POEMS синдромы - POEMS syndrome

POEMS синдромы
Басқа атауларКроу-Фуказа синдромы
МамандықОнкология  Мұны Wikidata-да өңде

POEMS синдромы (деп те аталады) остеосклеротикалық миелома, Кроу-Фуказа синдромы, Такацуки ауруы, немесе PEP синдромы) Бұл сирек паранеопластикалық синдром себеп болған клон ауытқушылық плазма жасушалары. POEMS атауы - бұл аббревиатура аурудың негізгі түрлері үшін белгілері және белгілері (болиневропатия, oрганомегалия, eндокринопатия, мжелома ақуызы, және стуыстық өзгереді ), PEP сияқты (болиневропатия, eндокринопатия, блазма жасушаларының дискразиясы ).

Көпшілігінің белгілері мен белгілері неоплазмалар оларға байланысты жаппай әсерлер неоплазма жасушаларының тіндердің енуіне және бұзылуына байланысты. Паранеопластикалық синдромды тудыратын қатерлі ісік белгілері мен белгілері босатылуынан туындайды гуморальдық сияқты факторлар гормондар, цитокиндер, немесе иммуноглобулиндер синдромның неопластикалық жасушалары және / немесе иммундық жүйенің неоплазмаға реакциясы. POEMS синдромындағы көптеген белгілер мен белгілер ішінара аберрантты иммуноглобулиннің бөлінуіне байланысты, яғни миелома ақуызы, сондай-ақ қатерлі плазмалық жасушалардың белгілі бір цитокиндері.[1][2][3]

POEMS синдромы әдетте орта жастан басталады - басталуының орташа жасы 50 - және ерлерге қарағанда әйелдерден екі есе көп әсер етеді.

Белгілері мен белгілері

POEMS синдромының белгілері мен белгілері өте өзгермелі. Бұл көбінесе бастапқы белгілердің пайда болуы мен диагноздың арасындағы ұзақ кідірістерге әкеледі (мысалы, 13-18 ай).[1][2] POEMS аббревиатурасында көрсетілген белгілер мен белгілерден басқа, PEST аббревиатурасы аурудың кейбір басқа белгілері мен белгілерін сипаттау үшін қолданылады. PEST деген сөз Pапильдема, Extravascular көлемінің шамадан тыс жүктелуі (асцит, плевра эффузиясы, перикардиальды эффузия, және төменгі аяғы ісіну ), Sсүйектің цлеротикалық зақымдануы, және Тхромбоцитоз /эритроцитоз (яғни қанға көбейді тромбоциттер және қызыл қан жасушалары ). Аурудың басқа ерекшеліктеріне бейімділік жатады лейкоцитоз, қанның пайда болуы, өкпенің қалыптан тыс қызметі (рестриктивті өкпе ауруы, өкпе гипертензиясы, және өкпенің диффузиялық қабілеті бұзылған ), қанның өте жоғары деңгейі цитокин тамырлы эндотелий өсу факторы (VEGF) және мультицентрлік белгілер мен белгілердің қабаттасуы Castleman ауруы.[2]

Жалпы сипаттамалары

Аурудың неғұрлым кең таралған ерекшеліктері ПОЭМА қысқартуларында келтірілген:Папилледема (ісіну оптикалық диск ) көбінесе, бірақ көбейе бермейді интракраниальды қысым ) - POEMS синдромының ең көп таралған көздік белгісі, ≥29% жағдайда кездеседі. Көздерден сирек кездесетін табылулар жатады цистоидты макулярлы ісіну, макозды серозды отряд, инфильтративті орбитопатия, және веноздық синус тромбозы.[4]

Өкпе ауруы / Полиневропатия: The өкпе аурудың ауыр кезеңдерінде жиі зардап шегеді, дегенмен физикалық күш әдетте нейропатиямен шектеледі, ентігу әдеттен тыс. Өкпе гипертензиясы бұл өкпеге ең ауыр әсер етеді, сонымен қатар кеуде қуысының кеңеюі немесе газ алмасудың бұзылуы болуы мүмкін.[2][3]

Органомегалия: The бауыр ұлғайтылуы мүмкін, ал сирек көкбауыр немесе лимфа түйіндері дегенмен, бұл органдар әдетте қалыпты жұмыс істейді.[2][3]

Эдема: Сұйықтықтың тіндерге ағуы - бұл жиі кездесетін және жиі ауыр мәселе. Бұл бірнеше нысанда болуы мүмкін, соның ішінде тәуелді перифериялық ісіну, өкпе ісінуі сияқты эффузиялар плевра эффузиясы немесе асцит немесе жалпыланған капиллярдың ағуы (анасарка ).[2][3]

Эндокринопатия: Әйелдерде, аменорея және ерлерде, гинекомастия, эректильді дисфункция және аталық без атрофиясы, гонадалық осьтің дисфункциясына байланысты жиі кездесетін ерте белгілер. Пациенттердің кем дегенде төрттен бірінде кездесетін басқа гормоналды проблемалар жатады 2 типті қант диабеті, гипотиреоз, және бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі.[2][3]

Моноклоналды парапротеин: Көп жағдайда сарысу миелома ақуызы анықтауға болады, дегенмен бұл әмбебап емес. Бұл ұсынуы мүмкін IgG немесе IgA, бірақ жеңіл тізбектің түрі әрдайым дерлік болады лямбда. Бұл парапротеиндік нейропатиялардың көпшілігіне қарағанда, парапротеин әдетте IgM антидене.[1]

Тері өзгерістері: POEMS синдромымен байланысты тері проблемалары өте көп болды. Ең кең тарағаны спецификалық емес гиперпигментация. Тырнақтар болуы мүмкін клубтық немесе ақ. Ерекше жерлерде терінің қалыңдауы, артық шаштар немесе шаштар болуы мүмкін (гипертрихоз ), тері ангиомалар немесе гемангиома, немесе өзгертулерді еске түсіреді склеродерма.[5]

Мүмкін болатын ерекшеліктер

Кейбір ерекшеліктер POEMS синдромымен ауыратын науқастарда байқалды, бірақ синдромның бір бөлігін құрайтыны әлі анық емес. Оларға жатады қан ұйығышын қалыптастыруға бейімділік, бірлескен ауырсыну, кардиомиопатия (систолалық дисфункция), безгек, төмен В12 дәрумені деңгейлері және диарея.[6]

Патогенезі

Бұл паранеопластикалық аурудың негізгі ерекшеліктері сипатталғанымен, оның дамуы, прогрессиясы мен көріністерінің нақты механизмі шешілмеген болып қалады. Миелома ақуызының және VEGF-нің шамадан тыс көбеюі кейбір аурулардың негізінде жүруі мүмкін, бірақ аурудың көп органды ерекшеліктерін түсіндіруге жеткіліксіз. Әр түрлі басқа ұсынылады цитокиндер бір-бірімен, сондай-ақ VEGF және миелома ақуыздарымен үйлесімді жұмыс істейтін клонды плазматикалық жасушалар шығарады, POEMS синдромының көптеген ерекшеліктеріне ықпал етеді. POEMS синдромында анықталған және оған ықпал етеді деп күдіктенетін басқа цитокиндерге жатады интерлейкин 1β, интерлейкин 6, және TNFα. Осыған қарамастан, паранеопластикалық факторлардың кейбіреулері жеке жұмыс істеп, аурудың кейбір ерекшеліктеріне үлкен үлес қосады. Мысалы, VEGF ынталандыру қабілетін ескере отырып қан тамырларының түзілуі, ПОЭМС синдромымен зардап шеккен лимфа түйіндері сияқты көптеген тіндерде болатын патологиялық гипертамырлық өзгерістердің негізгі үлесі болуы мүмкін.[6]

Диагноз

POEMS синдромының диагностикасы оның екі міндетті критерийлеріне сәйкес келуіне, оның басқа 3 негізгі критерийлердің кем дегенде біреуіне сәйкес келуіне және 6 кіші критерийлерінің кем дегенде біреуіне сәйкес келуіне негізделген. Бұл критерийлер:[7]

  • Міндетті негізгі критерийлер
    • Плазма жасушаларының дискразиясы: бұған дәлел 1) сарысулық миелома ақуызының болуы, әдетте an IgG немесе IgA изотип (100% жағдайда болады;> 95% жағдайда миелома ақуыздарының құрамында а болады λ тізбек бұл V лямбда 1, яғни IGLV1-40 * 01 және IGLV1-44 * 01, екі семья мүшелерінің екеуімен де шектелген (қараңыз) V лямбда отбасы ); 2) кез-келген, бірақ көбінесе аз мөлшерде ядроланған проценттен <1,5% қалыпты мәннен жоғарылайды сүйек кемігі клондық плазма жасушалары болып табылатын жасушалар (~ 67% жағдайда кездеседі); және / немесе 3) плазма жасушаларының ісігі болуы (яғни плазмацитома ) әдетте сүйекте (~ 33% жағдайда кездеседі).[2]
    • Полиневропатия: жүйке зақымдануы әдетте симметриялы, дистальды аяқтарда орналасқан және соған байланысты майлы миелинді жабындысын жоғалтатын жүйке және аксональды зақымдану. Нейрондар туралы Сенсорлық, мотор және вегетативті жүйке жүйесі барлығы зардап шегеді. Типтік белгілер сондықтан ұйқышылдық, шаншу, және аяқтардағы әлсіздік, кейінірек аяқтар мен қолдарға әсер етеді. Ауырсыну әдеттен тыс, бірақ әлсіздік ақырында қатты және мүгедек болып қалуы мүмкін. Вегетативті нейропатия қатты тершеңдікке әкелуі мүмкін эректильді дисфункция; гормоналды өзгерістер де соңғысына ықпал етуі мүмкін. POEMS синдромы бар адамды медициналық көмекке итермелейтін нейропатия белгілері.[8]
  • Басқа негізгі критерийлер
    • Castleman ауруы: лимфопролиферативті бұзылыс POEMS синдромымен байланысты Castleman ауруы болып табылады көп орталықты және ~ 15 жағдайда кездеседі. Бұл лимфа түйіндеріндегі ангиофолликулярлық лимфа түйіндерінің гиперплазиясы деп аталатын морфологиямен сипатталады; шамадан тыс белсендіру иммундық жүйе; шамадан тыс өндіріс цитокиндер соның ішінде әсіресе ИЛ-6 және иммунитеттің көбеюі В жасушалары және Т жасушалары, кеңейтілген лимфа түйіндері, бауыр мен көкбауыр ұлғайған, капиллярлық ағып кету синдромы, анасарка, экстраваскулярлық сұйықтықтың шамадан тыс жүктелуінің және органның жұмыс істемеуінің дәлелі Плазма-жасушалық дискразиясы жоқ және перифериялық нейропатиясыз, бірақ POEMS синдромының басқа белгілері мен белгілері бар Castleman ауруы бар науқастарды POEMS синдромының Castleman ауруы нұсқасы.[2]
    • Склеротикалық сүйектің зақымдануы: Бұл зақымданулар плазмалық жасушалық ісіктерден тұрады немесе олар қалыпты емес сүйек құрылымдарымен байланысты; әр түрлі зерттеулерде олардың 27% -дан 97% -ке дейін байқалған.[2][7]
    • Жоғары деңгейдегі VEGF: VEGF - бұл ынталандыратын цитокин ангиогенез (яғни капиллярлардың түзілуі), капиллярлардың өткізгіштігін жоғарылатады және полиневропатияға ықпал етеді. Ол POEMS синдромының барлық жағдайларында жоғарылайды және синдромның болуы, ауырлығы және емделуге реакциясы үшін клиникалық пайдалы маркерге айналды. Алайда оның осы аурудың белгілеріне медиация жасаудағы рөлі түсініксіз. Екінші цитокин, ИЛ-12, VEGF-ге ұқсас, POEMS синдромындағы аурудың белсенділік деңгейімен өте байланысты.[2]
  • Кіші өлшемдер
    • Органомегалия: көкбауырдың, бауырдың және / немесе лимфа түйіндерінің ұлғаюы 45 - 85% жағдайда болады.[7]
    • Экстраваскулярлық көлемнің шамадан тыс жүктелуі: асциттер, плевра эффузиялары, перикардиальды эффузиялар және / немесе төменгі аяқтың ісінуі 27% -дан 89% -ға дейін болады.[7]
    • Эндокринопатия: Гинекомастия 12% -дан 18% -ға дейін кездеседі; реттеуге байланысты эндокриндік ауытқулар гонадотрофиндер, бүйрек үсті безі кортикостероидтар, және пролактин сәйкесінше 55% -дан 89% -ға дейін, 16% -дан 33% -ға дейін және 55-тен 20% -ке дейін кездеседі. Қант диабеті мен гипотиреоз, сәйкесінше, 3-тен 36% -ке дейін және 9-дан 67% -ке дейін кездеседі, бірақ жалпы популяцияда жиі кездесетіндіктен, POEMS синдромының болу критерийлері болып саналмайды.[7]
    • Тері өзгерістері: Тері өзгерістері POEMS синдромымен ауыратын науқастардың 68% -дан 89% аралығында болады. Бұл өзгерістер ең жиі кездеседі гиперпигментация және / немесе гипертрихоз (шаштың денеде өсуінің қалыптан тыс мөлшері), бірақ сирек кездеседі гломерулоидты гемангиома, белгілері немесе белгілері Гиперволемия (мысалы, ісіну және асцит ), акроцианоз (қан ағымының ауытқуынан аяқтың көк түсі өзгеруі), қызару, және / немесе ақ тырнақтар.[3]
    • Папилледема: Папилледема (торлы қабықтың ісінуі оптикалық дискілер ) 29% -дан 64% -ке дейін кездеседі. POEMS синдромымен ауыратын науқастардағы папилледема көру бұзылуларымен немесе онсыз болуы мүмкін, жоғарылайды интракраниальды қысым, немесе өзгертулер жұлын сұйықтығы ақуыз деңгейлері.[3][9]
    • Тромбоцитоз / полицитемия: Тромбоцитоз (қан тромбоциттер санының жоғарылауы) және полицитемия (эритроциттердің көбеюі) сәйкесінше POEMS синдромымен ауыратын науқастардың 54% -дан 88% -ға дейін және 12% -дан 19% -ға дейін болады және бұл пациенттердің негізгі себептері болуы мүмкін тромбоз іс-шаралар.[3]

Зертханалық зерттеулер

Жоғарыда келтірілген мәліметтерге сәйкес келетін сынақтардан басқа (мысалы EMG нейропатия үшін, Томографиялық томография, сүйек кемігінің биопсиясы клондық плазма жасушаларын анықтау үшін, плазма немесе қан сарысуындағы ақуыз электрофорезі миелома ақуыздарына, басқа сынақтар POEMS синдромының диагнозын қолдайтын қалыптан тыс нәтиже бере алады. Оларға қан деңгейінің жоғарылауы кірді VEGF, тромбоциттер, және / немесе эритроцит параметрлері.[2]

Дифференциалды диагностика

Кастлман ауруы диагнозы қойылған, бірақ сонымен бірге POEMS синдромының көптеген белгілері мен белгілерін көрсететін, бірақ шеткергі нейропатия және / немесе клональды плазма жасушаларының белгілері жоқ пациенттерге POEMS синдромы диагнозы қойылмауы керек. Олар POEMS синдромының Castleman ауруының варианты бар деп жақсы жіктеледі. Бұл науқастар қанның жоғары деңгейлерін көрсете алады интерлейкин-6 цитокин және POEMS синдромымен салыстырғанда жалпы өмір сүру деңгейі төмен. Сүйек зақымдануының және / немесе миелома ақуыздарының белгілері бар осы POEMS синдромының нұсқасы бар науқастарды емдеу POEMS синдромымен ауыратын науқастармен бірдей. Егер бұл ерекшеліктер болмаса, емдеу ритуксимаб, В жасушаларына қарсы бағытталған моноклоналды антидене препараты CD20 антиген, немесе siltuximab, интерлейкин-6 қарсы бағытталған моноклоналды антидене препараты негізделуі мүмкін.[2][3]

Емдеу

Диспензиери хабарлағандай т.б.[3] Mayo клиникасы емдеу режимі әр пациенттің POEMS синдромының прогрессиясының клиникалық көрінісі мен болжамын емдеу үшін жасалған. Сирек жағдайларда, пациенттер презентация кезінде немесе олардың бұзылуларын сәтті емдегеннен кейін симптомдардың минималды болуы немесе болмауы мүмкін. Бұл пациенттер 2-3 ай сайын белгілері мен аурудың дамуын бақылауға алынады. Әйтпесе, емдеу оның клонды плазмалық жасушаларының жергілікті және жүйелік таралуы негізінде бөлінеді. Плазмацитоманың бір-екі зақымдануы бар және сүйек кемігінің биопсиясының үлгілерінде клонды плазмалық жасушалары жоқ науқастар хирургиялық жолмен жойылады немесе сәулелік терапия олардың ісіктері. Бұл емдеу көптеген синдромдарды, соның ішінде нейропатияларды, клиникалық көріністерді жеңілдетеді, 10 жылдық жалпы өмір сүру деңгейі 70% құрайды және 6 жылдық прогрессиясыз тіршілік ету 62% құрайды. Сүйектің> 2 плазмацитомасы зақымданған және / немесе сүйек кемігінің клонды плазмалық жасушалары жоғарылаған науқастар төмен дозада немесе жоғары дозада химиотерапия режимімен емделеді, яғни кортикостероид сияқты дексаметазон плюс ан алкилдеу агенттері сияқты мелфалан. Дозалау режимі пациенттің төзімділігі негізінде таңдалады. Дексаметазон / мелфалан режиміне гематологиялық реакция жылдамдығы 80% диапазонында, неврологиялық жауап жылдамдығы 100% -ке жақындағаны туралы хабарланды. Жоғары дозалы дексаметазон / мелфалан режимімен сәтті емделген науқастар әрі қарай емделді дің жасушаларын аутологиялық трансплантациялау. Химиотерапия / транспланттау режимімен емделген 59 пациентте Майо клиникасы прогрессиясыз өмір сүру деңгейі 1, 2 және 5 жаста сәйкесінше 98%, 94% және 75% құрады.[3]

Басқа емдеу режимдері зерттелуде. Иммидомодулярлы имидтік дәрілер сияқты талидомид және леналидомид бірге қолданылған дексаметазон POEMS синдромы бар науқастарды емдеу. Бұл иммуномодуляторлардың әсер ету механизмі түсініксіз болғанымен, олар POEMS синдромына ықпал етеді деп күдіктенетін цитокиндердің өндірісін тежейді. VEGF, TNFα, және ИЛ-6 және ынталандыру Т жасушалары және NK жасушалары олардың өндірісін арттыру интерферон гаммасы және интерлейкин 2 (қараңыз иммуномодулярлық имид препаратының әсер ету механизмі ). ПОЭМС синдромы бар 25 науқасқа жүргізілген қос соқыр зерттеу талидомидті плацебо плюс дексаметазонмен емделген пациенттермен салыстырғанда талидомид плюс дексаметазонмен емделген пациенттерде едәуір жақсы нәтижелерді (VEGF төмендеуі, жүйке-бұлшықет функциясының жақсаруы, өмір сүру сапасын жақсарту) анықтады.[2]

VEGF POEMS синдромының белгілерінде орталық рөл атқаратындықтан, кейбіреулер тырысты bevacizumab, а моноклоналды антидене VEGF-ке қарсы бағытталған. Кейбір есептер оң болғанымен, басқалары есеп берді капиллярлық ағып кету синдромы VEGF деңгейінің жылдам төмендеуінің нәтижесі деп күдіктенді. Сондықтан бұл POEMS синдромын емдеудің стандартты бөлігі бола ма деген күмәнді мәселе болып қалады.[10]

Тарих

R. S. Crow, жұмыс істейді Бристоль, алғаш рет 54 және 67 жастағы екі пациентте остеосклеротикалық миелома, полиневропатия және әртүрлі ерекше белгілердің (мысалы, пигментация және клубинг) тіркесімін сипаттады.[11]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c Castillo JJ (2016). «Плазма жасушаларының бұзылуы». Алғашқы медициналық көмек. 43 (4): 677–691. дои:10.1016 / j.pop.2016.07.002. PMID  27866585.
  2. ^ а б c г. e f ж сағ мен j к л м n Warsame R, Yanamandra U, Kapoor P (2017). «Өлең синдромы: жұмбақ». Гематологиялық қатерлі ісік туралы ағымдағы есептер. 12 (2): 85–95. дои:10.1007 / s11899-017-0367-0. PMID  28299525. S2CID  31324035.
  3. ^ а б c г. e f ж сағ мен j к Dispenzieri A (2017). «POEMS синдромы: 2017 диагностика, тәуекел стратификациясы және басқару бойынша жаңарту». Американдық гематология журналы. 92 (8): 814–829. дои:10.1002 / ajh.24802. PMID  28699668.
  4. ^ Kaushik M, Pulido JS, Abreu R, Amselem L, Dispenzieri A (2011). «Полиневропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональды гаммопатия және терінің өзгеру синдромы бар науқастардағы көздің нәтижелері». Офтальмология. 118 (4): 778–82. дои:10.1016 / j.ophtha.2010.08.013. PMID  21035860.
  5. ^ Dispenzieri A, Buadi FK (желтоқсан 2013). «POEMS синдромына шолу». Онкология (Уиллистон паркі, Нью-Йорк). 27 (12): 1242–50. PMID  24624542.
  6. ^ а б Dispenzieri A, Kyle RA, Lacy MQ және т.б. (2003). «POEMS синдромы: анықтамалар және ұзақ мерзімді нәтижелер». Қан. 101 (7): 2496–506. дои:10.1182 / қан-2002-07-2299. PMID  12456500. Архивтелген түпнұсқа 2009-01-25. Алынған 2008-04-13.
  7. ^ а б c г. e Dispenzieri A (2014). «POEMS синдромы: диагностика, тәуекел стратификациясы және басқарудың 2014 жаңартуы». Американдық гематология журналы. 89 (2): 214–23. дои:10.1002 / аж.23644. PMID  24532337. S2CID  33370434.
  8. ^ Розенбаум Е, Маркс Д, Раза С (2017). «Плазма жасушалары дискразиясымен байланысты нейропатияларды диагностикалау және басқару». Гематологиялық онкология. 36 (1): 3–14. дои:10.1002 / хон.2417. PMID  28397326. S2CID  3440992.
  9. ^ Лам С, Марголин Е (2016). «Оптикалық жүйке қызметі сақталған поэмалар мен созылмалы папиллема жағдайы». Канада офтальмология журналы. 51 (1): e8-10. дои:10.1016 / j.jcjo.2015.08.015. PMID  26874176.
  10. ^ Samaras P, Bauer S, Stenner-Liewen F және т.б. (2007). «Бевацизумабпен POEMS синдромын емдеу». Гематологиялық. 92 (10): 1438–9. дои:10.3324 / haematol.11315. PMID  18024383.
  11. ^ Crow RS (1956). «Миеломатоздағы перифериялық неврит». Br Med J. 2 (4996): 802–4. дои:10.1136 / bmj.2.4996.802. PMC  2035359. PMID  13364332.

Сыртқы сілтемелер

Жіктелуі
Сыртқы ресурстар