Медифоксамин - Википедия - Medifoxamine

Медифоксамин
Medifoxamine құрылымдық формуласы.png
Клиникалық мәліметтер
Сауда-саттық атауларыКледиал, Гердаксил
Басқа атауларМедифоксамин фумараты; N,N-Диметил-2,2-дифеноксиэтиламин
Маршруттары
әкімшілік
Ауыз арқылы
ATC коды
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе
  • Жалпы: ℞ (тек рецепт бойынша)
Фармакокинетикалық деректер
Биожетімділігі21%[1][2]
Жою Жартылай ыдырау мерзімі2,8 сағат (жедел);[1][2]
4,0 сағат (созылмалы)[3]
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
CompTox бақылау тақтасы (EPA)
ECHA ақпарат картасы100.046.359 Мұны Wikidata-да өңде
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC16H19NO2
Молярлық масса257.333 г · моль−1
3D моделі (JSmol )
ChiralityРацемиялық қоспасы
  (тексеру)

Медифоксамин, бұрын сауда маркасымен сатылған Clédial және Гердаксил, болып табылады атипті антидепрессант[4] қосымша анксиолитикалық қасиеттері[5] арқылы әрекет ету допаминергиялық және серотонергиялық бұрын сатылған механизмдер Франция және Испания, Сонымен қатар Марокко.[6][7][8][9][10] Дәрі-дәрмек алғаш рет Францияда 1990 жылы пайда болды.[11] Ол болды тәркіленді 1999 (Марокко) және 2000 (Франция) жағдайлары бойынша нарықтан гепатоуыттылығы.[10][12][13]

Фармакология

Фармакодинамика

Медифоксаминнің салыстырмалы түрде әлсіз ретінде әрекет етуі анықталды допаминді қалпына келтіру ингибиторы,[3][14][15][16] сонымен қатар одан да әлсіз ретінде серотонинді қалпына келтіру ингибиторы (МЕН ТҮСІНЕМІН50 = 1500 нМ)[3] және әлсіз ретінде антагонист туралы 5-HT және 5-HT2C рецепторлар (МЕН ТҮСІНЕМІН50 = Сәйкесінше 950 және 980; айтарлықтай үлкен жақындық қатысты амитриптилин және имипрамин ).[3][17][18] Екі шығаратыны белгілі белсенді метаболиттер кезінде метаболизм ішінде бауыр, CRE-10086 (N-метил-2,2-дифеноксиэтиламин) және CRE-10357 (N, N-диметил-2-гидроксифенокси-2-феноксиэтиламин).[3] IC50 үшін CRE-10086 мәндері серотонинді тасымалдаушы, 5-HT, және 5-HT2C байланыстыру сәйкесінше 450 нМ, 330 нМ және 700 нМ, ал CRE-10357 - 660 нМ, 1600 нМ және 6300 М.[3] Медифоксамин мен оның метаболиттерінің басқаларға жақындығы жоқ серотонинді рецепторлар оның ішінде 5-HT, 5-HT, 5-HT1D, және 5-HT3 (> 10,000 нМ).[3] Алғашқы метаболизм кезінде медифоксамин бауырда көп мөлшерде метаболизмге ұшырағандықтан және бұл метаболиттердің медифоксаминге қарағанда белсенділігі 3 есе көп болғандықтан, олардың метаболизмге айтарлықтай үлес қосуы мүмкін. фармакология ата-аналық препарат.[3]

Тиімділік және төзімділік

Көпшіліктен айырмашылығы трициклді антидепрессанттар, медифоксамин жетіспейді антихолинергиялық және альфа-блокатор қасиеттері ( мускариндік ацетилхолинді рецепторлар және 10-ға жақын аффинизм α1-адренергиялық рецептор 5-HT-ге қатысты2 байланыстыратын тораптар),[3][14][19] және сонымен қатар a сияқты белсенді емес норепинефринді қалпына келтіру ингибиторы (дегенмен дәл осы дерек көзінде оның серотонинді қайта қармап алу ингибиторы ретінде белсенді емес екендігі айтылады, кейіннен олай болмады).[20] Тышқандарға жүргізілген зерттеулерде есірткінің құрамында ештеңе жоқ екендігі анықталды седативті немесе қозғаушы қоздырғыш әсерлер.[3] Алдыңғы жағдайларға сәйкес, медифоксамин табылды жақсы төзімді тәулігіне 100-300 мг дозада клиникалық зерттеулер.[3] Екі соқыр басқарылатын клиникалық зерттеулер оның имипраминге ұқсас тиімділігі бар екенін анықтады, кломипрамин, және мапротилин емдеуде депрессия.[3][9][18][19]

Қоғам және мәдениет

Жалпы атаулар

Медифоксамин болып табылады жалпы атау препараттың және оның ҚОНАҚ ҮЙ уақыт метифоксамин оның DCF.[6][7][8]

Бренд атаулары

Медифоксамин Clédial және Gerdaxyl брендтерімен сатылды.[6][7]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б Салех С, Джонстон А, Тернер П (қазан 1990). «Медифоксаминнің сау адамдардағы абсолютті биожетімділігі және фармакокинетикасы». Британдық клиникалық фармакология журналы. 30 (4): 621–4. дои:10.1111 / j.1365-2125.1990.tb03823.x. PMC  1368255. PMID  2291875.
  2. ^ а б Dörwald FZ (4 ақпан 2013). Дәрігер-химиктер үшін қорғасынды оңтайландыру: функционалды топтар мен органикалық қосылыстардың фармакокинетикалық қасиеттері. Джон Вили және ұлдары. 259– бет. ISBN  978-3-527-64565-7.
  3. ^ а б c г. e f ж сағ мен j к л Gainsborough N, Nelson ML, Maskrey V, Swift CG, Jackson SH (1994). «Медифоксаминнің фармакокинетикасы және фармакодинамикасы, егде жастағы ерікті волонтерлерге ішке қабылдағаннан кейін». Еуропалық клиникалық фармакология журналы. 46 (2): 163–6. дои:10.1007 / bf00199882. PMID  8039537. S2CID  6978939.
  4. ^ Холройд-Ледук Дж, Редди М (9 наурыз 2012). Дәлелді гериатриялық медицина. Джон Вили және ұлдары. 299– бет. ISBN  978-1-118-28181-9.
  5. ^ Медициналық химия бойынша жылдық есептер. 22. Академиялық баспасөз. 2 қыркүйек 1987. 323–3 бб. ISBN  978-0-08-058366-2.
  6. ^ а б c Elks J (14 қараша 2014). Дәрілік заттардың сөздігі: Химиялық мәліметтер: Химиялық мәліметтер, құрылымдар және библиографиялар. Спрингер. 759 - бет. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  7. ^ а б c Номинум 2000 индексі: Халықаралық дәрі-дәрмек каталогы. Тейлор және Фрэнсис. Қаңтар 2000. 638– бб. ISBN  978-3-88763-075-1.
  8. ^ а б Morton IK, Hall JM (31 қазан 1999). Фармакологиялық агенттердің қысқаша сөздігі: қасиеттері мен синонимдері. Springer Science & Business Media. 173–3 бет. ISBN  978-0-7514-0499-9.
  9. ^ а б Митчелл П.Б (1995). «Америка Құрама Штаттарында жоқ француздық антидепрессанттар». Психофармакология бюллетені. 31 (3): 509–19. PMID  8668756.
  10. ^ а б Тұтынуға және / немесе сатуға тыйым салынған, алынып тасталған, қатаң шектелген немесе үкімет мақұлдамаған өнімдердің жиынтық тізімі. Біріккен Ұлттар Ұйымының басылымдары. 2003. 135–136 бб. ISBN  978-92-1-130230-1.
  11. ^ Салех С, Джонстон А, Эдеки Т, Тернер П (сәуір 1990). «Дені сау еріктілерде тамыр ішілік медифоксаминнің төзімділігі және кинетикасы». Халықаралық клиникалық психофармакология. 5 (2): 97–102. дои:10.1097/00004850-199004000-00003. PMID  2380545.
  12. ^ Dumortier G, Cabaret W, Stamatiadis L, Saba G, Benadhira R, Rocamora JF және т.б. (2002). «[Атипикалық антипсихотикалық препараттарға бауыр төзімділігі]». L'Encephale (француз тілінде). 28 (6 Pt 1): 542-51. PMID  12506267.
  13. ^ Папакостас Г.И., Фава М (2010). Депрессияға және емге төзімді депрессияға арналған фармакотерапия. Әлемдік ғылыми. 88–18 бет. ISBN  978-981-4287-59-3.
  14. ^ а б Салех С, Тернер П (қыркүйек 1992). «Медифоксаминнің окулярлық гипотензиялық әсері». Британдық клиникалық фармакология журналы. 34 (3): 269–71. дои:10.1111 / j.1365-2125.1992.tb04136.x. PMC  1381400. PMID  1389953.
  15. ^ Vaugeois JM, Pouhé D, Lemonnier F, Costentin J (1994). «Тышқандардағы антидепрессант медифоксаминнің орталық жанама допаминергиялық агонистік белсенділігінің нейрохимиялық және мінез-құлықтық дәлелдемелері». Еуропалық нейропсихофармакология. 4 (3): 323–324. дои:10.1016 / 0924-977X (94) 90140-6. ISSN  0924-977X. S2CID  54309929.
  16. ^ Берк М (2000). «Депрессия терапиясы: болашақ перспективалары». Халықаралық клиникалық практикадағы психиатрия журналы. 4 (4): 281–6. дои:10.1080/13651500050517830. PMID  24926578. S2CID  41078092.
  17. ^ Мартин П, Лемонье Ф (1994). «[2-типті серотонинді рецепторлардың, 5-HT2A және 5-HT2C, депрессиялық бұзылыстардағы рөлі: медифоксаминнің әсері]». L'Encephale (француз тілінде). 20 (4): 427–35. PMID  7988407.
  18. ^ а б Olié JP, Galinowski A, Lehert P, Lemonnier F, Lôo H (1993). «[Депрессиялық науқастарда медифоксамин мен имипраминнің тиімділігі мен төзімділігін кездейсоқ қос соқыр салыстырмалы зерттеу]». L'Encephale (француз тілінде). 19 (4): 333–40. PMID  8275921.
  19. ^ а б Рандхава М.А., Хеджерлер А, Джонстон А, Тернер П (1988). «Қалыпты еріктілерде медифоксаминнің анти-мускаринді және орталық жүйке әсерін бағалауға арналған психофармакологиялық зерттеу». Адамның психофармакологиясы: клиникалық және эксперименттік. 3 (3): 195–200. дои:10.1002 / hup.470030307. ISSN  0885-6222. S2CID  145601579.
  20. ^ Медициналық химиядағы жылдық есептер V20 PPR. Академиялық баспасөз. 11 қыркүйек 1985. 35-бет. ISBN  978-0-08-058364-8.