Ротиготин - Rotigotine

Ротиготин
Rotigotine.svg
Клиникалық мәліметтер
Сауда-саттық атауларыНейпро, Леганто
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa607059
Лицензия туралы мәліметтер
Жүктілік
санат
  • AU: B3
  • АҚШ: C (тәуекел жоққа шығарылмайды)
Маршруттары
әкімшілік
Трансдермальды патч
ATC коды
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе
  • AU: S4 (Тек рецепт бойынша)
  • АҚШ: ℞-тек
  • Жалпы: ℞ (тек рецепт бойынша)
Фармакокинетикалық деректер
Биожетімділігі37% (трансдермальды)
Ақуыздармен байланысуы92%
МетаболизмБауыр (CYP делдал)
Жою Жартылай ыдырау мерзімі5-7 сағат
ШығаруЗәр (71%), Нәжіс (23%)
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ЧЕМБЛ
CompTox бақылау тақтасы (EPA)
ECHA ақпарат картасы100.123.257 Мұны Wikidata-да өзгертіңіз
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC19H25NOS
Молярлық масса315.48 г · моль−1
3D моделі (JSmol )
 ☒NтексеруY (Бұл не?)  (тексеру)

Ротиготин, сауда маркасымен сатылады Neupro басқалармен қатар, а дофаминдік агонист емесэрголин емдеуге көрсетілген дәрілік заттар класы Паркинсон ауруы (PD) және мазасыз аяқтар синдромы (RLS).[1][2] Ол күніне бір рет тұжырымдалады трансдермальды патч бұл дәрі-дәрмектің 24 сағат ішінде баяу және тұрақты жеткізілімін қамтамасыз етеді.[1]

Басқа допамин агонистері сияқты, ротиготиннің де бар екендігі дәлелденді антидепрессант әсерлері және емдеуде пайдалы болуы мүмкін депрессия сонымен қатар.[3]

Тарих

Ротиготинді алғаш рет 1985 жылы N-0437 ретінде Гронинген университеті.[4] Содан кейін дамуды жалғастырды Aderis фармацевтика. 1998 жылы Aderis компаниясы бүкіл әлем бойынша ротиготинді дамытуға және коммерцияландыру құқығына лицензия берді Неміс фармацевтикалық компания Шварц Фарма (бүгінде. еншілес компаниясы Бельгиялық компания UCB S.A. ).[5]

Препарат мақұлданды Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігі (EMA) 2006 жылы Еуропада қолдануға арналған.[6] 2007 жылы Neupro патчын мақұлдады Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA) АҚШ-тағы Паркинсон ауруының алғашқы трансдермальды емі ретінде. 2008 жылы Шварц Фарма жеткізу механизміне қатысты проблемаларға байланысты АҚШ-тағы және Еуропадағы кейбір Neupro патчтарын еске түсірді. Патч реформацияланып, 2012 жылы АҚШ-та қайта енгізілді.[7]

Ротиготинге мазасыз аяқтар синдромын емдеуге рұқсат 2008 жылдың тамызында берілді.[2]

Жанама әсерлері

Жалпы жанама әсерлері ротиготинді қамтуы мүмкін іш қату, дискинезия, жүрек айну, құсу, айналуы, шаршау, ұйқысыздық, ұйқышылдық, шатасу, және галлюцинация.[8][9] Одан да күрделі асқынулар болуы мүмкін психоз және импульсті бақылаудың бұзылуы сияқты гиперсексуализм, пундинг, және патологиялық құмар ойындар.[10] Патчты қолдану аймағында терінің жұмсақ жағымсыз реакциялары да болуы мүмкін.[1][9]

Фармакология

Ротиготин селективті емес рөлін атқарады агонист туралы дофамин Д.1, Д.2, Д.3, және аз дәрежеде, Д.4 және Д.5 рецепторлар, ең жоғарғымен жақындық D үшін3 рецептор.[11] Жөнінде жақындық, ротиготиннің D үшін 10 есе селективтілігі бар3 D үстіндегі рецептор2, Д.4және Д.5 рецепторлары және D үшін 100 есе селективтілігі3 D үстіндегі рецептор1 рецептор.[11] Алайда функционалды зерттеулерде ротиготин а ретінде әрекет етеді толық агонист Д.1, Д.2және Д.3 ұқсас күштермен (EC50 ).[11] Оның екеуін де белсендіру мүмкіндігі Д.1- тәрізді және Д.2тәрізді рецепторлар жағдайына ұқсас апоморфин (бұл әсіресе үлкенірек тиімділік Паркинсон ауруын емдеуде Д.2- селективті агонистер, бірақ оңтайлы емес фармакокинетикалық қасиеттері) және перголид бірақ айырмашылығы прамипексол және ропинирол.[11]

Ротиготиннің мыналары бар in vitro рецептор міндетті профиль:[12]

Тізімдегі барлық аффиниттерді қолдану арқылы талданды адам α қоспағанда, материалдар- жасалынған адренергиялық NG 108–15 жасушалар. Ротиготин өзін а ретінде ұстайды жартылай немесе толық агонист (талдауға байланысты) тізімге енетін допаминдік рецепторлардың барлығы антагонист α кезінде-адренергиялық рецептор және 5-HT ішінара агонист ретінде рецептор.[12] Жоғарыда көрсетілгендей, оның көптеген сайттарға жақындығы болғанымен, клиникалық дозаларда ротиготин негізінен таңдамалы Д.1тәрізді (Д.1, Д.5) және Д.2тәрізді (Д.2, Д.3, Д.4) рецепторлық агонист, оның α-адренергиялық және 5-HT сонымен қатар, шамалы маңыздылығы бар қызмет.

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б в Chen JJ, Swope DM, Dashtipour K, Lyons KE (желтоқсан 2009). «Трансдермальді ротиготин: Паркинсон ауруын басқаруға арналған клиникалық инновациялық допамин-рецепторлық агонист». Фармакотерапия. 29 (12): 1452–67. дои:10.1592 / phco.29.12.1452. PMID  19947805.
  2. ^ а б Дэвис С (қыркүйек 2009). «Мазасыз аяқтар синдромына арналған ротиготин». Бүгінгі есірткі. 45 (9): 663–8. дои:10.1358 / нүкте.2009.45.9.1399952. PMID  19956807.
  3. ^ Bertaina-Anglade V, La Rochelle CD, Scheller DK (қазан 2006). «Депрессияның эксперименттік модельдеріндегі ротиготиннің антидепрессант қасиеттері». Еуропалық фармакология журналы. 548 (1–3): 106–14. дои:10.1016 / j.ejphar.2006.07.022. PMID  16959244.
  4. ^ Horn AS, Tepper P, Van der Weide J, Ватанабе М, Григориадис Д, Симен Р (1985). «N-0437 синтезі және радиорецепторлық байланыс белсенділігі, жаңа, өте күшті және селективті D2 допаминді рецепторлық агонист». Pharm Weekbl ғылыми. 7 (5): 208–11. дои:10.1007 / bf02307578. PMID  2933633.
  5. ^ Ротиготинді Aderis әзірлеу және коммерциаландыру (Ротиготинді коммерциализациялау үшін сілтеме жасайтын Aderis Pharmaceuticals )
  6. ^ «Neupro EPAR». Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігі. 17 қыркүйек 2018 жыл. Алынған 2 наурыз 2020.
  7. ^ Neupro Patch АҚШ-та қайта іске қосылды
  8. ^ Кулисевский Дж, Пагонабаррага Дж (2010). «Паркинсон ауруын емдеуде ропиниролдың басқа допамин агонистері мен леводопаға қарсы төзімділігі мен қауіпсіздігі: рандомизацияланған бақылаулардың мета-анализі». Есірткі қауіпсіздігі. 33 (2): 147–61. дои:10.2165/11319860-000000000-00000. PMID  20082541.
  9. ^ а б «Паркинсон ауруы кезіндегі ротиготинді монотерапияның бақыланатын сынағы». Неврология архиві. 60 (12): 1721–8. Желтоқсан 2003. дои:10.1001 / archneur.60.12.1721. PMID  14676046. Архивтелген түпнұсқа 2012 жылғы 24 ақпанда.
  10. ^ Wingo TS, Evatt M, Scott B, Freeman A, Stacy M (2009). «Ротиготинмен емделген 3 науқаста пайда болатын импульсті бақылаудың бұзылуы». Клиникалық нейрофармакология. 32 (2): 59–62. дои:10.1097 / WNF.0B013E3181684542. PMID  18978496.
  11. ^ а б в г. Ағаш, Мартин; Дюбуа, Ванесса; Шеллер, Дитер; Гиллард, Мишель (2015). «Ротиготин - допамин D1 рецепторларында, сондай-ақ D2амин D3 және D3 рецепторларында күшті агонист». Британдық фармакология журналы. 172 (4): 1124–1135. дои:10.1111 / сағ.12988. ISSN  0007-1188. PMC  4314200. PMID  25339241.
  12. ^ а б Шеллер Д, Ульмер С, Беркелс Р, Гварек М, Люберт Н (қаңтар 2009). «Ротиготиннің in vitro рецепторлық профилі: Паркинсон ауруын емдеуге арналған жаңа агент». Наунин-Шмидебергтің фармакология мұрағаты. 379 (1): 73–86. дои:10.1007 / s00210-008-0341-4. PMID  18704368.

Сыртқы сілтемелер