Ропинирол - Ropinirole

Ропинирол
Ropinirole құрылымдық формулалары.svgRopinirole ball-and-stick model.png
Клиникалық мәліметтер
Сауда-саттық атауларыRequip, Repreve, Ronirol және басқалар
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa698013
Жүктілік
санат
  • C
Маршруттары
әкімшілік		Ауыз арқылы
ATC коды
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе
  • Жалпы: ℞ (тек рецепт бойынша)
Фармакокинетикалық деректер
Биожетімділігі50%[1]
МетаболизмБауыр (CYP1A2 )[1]
Жою Жартылай ыдырау мерзімі5-6 сағат[1]
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
Чеби
ЧЕМБЛ
CompTox бақылау тақтасы (EPA)
ECHA ақпарат картасы100.110.353 Мұны Wikidata-да өзгертіңіз
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC16H24N2O
Молярлық масса260.381 г · моль−1
3D моделі (JSmol )
  (тексеру)

Ропинирол, сауда маркасымен сатылады Requip басқаларымен қатар, емдеу үшін қолданылатын дәрі Паркинсон ауруы (PD) және мазасыз аяқтар синдромы (RLS).[2] PD-де дозаны әсеріне қарай түзету қажет және емдеу кенеттен тоқтатылмауы керек.[2] Ол ауыз арқылы қабылданады.[3]

Жалпы жанама әсерлерге ұйқылық, құсу және айналуы жатады.[3] Ауыр жанама әсерлерді қамтуы мүмкін патологиялық құмар ойындар, төмен тұрған қан қысымы және галлюцинация.[3][2] Ішінде қолданыңыз жүктілік және емізу қауіпсіздігі түсініксіз.[4] Бұл дофаминдік агонист және іске қосу арқылы жұмыс істейді допамин D2 рецепторлары.[3]

Ол АҚШ-та медициналық қолдануға 1997 жылы мақұлданған.[3] Ол қол жетімді жалпы дәрілік заттар.[2] Біріккен Корольдіктегі бір айлық жабдықтау құны NHS 2019 жылғы айына шамамен 34 фунт.[2] Америка Құрама Штаттарында бұл соманың көтерме құны шамамен 7,90 АҚШ долларын құрайды.[5] 2017 жылы бұл Америка Құрама Штаттарында ең көп тағайындалған дәрі-дәрмектердің саны бойынша 108-ші болды, алты миллионнан астам рецепті бар.[6][7]

Медициналық қолдану

Ропинирол негізінен тағайындалады Паркинсон ауруы, RLS және экстрапирамидалық белгілер. Сонымен қатар, серотонинді кері сіңіру ингибиторлары, соның ішінде Паркинсонизм синдромы, сондай-ақ жанама әсерлерді төмендетуі мүмкін жыныстық дисфункция және эректильді дисфункция екеуінен де туындады ССРИ[8] немесе антипсихотиктер.

Доза

Ропинирол 0,25 мг таблеткадан 5 мг таблеткаға дейін әр түрлі препараттарда болады. Бірінші себеп дозаны титрлеу.

Паркинсон ауруы үшін максималды ұсынылатын доза тәулігіне 24 мг құрайды, оны күн ішінде таратылған үш бөлек дозада қабылдайды. Ропиниролдың максималды дозасы бар науқастарға арналған ұсыныстар бүйрек ауруларының соңғы сатысы (ESRD) бүйрек функциясы қалыпты адамдарға ұсынылатындармен салыстырғанда 25% төмендетілуі керек. Дозаны 25% төмендету, таблетканың қол жетімділігі тұрғысынан, дозаны 30% төмендетумен салыстырғанда қарапайым дозалау режимін білдіреді.[9]

RLS үшін максималды ұсынылатын доза күніне 4 мг құрайды, ұйқыдан 1 - 3 сағат бұрын. 52 апта ашық жапсырманы зерттеу орташа дозасы 1,90 мг, тәулігіне 1 рет ұйқыдан 1 - 3 сағат бұрын.[10]

Жанама әсерлері

Ропинирол жүрек айнуы, айналуы, галлюцинация, ортостатикалық гипотензия, және күндіз кенеттен ұйқының шабуылдары. D-ға тән әдеттен тыс жанама әсерлер3 ропинирол және сияқты агонистер прамипексол қамтуы мүмкін гиперсексуализм, пундинг және құмар ойындар, тіпті бұл мінез-құлық тарихы жоқ пациенттерде.[11]

Ропиниролдың аяғы ауыр емес синдромды емдеу үшін қолданған кезде «күшейту» деп аталатын әсері бар екені белгілі, мұнда уақыт өте келе допамин агонистерімен емдеу RLS симптомдарын күшейтеді. Әдетте бұл симптомның дамуын өтеу үшін дозаның үнемі өсуіне әкеледі. Симптомдар, егер емдеу тоқтатылған болса, емдеу басталғанға дейін болған ауырлық деңгейіне қайта оралады; дегенмен, ропинирол мен прамипексолдың екеуі де емдеуді тоқтатқан кезде ауруды тоқтату әсерін тудырады және дәрі-дәрмектерді ұзақ уақыт қолданған пациентті қабылдау процесі жиі өте қиын және оны медициналық маман бақылап отыруы керек. .[12]

Фармакология

Ропинирол а Д.2, Д.3, және Д.4 дофамин рецептор агонист ең жоғарғымен жақындық D үшін3, олар көбінесе лимбиялық аймақтарда кездеседі.[13] Ол әлсіз белсенді 5-HT2, және α2 рецепторлары және олар үшін іс жүзінде ешқандай жақындық жоқ дейді 5-HT1, GABA, mAChR, α1, және β-адренорецепторлар.[14]

Ропинирол метаболизденеді, ең алдымен цитохром P450 CYP1A2 екі қалыптастыру метаболиттер; SK & F-104557 және SK & F-89124, екеуі де бүйрек арқылы шығарылады,[9] және клиникалықтан жоғары дозаларда метаболизденеді CYP3A4. 24 мг-ден жоғары дозаларда, CYP2D6 тежелуі мүмкін, дегенмен бұл тек тексерілген in vitro.[1]

Қоғам және мәдениет

Ол өндіреді GlaxoSmithKline (GSK), Mylan Pharmaceuticals, Ципла, Доктор Реддидің зертханалары және Күн фармацевтикалық. RLS-те препараттың утилитасын табу сәтті мысал ретінде қолданылды есірткіні қайта тағайындау.[15]

Сот ісі

2012 жылдың қараша айында, GlaxoSmithKline тапсырыс берді Ренн апелляциялық сот француз Дидье Джамбартқа 197 000 еуро (255 824 доллар) төлеу туралы; Джамбарт ропиниролды 2003 жылдан 2010 жылға дейін қабылдаған және тәуекелді гиперсексуалды мінез-құлық көрсетіп, дәрі-дәрмектерді тоқтатқанға дейін шамадан тыс ойын ойнаған.[16]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c г. Томпсон, Дебра Дж.; т.б. (2007). «Ропиниролдың тәулік бойғы ұзақ релизді формуласының тұрақты мемлекеттік фармакокинетикалық қасиеттері: Паркинсон ауруы бар науқастарда екі рандомизацияланған зерттеу нәтижелері». Клиникалық фармакокинетикасы. 29 (12): 2654–66. дои:10.1016 / j.clinthera.2007.12.010. PMID  18201581.
  2. ^ а б c г. e Британдық ұлттық формуляр: BNF 76 (76 басылым). Фармацевтикалық баспа. 2018. 419–420 бб. ISBN  9780857113382.
  3. ^ а б c г. e «Ропинирол гидрохлоридінің кәсіпқойларға арналған монографиясы». Drugs.com. Американдық денсаулық сақтау жүйесі фармацевтер қоғамы. Алынған 3 наурыз 2019.
  4. ^ «Ропиниролдың жүктілік және емшек емізу туралы ескертулері». Drugs.com. Алынған 3 наурыз 2019.
  5. ^ «2019-02-27 жағдайындағы NADAC». Medicare және Medicaid қызметтері орталықтары. Алынған 3 наурыз 2019.
  6. ^ «2020 жылдың үздік 300-і». ClinCalc. Алынған 11 сәуір 2020.
  7. ^ «Ропинирол гидрохлориді - есірткіні қолдану статистикасы». ClinCalc. Алынған 11 сәуір 2020.
  8. ^ Клиникалық зерттеу нөмірі NCT00334048 кезінде ClinicalTrials.gov - «SSRI дәрі-дәрмектерінен жыныстық дисфункцияны емдеу: CR-дің плацебо мен CR-ді салыстыру бойынша зерттеу»
  9. ^ а б Бүйрек ауруы мен гемодиализдің ропиниролдың фармакокинетикасына әсерін зерттеуге арналған ашық, параллельді, қайталама дозалық зерттеу | Авторлар: Дебра Дж. Томпсон, Дебора Хевенс, Нэнси Эрл, Дэвид Оливейра, Йорг Таубель, Сюзанн Свон, Луиджи Джорджи | Паркинсон ауруы мен қозғалысының бұзылуының 13-ші Халықаралық конгресі, Париж, Франция, 7-11 маусым, 2009 ж
  10. ^ Гарсия-Боррегуеро Д, Грунштейн Р, Шридар Г және т.б. (Қараша 2007). «Аяқтың мазасыз синдромы бар науқастарда ропиниролдың ұзақ мерзімді қауіпсіздігін 52 апталық ашық зерттеу». Мед ұйқы. 8 (7–8): 742–52. дои:10.1016 / j. ұйқы.2006.09.009. PMID  17512789.
  11. ^ Bostwick JM, Hecksel KA, Stevens SR, Bower JH, Ahlskog JE (2009). «Идиопатиялық Паркинсон ауруын дәрі-дәрмектермен емдеуден кейінгі жаңа басталған патологиялық компульсивті құмар ойындардың немесе гиперсексуалдың жиілігі». Mayo клиникасының материалдары. 84 (4): 310–6. дои:10.4065/84.4.310. PMC  2665974. PMID  19339647.
  12. ^ https://www.rls.org/file/what-is-augmentation.pdf
  13. ^ Шилл, Холли А .; Stacy, Mark (2009). «Паркинсон ауруын емдеудегі ропиниролды жаңарту». Нейропсихиатриялық ауру және емдеу. 5: 33–36. ISSN  1176-6328. PMC  2695212. PMID  19557097.
  14. ^ Эден, Р. Дж .; т.б. (1991). «Ропиниролдың клиникаға дейінгі фармакологиясы (SK&F 101468-A) допамин D 2 агонисті». Фармакология Биохимия және өзін-өзі ұстау. 38 (1): 147–154. дои:10.1016 / 0091-3057 (91) 90603-Y. PMID  1673248.
  15. ^ Липп, Элизабет (2008-08-01). «Жетекшіні оңтайландырудың жаңа тәсілдері». Генетикалық инженерия және биотехнология жаңалықтары. Есірткіні табу. 28 (14). Мэри Энн Либер. б. 20. ISSN  1935-472X. Алынған 2008-09-28. Ескерту: Ропиниролды RLS-де қолдану есірткі репурпоздарының сәтті мысалы болды деген пікір Новартис биомедициналық зерттеулер институтының докторантурадан кейінгі қызметкері Йозеф Шайбердің пікірі болып табылады.
  16. ^ Вонг, Кертис (2012-11-29). «Сот Паркинсонның есірткісін тура пациентті гей-сексуалды тәуелділікке айналдырды». Huffington Post.

Сыртқы сілтемелер