Прометазин - Википедия - Promethazine

Прометазин
Promethazine.svg
Promethazine ball-and-stick model.png
Клиникалық мәліметтер
Сауда-саттық атауларыФенерган, басқалары[1]
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682284
Жүктілік
санат
  • AU: C
  • АҚШ: C (тәуекел жоққа шығарылмайды)
Маршруттары
әкімшілік
Ауызбен, тік ішек, IV, IM, өзекті
ATC коды
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе
Фармакокинетикалық деректер
Биожетімділігі88% сіңеді, бірақ метаболизм бірінші жолдан кейін 25% абсолютті биожетімділікке дейін төмендеді[2]
Ақуыздармен байланысуы93%
МетаболизмБауыр глюкуронизация және сульфоксидтеу
Жою Жартылай ыдырау мерзімі10-19 сағат[2][3]
ШығаруБүйрек және билиарлы
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
Чеби
ЧЕМБЛ
CompTox бақылау тақтасы (EPA)
ECHA ақпарат картасы100.000.445 Мұны Wikidata-да өңдеңіз
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC17H20N2S
Молярлық масса284.42 г · моль−1
3D моделі (JSmol )
ChiralityРацемиялық қоспасы
  (тексеру)

Прометазин Бұл антигистаминді бірінші буын.[4] Ол емдеу үшін қолданылады аллергия, ұйқының қиындықтары және жүрек айну.[4] Бұл кейбір белгілерге байланысты болуы мүмкін суық.[4] Ол үшін де қолданылуы мүмкін седативті қозған немесе мазасыз адамдар.[5][6] Ол қол жетімді ауызбен сироп немесе таблетка түрінде, мысалы, ректалды суппозиторий, немесе бұлшықетке инъекция.[4]

Жалпы жанама әсерлерге шатасулар мен ұйқылық жатады.[4] Алкоголь немесе басқа седативтер мұны нашарлатуы мүмкін.[4] Кезінде қолдану белгісіз жүктілік немесе емізу нәресте үшін қауіпсіз.[4][5] Екі жасқа толмаған адамдарға тыныс алуға жағымсыз әсер етуі мүмкін болғандықтан, қолдану ұсынылмайды.[4] Терінің ықтимал зақымдануына байланысты тамырға инъекция арқылы қолдану ұсынылмайды.[4] Бұл фенотиазин дәрі-дәрмектер отбасы.[4]

Прометазинді 1940 жылдары ғалымдар тобы жасаған Рона-Пуленк зертханалар.[7] Ол 1951 жылы АҚШ-та медициналық қолдануға рұқсат етілген.[4] Бұл жалпы дәрілік заттар және көптеген брендтермен бүкіл әлемде қол жетімді.[1] Ауыз қуысы арқылы рецептураның көтерме бағасы бір доза үшін 0,20 АҚШ долларынан аз 2018 ж.[8] Ұлыбританияда бұл дозаның бағасы 0,25 фунттан төмен.[5] 2017 жылы бұл АҚШ-тағы төрт миллионнан астам рецепті бар 147-ші дәрі-дәрмек болды.[9][10]

Медициналық қолдану

Прометазиннің әртүрлі медициналық қолданыстары бар, соның ішінде:

Жанама әсерлері

Кейбіреулер құжатталған жанама әсерлері қамтиды:

  • Тардивтік дискинезия, псеводопаркинизм, жедел дистония (допамин D2 рецепторларының антагонизмінің әсерінен)[11]
  • Егде жастағы адамдардың абыржуы[11]
  • Ұйқылық, бас айналу, шаршағыштық, сирек бас айналу
  • Серотонин мен допамин рецепторларына әсері белгілі.[13]
  • Құрғақ ауыз[11]
  • Жүрек айнуы[14]
  • Тыныс алу депрессиясы екі жасқа дейінгі пациенттерде және өкпе функциясы қатты бұзылған адамдарда
  • Бұлыңғыр көру, ксеростомия, құрғақ мұрын жолдары, көз қарашығының кеңеюі, іш қату және зәрді ұстау. (холинергиялық әсерге байланысты)[11]
  • Кеудеге ыңғайсыздық / қысым (2 жасқа толмаған балаларда)[11]
  • Акатисия[15]

Аз:

  • Аритмия мен гипотензияны қосатын жүрек-қан тамырлары жанама әсерлері[11]
  • Нейролептикалық қатерлі синдром[11]
  • Бауырдың зақымдануы және холестатикалық сарғаю[11]
  • Сүйек кемігінің басылуы, нәтижесінде агранулоцитоз, тромбоцитопения және лейкопения пайда болуы мүмкін[11]
  • Гипотермия / гипертермияға әкелетін терморегуляция механизмінің депрессиясы[11]

Сирек жанама әсерлерге мыналар жатады:

Қаттырақ жанама әсерлердің болуы мүмкін болғандықтан, бұл препарат егде жастағы адамдардан аулақ болу үшін тізімге енгізілген.[16] Көптеген елдерде (АҚШ пен Ұлыбританияны қоса алғанда) прометазин екі жасқа толмаған балаларға қарсы көрсетілімді және екіден алты жасқа дейінгі балаларда тыныс алу депрессиясы мен ұйқы апноэі проблемаларына байланысты қатаң ескертіледі.[17]

Прометазин антихолинергиялық жүктемені, оның ішінде ұзақ мерзімді когнитивті бұзылуды зерттеу кезінде антихолинергиялық белсенділігі жоғары дәрілердің бірі болып саналады.[18]

Фармакология

Прометазин, фенотиазин туындысы, құрылымдық жағынан ерекшеленеді нейролептикалық фенотиазиндер, ұқсас, бірақ әр түрлі әсерлері бар.[2] Бұл, ең алдымен, күшті ретінде әрекет етеді антагонист туралы H1 рецептор (антигистамин ) және қалыпты mACh рецепторы антагонист (антихолинергиялық ),[2] сонымен қатар әлсізден орташаға дейін бар жақындық үшін 5-HT,[19] 5-HT2C,[19] Д.2,[20][21] және α1-адренергиялық рецепторлар,[22] онда ол барлық сайттарда антагонист ретінде әрекет етеді.

Прометазиннің тағы бір маңызды қолданылуы - бұл жергілікті анестетик, қоршау арқылы натрий каналдары.[22]

Химия

Қатты прометазин гидрохлорид ақтан ақшыл-сарыға дейін, іс жүзінде иіссіз, кристалды ұнтақ. Баяу тотығу ұзақ уақыт ауада болғанда пайда болуы мүмкін, әдетте көгілдір түс өзгереді. Оның гидрохлорид тұз суда еркін және спиртте аз ериді. Прометазин - бұл а хирал қоспасы ретінде кездесетін қосылыс энантиомерлер.[23]

Тарих

Прометазинді синтездеуді алғаш рет at Рона-Пуленк (кейінірек оның бөлігі болды) Санофи ) 40-шы жылдардың басында Пол Шарпентье басқарды.[24] Команда жақсартуға ұмтылды димедрол; Медициналық химия бойынша сол жол құруға әкелді хлорпромазин.[25]

Қоғам және мәдениет

2017 жылдың шілдесінен бастап ол әлемдегі көптеген брендтермен сатылды: Allersoothe, Antiallersin, Anvomin, Atosil, Avomine, Closin N, Codopalm, Diphergan, Farganesse, Fenazil, Fenergan, Fenezal, Frinova, Hiberna, Histabil, Histaloc, Histantil, Histazin, Гистазин, Гистерзин, Леназин, Лергиган, Нуфапрег, Отосил, Памерган, Фарманиага, Фенадоз, Фенерекс, Фенерган, Фенерган, Пиполфен, Полферган, Проазамин, Прогене, Прохист, Промет, Прометал, Прометазин, Прометазин, Прометазин, Прометазин, Прометазин Промезин, Пронеурин, Протазин, Протиазин, Прозин, Пиретия, Куитазин, Реактифарган, Рецептозин, Ромерган, Соминекс, Силомет, Ксепаган, Зинмет және Зораликс.[1]

Ол сондай-ақ көптеген нарықта сатылады аралас препарат тұжырымдамалар:

Рекреациялық пайдалану

Рекреациялық препарат күлгін түсті ішті құрамында көбінесе прометазиннің құрамында кодеин бар тіркесімі бар суық дәрі.[26]

Өнім жауапкершілігі туралы сот ісі

2009 жылы АҚШ Жоғарғы соты туралы шешім қабылдады өнімнің міндеттемесі прометазинмен байланысты жағдай. Диана Левин, мигреннен зардап шегетін әйел тағайындалды Вайт Фенерган арқылы IV итеру. Препарат дұрыс енгізілмеген, соның салдарынан гангрена және оның оң білегін шынтақтан төмен ампутациялау. Мемлекеттік қазылар алқасы оған 6 миллион доллар сыйақы тағайындады жазалау шығыны.

Іс бойынша Жоғарғы Сотқа шағым түсірілді федералдық алдын-алу және мазмұнды процедура.[27] Жоғарғы Сот төменгі соттардың шешімдерін «Уайт біржақты түрде федералды заңға қарсы әрекет етпей, IV-push әкімшілігі туралы қатаң ескерту қосуы мүмкін еді» деп қуаттады.[28] Шын мәнінде, бұл дәрі-дәрмектерді өндірушілер жарақаттар үшін жауапкершілікке тартылуы мүмкін дегенді білдіреді, егер жағымсыз әсерлер туралы ескерту бекітілген болса АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек әкімшілігі (FDA), мемлекеттік соттар жеткіліксіз деп санайды.

2009 жылдың 9 қыркүйегінде FDA а қораптағы ескерту тері астына енгізудің қарсы көрсетілімін көрсете отырып, инъекцияға арналған прометазинге қойыңыз. Қолайлы әкімшілік жол бұлшықет ішіне бағытталған, бұл бұлшықет пен тіндердің зақымдану қаупін азайтады.[29]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c г. «Promethazine халықаралық брендтері». Drugs.com. Алынған 17 шілде 2017.
  2. ^ а б c г. Strenkoski-Nix LC, Ermer J, DeCleene S, Cevallos W, Mayer PR (тамыз 2000). «Прометазин гидрохлоридінің фармакокинетикасы сау адамдарға ректалды суппозиторийлер мен ішетін сиропты қолданғаннан кейін». Денсаулық сақтау жүйесінің американдық журналы. 57 (16): 1499–505. дои:10.1093 / ajhp / 57.16.1499. PMID  10965395.
  3. ^ Патон Д.М., Вебстер Д.Р. (1985). «H1-рецепторлы антагонистердің клиникалық фармакокинетикасы (антигистаминдер)». Клиникалық фармакокинетикасы. 10 (6): 477–97. дои:10.2165/00003088-198510060-00002. PMID  2866055. S2CID  33541001.
  4. ^ а б c г. e f ж сағ мен j к л м n o б «Кәсіби мамандарға арналған прометазин гидрохлоридінің монографиясы». Drugs.com. Американдық денсаулық сақтау жүйесі фармацевтер қоғамы. Алынған 24 қазан 2018.
  5. ^ а б c Британдық ұлттық формуляр: BNF 74 (74 ред.). Британдық медициналық қауымдастық. 2017. б. 276. ISBN  978-0857112989.
  6. ^ Маламед, Стэнли Ф. (2009). Sedation: пациенттерді басқару жөніндегі нұсқаулық. Elsevier денсаулық туралы ғылымдар. б. 113. ISBN  978-0323075961.
  7. ^ Ли, Дже Джек (2006). Газ, виагра және липитор күледі: біз қолданатын есірткінің артындағы адам туралы әңгімелер. Ұлыбритания: Оксфорд университетінің баспасы. б. 146. ISBN  9780199885282. Алынған 9 шілде, 2016.
  8. ^ «NADAC 2018-10-24 жағдай бойынша». Medicare және Medicaid қызметтері орталықтары. Алынған 24 қазан 2018.
  9. ^ «2020 жылдың үздік 300-і». ClinCalc. Алынған 11 сәуір 2020.
  10. ^ «Прометазин гидрохлориді - есірткіні қолдану статистикасы». ClinCalc. Алынған 11 сәуір 2020.
  11. ^ а б c г. e f ж сағ мен j к л м n Southard BT, Al Khalili Y (2019). «Прометазин». StatPearls. PMID  31335081. Бұл мақалада қол жетімді мәтін бар CC BY 4.0 лицензия.
  12. ^ Британдық ұлттық формуляр (наурыз 2001 ж.). «4.6 Жүрек айнуында және вертигода қолданылатын дәрілер - жүктіліктің құсуы». BNF (45 ред.)..
  13. ^ Шрайнер, Николь, Уиндхэм, Сэмюэль, Баркер, Эндрю. Атипиялық нейролептикалық қатерлі синдром: диагностикасы және кеңейтілген емдеу алгоритмін ұсыну: оқиға туралы есеп. Іс-шаралар және есептер. 2017;9(12):339-343. дои:10.1213 / XAA.0000000000000610.
  14. ^ Ұлттық денсаулық сақтау және денсаулық сақтау институты [1]
  15. ^ Кординли неврологиясы
  16. ^ NCQA HEDIS шарасы: Егде жастағы адамдарға жоғары қауіпті дәрі-дәрмектерді қолдану Мұрағатталды 2010-02-01 Wayback Machine
  17. ^ Starke P, Weaver J, Chowdhury B (2005). «Педиатрияда қолдану үшін прометазинді таңбалауға қораптағы ескерту қосылды». Н. Энгл. Дж. Мед. 352 (5): 2653. дои:10.1056 / nejm200506233522522. PMID  15972879.
  18. ^ Салахудин МЖ; Duffull SB; Ништала PS; т.б. (2015-03-25). «Антихолинергиялық жүктеме антихолинергиялық қауіп-қатер шкаласымен және егде жастағы адамдардың жағымсыз нәтижелерімен анықталады: жүйелі шолу». BMC Гериатрия. 15 (31): 31. дои:10.1186 / s12877-015-0029-9. PMC  4377853. PMID  25879993.
  19. ^ а б Fiorella D, Rabin RA, Winter JC (қазан 1995). «5-HT2A және 5-HT2C рецепторларының галлюциногенді дәрілердің ынталандырушы әсеріндегі рөлі. I: Антагонистік корреляциялық талдау». Психофармакология. 121 (3): 347–56. дои:10.1007 / bf02246074. PMID  8584617. S2CID  24420080.
  20. ^ Симан П, Ватанабе М, Григориадис Д, және т.б. (Қараша 1985). «Допамин D2 рецепторларының агонистермен байланысуы. Тетраэдрлік модель». Молекулалық фармакология. 28 (5): 391–9. PMID  2932631.
  21. ^ Burt DR, Creese I, Snyder SH (сәуір 1977). «Антишизофрениялық дәрілер: созылмалы емдеу допаминдік рецепторлардың миға қосылуын жоғарылатады». Ғылым. 196 (4287): 326–8. Бибкод:1977Sci ... 196..326B. дои:10.1126 / ғылым.847477. PMID  847477.
  22. ^ а б Джагадиш Прасад, П. (2010). Тұжырымдамалық фармакология. Университеттердің баспасөз қызметі. 295, 303, 598 беттер. ISBN  978-81-7371-679-9. Алынған 27 қараша 2011.
  23. ^ «RxList: Promethazine сипаттамасы». 2007-06-21. Архивтелген түпнұсқа 2008-09-11. Алынған 2008-06-04.
  24. ^ Ban, TA (2006). «Дәрілік заттарды табудағы сергектіктің рөлі». Клиникалық неврологиядағы диалогтар. 8 (3): 335–44. PMC  3181823. PMID  17117615.
  25. ^ «Пол Шарпентье, Анри-Мари Лаборит, Симон Курвуазье, Жан Делай және Пьер Деникер». Ғылым тарихы институты. 2015 жылғы 6 тамыз. Алынған 20 наурыз 2018.
  26. ^ Агнич, Ле; Stogner, JM; Миллер, БЛ; Маркум, CD (қыркүйек 2013). «Күлгін түсті кодеинді жөтел сиропының қоспаларын дұрыс қолданбағандардың таралуы мен сипаттамасы» (PDF). Құмарлыққа тәуелділік. 38 (9): 2445–9. дои:10.1016 / j.addbeh.2013.03.020. PMID  23688907.
  27. ^ Липтак, Адам (2001-09-18). «Дәрі-дәрмек жапсырмасы, майып пациент және әділеттілікке арналған сынақ». The New York Times. Алынған 2008-10-31.
  28. ^ Стоут, Дэвид (2009-03-04). «Есірткіні мақұлдау сот процестерінен қорған емес, әділеттілік ережесі». The New York Times. Алынған 2009-03-04.
  29. ^ «Денсаулық сақтау мамандарына арналған ақпарат: тамыр ішіне прометазин және тіндердің ауыр жарақаты, соның ішінде гангрена». 2013-08-15.

Сыртқы сілтемелер

  • «Прометазин». АҚШ ұлттық медицина кітапханасы және ұлттық денсаулық институттары.