Перголид - Pergolide

Перголид
Pergolid құрылымдық формулалары V.1.svg
Клиникалық мәліметтер
Басқа атаулар(6аR,9R, 10аR) -9- (метилтеметил) -7-пропил-4,6,6a, 7,8,9,10,10а-октаидроиндоло [4,3-fg] хинолин
AHFS /Drugs.comМонография
Жүктілік
санат
  • B
Маршруттары
әкімшілік		Ауызша
ATC коды
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе
  • АҚШ: тек ветеринариялық қолдану, адам пайдалануы үшін алынған
Фармакокинетикалық деректер
Ақуыздармен байланысуы90%
МетаболизмБауыр
Жою Жартылай ыдырау мерзімі27 сағат
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
Чеби
ЧЕМБЛ
CompTox бақылау тақтасы (EPA)
ECHA ақпарат картасы100.241.322 Мұны Wikidata-да өңдеңіз
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC19H26N2S
Молярлық масса314.49 г · моль−1
3D моделі (JSmol )
 ☒NтексеруY (Бұл не?)  (тексеру)

Перголид (сауда атаулары Пермакс, Прасенд) болып табылады эрголин - негізделген допаминді рецептор агонист үшін кейбір елдерде қолданылады емдеу туралы Паркинсон ауруы (PD). PD төмендеуімен байланысты дофамин ішіндегі қызмет substantia nigra туралы ми. Перголид рецепторлардың белсенділігін жоғарылату үшін допамин сияқты көптеген рецепторларға әсер етеді.

Ол 1978 жылы патенттелген және 1989 жылы медициналық қолдануға рұқсат етілген.[1] 2007 жылы бірнеше рет жарияланған зерттеулерден кейін есірткі мен жоғарылаған ставкалардың арасындағы байланыс анықталғаннан кейін, перголид АҚШ-тан адам тұтыну нарығынан алынып тасталды. жүрек қақпақты ауруы.[2] Алайда, емдеу үшін Prascend сауда атымен сатылатын перголидтің ветеринарлық түріне рұқсат етіледі. гипофиз парсмедиасының дисфункциясы (PPID) жылқылардағы жылқы Кушинг синдромы (ECS) деп те аталады.[3]

Көрсеткіштер

Перголидті адамдар Америка Құрама Штаттарында қолдана алмайды, дегенмен, оны Паркинсон ауруы, гиперпролактинемия және тыныш аяқ синдромы сияқты түрлі жағдайларды емдеу үшін қолданатын басқа елдерде қолданады.[дәйексөз қажет ]

Перголидті ветеринарияда қолдануға болады. Сауда атауымен Prascend, өндірілген Boehringer Ingelheim,[4] ол әдетте гипофизді емдеу үшін қолданылады pars intermedia гиперплазия немесе Жылқы Кушинг синдромы (ECS) жылқыларда.[5]

Фармакология

Перголид агонист болып табылады дофамин Д.2 және Д.1 және серотонин 5-HT1А, 5-HT1В, 5-HT2А, 5-HT2В, және 5-HT2C рецепторлар. Ол дабамин рецепторларының басқа кіші типтерінде де, каберголинге ұқсас, агонистік белсенділікке ие болуы мүмкін. Перголид D агонисті ретінде күштірек болса да2 оның D мөлшері жоғары1 рецептор жақындық және ол ең қуатты Д.1 рецепторлық агонистері дофаминдік рецепторлардың агонистері клиникалық қол жетімді.[6] Перголидтің агонистік белсенділігі1 рецептор Паркинсон ауруын емдеуде оның клиникалық және жанама әсерін біршама өзгертеді.

Жанама әсерлері

Препараттың қолданысы азаюда, өйткені 2003 жылы жүрек ауруы деп аталатын жүрек ауруымен байланысты болған жүрек фиброзы.[7] 2007 жылы, Америка Құрама Штаттары Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару жүрек клапанының зақымдану мүмкіндігіне байланысты өндірушілердің препаратты өз еркімен алып тастауы туралы хабарлады.[8] Перголид қазіргі уақытта АҚШ-та адам үшін қол жетімді емес. Бұл проблема перголидтің 5-HT кезіндегі әрекетіне байланысты деп есептеледі2В жүрек миоциттерінің серотонинді рецепторлары, сол механизммен пролиферативті қақпақша ауруын тудырады эрготамин, метисергид, фенфлурамин, және басқа серотонин 5-HT2В агонистер, оның ішінде қанда жоғарылағанда серотониннің өзі карциноидтық синдром. Перголид сирек тудыруы мүмкін Рейно феномені. Ұқсас антипаркинсондық дәрілердің ішінде каберголин бірақ жоқ лисурид дәл осы серотонинді рецептормен байланыстыру түрін көрсетіңіз.[9] 2007 жылдың қаңтарында, каберголин (Dostinex) жүрек қақпағының көбеюімен байланысты екендігі туралы хабарлады.[10] 2007 жылы наурызда перголид екі тәуелсіз зерттеулерде көрсетілген клапанның ауыр зақымдануына байланысты АҚШ-тың адам тұтыну нарығынан алынып тасталды.[11]

Перголидтің ассоциативті оқытуды нашарлататыны да дәлелденген.[12]

Шағымдалған жанама әсерлер

Кем дегенде бір британдық перголид қолданушысы оны дамытуға себеп болды деген пікірлерімен БАҚ-тың назарын аударды құмар ойындарға тәуелділік.[13][14] 2010 жылы маусымда 100-ден астам австралиялық препарат қолданушылары өндірушіні құмар ойындар үшін де, сот ісі бойынша да сотқа шағымданатыны туралы хабарланды жыныстық тәуелділік[15] олар дәрі-дәрмектің жанама әсерлерінің нәтижесі деп санайды.

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, К.Робин (2006). Аналогты негіздегі есірткіні табу. Джон Вили және ұлдары. б. 533. ISBN  9783527607495.
  2. ^ FDA қоғамдық денсаулық сақтау бойынша кеңес: Перголид (Permax ретінде сатылады)
  3. ^ [1]
  4. ^ http://www.valleyvet.com/ct_detail.html?pgguid=e0f4888c-86de-4ce9-9013-6d947df697a8&gas=pergolide%20mesylate
  5. ^ Барбара Форни, ВМД. «Ветеринариялық қолдануға арналған перголид».
  6. ^ МакКлюр, Маргарет М; Харви, Филипп Д; Гудман, Марианна; Триебвассер, Джозеф; Жаңа, Антония; Кенигсберг, Гарольд В. Спринг, Ларри Дж; Флори, Джанин Д; Сивер, Ларри Дж (2010). «Шизотиптік тұлғаның бұзылуымен байланысты когнитивтік жетіспеушіліктің перголидтік емі: шизофрения спектріндегі допамин жүйесінің маңыздылығын жалғастыратын дәлелдер». Нейропсихофармакология. 35 (6): 1356–1362. дои:10.1038 / npp.2010.5. ISSN  0893-133X. PMC  3055340. PMID  20130535.
  7. ^ ADRAC (Тамыз 2004). «Перголидті жүрек вальвулопатиясы». Aust Adv есірткіге реакциясы бар бұқа. 23 (4). Архивтелген түпнұсқа 2007-12-15.
  8. ^ Қоғамдық денсаулық сақтау бойынша кеңес - Перголид (Permax ретінде сатылады)
  9. ^ Яхничен С, Хоровски Р, Перц Х. ""Перголид пен каберголин, бірақ лизурид емес, Serotonin 5-HT агонистік тиімділігін көрсетеді2В Рецепторлар"" (PDF). (515 KiB ) Тұсаукесер. 2007-03-30 аралығында алынды.
  10. ^ Schade R, Andersohn F, Suissa S, Haverkamp W, Garbe E (2007). «Допамин агонистері және жүрек-клапанның регургитация қаупі». N Engl J Med. 356 (1): 29–38. дои:10.1056 / NEJMoa062222. PMID  17202453.
  11. ^ «MedWatch - 2007 қауіпсіздік туралы ескертулер. Пермакс (перголид) және жалпы эквиваленттер». АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару. 2007 жылғы 29 наурыз. Алынған 2007-03-30.
  12. ^ Брейтенштейн С және т.б. (2006). «Тоникалық допаминергиялық ынталандыру сау пәндер бойынша ассоциативті оқытуды нашарлатады». Нейропсихофармакология. 31 (11): 2552–64. дои:10.1038 / sj.npp.1301167. PMID  16880771.
  13. ^ «Есірткі» құмар ойынға тәуелділікті тудырды «BBC TV 24 қаңтар 2008 ж
  14. ^ «Паркинсон құмар ойыншысы» ITV.com 5 ақпан 2008 ж
  15. ^ «Паркинсонды жыныстық қатынасқа, құмар ойындарға байланысты емдеу» «Жас» 4 маусым 2010 ж