Лоркасерин - Википедия - Lorcaserin

Лоркасерин
Lorcaserin.svg
Lorcaserin ball-and-stick моделі.png
Клиникалық мәліметтер
Сауда-саттық атауларыБелвик
Басқа атауларAPD-356
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa613014
Лицензия туралы мәліметтер
Жүктілік
санат
  • АҚШ: X (қарсы)[1]
Маршруттары
әкімшілік
Ауызша
ATC коды
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе
Фармакокинетикалық деректер
Ақуыздармен байланысуы70%[3]
МетаболизмБауыр (кең)[3]
Жою Жартылай ыдырау мерзімі11 сағат[3]
ШығаруБүйрек (92.3%), Нәжіс (2.2%)[3]
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
Чеби
ЧЕМБЛ
CompTox бақылау тақтасы (EPA)
ECHA ақпарат картасы100.237.138 Мұны Wikidata-да өңде
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC11H14ClN
Молярлық масса195.69 г · моль−1
3D моделі (JSmol )
  (тексеру)

Лоркасерин, сауда маркасымен сатылады Белвик[4][5] Бұл салмақ жоғалтуға арналған препарат әзірлеген Арена фармацевтика. Түрін белсендіру арқылы тәбетті төмендетеді серотонинді рецептор ретінде белгілі 5-HT2C рецептор ми деп аталатын аймақта гипоталамус, тәбетті басқаратыны белгілі.[6] Ол 2020 жылы Belviq қолданушыларында анықталған қатерлі ісік қаупінің жоғарылауына байланысты АҚШ-тағы нарықтан шығарылды. [7][2]

Медициналық қолдану

Лоркасерин семіздікке шалдыққандарға салмақ жоғалту үшін ұзақ мерзімді қолданылады.[8]

Жанама әсерлері

2012 жылдың желтоқсанында АҚШ Есірткіге қарсы күрес басқармасы лорказеринді а ретінде жіктеуді ұсынды IV кесте есірткі, өйткені ол галлюциногендік қасиетке ие, ол бекітілген дозадан жоғары, ал қолданушылар препаратқа психиатриялық тәуелділікті дамыта алады.[9][10] 2013 жылғы 7 мамырда АҚШ Есірткіге қарсы күрес басқармасы лорказеринді IV кесте бойынша дәрі ретінде жіктеді[11] астында Бақыланатын заттар туралы заң.[9]

Лорказерин тудыруы мүмкін деген алаңдаушылық болды жүрек вальвулопатиясы препаратты 2 кезеңнің сынақтарында қабылдаған адамдардың есептері негізінде. Алайда, препараттың 3-ші фазалық клиникалық сынағы жүргізіліп, нәтижелері дәрігерлерге арналған рецензияланған медициналық журналда, 2014 ж. Қазаннан кейінгі медицина журналында жарияланды. Бұл нәтижелер бақылаумен салыстырғанда вальвулопатия деңгейлерінде статистикалық тұрғыдан маңызды айырмашылықтар таппады, есірткіге тәуелділер үшін 2,4% және бақылау үшін 2,0% құрайды және препарат мақсатты халық үшін қауіпсіз деген қорытындыға келді.[12][13] дегенмен ұзақ мерзімді мәліметтер қажет.[14]

АҚШ-тан есірткі қауіпсіздігі туралы байланыс Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA), қаңтарда 2020, клиникалық сынақ лорказерин қабылдаған адамдар үшін қатерлі ісік қаупінің жоғарылауын көрсетті деп мәлімдеді.[15] FDA лорказериннің мақұлдауы өндірушіден жүрекке байланысты проблемалардың пайда болу қаупін бағалау үшін рандомизацияланған, екі соқыр, плацебо бақыланатын клиникалық зерттеу жүргізуді талап етті.[15] Сынақ бес жыл ішінде шамамен 12000 қатысушыда жүргізілді және плацебо қабылдаған науқастарға қарағанда лорказерин қабылдаған науқастардың қатерлі ісігі диагнозы қойылды.[15]

2020 жылдың ақпанында FDA өндіруші лорказериннен АҚШ-тан есірткіні өз еркімен алып тастауын сұрады, себебі қауіпсіздік клиникалық зерттеуінде қатерлі ісік ауруы көбейген. Дәрі шығарушы Эйсай есірткіні өз еркімен алып тастау туралы өтініш берді.[16]

Қимыл механизмі

Лоркасерин - таңдамалы 5-HT2C рецептор агонист,[17] және in vitro препаратты сынау 5-HT үшін ақылға қонымды селективтілікті көрсетті2C байланысты басқа мақсаттарға қарағанда.[18][19][20] 5-HT2C рецепторлар тек мида орналасқан және оны табуға болады хороидты плексус, қыртыс, гиппокамп, мишық, амигдала, таламус, және гипоталамус. 5-HT қосылымы2C гипоталамустағы рецепторлар активтенуі керек пропиомеланокортин (POMC) өндірісі және соның салдарынан салмақ жоғалтуға ықпал етеді қанықтыру.[21] Бұл гипотеза клиникалық зерттеулермен және басқа зерттеулермен дәлелденеді. Әдетте бұл 5-HT деп ойлайды2C рецепторлар тәбетті, көңіл-күйді және эндокриндік секрецияны реттеуге көмектеседі,[22] тәбетті реттеудің нақты механизмі әлі белгісіз. Лоркасерин 5-HT үшін 100 есе селективтілік көрсетті2C тығыз байланысты 5-HT-ге қарсы рецептор және 5-HT бойынша 17 есе селективтілік рецептор.[23][24]

Рецептор[3]EC50 [nM]Қмен[nM]
5-HT2C3913
5-HT2380147
5-HT55392

Бекіту тарихы

2009 жылдың 22 желтоқсанында а Жаңа дәрі-дәрмек (NDA) ұсынылды Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA) Америка Құрама Штаттарында.[25] 2010 жылдың 16 қыркүйегінде FDA консультативтік тобы тиімділігі мен қауіпсіздігіне, әсіресе егеуқұйрықтардағы ісіктердің анықталуына байланысты есірткіні мақұлдауға қарсы 9-5 дауыс берді.[26][27] 2010 жылғы 23 қазанда FDA қолда бар мәліметтер негізінде препаратты мақұлдамау туралы шешім қабылдады. Бұл қатерлі ісік ауруын қоздыратын қасиеттерді жоққа шығаруға болмағаны үшін ғана емес, сонымен қатар салмақ жоғалту тиімділігі «шекті» деп саналғандықтан болды.[28]

2012 жылдың 10 мамырында, Arena ұсынған зерттеулердің жаңа кезеңінен кейін FDA панелі лорказеринді белгілі бір шектеулермен және пациенттердің бақылауымен ұсынуға дауыс берді. Шектеулерге а BMI 30-дан жоғары, немесе BMI 27-ден жоғары және жоғары қан қысымы немесе 2 типті қант диабеті сияқты ілеспелі ауру.[29] 2012 жылғы 27 маусымда FDA лорказеринді дене салмағының индексі (BMI) 30 немесе одан жоғары (семіздік) ересектерге немесе BMI 27 немесе одан жоғары (артық салмақ) ересектерге және кем дегенде бір салмаққа байланысты ересектерге қолдануға мақұлдады. жоғары қан қысымы (гипертония), 2 типті қант диабеті немесе жоғары холестерин (дислипидемия) сияқты жағдай.[4][30]

Белвиктің қауіпсіздігі мен тиімділігі рандомизацияланған, плацебо бақыланатын үш сынақ барысында бағаланды, оған 8000-ға жуық семіздік және артық салмақпен ауыратын науқастар кірді, 2 типті қант диабеті бар және онсыз, 52-ден 104 аптаға дейін емделді.[4] Барлық қатысушылар өмір салтын өзгертті, ол калориялы тамақтанудан және жаттығулар бойынша кеңес беруден тұрады.[4] Плацебомен салыстырғанда, Белвикпен бір жылға дейін емдеу орташа салмақ жоғалтудың 3 пайыздан 3,7 пайызға дейін өзгеруіне байланысты болды.[4]

2 типті қант диабеті жоқ пациенттердің 47 пайызы плацебомен емделген науқастардың 23 пайызымен салыстырғанда дене салмағының кем дегенде 5 пайызын жоғалтқан.[4] 2 типті қант диабетімен ауыратын адамдарда Белвикпен емделген науқастардың шамамен 38 пайызы және плацебомен емделгендердің 16 пайызы дене салмағының кем дегенде 5 пайызын жоғалтқан.[4] Белвикпен емдеу 2 типті қант диабетімен ауыратындардағы гликемиялық бақылаудың қолайлы өзгерістерімен байланысты болды.[4] Белвикке бекітілген таңбалауы бойынша емді 12 аптадан кейін дене салмағының 5 пайызын жоғалтпаған пациенттерде препаратты тоқтату ұсынылады, өйткені бұл пациенттер емдеуді жалғастыра отырып, клиникалық мағыналы салмақ жоғалтуына қол жеткізуі екіталай.[4]

Препарат өндірушісінен Белвиктің жүрек соғысы және инсульт сияқты негізгі жағымсыз құбылыстардың пайда болу қаупіне әсерін бағалау үшін жүрек-қан тамырлары нәтижелеріне ұзақ мерзімді сынақтан тұратын алты постмаркетингтік зерттеу жүргізу қажет болды.[4]

2016 жылдың 15 шілдесінде лорказериннің кеңейтілген нұсқасы Құрама Штаттарда қолдануға рұқсат етілді.[31]

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ «Лорказеринді жүктілік кезінде қолдану». Drugs.com. 4 қараша 2019. Алынған 14 қаңтар 2020.
  2. ^ а б «FDA салмақ жоғалту үшін Belviq, Belviq XR (lorcaserin) препаратын нарықтан шығаруды сұрайды». АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA). 14 қаңтар 2020. Алынған 1 сәуір 2020.
  3. ^ а б c г. e «Belviq (лорказерин гидрохлориді) таблеткасы [Eisai, Inc]». DailyMed. Eisai, Inc. тамыз 2012 ж. Мұрағатталды түпнұсқадан 2013 жылғы 21 қазанда. Алынған 21 қазан 2013.
  4. ^ а б c г. e f ж сағ мен j «FDA Belviq-ті кейбір артық салмақ немесе семіздікке толы ересектерді емдеуге рұқсат береді». АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA) (Баспасөз хабарламасы). 27 маусым 2012. Мұрағатталған түпнұсқа 2012 жылдың 1 қыркүйегінде. Алынған 14 қаңтар 2020. Бұл мақалада осы қайнар көздегі мәтін енгізілген қоғамдық домен.
  5. ^ «Belviq». Сауда маркасы. 23 маусым 2011. мұрағатталған түпнұсқа 2012 жылғы 30 маусымда. Алынған 27 маусым 2012.
  6. ^ Shukla AP, Kumar RB, Aronne LJ (2015). «Семіздікті емдеуге арналған Lorcaserin Hcl». Фармакотерапия туралы сарапшылардың пікірі. 16 (16): 2531–8. дои:10.1517/14656566.2015.1096345. PMID  26472579.
  7. ^ «Belviq, Belviq XR (lorcaserin) by Eisai: есірткі қауіпсіздігі бойынша байланыс - FDA салмақ жоғалтуға арналған есірткіні алып тастау туралы өтініштер». АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA). 13 ақпан 2020. Алынған 18 ақпан 2020.
  8. ^ Bray GA, Frühbeck G, Ryan DH, Wilding JP (мамыр 2016). «Семіздікті басқару». Лансет. 387 (10031): 1947–56. дои:10.1016 / S0140-6736 (16) 00271-3. PMID  26868660.
  9. ^ а б Уилсон MR (19 желтоқсан 2012). «Reg Watch». Төбе. Мұрағатталды түпнұсқадан 2013 жылғы 20 наурызда.
  10. ^ «Бақыланатын заттар кестесі: Лорказеринді IV кестеге енгізу». 19 желтоқсан 2012.
  11. ^ «Әділет департаменті есірткіге қарсы іс-қимыл әкімшілігі 21 CFR 1308 бөлім, Лорказеринді IV кестеге енгізу». 8 мамыр 2013 ж.
  12. ^ Greenway FL, Shanahan W, Fain R, Ma T, Rubino D (қазан 2016). «Клиникалық зерттеулерде лорказериннің қауіпсіздігі мен төзімділікке шолу». Клиникалық семіздік (Шолу). 6 (5): 285–95. дои:10.1111 / коб.12159. PMID  27627785.
  13. ^ «BELVIQ және BELVIQ XR HCP негізгі беті». www.belviqhcp.com. Архивтелген түпнұсқа 2016 жылғы 16 маусымда.
  14. ^ Пател Д.К., Стэнфорд ФК (наурыз 2018). «Жаңа ұрпақтың семіздікке қарсы дәрі-дәрмектерінің қауіпсіздігі мен төзімділігі: баяндау шолуы». Дипломнан кейінгі медицина (Мазмұнды шолу). 130 (2): 173–182. дои:10.1080/00325481.2018.1435129. PMC  6261426. PMID  29388462.
  15. ^ а б c «Қауіпсіздікті қамтамасыз ететін клиникалық зерттеу салмақ жоғалтуға арналған Belviq, Belviq XR (lorcaserin) дәрі-дәрмектерімен бірге қатерлі ісіктер қаупінің жоғарылауын көрсетеді. АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA). 14 қаңтар 2020. Алынған 14 қаңтар 2020. Бұл мақалада осы қайнар көздегі мәтін енгізілген қоғамдық домен.
  16. ^ «FDA қысқаша: FDA клиникалық сынақтан кейін онкологиялық аурудың пайда болуының артуын көрсеткеннен кейін салмақ жоғалтуға арналған дәрі-дәрмектерді ерікті түрде алып тастауды сұрайды». FDA. 13 ақпан 2020.
  17. ^ Томсен WJ, Grottick AJ, Menzaghi F, Reyes-Saldana H, Espitia S, Yuskin D және т.б. (Мамыр 2008). «Лоркасерин, адамның жаңа 5-гидрокситриптамин2С агонисті: in vitro және in vivo фармакологиялық сипаттамасы». Фармакология және эксперименттік терапевтика журналы. 325 (2): 577–87. дои:10.1124 / jpet.107.133348. PMID  18252809.
  18. ^ АҚШ патенті 6953787, Брайан Смит, Джеффри Смит, «5HT2c рецепторлы модуляторлары», 2003-10-04 жарияланған, 2005-11-10 
  19. ^ АҚШ патенті 7704993, Брайан Смит, Чарльз А. Гилсон, III, Джеффри Шульц, Джеффри Смит, «Бензазепин туындылары және 5ht2c рецепторларымен байланысты аурулардың профилактикасы немесе емдеу әдістері», 2004-16-06 жарияланған, 2010-27-04 
  20. ^ АҚШ патенті 8207158, Брайан Смит, Джеффри Смит, «5HT2c рецепторлық модуляторлары», 2011-27-05 жарияланған, 2012-26-06 
  21. ^ Spreitzer H (13 қыркүйек 2010). «Лоркасерин». Österreichische Apothekerzeitung (неміс тілінде). 64 (19): 1083.
  22. ^ Миллан МДж (2005). «Серотонин 5-HT2C рецепторлары депрессиялық және мазасыздық жағдайларын емдеудің мақсаты: жаңа терапиялық стратегияларға назар аудару». Терапия. 60 (5): 441–60. дои:10.2515 / терапия: 2005065. PMID  16433010. Мұрағатталды түпнұсқадан 2015 жылғы 28 тамызда.
  23. ^ Смит Б.М., Смит Дж.М., Цай Дж.Х., Шульц Дж.А., Гилсон Калифорния, Эстрада С.А. және т.б. (Наурыз 2005). «Семіздікті емдеуге арналған күшті және таңдамалы 5-HT (2C) рецепторлық агонистері ретінде жаңа бензазепиндердің табылуы және SAR». Биоорганикалық және дәрілік химия хаттары. 15 (5): 1467–70. дои:10.1016 / j.bmcl.2004.12.080. PMID  15713408.
  24. ^ Смит Б.М., Смит Дж.М., Цай Дж.Х., Шульц Дж.А., Гилсон CA, Эстрада С.А. және т.б. (Қаңтар 2008). «(1R) -8-хлоро-2,3,4,5-тетрагидро-1-метил-1Н-3-бензазепиннің (Лоркасерин), емдеу үшін селективті серотонин 5-HT2C рецепторлық агонистінің ашылуы және құрылым-белсенділік байланысы семіздік ». Медициналық химия журналы. 51 (2): 305–13. дои:10.1021 / jm0709034. PMID  18095642.
  25. ^ «Лоркасериннің жаңа дәрі-дәрмегі». Drugs.com. 22 желтоқсан 2009 ж. Мұрағатталды түпнұсқадан 2016 жылғы 3 наурызда.
  26. ^ Pollack A (16 қыркүйек 2010). «F.D.A. панелі диета таблеткасынан бас тартады». The New York Times. Мұрағатталды түпнұсқадан 2011 жылғы 17 шілдеде.
  27. ^ Pollack A (16 қыркүйек 2010). «F.D.A. панелі диеталық препаратты жоққа шығаруға шақырады». The New York Times. Мұрағатталды түпнұсқадан 2017 жылғы 22 тамызда.
  28. ^ «FDA Лоркасеринге жаңа дәрі-дәрмектерді қолдануға арналған толық жауап хатын шығарды». 23 қазан 2010 ж. Мұрағатталды түпнұсқадан 2010 жылғы 24 қазанда.
  29. ^ «Жаңа диета-препарат Лорказерин FDA панелінен дауыс берді». webmd. 10 мамыр 2012. Мұрағатталды 2012 жылғы 12 мамырдағы түпнұсқадан.
  30. ^ «Есірткіні мақұлдау пакеті: Belviq (лорказерин гидрохлориді) таблеткалары NDA № 022529». АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA). 7 тамыз 2012. Алынған 14 қаңтар 2020.
  31. ^ «Belviq XR (лорказерин гидрохлориді) ұзартылған босатылатын таблеткалар». АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA). 26 қазан 2016. Алынған 14 қаңтар 2020.

Сыртқы сілтемелер

  • «Лоркасерин». Есірткі туралы ақпарат порталы. АҚШ ұлттық медицина кітапханасы.