AH-1058 - AH-1058

AH-1058
AH-1058.vg
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе
  • Тергеу
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
UNII
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC30H28N2O3
Молярлық масса464.565 г · моль−1
3D моделі (JSmol )

AH-1058 Бұл липофильді аритмияға қарсы кальций өзекшелерінің блокаторы фармацевтикалық зерттеулер зертханаларында синтезделген Ajinomoto Co., Inc жылы Кавасаки, Жапония.[1] Ол алынған ципрогептадин, белгілі антисеротоникалық қосылыс, антигистаминдік және кальций каналын блоктау қасиеттері.[1][2] The IUPAC атауы AH-1058: 4- (5H-dibenzo [a, d] циклогептен-5-илденен) -1- [E-3- (3-метокси-2-нитро) фенил-2-пропенил] пиперидин гидрохлориді.[3]

Медициналық қолдану

AH-1058 антиаритмияның IV класының сипаттамаларын көрсетеді (L типті кальций өзекшелерінің блокаторлары). Аритмияға қарсы I класты (натрий арнасының блокаторы) сипаттамалары да байқалды, бірақ AH-1058-дің натрий каналдарына әсері өзгермелі және белгісіз.[1] AH-1058 үшін ұсынылған кейбір қолдану түрлеріне емдеу жатады стенокардия, стеноз обструктивті шығу жолдарының гипертрофиялық кардиомиопатия және қарыншалық аритмия.[1][4] Осы жағдайларды емдеу (ұзақ мерзімді және қысқа мерзімді) AH-1058 кардиоселективті сипатына және AH-1058 кальций өзектерін тежеу ​​қабілетіне байланысты мүмкін, сондықтан жүрек жиырылғыштығын және энергияны тұтыну.[3][5]

Зерттеулер AH-1058-ді кеңінен қолданылатын және клиникалық қол жетімді препараттармен салыстырды верапамил (аритмияға қарсы IV класс дәрісі)[1] және атенолол (а Бета блоктаушы )[6] AH-1058 тиімділігін бағалау. AH-1058 әсері верапамил мен атенололға қарағанда баяу, бірақ ұзаққа созылады.[7][5] Сонымен қатар, AH-1058 минималды әсерлері жалпыға бірдей әсер етеді перифериялық қан тамырларының кедергісі маңызды артықшылығы атенолол және верапамил, өйткені бұл дәрі-дәрмектер ауруды басқару үшін ұзақ мерзімді болып табылады.[8] Ақырында AH-1058 верапамилмен және in vitro верапамилмен бірдей қуатпен атенололмен салыстырғанда жүрек тіні үшін үлкен селективтілік көрсетеді.[8][9] AH-1058 зерттеулерімен шектелді in vitro және in vivo кинологиялық және теңіз-шошқа модельдері,[3] in vivo-ға қарағанда in vitro-да көрсетілетін үлкен күш.[7] In vivo потенциалдың төмендеуімен қатар, қан деңгейі AH-1058 белсенділігімен сәйкес келмейді.[8]

Фармакология

Қимыл механизмі

AH-1058 - кардиоселективті L типті кальций өзекшелерінің блокаторы.[1][3][10] AH-1058 альфа-1 суббірлігінде бірдей учаскелермен байланысады L типті кальций каналдары сияқты фенилалкиламиндер (мысалы, верапамил) және бензотиазепиндер; екеуі де белгілі кальций өзекшелерінің блокаторлары.[5] Альфа-1 суббірліктегі бұл учаскелер кальций каналының белсенді учаскесінен ерекшеленеді, яғни AH-1058 L типті кальций өзектерін байланыстырады аллостериялық белсенділікті өзгерту.[5] Сонымен қатар, AH-1058 кальций ағынын тоқтату үшін L типті кальций каналдарының көптеген күйлерімен өзара әрекеттесетін көрінеді (демалу және белсенді емес).[1] Жоғары концентрациядағы натрий каналдарына шамалы әсер ету де байқалды, бірақ бұл әсерлер түрлер арасында әр түрлі болып көрінеді.[1]

Әрекет режимі

AH-1058-дің кальций блоктау белсенділігі қарыншаның төмендеуіне әкелуі мүмкін келісімшарт, жүрек соғысы, және өткізгіштік арқылы атриовентрикулярлық түйін.[1][3][7] Сонымен қатар, AH-1058 төмендегені байқалды систолалық қан қысымы жалпыға минималды әсер ету кезінде перифериялық қан тамырларының кедергісі және кету диастолалық қан қысымы әсер етпейтін.[8] AH-1058 әсерінің әсер ету тәртібі жүрек-қан тамырлары жүйесі бұл: қарыншаның жиырылуы> коронарлық қан ағымы >> атриовентрикулярлық өткізгіштік> синатриальды автоматизм (синоатриальды өзін-өзі белсендіру деңгейі).[7]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б в г. e f ж сағ мен Такахара А, Унеяма Н, Сасаки Н, Уеда Н, Дохмото Н, Шоджи М, Хара Ю, Накая Х, Йошимото Р (сәуір 1999). «Аритмияға қарсы жаңа препарат AH-1058-нің эксперименттік аритмияға және жүрек мембранасының ағымына әсері». Жүрек-қантамырлық фармакология журналы. 33 (4): 625–32. дои:10.1097/00005344-199904000-00016. PMID  10218734.
  2. ^ Kotake H, Saitoh M, Ogino K, Hirai S, Matsuoka S, Hasegawa J, Mashiba H (шілде 1987). «Қоянның синоатриялық түйінін дайындаудағы ципрогептадиннің әсерінен болатын брадикардияның иондық механизмі туралы». Еуропалық фармакология журналы. 139 (3): 307–13. дои:10.1016/0014-2999(87)90588-7. PMID  3666007.
  3. ^ а б в г. e Такахара А, Сугияма А, Дохмото Х, Йошимото Р, Хашимото К (маусым 2000). «AH-1058, жаңа типтегі кальций каналын блокаторының электрофизиологиялық және кардиогемодинамикалық әсерлері, in vivo кинологиялық модельмен бағаланады». Жапондық фармакология журналы. 83 (2): 107–12. дои:10.1254 / jjp.83.107. PMID  10928322.
  4. ^ Такахара А, Дохмото Х, Йошимото Р, Сугияма А, Хашимото К (ақпан 2001). «Телеметриямен бағаланған саналы иттердегі кардиоселективті Ca (2+) каналды блокатордың AH-1058 жүрек-қантамырлық әрекеті». Еуропалық фармакология журналы. 413 (1): 101–8. дои:10.1016 / s0014-2999 (01) 00740-3. PMID  11173068.
  5. ^ а б в г. Такахара А, Сугияма А, Йошимото Р, Хашимото К (2001). «AH-1058: жаңа кардиоселективтік Ca2 + каналды блокаторы». Жүрек-қан тамырлары бойынша дәрілерге шолулар. 19 (4): 279–96. дои:10.1111 / j.1527-3466.2001.tb00071.x. PMID  11830748.
  6. ^ Ram түйіндемесі (желтоқсан 2010). «Гипертониядағы бета-блокаторлар». Американдық кардиология журналы. 106 (12): 1819–25. дои:10.1016 / j.amjcard.2010.08.023. PMID  21126627.
  7. ^ а б в г. Такахара А, Сугияма А, Дохмото Х, Йошимото Р, Хашимото К (мамыр 2000). «Жаңа кальций каналын блоктаушының AH-1058 жүрек-қан тамырлары әсерін верапамилмен қанмен перфузияланған кинологиялық жүрек препараттарымен бағаланғанымен салыстыру». Жүрек-қантамырлық фармакология журналы. 35 (5): 741–8. дои:10.1097/00005344-200005000-00010. PMID  10813376.
  8. ^ а б в г. Такахара А, Дохмото Х, Йошимото Р, Сугияма А, Хашимото К (наурыз 2001). «Саналы иттерде жаңа кардиоселективті Ca2 + каналын блокаторы - AH-1058 жүрек-қан тамырлары профилін бағалау үшін телеметрия жүйесін қолдану». Жапондық фармакология журналы. 85 (3): 331–4. дои:10.1254 / jjp.85.331. PMID  11325028.
  9. ^ Дохмото Х, Такахара А, Унеяма Х, Йошимото Р (ақпан 2003). «Оқшауланған теңіз шошқаларының кардиомиоциттеріндегі ципрогептадин туындысының AH-1058 жүрегінің Са (2+) арналарын блоктайтын әсерлері». Фармакологиялық ғылымдар журналы. 91 (2): 163–6. дои:10.1254 / jphs.91.163. PMID  12686762.
  10. ^ Танака Х, Ичикава Т, Мацуи С, Оказаки К, Масумия Х, Каваниши Т, Шигенобу К (1999). «Аритмияға қарсы жаңа препарат AH-1058 кальций каналының антагонистік әсері гвиней-шошқа миокардына». Молекулалық патология мен фармакологиядағы ғылыми байланыс. 104 (1): 13–21. PMID  10604274.