WNT4 тапшылығы - Википедия - WNT4 deficiency

WNT4 жетіспеушілігі бұл сирек кездесетін генетикалық бұзылыс, ол аналықтарға әсер етеді, сондықтан дамымайды, ал кейде болмайды жатыр және қынап. WNT4 тапшылығы мутацияның әсерінен болады WNT4 гені. Қалыптан тыс жоғары андроген деңгейлері қанда болады және ерлердің жыныстық сипаттамаларын дамыта алады және дамыта алады. Бұл кеудеге және бетке шаш өсуінің ерлер үлгісі ретінде көрінеді. Осы генетикалық кемістігі барлардың кеудесі дамиды, бірақ олардың етеккір мерзімі болмайды. Майер – Рокитанский – Кюстер – Хаузер синдромы байланысты, бірақ айқын синдром. MRKH бастапқы диагнозы бар кейбір әйелдерде кейінірек WNT4 жетіспеушілігі анықталды. MRKH синдромы бар әйелдердің көпшілігінде WNT4 генінің генетикалық мутациясы жоқ. Бастамау етеккір циклі WNT4 тапшылығының бастапқы клиникалық белгісі болуы мүмкін. WNT4 жетіспеушілігі маңызды психологиялық қиындықтарды тудыруы мүмкін және кеңес беру ұсынылады.[1][2]

Белгілері мен белгілері

WNT4 жетіспеушілігі туралы есептер белгілер мен белгілердің толық тізімін бағалауды қиындататын өте аз. Ілеспе белгілердің жақсы және жан-жақты потенциалды спектріне қол жеткізу үшін көп жағдайларды анықтау керек.[3] Алайда, анықталған және әсер ету механизмі берілген жағдайлардан WNT4 жетіспеушілігін түсіндіру үшін сипатталған белгілер болды.

Аналық без, әйелдердің көбею мүшесі.

Себептері

WNT4 тапшылығы - әйелдерге әсер ететін өте сирек кездесетін ауру. Нақты себебі әлі күнге дейін белгісіз, себебі бүкіл әлемде ұсынылған істер шектеулі. Алайда, белгілі болғаны, оның себебі болып табылады мутациялар WNT4 генінде. WNT4 - бұл бөлінген ақуыз, ол орналасқан WNT4 генімен кодталады 1-хромосома.[4] Бұл геннің негізгі қызметі - әйел жыныстық дамуына ықпал ету және ерлердің жыныстық дамуын басу. WNT4 гені түзілуіне жауап беретін белгілі бір ақуызды өндіруге арналған нұсқаулық береді әйелдердің репродуктивті жүйесі, бүйрек, және бірнеше гормондар шығаратын бездер.

WNT4 ақуызының түзілуін реттеуде маңызы зор Мюллерия арналары, құрылымдар болып табылатын парамезонефрикалық канал деп те аталады эмбрион бұл ақыр соңында жатыр, жатыр түтіктері, жатыр мойны және қынаптың жоғарғы бөлігі. Демек, бұл ақуыз аналық бездердің дамуы мен дамуында өте маңызды ооциттер немесе аналық жұмыртқа жасушалары.[5]

Жоғарыда айтылғандай, бұл бұзылыс кездейсоқ спонтанды құбылыстың салдарынан геннің мутациясының әсерінен болуы мүмкін немесе ол мұра ретінде аутосомды доминант қасиет. Доминантты генетикалық бұзылулар аномальды геннің бір данасын ғана бейнелеу үшін қажет болғанда пайда болады фенотиптік қасиеттері.[3] Қалыпты генетика заңдарына сүйене отырып, аномальды генді ата-аналардың әрқайсысы да мұра етіп ала алады және геннің зардап шеккен ата-анадан болашақ ұрпаққа өту қаупі оның басым қасиеттерін ескере отырып, ұрпақтың жынысына қарамастан 50% құрайды. Алайда, бұл жағдайда генді анадан алу мүмкін емес, өйткені олар бедеулік, сондықтан олар бала көтере алмайтындығын білдіреді. Бұл мутация әкеден мұраға қалуы мүмкін бе немесе геннің жаңа мутацияларынан туындағаны әлі белгісіз.[6]

Механизм / патофизиология

Адамның 1-хромосомасы

WNT4 - 1-хромосомада кездесетін WNT4 генімен кодталатын, бөлінетін ақуыз.[4] Тергеушілер геннің (1p35) деп белгіленетін хромосоманың қысқа қолында (р) орналасқанын анықтады. 1 хромосома санын, р қолды, ал 35 мутация хромосомада орналасқан диапазонды білдіреді. WNT4 генінің ақуызының нақты функциялары толық анықталмаған және осы аурумен байланысты симптомдарды тудыратын әсер ету механизмін анықтау үшін көбірек зерттеу жүргізу керек.[3]

Алайда, WNT4-тің мүшелерімен байланысатын бөлінетін молекула екендігі белгілі қатайған нәтижесінде пайда болатын рецепторлардың отбасы транскрипциялық реттеу мақсатты гендер. Frizzled - типтік емес отбасы G ақуыздарымен байланысқан рецепторлар рецепторлары ретінде қызмет етеді Жол жоқ және басқа сигнал беру жолдары. WNT4 аналық безде шығарылады соматикалық жасушалар және ол ядро-рецепторды күшейтетін белгілі Dax1 генін реттейді стероидогендік фактор1 бұл, сайып келгенде, тежейді стероидогенді ферменттер. WNT4 жоғарылайды фоллистатин ақырында аналық безге қарсы әсердің пайда болуын тежейтін және аналық безді қолдайтын өрнек жыныс жасушасы өмір сүру.[7]

Диагноз

WNT4 жетіспеушілігі туылған кезде болады, демек, бұл туа біткен, бірақ әйел болған кезде жасөспірімге дейін диагноз қойылмай немесе белгісіз қалуы мүмкін жыныстық жетілу басталады. Әйелдердің басталуы етеккір циклі оның жыныстық жетілуі басталады, дегенмен біріншілік аменорея немесе етеккірдің жетіспеуі пациентті дәрігерге көрсетуге мәжбүрлеуі мүмкін, дәл осы кезде диагноз басталады. Бұл жағдай өте сирек кездесетіндіктен, WNT4 жетіспеушілігі диагнозы тек кең клиникалық тексеруден, пациенттің егжей-тегжейлі тарихынан және тән белгілері анықталғаннан кейін ғана күдіктенуі мүмкін. Бұл белгілерге жатырдың және дамымаған жатырдың және / немесе қынаптың қалыпты жағдаймен бірге жүруі жатады сыртқы жыныс мүшелері.[3]

Сияқты мамандандырылған бейнелеу әдістері ультрадыбыстық немесе магнитті-резонанстық бейнелеу (MRI) WNT4 жетіспеушілігін одан әрі растау үшін ішкі органдардың (жатырдың, аналық бездің және бүйректің) суреттерін көру үшін қолданыла алады. Сонымен қатар, қазіргі ғылымның арқасында, молекулалық-генетикалық талдау диагнозды растау үшін WNT4 генінің кез-келген мутациясын анықтай алады. Кариотиптеу кез-келген басқа жағдайларды жоққа шығару үшін де орындалуы мүмкін, себебі ол жасушалар үлгісіндегі хромосоманың тұтастығын зерттейді. WNT4 жетіспеушілігі бар әйелде әдеттегі 46, XX кариотип болады, алайда бұл хромосомаларда ауытқулар байқалады.[3]

Қатысты бұзылулар / жиі кездесетін қате диагноздар

WNT4 жетіспеушілігі кейде қате диагноз қоюы мүмкін, өйткені өте ұқсас белгілерді тудыратын басқа да бұзылулар бар. Тағы бір сирек кездесетін бұзылыс ретінде белгілі Майер-Рокитанский-Кустер-Хаузер (MRKH) синдромы. WNT4 жетіспеушілігі бар әйелдерге өте ұқсас белгілер мен белгілерге байланысты MRKH синдромы диагнозы дұрыс қойылмаған деп айтылады, алайда басты айырмашылығы MRKH синдромында WNT4 генінде мутация жоқ, бірақ дамымаған болса да жатыр / қынап және аменорея, аналық бездің қалыпты жұмысын сақтай отырып.[3] MRKH синдромы әдетте алғашқы диагноз болып табылады, бірақ кең генетикалық тестілеу кезінде және бейнелеу талдау, WNT4 тапшылығы дұрыс диагноз болып табылады.

Қосымша, толық андрогендік сезімталдық синдромы - бұл генетикалық тұрғыдан ер адамдар болатын сирек кездесетін бұзылыс (46, XY), бірақ олар жауап бермейді андрогендер. Бұл синдром көрсетеді Интерсекс өйткені фенотиптік тұрғыдан адам аналық болып табылады және әйелдің барлық сыртқы фенотиптерін көрсетеді, бірақ генетикалық жағынан ерлер, өйткені олардың кариотипі 46, XY білдіреді.[3]

Алдын алу / емдеу

WNT4 а туа біткен ауру, және ол аутосомды-тұқым қуалайтын, алдын-алу мүмкіндігі жоқ. WNT4 жетіспеушілігінің негізгі белгілерінің бірі жатырдың болмауы болғандықтан, жүкті болу мүмкін емес. Алайда, оларда тұжырымдаманың басқа формалары қол жетімді болуы мүмкін, өйткені оларда аналық бездері функционалды, бірақ бұл аурудың тұқым қуалаушылықтың автозомдық-доминантты үлгісі болғандықтан, геннің өтуін болдырмау үшін генетикалық тестілеу ұсыныс болуы мүмкін.

Екінші жағынан, емдеу әлі де жалғасуда, себебі олар туралы хабарлаған жағдайлар аз, ал мұндай жағдайларда диагноздың ауырлығы әр түрлі болады. Алайда, жалпы алғанда, белгілі болған нәрсеге сүйене отырып, WNT4 жетіспеушілігін емдеу әр нақты жағдайда пайда болатын белгілі бір белгілерге бағытталған. Осыған қарамастан емдеу сияқты мамандар тобының күш-жігерін қажет етеді педиатрлар (18 жасқа толмаған диагноз қойылған), интерндер, гинекологтар, нефрологтар, эндокринологтар, пластикалық хирургтар, урологтар, психиатрлар, және тағы басқалар.[3]

  • Кеңес беру
  • Генетикалық тестілеу
  • Антибиотиктер қайталанатын және жиі кездесетін ЖЖЖ емдеуге көмектеседі
  • Сияқты хирургиялық емес әдістер вагинальды дилататорлар қынаптың тереңдігін қалыпты ұзындыққа дейін арттыру. Бұл жыныстық қатынасқа байланысты ауырсыну мен қиындықты жеңілдетеді.
    • Фрэнкті кеңейту әдісі - терапевт, содан кейін әйел қынаптың кеңеюі және кеңеюі үшін қынаптың қабырғаларын созу үшін 6 аптадан бірнеше айға дейін қынаптың кеңейткішін қолданады.
  • Пластикалық хирургия

Болжам

Бұл бұзылыстың қаншалықты сирек кездесетіндігіне байланысты болжам туралы дәлел әлі анықталған жоқ. Алайда, белгілі болғандарға сүйене отырып, WNT4 тапшылығы диагнозы қойылған әйелде ұзақ өмір сүру мүмкіндігі болуы мүмкін. Алайда, бұл диагноз әкеледі бедеулік, жыныстық қатынасқа түсу қиындықтары, қайталануы бүйрек тастары т.б. өмірдің жақсы сапасын сақтау қиын болуы мүмкін. Сондықтан бұл диагнозды қабылдау қиындықтары басқа өмір салтын қабылдау және бейімделу үшін кеңейтілген кеңес пен топтық терапияны қажет етуі мүмкін.

Эпидемиология

WNT4 тапшылығы сирек кездесетіндігіне байланысты эпидемиологияның нақты дәлелдеріне ие емес. Анықталған ең нақты дәлелдер генетиканың қолында, оның тұқым қуалаушылықтың аутосомды-доминантты үлгісіне және хромосомада болатын мутацияға байланысты. Алайда популяцияның қолайлығын, таралу заңдылығын, қауіп факторларын, қоршаған орта факторларын және т.б. көрсететін дәлелдер жоқ .

Ағымдағы зерттеу / зерттеу бағыттары

WNT4 жетіспеушілігі өте сирек кездесетін генетикалық бұзылыс болып табылады және аурудың өзіне қатысты көптеген зерттеулер табуға болмайды. Ген туралы және оның ағзада қалай жұмыс істейтіні туралы білім бар, алайда салыстыруға болатын минималды жағдайлармен бірге ауру туралы зерттеуді дамыту қиын. WNT4 геніне қатысты болашақ перспективаны, мысалы, жағдайларды бағалау үшін пайдалануға болады поликистозды аналық без ауруы / синдром (PCOS), бұл көптеген әйелдерге әсер ететін өте таралған ауру. PCOS-да көрсетіледі гиперандрогенді сипаттамалары және WNT4-нің жұмсақ түрінің сипаттамасы және аналық без тіндеріндегі сигнал беру жолдары оның PCOS бар науқастарда байқалатын гиперандрогенді жағдайларға қосқан үлесін одан әрі түсіндіруге көмектеседі.[2]

WNT4 геніне қатысты зерттеулер осы генге байланысты қасиеттерден туындайтын басқа жағдайларға қатысты. Бұл бұзылу өте сирек кездесетініне қарамастан, WNT4 гені басқа биологиялық функцияларда өте кең қолданылады. Мысалы, 2016 жылы бір топ зерттеушілер WNT4 генінің қалай делдал болатындығын зерттеді эстроген рецепторы сигнал беру және эндокринді қарсылық инвазивті лобулярлы карцинома ұяшық сызықтары. WNT4 критикалық сигнал беру молекуласы болғандықтан сүт безі дамуымен реттеледі прогестерон рецепторы, оның жолы пайдаланылды сүт безі қатерлі ісігі инвазивті лобулярлы карциномадағы эндокриндік реакцияны модуляциялау мақсатында зерттеу.[8] Сонымен қатар, WNT4 гені бүйрек функциясына қатысты зерттеулерде қолданылады. 2013 жылы DiRocco және басқалар. WNT4 және қатысты ғылыми мақаласын жариялады бета-катенин медулярлық бүйректе сигнал беру фибробласттар және WNT4 өрнегін анықтады бүйрек фиброзы маңызды болып табылады таралу процесс.[9]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ «WNT4 тапшылығы - NORD (Сирек кездесетін бұзылулар жөніндегі ұлттық ұйым)». NORD (Сирек кездесетін бұзылулар жөніндегі ұлттық ұйым). Алынған 2018-01-22.
  2. ^ а б Биасон-Лаубер, А .; Де Филиппо, Г .; Конрад, Д .; Скарано, Г .; Наззаро, А .; Schoenle, E. J. (қаңтар 2007). «WNT4 тапшылығы - классикалық Майер-Рокитанский-Кустер-Хаузер синдромынан ерекшеленетін клиникалық фенотип: жағдай туралы есеп». Адамның көбеюі (Оксфорд, Англия). 22 (1): 224–229. дои:10.1093 / humrep / del360. ISSN  0268-1161. PMID  16959810.
  3. ^ а б в г. e f ж сағ «WNT4 тапшылығы». NORD (Сирек кездесетін бұзылулар жөніндегі ұлттық ұйым). Алынған 2020-11-11.
  4. ^ а б «WNT4», Википедия, 2020-09-23, алынды 2020-11-11
  5. ^ «WNT4 гені: MedlinePlus генетикасы». medlineplus.gov. Алынған 2020-11-11.
  6. ^ «Мюллериялық аплазия және гиперандрогенизм: MedlinePlus генетикасы». medlineplus.gov. Алынған 2020-11-11.
  7. ^ Биасон-Лаубер, Конрад, А, Д (2008). «WNT4 және жыныстық даму» (PDF). Зора.
  8. ^ Сикора, Мэттью Дж .; Джейкобсен, Бритта М .; Левин, Кевин; Чен, Цзянь; Дэвидсон, Нэнси Э .; Ли, Адриан V .; Александр, Каролин М .; Oesterreich, Steffi (2016-09-20). «WNT4 инвазивті лобулярлы карциномалық жасуша жолдарындағы эстроген рецепторларының сигнализациясы мен эндокриндік төзімділікке медиатор». Сүт безі қатерлі ісігін зерттеу. 18 (1): 92. дои:10.1186 / s13058-016-0748-7. ISSN  1465-542X. PMC  5028957. PMID  27650553.
  9. ^ ДиРокко, Дерек П.; Кобаяси, Акио; Такето, Макото М .; Макмахон, Эндрю Р .; Хамфрис, Бенджамин Д. (2013-09-01). «Мединалық бүйрек миофибробласттарындағы катениндік сигнал беру». Американдық нефрология қоғамының журналы. 24 (9): 1399–1412. дои:10.1681 / ASN.2012050512. ISSN  1046-6673. PMID  23766539.