Фенфлурамин - Википедия - Fenfluramine

Фенфлурамин
Fenfluramine2DCSD.svg
Клиникалық мәліметтер
Сауда-саттық атауларыФинтепла
Басқа атауларZX008
AHFS /Drugs.comФинтепла
Лицензия туралы мәліметтер
Жүктілік
санат
  • AU: B2
  • АҚШ: C (тәуекел жоққа шығарылмайды)
Маршруттары
әкімшілік
Ауыз арқылы
ATC коды
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе
Фармакокинетикалық деректер
Жою Жартылай ыдырау мерзімі13-30 сағат[1]
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
Чеби
ЧЕМБЛ
CompTox бақылау тақтасы (EPA)
ECHA ақпарат картасы100.006.616 Мұны Wikidata-да өңде
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC12H16F3N
Молярлық масса231.262 г · моль−1
3D моделі (JSmol )
ChiralityРацемиялық қоспасы
  (тексеру)

Фенфлурамин, сауда маркасымен сатылады Финтепла, - бұл ұстаманы емдеу үшін қолданылатын дәрі Дравет синдромы екі жастан асқан адамдарда.[2]

Ең жиі кездесетін жағымсыз реакцияларға тәбеттің төмендеуі жатады; ұйқышылдық, тыныштандыру және енжарлық; диарея; іш қату; нормадан тыс эхокардиограмма; шаршау немесе энергияның жетіспеушілігі; атаксия (үйлестірудің болмауы), тепе-теңдіктің бұзылуы, жүрістің бұзылуы (жүру кезінде қиындықтар); қан қысымының жоғарылауы; сілекей ағуы, гиперсекреция (сілекейдің артық өндірілуі); пирексия (безгегі); жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы; құсу; салмақтың төмендеуі; құлау қаупі; және эпилептикалық статус.[2]

Медициналық қолдану

Америка Құрама Штаттарында фенфлураминмен байланысты ұстамаларды емдеуге арналған Дравет синдромы екі жастан асқан адамдарда.[2]

Дравет синдромы - бұл өмірге қауіпті, сирек кездесетін және созылмалы түрі эпилепсия.[2] Дәрігерлік емге қарамастан жиі ауыр және тынышсыз ұстамалармен сипатталады.[2]

Жағымсыз әсерлер

АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA) фенфлураминді таңбалауға препарат жүрек қақпақты ауруы (VHD) және өкпе артериялық гипертензиямен (PAH) байланысты екендігі туралы қорапта ескерту енгізілген.[2] VHD және PAH қаупі болғандықтан, фенфлурамин дәрі-дәрмектерді таратудың шектеулі бағдарламасы арқылы, тәуекелдерді бағалау және азайту стратегиясы (REMS) шеңберінде ғана қол жетімді.[2] Фенфлурамин REMS фенфлураминді тағайындайтын денсаулық сақтау мамандарынан және фенфлураминді беретін дәріханалардан фенфлурамин REMS-де арнайы сертификаттаудан өтуді және науқастардың REMS-ке жазылуын талап етеді.[2] REMS талаптарының шеңберінде дәрігерлер мен пациенттер фенфлураминді алу үшін эхокардиограммамен қажетті жүрек бақылауын ұстануы керек.[2]

Жоғары терапиялық дозаларда, бас ауруы, диарея, айналуы, құрғақ ауз, эректильді дисфункция, мазасыздық, ұйқысыздық, тітіркену, енжарлық, және ОЖЖ ынталандыру фенфлураминмен қолданылғандығы туралы хабарланған.[1]

Созылмалы фенфлураминмен емдеуді байланыстыратын хабарламалар бар эмоционалды тұрақсыздық, когнитивті тапшылықтар, депрессия, психоз, бұрын болған психоздың өршуі (шизофрения ), және ұйқының бұзылуы.[1][3] Осы әсерлердің кейбірі делдал болуы мүмкін деген болжам жасалды серотонергиялық нейроуыттылық / созылмалы енгізу кезінде серотониннің сарқылуы және / немесе серотониннің активтенуі 5-HT рецепторлар.[3][4][5][6]

Жүрек клапанының ауруы

Фенфлураминмен көрінетін қақпақшаның ерекше ауытқуы - бұл парақтың қалыңдауы және chodae tendineae. Бұл құбылысты түсіндіру үшін қолданылатын механизмдердің бірі өсімдікті реттеуге көмектеседі деп саналатын серотонинді жүрек клапанының рецепторларын қамтиды. Фенфлурамин және оның белсенді метаболиті болғандықтан норфенфлурамин серотонинді рецепторларды ынталандырады, бұл фенфлураминді қолданатын науқастарда болатын клапанның ауытқуларына әкелуі мүмкін. Атап айтқанда, норфенфлурамин - 5-ХТ-ны жүйке терминалдарына қайта сіңірудің күшті тежегіші.[7] Фенфлурамин және оның белсенді метаболиті норфенфлурамин әсер етеді 5-HT рецепторлар, олар жүрек клапандарында көп. Фенфлураминнің зақым келтіретін механизмі осы рецепторларды шамадан тыс немесе орынсыз ынталандыру арқылы клапан клеткаларының дұрыс бөлінбеуіне әкеледі. Бұл идеяны қолдай отырып, бұл клапанның ауытқуы 5-HT-ге әсер ететін басқа дәрілерді қолданатын пациенттерде де болды рецепторлар.[8][9]

Талапкердің білікті кардиологы жүргізген 5743 бұрынғы қолданушыларға жүргізілген зерттеулерге сәйкес, жүрек клапанының зақымдануы дәрі-дәрмектерді тоқтатқаннан кейін ұзақ уақыт бойы жалғасқан.[10] Сыналған қолданушылардың 20% әйелдер, ал 12% ер адамдар зардап шекті. Барлық бұрынғы пайдаланушылар үшін есірткіден туындаған ақаулы жүрек қақпақшаларына операция жасау мүмкіндігі 7 есеге артты.[10]

Дозаланғанда

Жылы дозаланғанда, фенфлурамин тудыруы мүмкін серотонин синдромы және тез өлімге әкеледі.[11][12]

Фармакология

Фармакодинамика

Фенфлурамин бірінші кезекте а серотонинді босататын агент.[13][14] Бұл деңгейін жоғарылатады серотонин, а нейротрансмиттер көңіл-күйді, тәбетті және басқа функцияларды реттейтін.[13][14] Фенфлурамин босатуға себеп болады бұзу арқылы серотонин везикулярлы нейротрансмиттердің сақталуы және кері серотонин тасымалдаушы функциясы.[15] Препарат сонымен қатар а норадреналинді босататын агент аз дәрежеде, әсіресе оның көмегімен белсенді метаболит норфенфлурамин.[13][14] Жоғары концентрацияда норфенфлурамин, бірақ фенфлурамин болмаса да, а допаминді босататын агент, сондықтан фенфлурамин мұны өте жоғары дозаларда да орындай алады.[13][14] Моноаминді шығарудан басқа, фенфлурамин серотонинмен өте әлсіз байланысады 5-HT2 рецепторлар, норфенфлурамин серотонинмен байланысады және оны белсендіреді 5-HT және 5-HT2C рецепторлар жоғары аффинитпен және серотонинмен 5-HT рецептор орташа жақындықпен.[16][17] Нәтижесі жоғарылады серотонергиялық және норадренергиялық нейротрансмиссия бұл толыққандылық сезімі және тәбеттің төмендеуі.

Фенфлураминнің комбинациясы фентермин, а норадреналин-допаминді босататын агент бірінші кезекте норадреналинге әсер етіп, теңгерімді болады серотонин-норэпинефринді босататын агент допаминді шығарудың әлсіз әсерімен.[13][14]

Фенфлурамин, фентермин және моноаминді шығару (EC50, nM)
ЕсірткіNEDA5-HTТүріСілтеме
Фенфлурамин739>10,00079.3–108SRA[18][13][14]
  Д.-Фенфлурамин302>10,00051.7SNRA[18][13]
  L-Фенфлурамин>10,000>10,000147SRA[13][19]
Норфенфлурамин168–1701,900–1,925104SNRA[13][14]
Фентермин39.42623,511NDRA[18]

Фармакокинетикасы

The жартылай шығарылу кезеңі фенфлураминнің мөлшері 13-тен 30 сағатқа дейін болатындығы туралы хабарланды.[1] Оның энантиомерлерінің жартылай шығарылу кезеңінің орташа мәні дексфенфлурамин үшін 19 сағат, левфенфлурамин үшін 25 сағат деп анықталды.[11] Норфенфлурамин, майор белсенді метаболит фенфлураминнің жартылай шығарылу кезеңі фенфлураминдікінен 1,5-тен 2 есе ұзын, орташа мәні декснорфенфлурамин үшін 34 сағат және левнорфенфлурамин үшін 50 сағат құрайды.[11]

Химия

Фенфлурамин - бұл а алмастырылған амфетамин және сондай-ақ ретінде белгілі 3-трифторометил-N-этиламфетамин.[11] Бұл рацемиялық қоспасы екеуінің энантиомерлер, дексфенфлурамин және левофенфлурамин.[11] Кейбіреулер аналогтары фенфлураминге жатады норфенфлурамин, бенфлюорекс, флукеторекс, және флудорекс.

Тарих

Фенфлурамин 1960 жылдардың басында дамыды және енгізілді Франция 1963 жылы.[11] 1963-1996 жылдар аралығында тәбетті басу үшін шамамен 50 миллион еуропалықтар фенфлураминмен емделді.[11] Фенфлурамин мақұлданды АҚШ 1973 жылы.[11] Фенфлурамин мен фентерминді біріктіру 1984 жылы ұсынылған.[11] Америка Құрама Штаттарында шамамен 5 миллион адамға 1996 және 1998 жылдар аралығында фентерминмен немесе онсыз фенфлурамин немесе дексфенфлурамин берілді.[11]

1990 жылдардың басында француз зерттеушілері фенфлураминнің біріншілікпен байланысы туралы хабарлады өкпе гипертензиясы және ентігу науқастардың шағын үлгісінде.[11] Фенфлурамин АҚШ-тың нарығынан 1997 жылы алынғаннан кейін алынып тасталды жүрек клапанының ауруы[20][21] және өкпе гипертензиясының жалғасқан нәтижелері, соның ішінде жағдай деп аталады жүрек фиброзы.[22] Кейіннен ол әлемнің басқа нарықтарынан алынып тасталды. Бұған Үндістанда 1998 жылы тыйым салынған.[23]

Фенфлурамин ан тәбетті басатын зат емдеу үшін қолданылған семіздік.[11] Ол өздігінен де, фентерминмен бірге, бөлігі ретінде семіздікке қарсы дәрі Фен-Фен.[11]

2020 жылы маусымда фенфлурамин Дравет синдромын емдеу көрсеткішімен АҚШ-та медициналық қолдануға мақұлданды.[2][24]

Дравет синдромымен байланысты ұстамаларды емдеуге арналған фенфлураминнің тиімділігі екі жастан он сегіз жасқа дейінгі 202 субъектіде жүргізілген екі клиникалық зерттеулерде байқалды.[2] Зерттеулер конвульсиялық ұстамалар жиілігінің бастапқы деңгейден өзгеруін өлшеді.[2] Екі зерттеуде де фенфлураминмен емделушілерде сынақтар кезінде конвульсиялық ұстамалар жиілігі плацебо қабылдаған адамдарға қарағанда едәуір төмендеген (белсенді емес емдеу).[2] Бұл төмендетулер 3-4 апта ішінде байқалды және 14-15 апталық емдеу кезеңдерінде негізінен сәйкес болды.[2]

АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA) фенфлураминге өтініш берді басымдықты шолу және есірткі белгілеулер.[2][25][26] FDA Zogenix, Inc компаниясына Fintepla келісімін берді.[2]

2020 жылғы 15 қазанда Адамға арналған дәрілік заттар комитеті (CHMP) Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігі (EMA) Дравет синдромымен байланысты ұстамаларды емдеуге арналған Fintepla дәрілік затына маркетингтік рұқсат беруді ұсынып, оң қорытынды қабылдады.[27]

Қоғам және мәдениет

Бренд атаулары

Фенфлурамин бұрын Пондимин, Пондеракс және Адифакс және басқаларымен сатылған.[дәйексөз қажет ]

Рекреациялық пайдалану

Амфетаминнің басқа туындыларынан айырмашылығы, фенфлурамин бар дисфориялық, «жағымсыз летаргиялық «, жәнетәуелділік емдік дозада.[28] Алайда, бұл рекреациялық мақсатта 80-ден 400 мг-ға дейінгі жоғары дозаларда қолданылатыны туралы хабарланған, олар өндіруші деп сипатталған эйфория, амфетамин ұқсас әсерлер, тыныштандыру, және галлюциногендік бірге, әсерлер мазасыздық, жүрек айну, диарея, ал кейде дүрбелең шабуылдары, Сонымен қатар депрессиялық белгілері есірткі тозғаннан кейін.[28][29][30] Өте жоғары дозаларда (мысалы, 240 мг немесе 200-600 мг аралығында) фенфлурамин индукциялайды психоделикалық күй өндіргенге ұқсайды лизергот қышқылы диэтиламид (LSD).[30][31] Жанама (серотонинді босату индукциясы арқылы) және / немесе 5-HT тікелей активтендіру рецептор жеткілікті мөлшерде есірткінің психоделиялық әсеріне жауап береді деп күтілуде.

Зерттеу

ZX008 әзірлеу коды бойынша Zogenix фармацевтикалық компаниясы фенфлураминнің емдеу әлеуетін зерттейді ұстамалар.[32] Клиникалық зерттеулер пациенттерге фенфлураминді қолдануды зерттеді Дравет синдромы.[33] А нәтижелері III кезең клиникалық сынақ ұстамалардың 64% төмендегенін көрсетті.[34]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c г. Ричард С.Дарт (2004). Медициналық токсикология. Липпинкотт Уильямс және Уилкинс. 874–2 бет. ISBN  978-0-7817-2845-4. Мұрағатталды түпнұсқасынан 2018-05-09 ж.
  2. ^ а б c г. e f ж сағ мен j к л м n o б «FDA дравет синдромына қарсы жаңа терапияны мақұлдады». АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA) (Баспасөз хабарламасы). 25 маусым 2020. Алынған 25 маусым 2020. Бұл мақалада осы қайнар көздегі мәтін енгізілген қоғамдық домен.
  3. ^ а б Джеймс О'Доннелл (Фарм. Д.); Гопи докторы Ахуджа (2005). Есірткіге зақым келтіру: жауапкершілік, талдау және алдын-алу. Заңгерлер және судьялар баспасы. 276–2 бет. ISBN  978-0-913875-27-8.
  4. ^ Шизофренияның нейробиологиясын интеграциялау. Академиялық баспасөз. 27 ақпан 2007. 142–2 бб. ISBN  978-0-08-047508-0.
  5. ^ Кортикотропинді босататын фактордың (CRF) фармакологиясы. Егеуқұйрықтағы сенсоримоторлы қақпаға әсері. 2006. 12–23 бет. ISBN  978-0-549-53661-1.
  6. ^ Христиан П.Мюллер; Барри Джейкобс (30 желтоқсан 2009). Серотониннің мінез-құлық нейробиологиясының анықтамалығы. Академиялық баспасөз. 630–6 бет. ISBN  978-0-08-087817-1.
  7. ^ Викерс СП, Дуриш КТ, Кеннетт Г.А. (2001). «Д-фенфлурамин және д-норфенфлураминмен егеуқұйрыққа индукцияланған гипофагия 5-HT2C рецепторлары арқылы жүретініне дәлел». Нейрофармакология. 41 (2): 200–9. дои:10.1016 / s0028-3908 (01) 00063-6. PMID  11489456. S2CID  23374227.
  8. ^ Roth, B. L. (2007). «Есірткі және жүрек қақпақты ауруы». Жаңа Англия Медицина журналы. 356 (1): 6–9. дои:10.1056 / NEJMp068265. PMID  17202450.
  9. ^ Ротман, Р.Б .; Бауманн, Х. (2009). «Серотонергиялық дәрілер және жүректің қақпақшалы ауруы». Есірткі қауіпсіздігі туралы сарапшылардың пікірі. 8 (3): 317–329. дои:10.1517/14740330902931524. PMC  2695569. PMID  19505264.
  10. ^ а б Даль, Ф. Ф .; Аллен, М.Р .; Ури, П.М .; Хопкинс, P. N. (2008). «Фенфлураминді қолданумен байланысты клапанның регургитациясы және хирургиясы: 5743 адамды талдау». BMC Medicine. 6: 34. дои:10.1186/1741-7015-6-34. PMC  2585088. PMID  18990200.
  11. ^ а б c г. e f ж сағ мен j к л м Дональд Дж.Барселу (2012 ж. 3 ақпан). Нашақорлықтың медициналық токсикологиясы: синтезделген химиялық заттар және психоактивті өсімдіктер. Джон Вили және ұлдары. 255–262 бет. ISBN  978-1-118-10605-1. Мұрағатталды түпнұсқадан 2018 жылғы 9 мамырда.
  12. ^ Mann SC, Caroff SN, Keck PE, Lazarus A (20 мамыр 2008). Нейролептикалық қатерлі синдром және онымен байланысты жағдайлар. Американдық психиатриялық паб. 111–1 бет. ISBN  978-1-58562-744-8.
  13. ^ а б c г. e f ж сағ мен Rothman RB, Clark RD, Partilla JS, Baumann MH (2003). «(+) - фенфлурамин және оның негізгі метаболиті, (+) - норфенфлурамин, норадреналин тасымалдаушылар үшін күшті субстраттар болып табылады». J. Фармакол. Exp. Тер. 305 (3): 1191–9. дои:10.1124 / jpet.103.049684. PMID  12649307. S2CID  21164342.
  14. ^ а б c г. e f ж Setola V, Hufeisen SJ, Grande-Allen KJ, Vesely I, Glennon RA, Blough B, Rothman RB, Roth BL (2003). «3,4-метилендиоксиметамфетамин (MDMA,» Экстази «) in vitro жағдайында адамның жүрек қақпақшалары аралық жасушаларында фенфлураминге ұқсас пролиферативті әрекеттерді тудырады». Мол. Фармакол. 63 (6): 1223–9. дои:10.1124 / mol.63.6.1223. PMID  12761331. S2CID  839426.
  15. ^ Нестлер, Э. Дж. (2001). Молекулалық нейрофармакология: клиникалық неврология ғылымдарының негізі. McGraw-Hill.
  16. ^ Джузеппе Ди Джованни; Винченцо Ди Маттео; Ennio Esposito (2008). Серотонин-допаминмен өзара әрекеттесу: эксперименттік дәлелдемелер және терапевтикалық маңыздылығы. Elsevier. 393– бет. ISBN  978-0-444-53235-0.
  17. ^ Фицджеральд Л.В., Берн ТС, Браун Б.С., Паттерсон Дж.П., Корджей М.Х., Валентин П.А., Сун Дж.Х., Линк Дж.Р., Аббасзаде I, Холлис Дж.М., Ларджент Б.Л., Хартиг П.Р., Холлис Г.Ф., Мюнье ПК, Робичуд АЖ, Робертсон DW (2000) . «Фенфлураминмен байланысты кардиопатиядағы клапан-серотонин 5-HT (2B) рецепторларының мүмкін рөлі». Мол. Фармакол. 57 (1): 75–81. PMID  10617681.
  18. ^ а б c Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM, Romero DV, Rice KC, Carroll FI, Partilla JS (қаңтар 2001). «Амфетамин типті орталық жүйке жүйесінің стимуляторлары допамин мен серотонинге қарағанда норадреналинді күштірек шығарады». Синапс. 39 (1): 32–41. дои:10.1002 / 1098-2396 (20010101) 39: 1 <32 :: AID-SYN5> 3.0.CO; 2-3. PMID  11071707.
  19. ^ Ротман Р.Б., Бауманн М.Х. (2002). «Серотонинді тасымалдаушы субстраттардың терапиялық және жағымсыз әрекеттері». Фармакол. Тер. 95 (1): 73–88. дои:10.1016 / s0163-7258 (02) 00234-6. PMID  12163129.
  20. ^ Конноли, Х. М .; Кери, Дж. Л .; МакГун, Д .; Хенсруд, Д.Д .; Эдвардс, Б. С .; Эдвардс, В.Д .; Schaff, H. V. (1997). «Фенфлурамин-фентерминмен байланысты жүрек клапанының ауруы». Жаңа Англия Медицина журналы. 337 (9): 581–588. дои:10.1056 / NEJM199708283370901. PMID  9271479.
  21. ^ Вайсман, Дж. (2001). «Аппетитті басатын дәрілер және жүрек қақпақты ауруы». Американдық медициналық ғылымдар журналы. 321 (4): 285–291. дои:10.1097/00000441-200104000-00008. PMID  11307869. S2CID  46466276.
  22. ^ FDA 1997 жылғы 15 қыркүйек. FDA фенфлурамин мен дексфенфлураминді (Фен-Фен) шығарып тастайтындығын хабарлайды Мұрағатталды 2013-07-19 Wayback Machine
  23. ^ «Үндістанда есірткіге тыйым салынды». Орталық дәрі-дәрмектерді бақылау ұйымы, Dte.GHS, Денсаулық сақтау және отбасылық әл-ауқат министрлігі, Үндістан үкіметі. Архивтелген түпнұсқа 2015-02-21. Алынған 2013-09-17.
  24. ^ «FDA дравет синдромымен байланысты ұстамаларды емдеуге арналған FINTEPLA-ны (фенфлурамин) мақұлдайды» (Баспасөз хабарламасы). Zogenix Inc. 25 маусым 2020. Алынған 25 маусым 2020 - GlobeNewswire арқылы.
  25. ^ «Фенфлурамин жетім дәрілік заттардың тағайындалуы және мақұлдауы». АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA). 24 желтоқсан 1999. Алынған 25 маусым 2020.
  26. ^ «Фенфлурамин жетім дәрілік заттардың тағайындалуы және мақұлдауы». АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA). 24 желтоқсан 1999. Алынған 25 маусым 2020.
  27. ^ «Fintepla: EC шешімі күтілуде». Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігі (EMA). 16 қазан 2020. Алынған 16 қазан 2020. Мәтін © Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігі болып табылатын осы дереккөзден көшірілді. Көшіру көзі танылған жағдайда рұқсат етіледі.
  28. ^ а б Джон Калвин М.Бруст (2004). Заттарды теріс пайдаланудың неврологиялық аспектілері. Баттеруорт-Хейнеманн. 117 - бет. ISBN  978-0-7506-7313-6.
  29. ^ АҚШ. Конгресс. Сенат. Шағын кәсіпкерлік жөніндегі комитетті таңдаңыз. Монополия және бәсекелестікке қарсы қызмет жөніндегі кіші комитет (1976). Дәрі-дәрмек саласындағы бәсекелестік проблемалар: шағын бизнес бойынша таңдаулы комитеттің монополия және бәсекелестікке қарсы іс-қимыл жөніндегі кіші комитетінің тыңдауы, Америка Құрама Штаттары Сенаты, Нинетиет конгресі, бірінші сессия. АҚШ үкіметінің баспа кеңсесі. 2–2 бет.
  30. ^ а б Нашақорлық II: Амфетамин, психотоген және марихуанаға тәуелділік. Springer Science & Business Media. 27 қараша 2013. 258– бет. ISBN  978-3-642-66709-1.
  31. ^ Нашақорлық II: Амфетамин, психотоген және марихуанаға тәуелділік. Springer Science & Business Media. 27 қараша 2013. 249– бб. ISBN  978-3-642-66709-1.
  32. ^ «Zogenix ZX008-дің екінші кезеңіне жазылуды аяқтайды». Есірткіні дамыту технологиясы. Кабель. 1 ақпан 2018. Мұрағатталды түпнұсқасынан 2018-02-04. Алынған 3 ақпан 2018.
  33. ^ «ZX008 (фенфлурамин гидрохлориді) тиімділігі мен қауіпсіздігін қадағалайтын дозаланатын қауіпсіздік пен фармакокинетикасын зерттеуге арналған екі бөлімнен тұратын зерттеу - дравет синдромымен ауыратын 2 жасар және жас ересектер - толық мәтіндік көрініс» - ClinicalTrials.gov «. kliniktrials.gov. Мұрағатталды түпнұсқадан 2017 жылғы 29 қыркүйекте. Алынған 9 мамыр 2018.
  34. ^ «Zogenix препараты эпилепсиямен ауыратын науқастардағы ұстаманы азайтады». statnews.com. 29 қыркүйек 2017 ж. Мұрағатталды түпнұсқадан 2018 жылғы 30 сәуірде. Алынған 9 мамыр 2018.

Әрі қарай оқу

Сыртқы сілтемелер