Арипипразол - Aripiprazole

Арипипразол
Арипипразолдың құрылымдық формуласы
Арипипразол молекуласының шар тәріздес моделі
Клиникалық мәліметтер
Айтылым/ˌрɪˈбɪбрəзл/
АУА-i-PIP-rə-zohl
Жою /əˈбɪлɪf/
ə-БИЛ-i-fy
Сауда-саттық атауларыAbilify, басқалары
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa603012
Лицензия туралы мәліметтер
Жүктілік
санат
  • AU: C[1]
  • АҚШ: N (жіктелмеген)[1]
Маршруттары
әкімшілік
Ауыз арқылы (таблеткалар, еритін таблеткалар, шешім ); IM (оның ішінде а депо )
ATC коды
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе
  • AU: S4 (Тек рецепт бойынша)
  • Калифорния: ℞-тек
  • Ұлыбритания: POM (Тек рецепт бойынша)
  • АҚШ: ℞-тек
  • ЕО: Тек Rx
Фармакокинетикалық деректер
Биожетімділігі87%[2][3][4]
Ақуыздармен байланысуы>99%[2][3][4]
МетаболизмБауыр (негізінен CYP3A4 және 2D6[2][3][4])
Жою Жартылай ыдырау мерзімі75 сағат (белсенді метаболит - 94 сағат)[2][3][4]
ШығаруБүйрек (27%; <1% өзгеріссіз), Нәжіс (60%; 18% өзгермеген)[2][3][4]
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
Чеби
ЧЕМБЛ
CompTox бақылау тақтасы (EPA)
ECHA ақпарат картасы100.112.532 Мұны Wikidata-да өңдеңіз
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC23H27Cl2N3O2
Молярлық масса448.39 г · моль−1
3D моделі (JSmol )
 ☒NтексеруY (Бұл не?)  (тексеру)

Арипипразол, сауда маркасымен сатылады Жою басқаларымен бірге атипикалық антипсихотикалық.[5] Бұл, ең алдымен, емдеуде қолданылады шизофрения және биполярлық бұзылыс.[5] Басқа мақсаттарға мыналар жатады қосымша емдеу жылы негізгі депрессиялық бұзылыс, тик бұзылыстары және байланысты тітіркену аутизм.[5] Ол ауыз арқылы немесе бұлшықетке инъекция.[5] A Кокран Шизофренияны емдеу тиімділігінің әлсіз дәлелдерін ғана тапты.[6]

Ересектерде аурудың жиілігі 10% -дан асатын жанама әсерлерге салмақ жоғарылауы, бас ауруы, акатизия, ұйқысыздық, асқазан-ішектің жүрек айнуы мен іш қату, бас айналу сияқты әсерлері.[7][2][3][4][8] Балалардың жанама әсерлері ұқсас, оларға ұйқышылдық, тәбеттің жоғарылауы және мұрын бітелуі жатады.[7] Ойын ойнауға, тамақ ішуге, дүкен сатып алуға және жыныстық қатынасқа түсуге деген қатты ықылас пайда болуы мүмкін.[9][10]

Жалпы жанама әсерлерге құсу, іш қату, ұйқылық, бас айналу, салмақ қосу және қозғалыстың бұзылуы.[5] Ауыр жанама әсерлерді қамтуы мүмкін нейролептикалық қатерлі синдром, кеш дискинезия және анафилаксия.[5] Егде жастағы адамдарға ұсынылмайды деменция - өлім қаупінің жоғарылауымен байланысты психоз.[5] Жылы жүктілік, нәрестеге зиян келтіруі мүмкін екендігі туралы дәлелдер бар.[5][11] Бұл әйелдерге ұсынылмайды емізу.[5] Ол 18 жасқа толмаған адамдарда өте жақсы зерттелмеген.[5] Нақты режим толықтай анық емес, бірақ әсер етуі мүмкін дофамин және серотонин.[5]

Арипипразол АҚШ-та медициналық қолдануға 2002 жылы мақұлданған.[5] Ол қол жетімді жалпы дәрілік заттар.[12] 2017 жылы бұл алты миллионнан астам рецепті бар АҚШ-тағы ең көп тағайындалған дәрі-дәрмектер саны бойынша 112-ші орынға ие болды.[13][14] Арипипразол болды табылды 1988 жылы жапондық фирманың ғалымдары Отсука фармацевтика.[15][16]

Медициналық қолдану

Арипипразол негізінен емдеу үшін қолданылады шизофрения немесе биполярлық бұзылыс.[5][17][4]

Шизофрения

2016 жыл ЖАҚСЫ балалар мен жастарда психозды және шизофренияны емдеу бойынша нұсқаулық: арипипразолды екінші емдеу әдісі ретінде ұсынған рисперидон психоздың немесе шизофренияның жедел өршуі немесе қайталануы бар 15 пен 17 жас аралығындағы адамдарға арналған.[18] Дәрі-дәрмектің депо формуласын 2014 жылы NICE шолуы оның дәрі-дәрмектерді нұсқаулық бойынша қабылдауда қиналатын немесе оны ұнататын адамдарға арналған екінші антипсихотикалық депо құрамына басқа балама ретінде емдеуде рөлі болуы мүмкін екенін анықтады.[19]

Арипипразолды және басқа атипиялық антипсихотиктерді салыстыра отырып, 2014 жылы жасалған Cochrane шолуында айырмашылықтарды анықтау қиын, себебі деректер сапасы нашар.[20] Арипипразолды плацебомен салыстыра отырып, 2011 жылы жасалған Cochrane шолуында клиникалық зерттеулерде құлдыраудың жоғары деңгейі және жалпы жұмыс, мінез-құлық, өлім-жітім, экономикалық нәтижелер немесе когнитивтік қызметке қатысты нәтиже деректерінің болмауы арипипразолдың алдын алу үшін пайдалы деген қорытындыға келу қиынға соғады. рецидив.[6] A Кокран Шизофренияны емдеу тиімділігінің төмен сапалы дәлелдемелерін ғана тапты.[6] Сәйкесінше, дәлелдемелер сапасы бойынша оның әдістемесінің бір бөлігі білікті зерттеулердің санына негізделген.[21]

2013 жылғы шолуда оның тиімділігі үшін шамамен 15 антипсихотиканың орташа диапазонында екендігі анықталды галоперидол және кветиапин және қарағанда сәл тиімді зипрасидон, хлорпромазин, және асенапин, басқа антипсихотикалық препараттармен салыстырғанда жақсы төзімділікпен (салмақ қосу үшін 4-ші, ең жақсы - 5-ші) экстрапирамидалық белгілер, жақсы пролактин биіктік, 2-ші жақсы QTc ұзарту, ал тыныштандыруға арналған 5-ші орын). Авторлар жедел психотикалық эпизодтар үшін арипипразол жағдайдың кейбір аспектілерінде пайда әкеледі деген қорытындыға келді.[22]

2013 жылы Дүниежүзілік биологиялық психиатрия қоғамдары федерациясы арипипразолды шизофренияның жедел өршуін емдеуге 1 дәрежелі ұсыныс және А деңгейіндегі ұсыныс ретінде ұсынды.[23]

Британдық психофармакология қауымдастығы психозбен кездесетін барлық адамдарға антипсихотикалық ем қабылдауға кеңес береді және мұндай емдеу кем дегенде 1-2 жыл жалғасуы керек, өйткені «Антипсихотикалық емдеуді тоқтату осы кезеңдегі рецидивпен байланысты. «. Нұсқаулықта бұдан әрі «Белгіленген шизофренияға антидепсихотикалық дәрі-дәрмектерді ұсынылған диапазонда ұстау қажет (А дәлелдемесінің деңгейі)» деп атап көрсетілген.[24]

Британдық психофармакология қауымдастығы[24] және Дүниежүзілік биологиялық психиатрия қоғамдары федерациясы рецидивтің алдын-алу үшін антипсихотиктер арасында тиімділіктің шамалы айырмашылығы бар деп санайды және әр адамның қалауы мен жанама әсерінің профилі негізінде антипсихотикалық таңдауды таңдауды ұсынады. Соңғы топ басқа антипсихотиктермен емдеу кезінде артық салмақ қосқанда арипипразолға ауысуды ұсынады.[23]

Биполярлық бұзылыс

Арипипразол ересектердегі, балалардағы және жасөспірімдердегі биполярлық бұзылыстың өткір маникальды эпизодтарын емдеу үшін тиімді.[25][26] Техникалық қызмет көрсету терапиясы ретінде қолданылады, бұл маникальды эпизодтардың алдын алу үшін пайдалы, бірақ биполярлық депрессия үшін пайдалы емес.[27][28] Осылайша, ол көбінесе қосымшамен бірге қолданылады көңіл-күй тұрақтандырғышы; дегенмен, көңіл-күй тұрақтандырғышымен бірге қабылдау экстрапирамидалық жанама әсерлердің пайда болу қаупін арттырады.[29]

Үлкен депрессия

Арипипразол - бұл негізгі депрессиялық бұзылуларға арналған тиімді қосымша емдеу; дегенмен, салмақтың өсуі және сияқты жанама әсерлердің үлкен жылдамдығы бар қозғалыстың бұзылуы.[30][31][32] Жалпы пайда шамалыдан орташаға дейін және оны пайдалану жақсармайды өмір сапасы жұмыс істемейді.[30] Арипипразол кейбір антидепрессанттармен әрекеттесуі мүмкін, әсіресе серотонинді қалпына келтірудің селективті тежегіштері (SSRI). -Мен өзара әрекеттесу бар флуоксетин және пароксетин және онымен аз өзара әрекеттесу сертралин, эсциталопрам, циталопрам және флувоксамин тежейді CYP2D6, ол үшін арипипразол субстрат болып табылады. CYP2D6 тежегіштері арипипразол концентрациясын қалыпты деңгейден 2-3 есе арттырады.[7]

Аутизм

Қысқа мерзімді деректер (8 апта) тітіркенудің, гиперактивтіліктің, орынсыз сөйлеудің және стереотип, бірақ летаргиялық мінез-құлық өзгермейді.[33] Жағымсыз әсерлерге дене салмағының жоғарылауы, ұйқышылдық, іштің шығуы және діріл жатады.[33] Балаларға және жасөспірімдерге осы дәрі-дәрмектерді қабылдау кезінде үнемі бақылау қажет, бұл емдеу әдісі ұзақ уақыт қолданғаннан кейін әлі де тиімді бола ма, жоқ па және жағымсыз әсерлері нашарлап жатқанын ескеру қажет. Бұл препарат балаларға ұзақ уақыт қолданғаннан кейін пайдалы болатындығын түсіну үшін қосымша зерттеулер қажет.[33]

Обсессивті-компульсивті бұзылыс

2014 жылғы жүйелі шолу арипипразолдың төмен дозасы бар қосымша терапия тиімді емдеу болып табылады деген қорытындыға келді обсессивті-компульсивті бұзылыс жақсармайды ССРИ жалғыз. Қорытынды екі салыстырмалы түрде шағын, қысқа мерзімді сынақтардың нәтижелеріне негізделген, олардың әрқайсысы симптомдардың жақсарғанын көрсетті.[34] Рисперидон (басқа екінші буын антипсихотикалық ) осы көрсеткіш бойынша арипипразолдан жоғары болып көрінеді және оны 2007 жылмен ұсынған Американдық психиатриялық қауымдастық нұсқаулар, дегенмен арипипразолды Пиньон мен оның әріптестерінің 2017 жылғы шолуы мұқият ұсынады.[35]

Жағымсыз әсерлер

Ересектерде аурудың жиілігі 10% -дан асатын жанама әсерлерге салмақ жоғарылауы, бас ауруы, акатизия, ұйқысыздық, асқазан-ішектің жүрек айнуы мен іш қату, бас айналу сияқты әсерлері.[7][2][3][4][36] Балалардың жанама әсерлері ұқсас, оларға ұйқышылдық, тәбеттің жоғарылауы және мұрын бітелуі жатады.[7] Ойын ойнауға, көп тамақ ішуге, дүкен сатып алуға және жыныстық қатынасқа деген қатты ықылас пайда болуы мүмкін.[9][10]

Мазасыздық, діріл, бұлшықеттердің қаттылығы сияқты бақыланбайтын қозғалыс пайда болуы мүмкін.[7]

Тоқтату

The Британдық ұлттық формуляр қашан біртіндеп кетуді ұсынады тоқтату антипсихотиктер жедел тоқтату синдромын немесе жедел рецидивті болдырмау.[37] Шығару белгілеріне әдетте жүрек айнуы, құсу және тәбеттің болмауы жатады.[38] Басқа белгілерге мазасыздық, терлеудің жоғарылауы және ұйқының бұзылуы жатады.[38] Әдетте әлемнің айналуы, ұйқысы немесе бұлшықет ауруы сезімі болуы мүмкін.[38] Симптомдар, әдетте, қысқа уақыттан кейін жойылады.[38]

Антипсихотиктерді тоқтату психозға әкелуі мүмкін деген болжамды дәлелдер бар.[39] Бұл емделіп жатқан жағдайдың қайталануына әкелуі мүмкін.[40] Сирек кешігу дискинезиясы дәрі-дәрмектерді қабылдауды тоқтатқан кезде пайда болуы мүмкін.[38]

Дозаланғанда

Жедел дозалануды қабылдаған балалар немесе ересектер әдетте орталық жүйке жүйесінің депрессиясын жеңіл седациядан комаға дейін байқады; бұл адамдарда арипипразол мен дегидроарипипразолдың қан сарысуындағы концентрациясы қалыпты терапиялық деңгейден 3-4 есеге дейін жоғарылаған; 2008 жылғы жағдай бойынша өлім тіркелмеген.[41][42]

Өзара әрекеттесу

Арипипразол - субстрат CYP2D6 және CYP3A4. Ингибирлейтін дәрі-дәрмектермен бірге қолдану (мысалы. пароксетин, флуоксетин ) немесе индукциялау (мысалы, карбамазепин ) бұл метаболикалық ферменттер арипипразолдың плазмалық деңгейінің жоғарылауы және төмендеуі белгілі.[43][17]

Қандағы қант деңгейіне әсер ететін басқа дәрі-дәрмектермен бірге атипті антипсихотиктерден басталатын қант диабеті диагнозы қойылған адамдарға сақтық шараларын сақтау керек және оларды үнемі бақылау керек. Бұл дәрі-дәрмектің сұйық түрінде (ауызша ерітінді) бір дозада 15 грамм қант болуы мүмкін.[5]

Антипсихотиктер, мысалы, арипипразол және стимуляторлы дәрі-дәрмектер амфетамин, дәстүрлі түрде олардың допамин рецепторларына әсеріне қарсы әсер етеді деп есептеледі: стимуляторлар допаминді көбейтеді деп ойлайды синапстық саңылау, ал антипсихотиктер допаминді төмендетеді деп ойлайды. Алайда, мидың әртүрлі бөліктеріндегі антипсихотиктер мен стимуляторлардың әр түрлі әрекеттері, сондай-ақ антипсихотиктердің әсер етпейтін әсер етуі салдарынан өзара әрекеттесуді шамадан тыс жеңілдету болып табылады.допаминергиялық рецепторлар. Бұл өзара әрекеттесу көбінесе қатар жүретін ауру жағдайында болады АДХД (ол үшін стимуляторлар әдетте тағайындалады) және антипсихотиктермен агрессияны затбелгіден тыс емдеу. Арипипразол басқа психиатриялық қосалқы аурулары жоқ АДБ-мен ауыратын адамдарда когнитивтік қызметті жақсартуда белгілі бір тиімділік көрсетті, дегенмен нәтижелер даулы болды. Арипипразол сияқты антипсихотиктерді стимуляторлармен біріктіру абсолютті қарсы көрсетілім деп санауға болмайды.[44]

Фармакология

Фармакодинамика

Арипипразол[45][46]
СайтҚмен (nM)ӘрекетСілтеме
5-HT1.7–5.6Ішінара агонист[46][47][48]
5-HT830ND[46]
5-HT1D68ND[46]
5-HT8,000ND[46]
5-HT3.4–35Антагонист[48][46][47]
5-HT0.11-0.36Кері агонист[46]
5-HT2C15–180Ішінара агонист[48][46][47]
5-HT3628ND[46]
5-HT1,240ND[46]
5-HT6214–786Антагонист[48][46][47]
5-HT79.6–39Антагонист[46][47][48]
Д.1265–1,170ND[46]
Д.20.34Ішінара агонист[49][47][46]
Д.2L0.74–0.9Ішінара агонист[46]
Д.30.8–9.7Ішінара агонист[48][46]
Д.444–514Ішінара агонист[48][46]
Д.595–2,590ND[48][46]
α25.9ND[46][47]
α34.4ND[46]
α74.3ND[46][47]
α102ND[46][47]
α2C37.9ND[46][47]
β1141ND[46]
β2163ND[46]
H127.9–61ND[46][47][48]
H2>10,000ND[46]
H3224ND[46]
H4>10,000ND[46]
М16,780ND[46]
М23,510ND[46]
М34,680ND[46][47]
М41,520ND[46]
М52,330ND[46]
SERT98–1,080Блокатор[48][46]
NET2,090Блокатор[46]
DAT3,220Блокатор[46]
NMDA
(PCP)
4,001Антагонист[46]
Құндылықтар - Kмен (nM). Мән аз болған сайын, препарат сайтқа соғұрлым күшті байланысады. Барлық деректер 5-HT қоспағанда, адамның клондалған ақуыздарына арналған3 (егеуқұйрық), Д.4 (адам / егеуқұйрық), H3 (теңіз шошқасы), және NMDA / PCP (егеуқұйрық).[46]

Арипипразолдікі Қимыл механизмі басқа FDA мақұлдағаннан ерекшеленеді атипикалық антипсихотиктер (мысалы, клозапин, оланзапин, кветиапин, зипрасидон, және рисперидон ).[50][51][52][53] Бұл көрсетеді дифференциалды келісім кезінде допаминді рецептор (Д.2[46]). Постсинаптическая D-да антагонистік белсенділіктің басым бөлігі көрінеді2 рецепторлар және пресинаптикалық D ішінара агонистік белсенділігі2 рецепторлар,[54] Д.3,[46][55][56] және ішінара D4[46][51]) және а ішінара активатор туралы серотонин (5-HT,[46][57][58] 5-HT,[46] 5-HT,[46] 5-HT6, және 5-HT7 ).[46][53] Бұл сондай-ақ төмен және ықтимал шамалы әсер көрсетеді гистамин (H1 ), адреналин / норэпинефрин (α), және басқаша жағдайда допамин (Д.4 ), сонымен қатар серотонинді тасымалдаушы.[46][51] Арипипразол шизофрения симптомдарын жеңілдетеді деп саналатын допаминнің нейротрансмиссиялық шамадан тыс белсенділігін модуляциялау арқылы әсер етеді.[59]

Постсинаптическая D-да антагонистік белсенділіктің басым бөлігі көрінеді2 рецепторлар және пресинаптикалық D ішінара агонистік белсенділігі2 рецепторлар.[54] Арипипразол сонымен қатар ішінара агонист болып табылады Д.3 рецептор.[46] Дені сау еріктілерде Д.2 және Д.3 рецепторлардың толу деңгейі жоғары, орташа деңгейі 2 мг / тәулікте шамамен 71% -дан 40 мг / тәулікте шамамен 96% аралығында.[55][56] Көптеген атипикалық антипсихотиктер жақсырақ байланысады экстрастриатальды рецепторлар, бірақ бұл мәселеде арипипразолдың артықшылығы аз сияқты, өйткені байланыстыру жылдамдығы бүкіл миға жоғары.[60]

Арипипразол сонымен қатар ішінара агонист болып табылады серотонин 5-HT рецептор (меншікті белсенділік = 68%).[46][57][58] Бұл өте әлсіз ішінара агонист 5-HT рецептор (меншікті белсенділік = 12,7%),[46] және басқа атиптік антипсихотиктер сияқты, осы рецепторда функционалды антагонист профилін көрсетеді.[46] Препарат басқа атиптік антипсихотикадан жоғары болуымен ерекшеленеді жақындық D үшін2 5-HT-ге қарағанда рецептор рецептор.[58] At 5-HT рецептор, арипипразол күшті әсер етеді кері агонист.[46] Басқа антипсихотиктерден айырмашылығы, арипипразол - бұл тиімділігі жоғары ішінара агонист 5-HT2C рецептор (меншікті белсенділік = 82%) және салыстырмалы түрде әлсіз жақындығымен;[46] бұл қасиет терапия барысында байқалатын минималды салмақтың өсуіне негіз бола алады.[61] At 5-HT7 рецептор, арипипразол - бұл өте әлсіз ішінара агонист, ол әрең өлшенетін меншікті белсенділігі бар, демек, бұл рецептордың функционалды антагонисті.[46][53] Арипипразол сонымен қатар бірқатар басқа сайттарға төмен, бірақ ықтимал клиникалық тұрғыдан жақындығын көрсетеді, мысалы гистамин H1, α-адренергиялық, және допамин Д.4 рецепторлар сияқты серотонинді тасымалдаушы, дегенмен, ол үшін шамалы жақындығы бар мускариндік ацетилхолинді рецепторлар.[46][51]

Арипипразолдың әрекеті рецепторлық жүйелерде айтарлықтай ерекшеленетіндіктен, арипипразол кейде антагонист (мысалы, 5-HT6 және D2L кезінде), кейде кері агонист (мысалы, 5-HT2B), кейде жартылай агонист (мысалы, D2L), ал кейде толық агонист болды. (D3, D4). Арипипразол ішінара агонист болып табылады, меншікті белсенділігі төмен (D2L, 5-HT2A, 5-HT7), аралық (5-HT1A ) немесе жоғары (D4, 5-HT2C). Бұл қоспасы агонист әрекеттер D2 - допаминдік рецепторлар арипипразолдың «функционалды түрде таңдамалы» әрекеттері бар гипотезамен сәйкес келеді.[62] «Функционалды-селективтік» гипотеза агонистік / жартылай агонистік / антагонистік әрекеттердің араласуы мүмкін деп болжайды. Осы гипотезаға сәйкес агонистер рецепторлық конформациялардың құрылымдық өзгерістерін тудыруы мүмкін, олар жергілікті комплементпен дифференциалды түрде «сезіледі». G ақуыздары нақты ұялы ортаға байланысты әр түрлі функционалды әрекеттерді тудыру. Арипипразолдың D2-допаминдік рецепторларындағы әр түрлі әрекеттері жасуша типіне тән (мысалы, агонизм, антагонизм, ішінара агонизм), және көбінесе «функционалды селективтілік» гипотезасымен түсіндіріледі.[46]

5-HT2C рецепторлары басқаруға қатысады депрессия, OCD және 5-HT2C рецепторындағы аппетит, агонизм обсессивті компульсивті бұзылу кезіндегі терапевтік потенциалмен байланысты болуы мүмкін, семіздік, және депрессия. 5-HT2C агонизм туғызатыны дәлелденді анорексия жақсарту арқылы серотонергиялық белсендіру арқылы нейротрансмиссия 5-HT2C рецепторлар; арипипразолдың 5-HT2C агонистік әрекеттері, осылайша, клиникалық зерттеулерде осы қосылысқа байланысты салмақтың минималды өсуіне ішінара жауапты болуы мүмкін деп ойлауға болады. Антиобессиялық агент ретіндегі потенциалды әсер ету тұрғысынан 5-HT2A / 5-HT2C агонистері антиобессиялық агент ретінде үміт көрсеткенін атап өткен жөн, алайда бұл қосылыстардың көпшілігі галлюциногенді, болжамды түрде 5-HT2A белсендіру. Арипипразол 5-HT2A антагонисті және 5-HT2C ішінара агонисті ретінде қолайлы фармакологиялық профильге ие. Осы профильге сүйене отырып, арипипразолдың антибиотикалық және аноректикалық әсер етуі мүмкін екенін болжауға болады.[46]

Wood and Reavill (2007) жариялаған және жарияланбаған деректерді шолуы, емдік маңызы бар дозаларда арипипразол негізінен D таңдамалы ішінара агонисті ретінде әрекет етуі мүмкін деген болжам жасады.2 серотонинді рецепторлардың көпшілігіне айтарлықтай әсер етпейтін рецептор.[54] A позитронды-эмиссиялық томография бейнелеу зерттеуі 10-нан 30 мг / тәулікке дейін арипипразолдың D-ті 85-тен 95% -ке дейін толтырғанын анықтады2 мидың әр түрлі аймағындағы рецептор (путамендер, каудат, вентральды стриатум ) 5-HT-тің 54-тен 60% -ке дейінгі толуына қарсы рецепторлар және тек 16% -ды қамтиды 5-HT рецептор.[63][58] Төмен сыйымдылығы бар деп ұсынылды 5-HT алайда арипипразолмен қабылданған рецептор қате өлшеу болуы мүмкін.[64]

Арипипразол допаминергиялық нейротрансмиссияның шамадан тыс белсенділігін модуляциялау арқылы әсер етеді мезолимбиялық жол, бұл оң шизофрения белгілерінің себебі деп саналады.[59] D агонистік белсенділігінің арқасында2 рецепторлары, арипипразол допаминергиялық белсенділікті оңтайлы деңгейге дейін жоғарылатуы мүмкін мезокортикальды жолдар ол қай жерде азаяды.[59]

Фармакокинетикасы

Арипипразол сызықтық кинетиканы көрсетеді және жартылай шығарылу кезеңі шамамен 75 сағатты құрайды. Плазмадағы тұрақты концентрацияға шамамен 14 күнде қол жеткізіледі. Cмакс (плазмадағы ең жоғары концентрация) ішке қабылдағаннан кейін 3-5 сағаттан соң қол жеткізіледі. Биожетімділігі пероральді таблеткалардың 90% құрайды және препарат бауырдың метаболизденуінен өтеді (дегидрлеу, гидроксилдену және N-деалкилдеу), негізінен ферменттермен CYP2D6 және CYP3A4. Оның жалғыз белгілі белсенді метаболиті дегидро-арипипразол болып табылады, ол әдетте арипипразол концентрациясының шамамен 40% -на дейін жинақталады. Парентеральды препарат тек іздермен шығарылады, ал метаболиттері белсенді немесе жоқ болса, нәжіс пен несеп арқылы шығарылады.[51][17]

Ұзақ әсер ететін инъекциялық антипсихотиктердің фармакокинетикасы
Дәрі-дәрмекТауар атауыСыныпКөлікДозаТмакст1/2 жалғызт1/2 көпlogPcСілтеме
Арипипразол лауроксиліАристадаТиптік емесСуа441-1064 мг / 4-8 апта24-35 күн?54-57 күн7.9–10.0
Арипипразол моногидратыМайненаны жоюТиптік емесСуа300-400 мг / 4 апта7 күн?30-47 күн4.9–5.2
Бромперидол деканатыImpromen DecanoasТиптікКүнжіт майы40-300 мг / 4 апта3-9 күн?21-25 күн7.9[65]
Клопентиксол деканатыСординол депосыТиптікViscoleoб50-600 мг / 1-4 апта4-7 күн?19 күн9.0[66]
Флупентиксол деканатыДепиксолТиптікViscoleoб10-200 мг / 2-4 апта4-10 күн8 күн17 күн7.2–9.2[66][67]
Флуфеназин деканатыПроликсин деканатыТиптікКүнжіт майы12,5-100 мг / 2-5 апта1-2 күн1-10 күн14-100 күн7.2–9.0[68][69][70]
Флуфеназин энантатПроликсин EnanthateТиптікКүнжіт майы12,5-100 мг / 1-4 апта2-3 күн4 күн?6.4–7.4[69]
ФлуспириленИмап, РедептинТиптікСуа2-12 мг / 1 апта1-8 күн7 күн?5.2–5.8[71]
Галоперидол деканатыHaldol DecanoateТиптікКүнжіт майы20-400 мг / 2-4 апта3-9 күн18-21 күн7.2–7.9[72][73]
Оланзапин паматыZyprexa RelprevvТиптік емесСуа150-405 мг / 2-4 апта7 күн?30 күн
Оксипротепин деканатыМеклопинТиптік?????8.5–8.7
Палиперидон пальмитатыИнвега СустеннаТиптік емесСуа39-819 мг / 4-12 апта13-33 күн25-139 күн?8.1–10.1
Перфеназин деканатыTrilafon DekanoatТиптікКүнжіт майы50-200 мг / 2-4 апта??27 күн8.9
Перфеназин энантатTrilafon EnanthateТиптікКүнжіт майы25-200 мг / 2 апта2-3 күн?4-7 күн6.4–7.2[74]
Пипотиазин пальмитатыPiportil LongumТиптікViscoleoб25-400 мг / 4 апта9-10 күн?14-21 күн8.5–11.6[67]
Пипотиазин ундесиленатыPiportil MediumТиптікКүнжіт майы100-200 мг / 2 апта???8.4
РисперидонRisperdal ConstaТиптік емесМикросфералар12,5-75 мг / 2 апта21 күн?3-6 күн
Цуклопентиксол ацетатыКлопиксол акупазыТиптікViscoleoб50-200 мг / 1-3 күн1-2 күн1-2 күн4.7–4.9
Цуклопентиксол деканатыКлопиксол депосыТиптікViscoleoб50-800 мг / 2-4 апта4-9 күн?11-21 күн7.5–9.0
Ескерту: Барлығы бұлшықет ішіне енгізу. Сілтемелер: а = Микрокристалды немесе нанокристалды сулы суспензия. б = Төментұтқырлық өсімдік майы (нақты түрде фракцияланған кокос майы бірге орта тізбекті триглицеридтер ). c = Болжалды, бастап PubChem және DrugBank. Дереккөздер: Негізгі: Үлгіні қараңыз.

Химия

Арипипразол - бұл а фенилпиперазин және химиялық байланысты нефазодон, этоперидон, және тразодон.[75][76]

Тарих

Абилификация (арипипразол) 10 мг таблетка (TR )

Арипипразол болды табылды ғалымдармен Отсука фармацевтика және OPC-14597 деп аталды.[15][77] Ол алғаш рет 1995 жылы жарық көрді.[77][78] Бастапқыда Отсука дамыған есірткі, және серіктес Бристоль-Майерс Скибб (BMS) 1999 жылы дамуды аяқтауға, мақұлдау алуға және арипипразолды сатуға.[79]

Оны АҚШ мақұлдады. Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA) шизофрения үшін 2002 жылдың қарашасында және Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігі 2004 жылғы маусымда; өткір үшін маник және аралас эпизодтар 2004 жылғы 1 қазандағы биполярлық бұзылумен байланысты; үшін қосымша ретінде негізгі депрессиялық бұзылыс 2007 жылғы 20 қарашада;[80] аутизмі бар балалардың тітіркенуін емдеу үшін 2009 жылдың 20 қарашасында.[81] Дәл сол сияқты оны шизофренияны емдеу ретінде қолдануға рұқсат етілді TGA туралы Австралия 2003 жылдың мамырында.[7]

Арипипразол FDA-мен он жастан асқан адамдарда өткір маникальды және аралас эпизодтарды емдеуге мақұлданған.[82]

2006 жылы FDA өндірушілерге а қара жәшік туралы ескерту деменцияға байланысты психозға есірткі берілген егде жастағы адамдарда өлім қаупі жоғары екендігін ескертетін затбелгіге.[83]

2007 жылы арипипразолды емдеу үшін FDA мақұлдады бірполярлы депрессия антидепрессант дәрі-дәрмегімен қосымша қолданған кезде.[84] Сол жылы BMS АҚШ үкіметімен 515 миллион доллар төлеген істі шешті; бұл іс бірнеше есірткіні қамтыды, бірақ басты назар БМС-ге аударылды фирмалық емес маркетинг демипиясы бар балаларға және егде жастағы адамдарға арналған арипипразол.[85]

2011 жылы Оцука және Лундбек априпипразолдың депо формуласын жасау бойынша ынтымақтастыққа қол қойды.[86]

2013 жылғы жағдай бойынша Abilify жылдық сатылымына ие болды 7 миллиард АҚШ доллары.[87] 2013 жылы BMS Otsuka-ға маркетингтік құқығын қайтарып берді, бірақ препаратты өндіруді жалғастырды.[88] Сондай-ақ, 2013 жылы Оцука мен Лундбек арипипразолдың инъекциялық депо формуласы үшін АҚШ пен Еуропаның маркетингтік мақұлдауын алды.[89][90]

Отсуканың АҚШ-тағы арипипразолға арналған патентінің мерзімі 2014 жылдың 20 қазанында аяқталды, бірақ педиатрдың ұзартылуына байланысты генерик 2015 жылдың 20 сәуіріне дейін қол жетімді болмады.[82] Барр зертханалары (қазір Teva фармацевтика ) бойынша патенттік шағым басталды Хетч-балауыз туралы заң 2007 жылдың наурызында.[91] 2010 жылдың 15 қарашасында бұл шақырудан бас тартылды Нью-Джерсидегі АҚШ аудандық соты.[92]

Оцуканың 2009 жылғы 26 қазанда аяқталатын еуропалық EP0367141 патенті a Қосымша қорғау куәлігі (SPC) 2014 жылдың 26 ​​қазанына дейін.,[93] Ұлыбританияның зияткерлік меншік басқармасы шешім қабылдады[94] 2015 жылғы 4 наурызда № 1901/2006 ережесімен (ЕС) ӘҚК-ны алты айға ұзартуға болмайтындығы туралы. Шешім сәтті шағымданған жағдайда да, Еуропадағы қорғау 2015 жылдың 26 ​​сәуірінен аспайды.

2013 жылдың сәуірінен 2014 жылдың наурызына дейін Abilify сатылымы шамамен 6,9 миллиард долларды құрады.[95]

2015 жылдың сәуірінде FDA алғашқы жалпы нұсқаларын жариялады.[96][97] 2015 жылдың қазанында, арипипразол лауроксилі, а есірткі Шизофренияны емдеу үшін бұлшықет ішіне инъекция арқылы әр төрт-алты аптада бір рет енгізілетін арипипразолды FDA мақұлдады.[98][99]

2016 жылы BMS АҚШ-тың 42 штатымен істі қарады, олар демографиясы бар егде жастағы адамдарға BMS-тен тыс маркетингті айыптады; BMS 19,5 миллион доллар төлеуге келіскен.[83][100]

2017 жылдың қарашасында FDA мақұлдады MyCite-ті жою, а сандық таблетка оның тұтынушысы дәрі қабылдаған кезде жазуға арналған сенсоры бар.[101][102]

Қоғам және мәдениет

Нормативтік мәртебе

Реттеуші әкімшілік (ел)[103][104][105]ШизофренияЖедел манияБиполярлық қызметНегізгі депрессиялық бұзылыс (қосымша ретінде)Аутизмдегі тітіркену
Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (АҚШ)ИәИәИә (литийге қосымша ретінде /вальпроат )ИәИя (балалар мен жасөспірімдер)
Терапевтік тауарларды басқару (AU )ИәИә (литий / вальпроатқа қосымша ретінде)ИәЖоқЖоқ
Дәрі-дәрмектер және денсаулық сақтау өнімдері (Ұлыбритания )ИәИәИя (манияға жол бермеу үшін)ЖоқЖоқ

Зерттеу

Арипипразол метамфетаминге тәуелділікті емдеу ретінде қарсы терапиялық болуы мүмкін, себебі метамфетаминнің стимуляторлық және эйфориялық әсерін күшейтіп, метамфетаминге деген ықыластың бастапқы деңгейін жоғарылатады.[106][107]

Рекреациялық есірткіні қолдануды тексеру үшін зәрдің есірткі экрандары қолданылады. Екі баланың кездейсоқ түрде арипипразолды көп мөлшерде қабылдағаны және кейіннен зәрдің есірткі экрандарында амфетаминдерге оң нәтиже бергені туралы хабарламалар бар; Содан кейін екі балаға да қан мен зәрге амфетаминдер үшін теріс әсер ететін газды хроматография-масс-спектрометрия анализі жіберілді.[108]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б «Арипипразолды жүктілік кезінде қолдану». Drugs.com. 22 тамыз 2019. Алынған 7 ақпан 2020.
  2. ^ а б c г. e f ж «Abilify (арипипразол) таблеткасы Abilify (арипипразол) ерітіндісі Abilify Discmelt (арипипразол) таблеткасы, ауызша ыдырататын Abilify (арипипразол) инъекциясы, ерітінді [Otsuka America Pharmaceutical, Inc.)». DailyMed. Otsuka America Pharmaceutical, Inc. сәуір 2013 ж. Алынған 22 қазан 2013.
  3. ^ а б c г. e f ж «Abilify Tabletes, Orodispersible Tablets, Ауызша шешім - өнім сипаттамаларының қысқаша мазмұны (SPC)». электронды дәрі-дәрмектер жиынтығы. Otsuka Pharmaceuticals (UK) Ltd. 20 қыркүйек 2013. мұрағатталған түпнұсқа 2016 жылғы 4 наурызда. Алынған 22 қазан 2013.
  4. ^ а б c г. e f ж сағ «І ҚОСЫМША ӨНІМ СИПАТТАМАСЫ ТҮЙІНІ» (PDF). Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігі. Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.. Алынған 22 қазан 2013.
  5. ^ а б c г. e f ж сағ мен j к л м n «Арипипразол, кәсіпқойларға арналған ARIPiprazole Lauroxil монографиясы». Drugs.com. Американдық денсаулық сақтау жүйесі фармацевтер қоғамы. Алынған 26 ақпан 2019.
  6. ^ а б c Belgamwar RB, El-Sayeh HG (тамыз 2011). «Арипипразол шизофренияға қарсы плацебоға қарсы». Cochrane жүйелік шолулардың мәліметтер базасы (8): CD006622. дои:10.1002 / 14651858.CD006622.pub2. PMID  21833956.
  7. ^ а б c г. e f ж «Abilify Aripiprazole таблеткалары және ауызша ыдырайтын таблеткалар үшін өнім туралы ақпарат». TGA электрондық бизнес қызметтері. Bristol-Myers Squibb Australia Pty Ltd. 1 қараша 2012 ж. Алынған 22 қазан 2013.
  8. ^ «Abilify Discmelt, Abilify Maintena (арипипразол) дозасы, көрсеткіштері, өзара әрекеттесуі, жағымсыз әсерлері және басқалары». Medscape сілтемесі. WebMD. Алынған 22 қазан 2013.
  9. ^ а б «Aripiprazole (Abilify, Abilify Maintena, Аристада): есірткі қауіпсіздігі туралы байланыс - FDA импульсті басқарудың жаңа мәселелері туралы ескертеді». АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA). 3 мамыр 2016. Алынған 4 мамыр 2016.
  10. ^ а б Grall-Bronnec M, Sauvaget A, Perrouin F, Leboucher J, Etcheverrigaray F, Challet-Bouju G, Gaboriau L, Derkinderen P, Jolliet P, Victorri-Vigneau C (2016). «Арипипразолды немесе допаминді алмастыру терапиясымен байланысты патологиялық құмар ойындар: пациенттер бірдей ерекшеліктерге ие ме? Шолу». J Clin Psychopharmacol. 36 (1): 63–70. дои:10.1097 / JCP.0000000000000444. PMC  4700874. PMID  26658263.
  11. ^ «Жүктілік туралы мәліметтер базасында дәрі-дәрмектерді тағайындау». Австралия үкіметі. 3 наурыз 2014 ж. Алынған 22 сәуір 2014.
  12. ^ Британдық ұлттық формуляр: BNF 76 (76-шы басылым). Фармацевтикалық баспа. 2018. б. 392. ISBN  9780857113382.
  13. ^ «2020 жылдың үздік 300-і». ClinCalc. Алынған 11 сәуір 2020.
  14. ^ «Арипипразол - есірткіні қолдану статистикасы». ClinCalc. Алынған 11 сәуір 2020.
  15. ^ а б «Арипипразол». AdisInsight. Алынған 4 маусым 2017.
  16. ^ Behere PB, Das A, Behere AP (2018). Клиникалық психофармакология: жаңарту. Спрингер. б. 66. ISBN  9789811320927.
  17. ^ а б c «Abilify - арипипразол таблеткасы Abilify - арипипразол ерітіндісі Abilify - арипипразол таблеткасы, ауызша ыдырайтын Abilify - арипипразол инъекциясы, ерітінді». DailyMed. Алынған 20 қазан 2020.
  18. ^ «Балалар мен жастардың психозы және шизофрениясы: тану және басқару | Әдістемелік нұсқаулар | NICE». ЖАҚСЫ. Қазан 2016.
  19. ^ «Шизофрения: арипипразолдың инъекцияға арналған ұзаққа созылатын суспензиясы | Нұсқаулық және нұсқаулық | NICE». ЖАҚСЫ. 24 шілде 2013 ж.
  20. ^ Khanna P, Suo T, Komossa K, Ma H, Rummel-Kluge C, El-Sayeh HG, Leucht S, Xia J (қаңтар 2014). «Арипипразол басқа шизофренияға қарсы атипиялық антипсихотиктерге қарсы». Cochrane жүйелік шолулардың мәліметтер базасы (1): CD006569. дои:10.1002 / 14651858.CD006569.pub5. PMC  4164478. PMID  24385408.
  21. ^ «Дәлел деңгейлері». Кокран. Кокран. Алынған 12 қыркүйек 2019.
  22. ^ Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F, Samara M, Barbui C, Engel RR, Geddes JR, Kissling W, Stapf MP, Läss B, Salanti G, Davis JM (қыркүйек 2013). «Шизофрения кезіндегі 15 антипсихотикалық препараттың салыстырмалы тиімділігі мен төзімділігі: көп емдеу мета-анализі». Лансет. 382 (9896): 951–62. дои:10.1016 / S0140-6736 (13) 60733-3. PMID  23810019. S2CID  32085212.
  23. ^ а б Хасан А, Фалкай П, Воброк Т, Либерман Дж, Глентхож Б, Гаттаз ВФ, Тибо Ф, Мёллер Х.Ж. (ақпан 2013). «Дүниежүзілік биологиялық психиатрия қоғамдарының федерациясы (WFSBP) шизофренияны биологиялық емдеу жөніндегі нұсқаулық, 2 бөлім: 2012 жылғы шизофренияны ұзақ уақыт емдеу және антипсихотикалық әсер ететін жанама әсерлерді басқару туралы жаңарту». Биологиялық психиатрияның бүкіләлемдік журналы. 14 (1): 2–44. дои:10.3109/15622975.2012.739708. PMID  23216388. S2CID  28750563.
  24. ^ а б Barnes TR (мамыр 2011). «Шизофренияны фармакологиялық емдеудің дәлелді нұсқаулары: Британдық психофармакология ассоциациясының ұсыныстары». Психофармакология журналы. 25 (5): 567–620. дои:10.1177/0269881110391123. PMID  21292923. S2CID  40089561.
  25. ^ «Биполярлық бұзылыс: бағалау және басқару». Ұсыныстар; Нұсқаулық және нұсқаулық. Ұлыбритания Денсаулық сақтау және денсаулық сақтау саласындағы ұлттық институт (NICE). 1.1 Биполярлық бұзылыстың барлық кезеңдерінде ересектерге, балаларға және жастарға күтім жасау
  26. ^ Браун Р, Тейлор МДж, Гедедес Дж (желтоқсан 2013). «Арипипразол жалғыз немесе жедел мания үшін біріктірілген». Cochrane жүйелік шолулардың мәліметтер базасы. 12 (12): CD005000. дои:10.1002 / 14651858.CD005000.pub2. PMID  24346956.
  27. ^ De Fruyt J, Deschepper E, Audenaert K, Constant E, Floris M, Pitchot W, Sienaert P, Souery D, Claes S (мамыр 2012). «Биполярлық депрессияны емдеудегі екінші антипсихотиктер: жүйелік шолу және мета-анализ». Психофармакология журналы. 26 (5): 603–17. дои:10.1177/0269881111408461. PMID  21940761. S2CID  57249815.
  28. ^ Гитлин М, Фрай М.А. (мамыр 2012). «Биполярлы бұзылыстар кезіндегі қызмет көрсету терапиясы». Биполярлық бұзылыстар. 14 Қосымша 2: 51–65. дои:10.1111 / j.1399-5618.2012.00992.x. PMID  22510036. S2CID  21101054.
  29. ^ де Бартоломеис А, Перуджи G (қазан 2012). «Биполярлық бұзылуды емдеу үшін арипипразолды көңіл-күй тұрақтандырғыштарымен үйлестіру: жедел маниядан ұзақ уақытқа дейін ұстауға дейін». Фармакотерапия туралы сарапшылардың пікірі. 13 (14): 2027–36. дои:10.1517/14656566.2012.719876. PMID  22946707. S2CID  39065786.
  30. ^ а б Spielmans GI, Berman MI, Linardatos E, Rosenlicht NZ, Perry A, Цай AC (12 наурыз, 2013). «Негізгі депрессиялық бұзылуларға арналған атиптік атипикалық антипсихотикалық емдеу: депрессияның мета-анализі, өмір сапасы және қауіпсіздік нәтижелері». PLOS Медицина. 10 (3): e1001403. дои:10.1371 / journal.pmed.1001403. PMC  3595214. PMID  23554581.
  31. ^ Нельсон Дж.К., Папакостас Г.И. (қыркүйек 2009). «Негізгі депрессиялық бұзылыстағы антипсихотикалық күшейту: плацебо бақыланатын рандомизацияланған сынақтардың мета-анализі». Американдық психиатрия журналы. 166 (9): 980–91. дои:10.1176 / appi.ajp.2009.09030312. PMID  19687129.
  32. ^ Komossa K, Depping AM, Gaudchau A, Kissling W, Leucht S (желтоқсан 2010). «Негізгі депрессиялық бұзылулар мен дистимияға қарсы екінші буын антипсихотиктері». Cochrane жүйелік шолулардың мәліметтер базасы (12): CD008121. дои:10.1002 / 14651858.CD008121.pub2. PMID  21154393.
  33. ^ а б c Hirsch LE, Pringsheim T (маусым 2016). «Аутизм спектрінің бұзылуындағы арипипразол (ASD)». Cochrane жүйелік шолулардың мәліметтер базасы (6): CD009043. дои:10.1002 / 14651858.CD009043.pub3. PMC  7120220. PMID  27344135.
  34. ^ Veale D, Miles S, Smallcombe N, Ghezai H, Goldacre B, Hodsoll J (қараша 2014). «SSRI емдеудегі атипті антипсихотикалық күшейту отқа төзімді обсессивті-компульсивті бұзылыс: жүйелі шолу және мета-талдау». BMC психиатриясы. 14 (1): 317. дои:10.1186 / s12888-014-0317-5. PMC  4262998. PMID  25432131.
  35. ^ Pignon B, Tezenas du Montcel C, Carton L, Pelissolo A (қараша 2017). «Антипсихотиктердің мазасыздықты емдеу және терапиядағы орны». Ағымдағы психиатриялық есептер. 19 (12): 103. дои:10.1007 / s11920-017-0847-x. PMID  29110139. S2CID  41312623.
  36. ^ «Abilify Discmelt, Abilify Maintena (арипипразол) дозасы, көрсеткіштері, өзара әрекеттесуі, жағымсыз әсерлері және басқалары». Medscape сілтемесі. WebMD. Алынған 22 қазан 2013.
  37. ^ Бірлескен формулярлық комитет, BMJ, ред. (Наурыз 2009). «4.2.1». Британдық ұлттық формуляр (57 басылым). Ұлыбритания: Ұлыбританияның Корольдік фармацевтикалық қоғамы. б. 192. ISBN  978-0-85369-845-6. Ұзақ мерзімді терапиядан кейін антипсихотикалық препараттарды алып тастау әрдайым біртіндеп болуы керек және жедел тоқтату синдромдарының немесе тез рецидивтің пайда болу қаупін болдырмау үшін мұқият бақылануы керек.
  38. ^ а б c г. e Хаддад П, Хаддад ПМ, Дурсун С, Деакин Б (2004). Жағымсыз синдромдар және психиатриялық препараттар: клиникалық нұсқаулық. OUP Оксфорд. 207–216 бет. ISBN  9780198527480.
  39. ^ Moncrieff J (шілде 2006). «Антипсихотикалық тоқтату психозды қоздырады ма? Психоздың тез басталуы туралы (жоғары сезімталдық психозы) және тоқтап қалуға байланысты рецидив туралы әдебиеттерді қарау». Acta Psychiatrica Scandinavica. 114 (1): 3–13. дои:10.1111 / j.1600-0447.2006.00787.x. PMID  16774655. S2CID  6267180.
  40. ^ Sacchetti E, Vita A, Siracusano A, Fleischhacker W (2013). Шизофрениядағы антипсихотиканы ұстану. Springer Science & Business Media. б. 85. ISBN  9788847026797.
  41. ^ Baselt RC (2008). Адамға улы дәрілерді және химиялық заттарды орналастыру (8-ші басылым). Фостер Сити, Калифорния: Биомедициналық басылымдар. 105-6 бет. ISBN  978-0-9626523-7-0.
  42. ^ Сков Л, Йохансен С.С., Линнет К (қаңтар 2015). «Арипипразол, хлорпротиксен және кветиапиннің өлімнен кейінгі феморальды қанға анықтамалық концентрациясы». Аналитикалық токсикология журналы. 39 (1): 41–4. дои:10.1093 / jat / bku121. PMID  25342720.
  43. ^ «Abilify (Aripiprazole) - ескертулер және сақтық шаралары». DrugLib.com. 14 ақпан 2007. Мұрағатталды түпнұсқадан 2008 жылғы 4 желтоқсанда. Алынған 8 желтоқсан 2008.
  44. ^ Янофски Дж (маусым 2010). «Допамин дилеммасы: стимуляторлар мен антипсихотиктерді бір уақытта қолдану». Психиатрия. 7 (6): 18–23. PMC  2898838. PMID  20622942.
  45. ^ Рот, БЛ; Дрискол, Дж. «PDSP Kмен Дерекқор». Психоактивті есірткіні скринингтік бағдарлама (PDSP). Чапел Хиллдегі Солтүстік Каролина университеті және Америка Құрама Штаттарының психикалық денсаулық ұлттық институты. Алынған 14 тамыз 2017.
  46. ^ а б c г. e f ж сағ мен j к л м n o б q р с т сен v w х ж з аа аб ак жарнама ае аф аг ах ai аж ақ ал мен ан ао ап ақ ар сияқты кезінде ау ав aw балта ай аз ба bb б.з.д. bd болуы Шапиро Д.А., Ренок С, Аррингтон Э, Чиодо Л.А., Лю ЛХ, Сибли Д.Р., Рот Б.Л., Мэйлман Р (2003). «Арипипразол, ерекше және мықты фармакологиясы бар атиптік антипсихотикалық препарат». Нейропсихофармакология. 28 (8): 1400–11. дои:10.1038 / sj.npp.1300203. PMID  12784105.
  47. ^ а б c г. e f ж сағ мен j к л Kroeze WK, Hufeisen SJ, Popadak BA, Renock SM, Steinberg S, Ernsberger P, Jayathilake K, Meltzer HY, Roth BL (2003). «H1-гистаминді рецепторлардың жақындығы типтік және атипиялық антипсихотикалық дәрілер үшін қысқа мерзімді салмақтың өсуін болжайды». Нейропсихофармакология. 28 (3): 519–26. дои:10.1038 / sj.npp.1300027. PMID  12629531.
  48. ^ а б c г. e f ж сағ мен j Keck PE, McElroy SL (2003). «Арипипразол: ішінара допамин D2 рецепторлары агонисті антипсихотик». Сарапшы Opin есірткі. 12 (4): 655–62. дои:10.1517/13543784.12.4.655. PMID  12665420. S2CID  8654102.
  49. ^ Kurahashi N, McQuade R, Burris KD, Jordan S, Tottori K, Kikuchi T (2003). «Арипипразол: допамин-серотонинді жүйенің тұрақтандырғышы». Шизофренияны зерттеу. 60 (1): 312–313. дои:10.1016 / S0920-9964 (03) 80255-4. ISSN  0920-9964. S2CID  54238922.
  50. ^ Starrenburg FC, Bogers JP (сәуір, 2009). «Антипсихотиктер қант диабетін қалай қоздыруы мүмкін? Рецепторларды байланыстыратын профильдерге, гуморальды факторларға және тасымалдаушы ақуыздарға негізделген түсініктер». Еуропалық психиатрия. 24 (3): 164–70. дои:10.1016 / j.eurpsy.2009.01.001. PMID  19285836.
  51. ^ а б c г. e «Abilify (Aripiprazole) - клиникалық фармакология». DrugLib.com. 14 ақпан 2007. Алынған 8 желтоқсан 2008.
  52. ^ Брунтон, Лоренс (2011). Гудман мен Гилманның терапевтикалық дәрі-дәрмектің негізі 12-шығарылым. Қытай: McGraw-Hill. 406-410 бет. ISBN  978-0-07-162442-8.
  53. ^ а б c Дэвис М.А., Шефлер DJ, Roth BL (2004). «Арипипразол: ерекше мықты фармакологиясы бар жаңа типтік емес антипсихотикалық препарат». ОЖЖ есірткіге шолулар. 10 (4): 317–36. дои:10.1111 / j.1527-3458.2004.tb00030.x. PMC  6741761. PMID  15592581.
  54. ^ а б c Wood M, Reavill C (2007). «Арипипразол селективті допамин D2 рецепторларының ішінара агонисті ретінде әрекет етеді». Сарапшы Opin есірткі. 16 (6): 771–5. дои:10.1517/13543784.16.6.771. PMID  17501690. S2CID  42171115.
  55. ^ а б Kegeles LS, Slifstein M, Frankle WG, Xu X, Hackett E, Bae SA, Gonzales R, Kim JH, Alvarez B, Gil R, Laruelle M, Abi-Dargham A (желтоқсан 2008). «Шизофрения кезінде арипипразол арқылы стриатальды және экстрастиатальды допаминдік D2 рецепторларын дозамен толтыруды зерттеу ПЭТ және [18F] фаллипридпен». Нейропсихофармакология. 33 (13): 3111–25. дои:10.1038 / npp.2008.33. PMID  18418366.
  56. ^ а б Yokoi F, Gründer G, Biziere K, Stephane M, Dogan AS, Dannals RF, Ravert H, Suri A, Bramer S, Wong DF (тамыз 2002). «Арипипразолмен антипсихотикалық препаратпен емделген (OPC 14597) қалыпты адамдардағы допамин D2 және D3 рецепторларының қоныстануы: позитронды-эмиссиялық томографияны және [11C] рацлопридті қолдану арқылы зерттеу». Нейропсихофармакология. 27 (2): 248–59. дои:10.1016 / S0893-133X (02) 00304-4. PMID  12093598.
  57. ^ а б Jordan S, Koprivica V, Chen R, Tottori K, Kikuchi T, Altar CA (сәуір 2002). «Антипсихотикалық арипипразол - адамның 5-HT1A рецепторындағы күшті, ішінара агонист». Еуропалық фармакология журналы. 441 (3): 137–40. дои:10.1016 / S0014-2999 (02) 01532-7. PMID  12063084.
  58. ^ а б c г. Mamo D, Graff A, Mizrahi R, Shammi CM, Romeyer F, Kapur S (2007). «Шизофрениямен ауыратын науқастарда арипипразолдың D (2), 5-HT (2) және 5-HT (1A) рецепторларының қоныстануына дифференциалды әсері: ПЭТ-тің триллериялық зерттеуі». Am J психиатриясы. 164 (9): 1411–7. дои:10.1176 / appi.ajp.2007.06091479. PMID  17728427.
  59. ^ а б c Mailman RB, Murty V (мамыр 2010). «Үшінші буын антипсихотикалық дәрілері: ішінара агонизм немесе рецепторлардың функционалды селективтілігі?». Қазіргі фармацевтикалық дизайн. 16 (5): 488–501. дои:10.2174/138161210790361461. PMC  2958217. PMID  19909227.
  60. ^ «Осы шығарылымда». Am J психиатриясы. 165 (8): A46. Тамыз 2008. дои:10.1176 / appi.ajp.2008.165.8.A46.
  61. ^ Чжан Дж., Коваль Д.М., Навощик С.П., Лу З, Данлоп Дж (ақпан 2006). «Арипипразолдың және оланзапиннің РНҚ-дағы анықталған функционалды профильдері адамның 5-HT2C рецепторларының изоформаларын өңдеді» Биохимиялық фармакология. 71 (4): 521–9. дои:10.1016 / j.bcp.2005.11.007. PMID  16336943.
  62. ^ Lawler CP, Prioleau C, Lewis MM, Mak C, Jiang D, Schetz JA және т.б. (Маусым 1999). «Антипсихотикалық арипипразолдың (OPC-14597) допаминмен және серотонинді рецепторлық ішкі түрлерімен өзара әрекеттесуі». Нейропсихофармакология. 20 (6): 612–27. дои:10.1016 / S0893-133X (98) 00099-2. PMID  10327430.
  63. ^ Mauri MC, Paletta S, Maffini M, Colasanti A, Dragogna F, Di Pace C, Altamura AC (2014). «Атипикалық антипсихотиктердің клиникалық фармакологиясы: жаңарту». Excli J. 13: 1163–91. PMC  4464358. PMID  26417330.
  64. ^ Kessler RM (2007). «Арипипразол: допамин D (2) рецепторларының парциалды агонизмінің рөлі қандай?». Am J психиатриясы. 164 (9): 1310–2. дои:10.1176 / appi.ajp.2007.07071043. PMID  17728411.
  65. ^ Ата-ана М, Туссен С, Гилсон Н (1983). «Бромперидол деканоатымен созылмалы психотиканы ұзақ уақыт емдеу: клиникалық және фармакокинетикалық бағалау». Қазіргі терапевтік зерттеулер. 34 (1): 1–6.
  66. ^ а б Йоргенсен А, Оверё КФ (1980). «Амбулаторлы шизофреникадағы клопентиксол және флупентиксол депо препараттары. III. Қан сарысуының деңгейі». Acta Psychiatrica Scandinavica. Қосымша. 279: 41–54. дои:10.1111 / j.1600-0447.1980.tb07082.x. PMID  6931472.
  67. ^ а б Рейнольдс Дж. (1993). «Анксиолитикалық седативтер, гипнотиктер және нейролептиктер.». Martindale: қосымша фармакопея (30-шы басылым). Лондон: Фармацевтикалық баспа. 364-623 бб.
  68. ^ Эрешефский Л, Саклад С.Р., Янн МВ, Дэвис К.М., Ричардс А, Зайдель Д.Р. (мамыр 1984). «Депо нейролептикалық терапиясының болашағы: фармакокинетикалық және фармакодинамикалық тәсілдер». Клиникалық психиатрия журналы. 45 (5 Pt 2): 50-9. PMID  6143748.
  69. ^ а б Карри Ш., Велптон Р, де Шеппер П.Ж., Вранккс С, Шифф А.А. (сәуір 1979). «Флуфеназин дигидрохлоридінен кейінгі флуфеназин кинетикасы, адамға энантат және деканоат енгізгеннен кейін». Британдық клиникалық фармакология журналы. 7 (4): 325–31. дои:10.1111 / j.1365-2125.1979.tb00941.x. PMC  1429660. PMID  444352.
  70. ^ Жас D, Эрешефский Л, Саклад С.Р., Янн М.В., Гарсия Н (1984). Компьютерлік модельдеу арқылы флуфеназиннің фармакокинетикасын түсіндіру. (Реферат.). Американдық ауруханалық фармацевтер қоғамының 19 жылдық орта жылдық клиникалық жиналысы. Даллас, Техас.
  71. ^ Янссен П.А., Ниемегерс К.Ж., Шеллекенс К.Х., Ленаертс ФМ, Вербругген Ф.Ж., ван Нуэтен Дж.М. және т.б. (Қараша 1970). «Флуспириленнің фармакологиясы (R 6218), күшті, ұзақ әсер ететін және инъекциялық нейролептикалық препарат». Arzneimittel-Forschung. 20 (11): 1689–98. PMID  4992598.
  72. ^ Beresford R, Ward A (қаңтар 1987). «Галоперидол деканоат. Оның фармакодинамикалық және фармакокинетикалық қасиеттеріне алдын-ала шолу және психоздағы терапиялық қолдану». Есірткілер. 33 (1): 31–49. дои:10.2165/00003495-198733010-00002. PMID  3545764.
  73. ^ Рейнтигенс AJ, Heykants JJ, Woestenborghs RJ, Gelders YG, Aerts TJ (1982). «Галоперидол деканоатының фармакокинетикасы. 2 жылдық бақылау». Халықаралық фармакопсихиатрия. 17 (4): 238–46. дои:10.1159/000468580. PMID  7185768.
  74. ^ Ларссон М, Аксельсон Р, Форсман А (1984). «Перфеназиннің фармакокинетикасы туралы: перфеназин энантат пен деканоатты клиникалық зерттеу». Қазіргі терапевтік зерттеулер. 36 (6): 1071–88.
  75. ^ Акритопулу-Занзе I (2012). «6. Аутизмді, депрессияны, мазасыздықты, психозды және шизофренияны емдеу үшін Арилпиперазинге негізделген 5-HT1A рецепторларының ішінара агонистері және 5-HT2A антагонистері». Dinges J, Lamberth C (редакциялары). Фармацевтикалық биоактивті гетероциклді қосылыстар кластары. Вайнхайм: Вили-ВЧ. ISBN  978-3-527-66445-0.
  76. ^ Дёрвальд Ф.З., ред. (2012). «46. Арилалкиламиндер». Дәрілік химиктер үшін қорғасынды оңтайландыру: функционалды топтардың және органикалық қосылыстардың фармакокинетикалық қасиеттері. Вайнхайм: Вили-ВЧ. ISBN  978-3-527-64564-0.
  77. ^ а б Греди МА, Гасперони Т.Л., Киркпатрик П (маусым 2003). «Арипипразол». Табиғи шолулар. Есірткіні табу. 2 (6): 427–8. дои:10.1038 / nrd1114. PMID  12790153.
  78. ^ Kikuchi T, Tottori K, Uwahodo Y, Hirose T, Miwa T, Oshiro Y, Morita S (шілде 1995). «7- (4- [4- (2,3-Дихлорфенил) -1-пиперазинил] бутилокси) -3,4-дигидро-2 (1Н) -хинолинон (OPC-14597), екеуі де пресинаптикалық жаңа психикалық антибиотикалық препарат допаминдік ауторецепторлардың агонистік белсенділігі және D2 рецепторларының постсинаптикалық антагонистік белсенділігі ». Фармакология және эксперименттік терапия журналы. 274 (1): 329–36. PMID  7616416.
  79. ^ «B-MS Ph арипипразолдың III деректерін анықтайды - фармацевтика саласының жаңалықтары». Фарма хат. 17 мамыр 2000.
  80. ^ Хитти, Миранда (20 қараша 2007). «Депрессияға қарсы FDA стандарттары». WebMD. Мұрағатталды түпнұсқадан 2008 жылғы 5 желтоқсанда. Алынған 8 желтоқсан 2008.
  81. ^ Китинг, Джина (23 қараша 2009). «FDA OKs баланың аутизмінің тітіркенуін жояды». Reuters. Алынған 22 қыркүйек 2010.
  82. ^ а б «Патенттік және эксклюзивті іздеу нәтижелері». Электрондық қызғылт сары кітап. АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA). Алынған 8 желтоқсан 2008.
  83. ^ а б Митчелл М (8 желтоқсан, 2016). «Бристол-Майерс Скибб маркетингті жақсарту үшін $ 19,5 миллиондық есеп айырысуға келіседі». Заңгер.
  84. ^ «ABILIFY жапсырмасы, 2.3 бөлімі 7-8 б.» (PDF). АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA).
  85. ^ Статон Т. «Фармадағы ең жақсы 11 маркетингтік қоныс: Бристол-Майерс Скибб - Abilify». FiercePharma. Алынған 4 маусым 2017.
  86. ^ «Пресс-релиз: Лундбек пен Оцука фармацевтикалық компаниясы бүкіл әлемде психиатриялық бұзылыстарға бағытталған инновациялық дәрі-дәрмектерді жеткізу бойынша тарихи келісімге қол қойды (OMX: LUN)». Лундбек. 11 қараша, 2011. мұрағатталған түпнұсқа 2012 жылдың 1 сәуірінде. Алынған 4 маусым, 2017.
  87. ^ Меган Брукс (2014-01-30). «2013 жылдың 100 сатылатын есірткісі». Көрініс. Алынған 2015-10-15.
  88. ^ «BMS қайта қаралған Abilify келісімі бойынша сату күшін қысқартады». PM Live. 7 қараша 2012.
  89. ^ Сагоновский Е (1 желтоқсан 2016). «Лундбек, Оцука биполярлық бұзылыс кезінде Abilify Maintena белгісін іздейді». FiercePharma.
  90. ^ «Abilify Maintena 300mg & 400mg ұнтағы және еріткіш, инъекцияға арналған ұзақ уақытқа созылатын суспензия және алдын ала толтырылған шприцке инъекцияға арналған суспензия - өнімнің сипаттамалары (SPC)». Ұлыбританиядағы электронды дәрі-дәрмектер бойынша жинақ. Алынған 4 маусым 2017.
  91. ^ «Барр ABILIFY (R) таблеткалары үшін IV параграф бойынша өтінімді беруді растайды» (Ұйықтауға бару). Barr Pharmaceuticals, Inc. 2007-03-20. Алынған 2008-12-23.
  92. ^ Сюзан Декер; Том Рэндалл (2010-11-15). «Bristol-Myers серіктесі Отсука заңның күшін жойды - Bloomberg Business». Bloomberg L.P. Архивтелген түпнұсқа 2016-07-22. Алынған 13 мамыр 2015.
  93. ^ B1 EP қосымшасы 0367141 B1, «Carbostyril derivatives», 1996-10-01 жарияланған, Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. 
  94. ^ «Патенттік шешім». Ұлыбританияның зияткерлік меншік басқармасы. 2006-09-19.
  95. ^ Майклсон Дж (2014-11-09). «Ананың кішкентай психотикасы жылына 6,9 миллиард доллар тұрады». The Daily Beast.
  96. ^ «FDA психикалық ауруларды емдеуге арналған алғашқы генетикалық Abilify-ты мақұлдайды». Алынған 28 сәуір 2015.[өлі сілтеме ]
  97. ^ «Teva Америка Құрама Штаттарында Generic Abilify планшеттерін шығарды».
  98. ^ Citrome L (2015). «Шизофренияға қарсы ұзаққа созылатын инъекциялық құрамы: Арипипразол: Арипипразол моногидраты және Арипипразол Лауроксил». Сарапшы Rev Clin фармаколы. 9 (2): 169–86. дои:10.1586/17512433.2016.1121809. PMID  26573020. S2CID  207208248.
  99. ^ «Аристада (арипипразол лауроксил) FDA мақұлдау тарихы». Drugs.com. Алынған 11 мамыр 2018.
  100. ^ Staton T (2016 жылғы 14 желтоқсан). «Bristol-Myers Abilify фирмасынан тыс маркетингтік есеп айырысу үшін 19,5 миллион доллар төлейді». FiercePharma.
  101. ^ «FDA сенсоры бар таблеткаларды пациенттер дәрі-дәрмектерді қабылдаған кезде цифрлы түрде қадағалайды». АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA) (Ұйықтауға бару). Алынған 2017-11-29.
  102. ^ Belluck P (2017-11-13). «Бірінші цифрлы таблетка биомедициналық« үлкен ағасы »туралы алаңдаушылықты мақұлдады'". The New York Times. ISSN  0362-4331. Алынған 2017-11-29.
  103. ^ Бірлескен формулярлық комитет. Британдық ұлттық формуляр (BNF) 79. Pharmaceutical Pr; 2020.
  104. ^ «Австралиялық дәрі-дәрмектер туралы анықтама 2013 [Интернет]». Алынған 20 қыркүйек 2013.
  105. ^ Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® жүйесі (Интернет) [2013 ж. 25 маусымда келтірілген]. Greenwood Village, CO: Томсен денсаулық сақтау; 2013 жыл.
  106. ^ Stoops WW, Bennett JA, Lile JA, Sevak RJ, Rush CR (желтоқсан 2013). «Арипипразолды алдын-ала емдеудің адамдарға метамфетаминнің күшейтетін әсеріне әсері». Нейро-психофармакология мен биологиялық психиатриядағы прогресс. 47: 111–117. дои:10.1016 / j.pnpbp.2013.08.007. PMC  3825805. PMID  23994622.
  107. ^ Ньютон TF, Рейд МС, Де Ла Гарза Р, және басқалар. (2008). «Арипипразол мен метамфетаминнің метамфетаминге тәуелді еріктілердегі субъективті әсерін бағалау». Int J Нейропсихофармакология. 11 (8): 1037–1045. дои:10.1017 / S1461145708009097. PMC  2782728. PMID  18664303.
  108. ^ Каплан Дж, Шах П, Фейли Б, Сигел МЕ (желтоқсан 2015). «Арипипразолдың балалардағы зәрдегі амфетаминді жалған-позитивті есірткі экрандарының себебі туралы есептер». Педиатрия. 136 (6): e1625-8. дои:10.1542 / пед.2014-3333. PMID  26527556.

Әрі қарай оқу

Сыртқы сілтемелер