Трихексифенидил - Trihexyphenidyl

Трихексифенидил
Trihexyphenidyl.svg
Trihexyphenidyl ball-and-stick.png
Клиникалық мәліметтер
Сауда-саттық атауларыАртане, Паркин, Пацитан, Гексимер
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682160
Лицензия туралы мәліметтер
Жүктілік
санат
  • AU: B1
  • АҚШ: C (тәуекел жоққа шығарылмайды)
Маршруттары
әкімшілік		Ауызша, планшет түрінде немесе эликсир
ATC коды
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе
Фармакокинетикалық деректер
Жою Жартылай ыдырау мерзімі3.3-4.1 сағат
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ЧЕМБЛ
CompTox бақылау тақтасы (EPA)
ECHA ақпарат картасы100.005.105 Мұны Wikidata-да өңдеңіз
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC20H31NO
Молярлық масса301.474 г · моль−1
3D моделі (JSmol )
  (тексеру)

Трихексифенидил, сондай-ақ бензексол және трихекс, болып табылады антипаркинсондық агенті антикаринді сынып. Бұл мақұлданды FDA Паркинсонды емдеу үшін 2003 ж.[1][2]

Медициналық қолдану

Трихексифенидил симптоматикалық емдеу үшін қолданылады Паркинсон ауруы моно және аралас терапияда.[3] Бұл белсенді постенцефалитикалық, артериосклеротикалық, және идиопатиялық нысандары. Сондай-ақ, препарат емдеу үшін қолданылады экстрапирамидалық кезінде пайда болатын жанама әсерлер антипсихотикалық емдеу. Ол жиілігін және ұзақтығын азайтады окулологиялық дағдарыстар сияқты дискинетикалық қозғалыстар мен спастикалық толғақ. Трихексифенидил жақсаруы мүмкін психотикалық депрессия және ақыл-ой инерциясы Паркинсон ауруы және антипсихотикалық емнен туындаған симптоматикалық проблемалармен жиі байланысты.[медициналық дәйексөз қажет ]

Препарат Паркинсон ауруын емдей алмайды, бірақ симптомдарды айтарлықтай жеңілдетуі мүмкін. Паркинсон ауруы бар адамдардың шамамен 50-75% -ы оң реакцияға ұшырайды және 20-30% симптоматикалық жақсарады. Терапевтік белсенділікті арттыру үшін трихексифенидилді көбінесе бір мезгілде қолданады леводопа, басқа антимускаринді немесе антигистаминді (мысалы. димедрол ) агенттер. Сияқты допаминергиялық агонистермен аралас емдеу каберголин мүмкін. Бұл көбінесе «көпөлшемді тәсіл» деп аталады. Ол сондай-ақ тағайындалды маңызды тремор және акатизия.[4][5]

Қарсы көрсеткіштер

Қарама-қайшылықтарға мыналар жатады:[6]

  • Трихексифенидилге жоғары сезімталдық
  • Тар бұрыш глаукома
  • Илеус
  • Абайлаңыз: Зәр шығару жолдарының обструктивті аурулары бар адамдар, белгілі ұстамалар тарихы бар және ықтимал қауіпті адамдар тахикардия
  • 18 жасқа дейінгі адамдар. клиникалық тәжірибенің болмауына байланысты жасты емдеуге болмайды.
  • Адамдар трихексифенидилді алғаш бастаған кезде және дозаны басқа препараттармен бірге арттырған немесе қосқан кезде дозаны реттеуге мүмкіндік беруі керек, өйткені жедел ұйқышылдық пен қатты шаршау автомобильді, ауыр машиналарды және т.б. басқаруды аса қауіпті етуі мүмкін.

Жағымсыз әсерлер

Дозаға тәуелді жанама әсерлері жиі кездеседі, бірақ ағза дәрі-дәрмектерге бейімделгендіктен, уақыт өте келе азаяды. Артананың барлық қарастырылған барлық белгілері бес жыл ішінде 16-86 жас аралығындағы адамдардың неврологиялық ақауларын күрт және тұрақты түрде жақсартатыны көрсетілген.[7] Егде жастағы немесе психиатриялық ауруы бар адамдар абдырап қалуы немесе дамуы мүмкін делирий. Жанама әсерлерге мыналар жатады, бірақ олармен шектелмейді:[8]

  • Орталық жүйке жүйесі: ұйқышылдық, бас айналу, бас ауруы, және айналуы жиі кездеседі. Жоғары дозада нервоздық, қозу, мазасыздық, делирий және шатасулар байқалады. Тригексифенидил қысқа мерзімді әсер ететін көңіл-күйді көтеретін және эйфорикалық әсер етуі салдарынан теріс пайдаланылуы мүмкін. Қалыпты ұйқы архитектурасы өзгертілуі мүмкін (REM ұйқы депрессия). Трихексифенидил ұстама шегін төмендетуі мүмкін.
  • Перифериялық жанама әсерлер: ауыздың құрғауы, тершеңдік, іштегі ыңғайсыздық, жүрек айну, және іш қату жиі кездеседі. Тахикардия немесе жүрек соғуы (жылдам жүрек соғысы) байқалуы мүмкін. Аллергиялық реакциялар сирек кездеседі, бірақ пайда болуы мүмкін. Осы перифериялық симптомдардың көпшілігі, әсіресе әр түрлі физикалық шағымдармен мазасыздықтың күрт өсуін ескере отырып, сондай-ақ ортостатикалық гипотензия мен тахикардия белгілері шығу, әсіресе психиатриялық аурулары бар адамдарда [9]
  • Көздер: трихексифенидил себептері мидриаз бар немесе жоқ фотофобия. Ол тар бұрыштық глаукоманы тұндыруы немесе көздің бұлыңғыр көрінісін тудыруы мүмкін.
  • Дозаны түзетуді қажет ететін терапия кезінде төзімділік дамуы мүмкін.
  • Тырнақталған бұлшықет және салмақ жоғарылауы.

Трихексифенидил - бұл а жүктілік санаты C дәрісі. Пайдасы қауіп-қатерден басым болған жағдайда ғана сақтықпен пайдалануға кеңес беріледі.[10]

Дозаланғанда

Трихексифенидил (THP) және басқа антипаркинсондық препараттар теріс пайдалану заттары екені белгілі. Бұл басқа заттарды қолданушыларда да, созылмалы шизофреникада да байқалады, ал екіншісі - басқа дәрілерді сирек қолданушылар. Трихексифенидил атропиндік уыттануды мидриазбен, шырышты қабаттардың құрғауымен, қызыл бетпен, ішек пен қуықтың атоникалық күйімен және гипертермия жоғары дозада. Орталық салдары - қозу, шатасу және галлюцинация. Емделмеген дозалану өлімге әкелуі мүмкін, әсіресе балаларда. Өлім алдындағы белгілер - тыныс алудың қысылуы және жүректің тоқтауы. Белгілі бір антагонист физостигмин ол перифериялық және орталық әрекетті біріктіреді. Карбахол атоникалық ішек пен қуықты емдеу үшін қолдануға болады. Өмірлік функцияларды бақылау және тұрақтандыру керек. Мүмкін гипертермияны салқындататын көрпемен емдеу қажет болуы мүмкін. Клиникалық жағдай есептерінде Трихексифенидилдің басқа заттармен бірге дозалануы бірнеше рет көрсетілген.

Өзара әрекеттесу

  • Басқа антихолинергиялық препараттар (мысалы, спазмолитиктер, антигистаминдер, TCA): Трихексифенидилдің жанама әсерлері күшеюі мүмкін.
  • Хинидин : Антихолинергиялық әсердің күшеюі (атап айтқанда, АВ өткізгіштікте).
  • Антипсихотиктер: Трихексифенидилді ұзақ уақыт қолданған кезде оның қаупін жасыруы немесе жоғарылатуы мүмкін кеш дискинезия.
  • Петхидин (меперидин): Петидиннің орталық әсерлері мен жанама әсерлері жоғарылауы мүмкін.
  • Метоклопрамид : Метоклопрамидтің әрекеті төмендейді.
  • Алкоголь: ауыр мас болу қаупі бар.

Фармакология

Паркинсониялық синдромдардағы нақты әсер ету механизмі нақты анықталмаған, бірақ трихексифенидил парасимпатикалық иннервирленген құрылымдардағы тегіс бұлшықеттер (спазмолитикалық белсенділік), сілекей бездері және көздер сияқты эфференттік импульстарды блоктайтыны белгілі (мидриаз ). Жоғары дозаларда церебральды қозғалтқыш орталықтарының тікелей орталық тежелуі ықпал етуі мүмкін. Өте жоғары дозаларда орталық уыттылық көрініп тұрғандай атропин дозаланғанда байқалды. Ол байланыстырады M1 мускаринді рецептор[11] және мүмкін допаминді рецептор.[қайсы? ][12] Трихексифенидил тез сіңеді асқазан-ішек жолдары. Іс-әрекеттің басталуы ішке қабылдағаннан кейін 1 сағат ішінде. Шыңның белсенділігі 2-3 сағаттан кейін байқалады.[13] Бір реттік дозаның әсер ету ұзақтығы дозаға тәуелді түрде 6-дан 12 сағатты құрайды. Ол несеппен, өзгермеген препарат сияқты шығарылады. Жануарлар мен адамдардағы дәлірек мәліметтер әлі анықталған жоқ.[14][15]

Тарих

Артан немесе оның жалпы формасы Трихексифенидил HCL, паркинсонизмнің барлық түрлерін клиникалық қолдану үшін 2003 жылы 25 маусымда FDA мақұлдаған.[16] Алайда, бұл 1949 жылдан бастап Паркинсон ауруына қатысты сынақтарда клиникалық маңызды болды.[17] Артан - антихолинергиялық препарат, оны бүкіл әлем дәрігерлері тағайындайды. Ол, әдетте, басқа дәрі-дәрмектермен немесе нәзік фармацевтикалық агенттермен бірге теріс пайдаланылады. Ирактағы түрмелер, сондай-ақ ирак сарбаздарының қауымдастықтары арасында зорлық-зомбылық көрініп тұрған жерлерде болды.[дәйексөз қажет ]

Қоғам және мәдениет

Рекреациялық пайдалану

2008 жылғы жаңалықтар есебінде трихексифенидилді Ирактың солдаттары мен полициясы арасында, сонымен қатар басқа рецепт бойынша тағайындалған дәрі-дәрмектер арасында сауықтыру мақсатында қолданғаны байқалды. Есепте есірткі стресстік жағдайды жеңілдету үшін қабылданғаны айтылған.[18] Бұл кейбіреулер үшін болуы мүмкін болғанымен, басқалары Artane-ді LSD-нің алмастырғыш немесе қарқынды нұсқасы ретінде қолданды. Бұл әсіресе 1960 жылдары кең таралған, деп жазады «New Yorker» басылымы. Ирак күштеріндегі сияқты, үндеудің кейбіреулері жеке тұлға ықпалында болған кезде ішінара бақылауды сақтап қалуы мүмкін деген болатын.[19]

Невропатолог Оливер Сакс есірткіні 1960 жылдары рекреациялық қолдану туралы есептер.[20] Ол есірткі паркинсонмен ауыратын адамдарға арналғанын жақсы біле отырып, «үлкен дозаны» қабылдағанын еске түсірді. Доктор Сакстың тәжірибесі туралы көбірек баяндайды, соның ішінде эксперимент мезкалин, псилоцибин, LSD, және, мүмкін DMT[21] - оның кітабында салыстырылды Галлюцинация.

Химия

Трихексифенидилді екі жолмен синтездеуге болады, бірі сызықтық және бірі конвергентті синтез.

Бірінші әдіспен аминопетилдену арқылы бастапқы 2- (1-пиперидино) пропиофенон синтезделеді. ацетофенон қолдану параформальдегид және пиперидин ішінде Маннич реакциясы. Екінші қадамда 2- (1-пиперидино) пропиофенон а циклогексилмагний бромидімен әрекеттеседі Григнард реакциясы.[22]

Артанның сызықтық және конвергентті синтезі

Стереохимия

Трихексифенидилде а хирал орталығы және екі энантиомерлер. Дәрі-дәрмектер рацематтар.[23]

Энантиомерлер
(R) -Trihexyphenidyl құрылымдық формуласы V1.svg
CAS нөмірі: 40520-25-0		(S) -Trihexyphenidyl құрылымдық формуласы V1.svg
CAS нөмірі: 40520-24-9

Зерттеу

Кішкентай зерттеулердің алдын-ала нәтижелері:

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ «TGA eBS - өнімдер мен тұтынушыларға арналған дәрі-дәрмектер туралы ақпарат». www.ebs.tga.gov.au. Алынған 2020-08-20.
  2. ^ FDA (2003-05-25). «Есірткіні қолдануға рұқсат беру туралы жаңа хабарлама» (PDF). Алынған 2020-08-20.
  3. ^ Харрис М.К., Шнейдер Н, Боразанчи А, Корничук Е, Келли Р.Е., Минагар А (наурыз 2009). «Қозғалыстың бұзылуы». Солтүстік Американың медициналық клиникалары. Жалпы неврологиялық бұзылулар. 93 (2): 371-88, viii. дои:10.1016 / j.mcna.2008.09.002. PMID  19272514.
  4. ^ Inada T (желтоқсан 2017). «[Есірткіге тәуелді акатизия]». Ми мен жүйке = Шинкей Кенкю Но Шинпо. 69 (12): 1417–1424. дои:10.11477 / mf.1416200927. PMID  29282345.
  5. ^ Duma SR, Fung VS (сәуір 2019). «Дәрілік заттардың әсерінен қозғалудың бұзылуы». Австралиялық прескрипер. 42 (2): 56–61. дои:10.18773 / austprescr.2019.014. PMC  6478951. PMID  31048939.
  6. ^ «TGA eBS - өнімдер мен тұтынушыларға арналған дәрі-дәрмектер туралы ақпарат». www.ebs.tga.gov.au. Алынған 2020-08-20.
  7. ^ Doshay LJ, Constable K, Zier A (1954 сәуір). «Трихексифенидилмен (артанмен) емдеудің бес жылдық бақылауы; сал ауруына шалдыққан төрт жүз он бір жағдайдағы нәтиже». Американдық медициналық қауымдастық журналы. 154 (16): 1334–6. дои:10.1001 / jama.1954.02940500014005. PMID  13151847.
  8. ^ «Трихексифенидил». Веб-доктор. First Databank Inc.
  9. ^ «Трихексифенидил». Токснет.
  10. ^ «трихексифенидил (Rx)». Көрініс.
  11. ^ Джихетти А, Джиралдо Е, Ладинский Х, Монтанья Е (қыркүйек 1986). «Селективті M1 мускаринді рецепторлардың антагонистері трихексифенидил мен дикикломиннің байланыстырушы және функционалды профильдері». Британдық фармакология журналы. 89 (1): 83–90. дои:10.1111 / j.1476-5381.1986.tb11123.x. PMC  1917044. PMID  2432979.
  12. ^ Berke JD, Hyman SE (наурыз 2000). «Нашақорлық, дофамин және есте сақтаудың молекулалық механизмдері». Нейрон. 25 (3): 515–32. дои:10.1016 / S0896-6273 (00) 81056-9. PMID  10774721. S2CID  14766533.
  13. ^ «Трихексифенидил гидрохлориді». Drugs.com.
  14. ^ Watson Laboratories Inc. тригексифенидил гидрохлорид таблеткалары, USP. ақпаратты тағайындау. Корона, Калифорния; 2005 мамыр.
  15. ^ McEvoy GK, ред. (2006). «Трихексифенидил». AHFS есірткі туралы ақпарат. Бетезда, MD: Американдық денсаулық сақтау жүйесі фармацевтер қоғамы. б. 1256.
  16. ^ Кац Р, Фини Дж, Ресслер Т, Дэвид П. «№ 6-773 / 36 өтінімді мақұлдау пакеті» (PDF). Азық-түлік және дәрі-дәрмектер қауымдастығынан деректерге қол жеткізу. FDA. Алынған 8 мамыр 2017.
  17. ^ Дошай Л.Ж., Констебль К (тамыз 1949). «Паркансонизмге қарсы артан терапиясы; 117 жағдайда нәтижелерді алдын-ала зерттеу». Американдық медициналық қауымдастық журналы. 140 (17): 1317–22. дои:10.1001 / jama.1949.02900520003002. PMID  18137284.
  18. ^ Аль-Хусайни М, Гуд Е (2008-12-20). «Дәрігерге тәуелді есірткіні теріс пайдалану Ирактың күйзеліске ұшыраған сарбаздары арасында көбейіп кетті». New York Times.
  19. ^ Қаптар О. «Өзгертілген мемлекеттер». Нью-Йорк. Конде Наст. Алынған 7 мамыр 2017.
  20. ^ Смит К (2012-10-30), «Оливер Сакс өзінің галлюцинациясымен бөліседі», The Guardian, Guardian
  21. ^ Sacks O (2012). «6-тарау». Галлюцинация. Random House Inc.
  22. ^ Вайсс МДж, О'Донохью МД (қыркүйек 1957). «Кейбір 3-гидрокси-3-фенилпропилсулфоний тұздарының синтезі. Артанның (тригексифенидил) және патилонның сульфий аналогтары (тридигексетил йодид)». Американдық химия қоғамының журналы. 79 (17): 4771–6. дои:10.1021 / ja01574a048.
  23. ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.) (2017). Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Aufl. 57. Франкфурт / Басты: Rote Liste Service GmbH. б. 224. ISBN  978-3-946057-10-9.
  24. ^ Sanger TD, Bastian A, Brunstrom J, Damiano D, Delgado M, Dure L және т.б. (Мамыр 2007). «Церебральды параличке байланысты қайталама дистониясы бар балалардағы трихексифенидилдің перспективалық ашық белгілері бар клиникалық зерттеуі». Балалар неврологиясы журналы. 22 (5): 530–7. дои:10.1177/0883073807302601. PMID  17690057. S2CID  73087776.
  25. ^ Тарнопольский М, Альшахуми Р (қараша 2015). «"I кешеннің жетіспеушілігі ». Санетода Р, Парих С, Коэн Б.Х. (ред.). Митохондриялық жағдайды зерттеу: негізгі механизмдер және диагностика. Академиялық баспасөз. 257-64 бет. ISBN  978-0-12-801149-2.

Бұл мақала құрамына кіредікөпшілікке арналған материал бастап Америка Құрама Штаттарының денсаулық сақтау және халыққа қызмет көрсету департаменті құжат: «Токснет: Трихексифенидил».