Винкристин - Vincristine

Винкристин
Vincristine.svg
Vincristine3DanBS.gif
Клиникалық мәліметтер
Айтылым/ˈvɪnˈкрɪстменn/ (Бұл дыбыс туралытыңдау)[1]
Сауда-саттық атауларыОнковин, Винцасар, Маркибо, т.б.[2]
Басқа атауларлейрокристин
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682822
Лицензия туралы мәліметтер
Жүктілік
санат
  • AU: Д.
  • АҚШ: D (тәуекелдің дәлелі)
Маршруттары
әкімшілік
ішілік
ATC коды
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе
  • AU: S4 (Тек рецепт бойынша)
  • Калифорния: ℞-тек
  • Ұлыбритания: POM (Тек рецепт бойынша)
  • АҚШ: ℞-тек
Фармакокинетикалық деректер
Биожетімділігіжоқ (сенімді сіңірілмеген GI тракт )[3]
Ақуыздармен байланысуы~44%[4]
МетаболизмБауыр, негізінен CYP3A4 және CYP3A5[3]
Жою Жартылай ыдырау мерзімі19-дан 155 сағатқа дейін (орташа мәні: 85 сағат)[3]
ШығаруНәжіс (70-80%), зәр (10-20%)[3]
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
Чеби
ЧЕМБЛ
CompTox бақылау тақтасы (EPA)
ECHA ақпарат картасы100.000.289 Мұны Wikidata-да өңдеңіз
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC46H56N4O10
Молярлық масса824,958 г · моль−1
3D моделі (JSmol )
 ☒NтексеруY (Бұл не?)  (тексеру)

Винкристин, сондай-ақ лейрокристин және сауда маркасымен сатылады Онковин басқалармен қатар, а химиотерапия бірқатар түрлерін емдеуге қолданылатын дәрі-дәрмектер қатерлі ісік.[5] Бұған кіреді жедел лимфолейкоз, жедел миелоидты лейкоз, Ходжкин ауруы, нейробластома, және кіші жасушалы өкпенің қатерлі ісігі басқалардың арасында.[5] Ол тамыр ішіне енгізіледі.[5]

Көптеген адамдар винкристинмен емдеудің кейбір жанама әсерлерін сезінеді.[5] Әдетте бұл сезімталдықтың өзгеруіне, шаштың түсуіне, іш қатуға, жүрудің қиындауына және бас ауруына әкеледі.[5] Ауыр жанама әсерлерді қамтуы мүмкін невропатиялық ауырсыну, өкпенің зақымдануы немесе ақ қан жасушалары бұл инфекция қаупін арттырады.[5] Кезінде қолданыңыз жүктілік әкелуі мүмкін туа біткен ақаулар.[5] Ол жұмыс істейді жасушалардың дұрыс бөлінуін тоқтату.[5]

Винкристин алғаш рет 1961 жылы оқшауланған.[6] Бұл Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының маңызды дәрі-дәрмектер тізімі.[7] Бұл винка алкалоид оны Мадагаскар перигельінен алуға болады Catararanthus roseus.[6]

Медициналық қолдану

Винкристин арқылы жеткізіледі ішілік инфузия түрлерінде қолдануға арналған химиотерапия режимі.[3] Оның негізгі қолданылуы Ходжкиндікі емес лимфома химиотерапия режимінің бөлігі ретінде CHOP, Ходжкиннің лимфомасы MOPP, COPP, BEACOPP бөлігі немесе аз танымал Стэнфорд V химиотерапия режимі жедел лимфобластикалық лейкемия (БАРЛЫҒЫ) және емдеу үшін нефробластома.[3] Ол сондай-ақ барлығында ремиссия тудыру үшін қолданылады дексаметазон және L-Аспарагиназа, және бірге преднизон балалық лейкемияны емдеу үшін.[3] Винкристин кейде ан ретінде қолданылады иммуносупрессант мысалы, емдеу кезінде тромбоздық тромбоцитопениялық пурпура (TTP) немесе созылмалы идиопатиялық тромбоцитопениялық пурпура (ITP).[3]

Жанама әсерлері

Винкристиннің негізгі жанама әсерлері болып табылады химиотерапиядан туындаған перифериялық нейропатия, гипонатриемия, іш қату, және шаштың түсуі.

Химиотерапиядан туындаған перифериялық нейропатия ауыр болуы мүмкін, сондықтан винкристинді азайтуға немесе қолданбауға себеп болуы мүмкін. Мұның белгілері прогрессивті және тұрақты шаншу, ауырсыну және суыққа жоғары сезімталдық, қолдар мен аяқтардан басталып, кейде қолдар мен аяқтарға әсер етеді.[8] Перифериялық нейропатияның алғашқы белгілерінің бірі болып табылады аяқтың түсуі: Отбасылық тарихы бар адам Шарко-Мари-Тіс ауруы (CMT) винкристинді қабылдаудан аулақ болу керек.[9]

Винка алкалоидтарын жұлын каналына кездейсоқ енгізу (интратекальды әкімшілік) өте қауіпті, өлім деңгейі 100 пайызға жақындайды. Медициналық әдебиеттерде көтерілу жағдайлары жазылған паралич массивтің арқасында энцефалопатия және жұлын жүйкесі демиелинация, біркелкі дерлік өлімге әкелетін, шешілмейтін ауырсынумен бірге жүреді. Бірнеше науқас агрессивті және жедел араласудан кейін аман қалды. Құтқару емдеу шаралары жуудан тұрады жұлын-ми сұйықтығы және қорғаныс дәрілерін тағайындау.[10]Бұл жарақаттан кейін балалар жақсы жұмыс істей алады. Инъекция кезінде агрессивті емделген бір бала толығымен дерлік қалпына келді, тек жеңіл неврологиялық тапшылықпен.[11]Винкристинді абайсыз интратекальды енгізудің маңызды сериясы пайда болды Қытай партиялары болған кезде 2007 ж цитарабин және метотрексат Shanghai Hualian компаниясы шығарған (екеуі де жиі интратекальды түрде қолданылады) винкристинмен ластанғаны анықталды.[12]

Винкристиннің шамадан тыс қолданылуы да әкелуі мүмкін есірткіге төзімділік артық білдіру арқылы р-гликопротеин сорғы (Pgp). Винкристин молекуласына туындылар мен орынбасарларды қосу арқылы қарсылықты жеңуге тырысу бар.[13]

Қимыл механизмі

Винкристин ішінара байланыстыру арқылы жұмыс істейді тубулин тубулиндік димерлердің полимерленуін тоқтатып, микротүтікшелер түзіп, жасуша оны ажырата алмайды хромосомалар кезінде метафаза.[14] Содан кейін жасуша өтеді апоптоз.[15] Винкристин молекуласы тежейді лейкоцит өндіру және жетілу.[16] Винкристиннің минусы - бұл тек рак клеткаларының бөлінуіне әсер етпейді. Бұл тез бөлінетін жасушалардың барлық түрлеріне әсер етеді, сондықтан препаратты нақты енгізу қажет болады.[17]

Фармакология

Винкристиннің табиғи экстракциясы Catararanthus roseus пайыздық 0,0003% -дан төмен өнімділікпен өндіріледі. Осы себепті синтетикалық винкристинді өндірудің балама әдістері қолданылуда.[18] Винкристин индол алкалоидтарының жартылай синтездік байланысы арқылы жасалады виндолин және катарантин винка зауытында.[19] Сонымен қатар, оны синтездеуді стереохимиялық жалпы синтездеу әдісі арқылы жүзеге асыруға болады, ол C18 'және C2' деңгейінде дұрыс стереохимияны сақтайды. Бұл көміртектердегі абсолютті стереохимия винкристиннің ісікке қарсы белсенділігі үшін жауап береді.[18]

The липосома винкристиннің инкапсуляциясы винкристин препаратының тиімділігін жоғарылатады, сонымен бірге оны төмендетеді нейроуыттылық онымен байланысты. Липосома инкапсуляциясы винкристиннің қан плазмасындағы концентрациясын және ағзадағы қан айналымын арттырады және препараттың жасушаларға оңай енуіне мүмкіндік береді.[20]

Тарих

Эли Лиллидің Винкристинді зерттеу тобының кейбір мүшелері.jpg

Ғасырлар бойы халықтық құрал ретінде қолданылып келе жатқан 50-ші жылдардағы зерттеулер қызыл гүлді перивинк екенін анықтады Catararanthus roseus құрамында 120-дан астам алкалоидтар бар, олардың көпшілігі биологиялық белсенді, екеуі ең маңыздысы - винкристин және винбластин.[21] Оны қолданудың алғашқы зерттеулері кезінде қант диабеті көңілі қалды, бұл оның ашылуына себеп болды миелосупрессия (сүйек кемігінің белсенділігінің төмендеуі) оны тышқандарда зерттеуге әкелді лейкемия, оның өмірі винка препаратын қолдану арқылы ұзартылды. Ұнтақталған өсімдікті Skelly-B майсыздандырғышымен және қышқыл бензол сығындысымен өңдеу «фракция А» деп аталатын фракцияға әкелді. Бұл фракция одан әрі өңделді алюминий оксиді, хроматография, трихлорметан, бенз-дихлорметан және рН арқылы бөлу, винкристинді алу.[22]

Винкристинді АҚШ мақұлдады Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA) 1963 жылдың шілдесінде Oncovin сауда атауымен және Eli Lilly компаниясы сатты.[14] Бастапқыда есірткіні Lilly Research Laboratories-тің тобы тапты, мұнда винкристин тышқандардағы жасанды индукцияланған лейкемияны емдегені дәлелденді.[23] Винкристин сонымен қатар балалық шақтың жедел лейкоздарының ремиссиясын тудырды.[24]

Винкристин өндірісі үшін бір унция винкристинді алу үшін бір тонна кептірілген жапырақты жапырақ қажет болды. Перивинк Техаста фермада өсірілді.[25]

Қоғам және мәдениет

Жеткізушілер

Соңғы кезге дейін екі жалпы дәрі шығарушы АҚШ-тағы винкристиннің жеткізушісі болды: Тева және Пфизер. 2019 жылы Teva винкристин өндірісін тоқтатты, Pfizer өндірістегі жалғыз компания болды.[дәйексөз қажет ] Тева өндірісті қайта бастайтындығын және оны 2020 жылы қол жетімді болады деп күткенін айтты.[26]

Тапшылық

2019 жылдың қазан айында жақындап келе жатқан тапшылық туралы хабарланды; балалық шақтағы қатерлі ісік ауруларын емдеу үшін тиісті алмастырғыш белгілі емес.[27]

Даулар

Фармацевтикалық биологиялық барлау

Винкристиннің шығу тегі мысал ретінде талқыланады фармацевтикалық биологиялық барлау өрістерінде этноботаника және этномедицина. Кейбіреулер деп санайды катарантус раушаны винкристин алынған өсімдік және оның халықтық емдеу құралдары Мадагаскарға эндемикалық болу керек, ал Мадагаскарға винкристин сатудан алынған роялтиден бас тарту.[28] Алайда, катарантус раушаны басқа жерлерде халықтық емдеуде құжатталған тарихы бар. 1963 жылы Лилли зерттеушілері бұл өсімдіктің Бразилияда қан кету, цинга, тіс аурулары және созылмалы жараларды емдеу үшін қолданылғанын мойындады; Британдық Вест-Индияда диабеттік жараларды емдеу; және Филиппинде және Оңтүстік Африкада пероральді гипогликемиялық агент ретінде - бірақ қатерлі ісікке қарсы ем ретінде емес.[29]

Catararanthus roseus дейін космополит түріне айналды Өнеркәсіптік революция және өсімдікті халықтық емдеуде қолдану қатерлі ісік емес, қант диабетін емдеу үшін жалпы биоактивтілікті ұсынды. ХVІІІ ғасырдың ортасында ботаник Джудит Самнер келгенін жазды катарантус раушандары Лондондағы Челси физикалық бағы бастап Jardin des plantes Парижде. Зауыттың Парижге алғаш қалай келгені және Мадагаскарда пайда болуының егжей-тегжейі Мадагаскардан алғашқы еуропалық зерттеушілердің Мадагаскардан тасымалдағаны туралы хабарламалардан басқа түсініксіз. Винкристин бастапқыда қол жетімділікті арттыру үшін өзіндік құны бойынша таратылды, бірақ кейінірек өндіріс пен дамуға шығындарды өтеу үшін коммерциялық модельге көшті. Майкл Браунның айтуы бойынша, винкристин фармацевтикалық биопроспекцияның ұқыпты мысалы бола алмауы мүмкін, бірақ бұл халықтық медицинада қолданылу тарихы бар фармацевтикалық заттардың шешілу қиын болатын зияткерлік меншікке қатысты шағымдары бар екендігін көрсетеді.[30]

Этоноботаникалық зерттеулер мен фармацевтикалық биологиялық барлау байланысты болғандықтан дәстүрлі білім жергілікті қоғамдастықтардан ботаникалық және биологиялық білімдерді алу процесі жергілікті және жергілікті білімді дұрыс ұсыну мәселелерін тудырады.[31]

Зерттеу

2012 жылы FDA Marqibo маркалы винкристиннің липосомалық формуласын мақұлдады.[32][33][34]

Винкристиннің нанобөлшектермен байланысқан нұсқасы 2014 жылдан бастап әзірленуде.[35]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ «Винкристин». Dictionary.com. Random House, Inc. Мұрағатталды түпнұсқасынан 2014 жылғы 9 қарашада. Алынған 9 қараша 2014.
  2. ^ «NCI Drug Dictionary». НКИ. 2011-02-02. Мұрағатталды түпнұсқадан 2015 жылғы 8 желтоқсанда. Алынған 28 қараша 2015.
  3. ^ а б c г. e f ж сағ Брейфилд, А, ред. (13 желтоқсан 2013). «Винкристин». Martindale: есірткі туралы толық анықтама. Фармацевтикалық баспа. Архивтелген түпнұсқа 8 сәуір 2020 ж. Алынған 15 сәуір 2014.
  4. ^ «Oncovin, Vincasar PFS (винкристин) дозалау, көрсеткіштері, өзара әрекеттесуі, жағымсыз әсерлері және басқалары». Medscape сілтемесі. WebMD. Мұрағатталды түпнұсқасынан 2014 жылғы 16 сәуірде. Алынған 16 сәуір 2014.
  5. ^ а б c г. e f ж сағ «Винкристин сульфаты». Американдық денсаулық сақтау жүйесі фармацевтер қоғамы. Мұрағатталды түпнұсқадан 2015-01-02. Алынған 2 қаңтар, 2015.
  6. ^ а б Равина Е (2011). Дәрі-дәрмектерді табу эволюциясы: дәстүрлі дәрі-дәрмектерден заманауи дәрілерге дейін (1. Aufl. Ред.). Вайнхайм: Вили-ВЧ. 157–159 бет. ISBN  9783527326693. Мұрағатталды түпнұсқасынан 2017-08-01.
  7. ^ Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы (2019). Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы маңызды дәрілік заттардың тізімі: 2019 жылғы 21-тізім. Женева: Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы. hdl:10665/325771. ДДСҰ / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ Химиотерапиядан туындаған перифериялық нейропатия. NCI бюллетені. 23 ақпан, 2010 [мұрағатталды 2011-12-11];7(4):6.
  9. ^ Graf WD, Chance PF, Lensch MW, Eng LJ, Lipe HP, Bird TD (сәуір 1996). «1А типті Шарко-Мари-Тіс ауруындағы ауыр винкристинді нейропатия». Қатерлі ісік. 77 (7): 1356–62. дои:10.1002 / (SICI) 1097-0142 (19960401) 77: 7 <1356 :: AID-CNCR20> 3.0.CO; 2- #. PMID  8608515.
  10. ^ Qweider M, Gilsbach JM, Rohde V (наурыз 2007). «Винкристинді абайсызда енгізу: нейрохирургиялық шұғыл жағдай. Есеп». Нейрохирургия журналы. Омыртқа. 6 (3): 280–3. дои:10.3171 / spi.2007.6.3.280. PMID  17355029.
  11. ^ Сарагоса М.Р., Ритчей М.Л., Вальтер А (қаңтар 1995). «Кездейсоқ интратекальды винкристиннің нейрологиялық салдары: оқиға туралы есеп». Медициналық және балалар онкологиясы. 24 (1): 61–2. дои:10.1002 / mpo.2950240114. PMID  7968797.
  12. ^ Хукер Дж, Богданич В. (31 қаңтар, 2008). «Аборт жасайтын дәрі жасаушыға байланған есірткі байланды». New York Times. Мұрағатталды түпнұсқасынан 26.03.2017 ж.
  13. ^ Sears JE, Boger DL (наурыз 2015). «Винбластиннің, онымен байланысты табиғи өнімдердің және негізгі аналогтардың жалпы синтезі және олардың құрылымдық-функционалдық қасиеттерін жүйелі түрде зерттеуге лайықты рухтандырылған әдістеме жасау». Химиялық зерттеулердің шоттары. 48 (3): 653–62. дои:10.1021 / ar500400w. PMC  4363169. PMID  25586069.
  14. ^ а б Тубулин мен микротүтікшелерге бағытталған қатерлі ісікке қарсы препараттар. Elsevier. 2015-01-01. ISBN  9780444626493.
  15. ^ Джордан MA (қаңтар 2002). «Микротүтікшелермен және тубулинмен әрекеттесетін ісікке қарсы дәрілердің әсер ету механизмі». Қазіргі дәрілік химия. Қатерлі ісікке қарсы агенттер. 2 (1): 1–17. дои:10.2174/1568011023354290. PMID  12678749.
  16. ^ Silverman JA, Deitcher SR (наурыз 2013). «Маркибо (винкристин сульфатының липосома инъекциясы) винкристиннің фармакокинетикасы мен фармакодинамикасын жақсартады». Қатерлі ісік химиотерапиясы және фармакология. 71 (3): 555–64. дои:10.1007 / s00280-012-2042-4. PMC  3579462. PMID  23212117.
  17. ^ Morris PG, Fornier MN (қараша 2008). «Микротүтікшелі белсенді агенттер: таксан шекарасынан тыс». Клиникалық онкологиялық зерттеулер. 14 (22): 7167–72. дои:10.1158 / 1078-0432.ccr-08-0169. PMID  19010832.
  18. ^ а б Кубояма Т, Йокошима С, Токуяма Х, Фукуяма Т (тамыз 2004). «(+) - винкристиннің стереонақыланатын жалпы синтезі». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 101 (33): 11966–70. дои:10.1073 / pnas.0401323101. PMC  514417. PMID  15141084.
  19. ^ «Винка алкалоидтарының фармакогнозиясы». 2012 жылғы қаңтар. Мұрағатталды 2012-01-06 ж. түпнұсқадан.
  20. ^ Waterhouse DN, Madden TD, Cullis PR, Bally MB, Mayer LD, Webb MS (2005). «Винкристиннің липосомалық құрамдарын дайындау, сипаттамасы және биологиялық анализі». Фермологиядағы әдістер. 391: 40–57. дои:10.1016 / s0076-6879 (05) 91002-1. ISBN  9780121827960. PMID  15721373.
  21. ^ «Африканың әлемге сыйы». Химиядан білім. Алынған 2018-11-13.
  22. ^ Джонсон И.С., Армстронг Дж.Г., Горман М, Бернет Дж.П. (қыркүйек 1963). «Винка алкалоидтары: онколитикалық агенттердің жаңа класы» (PDF). Онкологиялық зерттеулер. 23 (8 1 бөлім): 1390–427. PMID  14070392.
  23. ^ Джонсон И.С., Армстронг Дж.Г., Горман М, Бернет Дж.П. (қыркүйек 1963). «Винка алкалоидтары: онколитикалық агенттердің жаңа класы» (PDF). Онкологиялық зерттеулер. 23 (8 1 бөлім): 1390–427. PMID  14070392.
  24. ^ Джонсон И.С., Армстронг Дж.Г., Горман М, Бернет Дж.П. (қыркүйек 1963). «Винка алкалоидтары: онколитикалық агенттердің жаңа класы» (PDF). Онкологиялық зерттеулер. 23 (8 1-бөлім): 1421. PMID  14070392.
  25. ^ «Эли Лилли инженерлері перигулалар өсімдігінің жапырақтарынан құтқаратын дәрі ойлап тапты. - Қант диабетін емдеу». Қант диабетін емдеу. Мұрағатталды түпнұсқадан 2017 жылғы 8 қыркүйекте. Алынған 18 маусым 2017.
  26. ^ Teva Pharmaceuticals (2019-11-13). «pic.twitter.com/gTY8Jga1kv». @TevaUSA. Алынған 2019-12-14.
  27. ^ Rabin RC (14 қазан 2019). «Есірткі тапшылығына тап болған дәрігерлер қатерлі ісікке шалдыққан балаларды емдеуге тырысады». The New York Times. Алынған 15 қазан 2019.
  28. ^ Плоткин М (1993). Бақсының шәкірті туралы ертегілер: этноботанист Амазонкадағы жаңбырлы орманнан жаңа дәрі іздейді. Нью-Йорк: Пингвиндер туралы кітаптар. б. 15-16.
  29. ^ Джонсон И.С., Армстронг Дж.Г., Горман М, Бернет Дж.П. (қыркүйек 1963). «Винка алкалоидтары: онколитикалық агенттердің жаңа класы» (PDF). Онкологиялық зерттеулер. 23 (8 1 бөлім): 1391. PMID  14070392.
  30. ^ Браун, Майкл (2003). Отандық мәдениеттің иесі кім?. Кембридж: Гарвард университетінің баспасы. б. 136-38.
  31. ^ Albuquerque UP, Nascimento AL, Soldati GT, Feitosa IS, Campos JL, Hurrell JA және т.б. (19 ақпан, 2019). «Этноботаникалық зерттеулерге арналған он маңызды сұрақ / мәселе». Acta Botanica Brasilia. 33 (2): 2. дои:10.1590 / 0102-33062018abb0331. Алынған 9 қазан, 2020.
  32. ^ FDA пресс-релизі 9 тамыз 2012 ж Мұрағатталды 2014-11-09 сағ Wayback Machine
  33. ^ «Маркибо-винкристин сульфаты жиынтығы». DailyMed. 17 қаңтар 2020. Алынған 9 маусым 2020.
  34. ^ «Дәрі-дәрмектерді мақұлдау пакеті: Маркибо (винкристин сульфаты) NDA № 202497». АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA). 3 қыркүйек 2013 жыл. Алынған 9 маусым 2020.
  35. ^ Bind Therapeutics конференциясы 6 қараша 2014 ж Мұрағатталды 2016-03-03 Wayback Machine

Сыртқы сілтемелер