812: Бақыланатын заттардың кестесі
  15. ^ «Есірткіні заңсыз пайдалану туралы заң 1971 ж. (Өзгертулер мен толықтырулар) 2013 ж.». laws.gov.uk.

Әрі қарай оқу

Сыртқы сілтемелер