Мономорфты эпителиотропты ішек Т-жасушалық лимфома - Monomorphic epitheliotropic intestinal T cell lymphoma

Мономорфты эпителиотропты ішек Т-жасушалық лимфома
Басқа атауларЭнтеропатиямен байланысты Т-жасушалық лимфома, II тип
МамандықГематология және Онкология
БелгілеріGI тракт белгілері
ҰзақтығыЖылдам прогрессивті
СебептеріҚатерлі Т жасушалары
БолжамКедей

Мономорфты эпителиотропты ішек Т-жасушалық лимфома (MEITL) (бұрын энтеропатиямен байланысты Т-жасушалы лимфома, II тип) өте сирек кездеседі перифериялық Т-жасушалық лимфома түрінің қатерлі көбеюін қамтитын лимфоцит, Т жасушасы, ішінде асқазан-ішек жолдары (яғни GI трактісі).[1] Уақыт өте келе бұл Т жасушалары әдетте бүкіл аймаққа таралады шырышты GI трактінің бір бөлігін қаптау[2] (әсіресе жіңішке ішектің ішек пен ішек)[3]), GI трактінің түйіндері мен жарасына әкеліп соқтырады және іштің ауыруы, салмақ жоғалту, диарея, кедергі, қан кету, және / немесе перфорация.[2]

2008 жылы Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы лимфоманың белгілі бір түрін анықтады, энтеропатиямен байланысты Т-жасушалық лимфома (EATL), екі түрлі типке ие: EATL I типі, созылмалы науқастарда пайда болатын лимфома, аутоиммунды GI трактінің бұзылуы, целиакия ауруы, және EATL II типі, целиакия ауруымен байланысты емес ішектің ұқсас лимфомасы. Алайда, кейінгі зерттеулер лимфоманың осы екі түрі арасындағы клиникалық, патологиялық және патофизиологиялық айырмашылықтарды анықтады. Демек, Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы (2016) бұл лимфомаларды целиакиямен байланысты лимфоманы энтеропатиямен байланыстырылған Т-жасушалық лимфома (EATL) және целиакиямен байланысты емес лимфоманы мономорфты эпителиотропты ішек Т-жасушалық лимфома (MEITL) деп атады. ).[4] MEITL - EATL сияқты 1/5 - 1/10.[5] Ұйым (2016) сонымен қатар ATL немесе MEITL ретінде жіктелмейтін ішек Т-жасушаларының лимфомасының үшінші түрін атады. ішек Т-жасушалық лимфома, басқаша көрсетілмеген.[6]

MEITL - бұл өте агрессивті GI трактілі лимфома[7] әдетте оның диагнозынан кейін өмір сүру уақыты өте қысқа болды.[2] Ауру көбінесе егде жастағы науқастарда кездеседі, олар басқа аурулармен ауырады, демек стандартқа төзімділіктері аз химиотерапия лимфомалардың басқа түрлерін емдеу үшін қолданылатын схемалар. Сонымен қатар, бұл терапевтік схемалар MEITL емдеуде аз тиімділік көрсетті. Осы уақытқа дейін аурудың ең жақсы, бірақ тек аз ғана тиімді терапевтік араласулары инкорпоративті емдеу болды. гемопоэтикалық дің жасушаларын трансплантациялау химиотерапияға және хирургиялық режимге (ішектің кедергісін немесе перфорациясы сияқты ішек мәселелерін емдеу үшін қажет болған жағдайда).[3]

Тұсаукесер

MEITL азиялықтар мен жеке адамдарда жиі кездеседі Испан еркектерде (ерлер мен әйелдердің қатынасы ~ 2-ден 1-ге дейін), ал ересек немесе егде жастағы адамдарда (медианасы ~ 60 жас).[2] Науқастар ішектің дұрыс емес қозғалысын, іштің ауырсынуын, гематохезия (яғни жаңа қанның анальды өтуі),[2] B белгілері (яғни температура, түнгі тер, салмақ жоғалту), тәбеттің төмендеуі,[5] және / немесе ішек тесіктер және / немесе кедергілер.[2]

Патофизиология

MEITL-дегі қатерлі Т-жасушаларды: саралау кластері (яғни CD) жасуша бетінің молекулалары CD3, CD8, және CD56; білдіре алмауымен CD4, CD5, немесе CD30; және, атап айтқанда, олардың шамадан тыс көрінісімен мегакариоциттермен байланысты тирозинкиназа. Олар жұқтырылмаған Эпштейн-Барр вирусы сондықтан вирустың өнімдерін көрсетпеңіз (мысалы, EBER1 немесе EBER2 ).[3] Ауруға шалдыққан адамдардың көпшілігінде бұл Т жасушалары кездеседі αβ Т-жасушаларынан гөрі олардың αβ емес, expression өрнектеріне негізделген Т-жасушалық рецепторлар. Олар сондай-ақ көбінесе білдіреді цитотоксикалық Т жасушасы сияқты белсендіру маркерлері TIA1, гранзим B, және перфорин сондықтан олардан алынған немесе онымен байланысты болуы мүмкін цитотоксикалық Т жасушасы лимфоциттер. Алайда, 25% жағдайда MEITL-дегі қатерлі жасушалар маркерлерін көрсетеді B жасушасы лимфоциттер. Оларды анықтау «ісік маркері «ауру тіндердің лимфоциттеріндегі немесе ондағы молекулалар MEITL диагностикасы үшін өте маңызды, дегенмен ол MEITL-нің қатерлі жасушаларына айналған лимфоциттердің бастапқы түрін анықтай алмайды. Бұл мәселе қосымша зерттеулерді қажет етеді.[8]

MEITL пайда болады деп ойлайды интраэпителиалды лимфоциттер әдетте эпителий GI трактінің жамылғысы және уақыт өте келе олардың тіршілігін, көбеюін және пайда болуын болдырмайтын ауытқуларға ие болады. иммундық жүйе, және осылайша қатерлі ісік. Бұл жасушалар Эпштейн-Барр вирусын жұқтырмаған және соның салдарынан қатерлі ісікке айналмаған вирустың қатерлі ісігі лимфоциттерге GI трактінің басқа түрлеріндегідей әсер етеді. Керісінше, MEITL-дегі қатерлі Т-жасушаларында олардың қатерлі ісікке ықпал етуі мүмкін түрлі генетикалық ауытқулар бар. Шектеу фрагментінің полиморфизмі Зерттеулер көрсеткендей, бұл жасушаларда әдеттен тыс пайда бар миниссеріктер, яғни қайталанатын кішігірім ДНҚ тізбектері, in хромосомалар 1, 5, 7, 8, 9, 13, 16 және 18. Бұл миниателлиттер кейбір гендердің өндірісін бұзады, бірақ бұл бұзылулардың ықтимал өзектілігі анықталмаған.[4] Әдетте MEITL-де кездесетін генетикалық ауытқулар қатерлі ісікке қарсы әсер етуі мүмкін:

  • Тұқым қуалайтын екі хромосоманың біріндегі 21.3 позициясындағы қысқа (яғни «р») қолдың жоғалуы. гетерозиготаның жоғалуы екі ген үшін CDKN2A циклинге тәуелді киназды кодтайтын ген, ингибитор 2А, жасуша пролиферациясын реттейтін ақуыз CDKN2B көптеген ісік супрессорларын кодтайтын ген, жасушалардың өлуі мен ісік түзілуін реттейтін ақуыз.[4]
  • 12-ден 13,2-ге дейінгі позициялардағы 17-хромосоманың р колындағы гетерергигозаның жоғалуы. Бұл мұрагерліктің біреуін жоғалтуға әкеледі TP53 гендер. TP53 жасушалардың көбеюін, өлуін және ісік түзілуін реттейтін ақуыз - р53 ісік супрессорын кодтайды.[4]
  • Мутациялар JAK-STAT сигнал беру жолы гендер (яғни JAK3 және STAT5B ). Бұл жол жасушалардың көбеюін, өлуін және ісіктің пайда болуын реттейді.[4]
  • Мутациялар MAPK / ERK жолы гендер (яғни BRAF және KRAS ). Бұл жол жасушалардың көбеюін реттейді.[4]
  • Мутациялар GNA12 ген. Бұл ген Gα12, a кодтайды G альфа суббірлігі бұл Gα12 байланыстырылған жасуша қызметін реттейтін тітіркендіргіштерге қажет рецепторлар.
  • Мутациялар хроматинді қайта құру ген, SETD2. Бұл ген 2 пайда болатын SET доменін кодтайды, оның пайда болуын азайтуға ықпал ететін ақуыз гендерді жою және ісіктің пайда болуы.[4]
  • Мутациялар CREBBP ген. Бұл ген кодтайды CREB байланыстыратын ақуыз, әр түрлі белсендіретін ақуыз транскрипция факторлары олардың кейбіреулері ісік дамуына әсер етеді.[4]
  • Өрнегінің ұлғаюы Myc прото-онкоген. Артық экспрессия кезінде бұл гендер өнімі, транскрипция коэффициенті, MYC, басқа гендерді өз өнімдерін жасауды ынталандырады, олардың кейбіреулері жасушалардың көбеюін ынталандырады.[8]

Осы генетикалық ауытқулардың қайсысы, егер бар болса, MEITL дамуында және / немесе прогрессиясында рөл атқаратындығын және сондықтан ауруды емдеудің терапевтік мақсаттары болып табылатындығын анықтау үшін қосымша зерттеулер қажет.[4]

Диагноз

MEITL белгілері әдетте ерекше емес. Диагноз тәуелді эндоскопиялық GI трактіндегі зерттеулер, GI трактінің қатысқан аймақтарынан алынған биопсиялық үлгілердегі гистологиялық зерттеулер, GI трактінен тыс аурулардың қатысуы және MEITL-ді басқа GI трактінің лимфомалары мен қатерсіз лимфопролиферативті аурулардан дифференциациясы. Эндоскопияда әдетте бірнеше көтерілген және / немесе жаралы зақымданулар байқалады джеймун немесе ішек, және жиі емес он екі елі ішек, асқазан, немесе тоқ ішек.[3] Бұл зақымданулар бірнеше жерлерде болуы мүмкін немесе GI трактінің үлкен аймақтарына таралуы мүмкін. Биопсияланған тіндер әдеттен тыс кең көрінеді ішек қуысы біркелкі өлшемді лимфоциттердің парақтарының инфильтрациясымен туындаған. Бұл лимфоциттер еніп кетуі және жақын маңдағы архитектураны бұзуы мүмкін ішек крипталары және эпителий қабаты. Целиакиямен байланысты EATL-ден айырмашылығы, зақымдануларда қабыну жасушаларының (атап айтқанда, лимфоплазмацитоидты жасушалардың, мысалы, жасушалардың қоспасын көрсететін белгілері аз). B жасушасы және плазмалық жасуша морфологиялық ерекшеліктері) немесе целиак ауруы кезінде байқалатын лимфоциттердің типтері бойынша эпителий қабатының инфильтрациясы.[2] Бұл зақымданулардағы лимфоциттер - жоғарыда аталған Патофизиология бөлімінде берілген маркер молекулаларын және генетикалық ауытқуларды білдіретін Т-жасушалар.[3][4][8] Томографиялық томография қатысуын анықтайды мезентериалды лимфа түйіндері.[2] Жетілдірілген жағдайлардың қатысуы бар сүйек кемігі[5] және / немесе басқа органдарға тарату.[9]

Дифференциалды диагностика

MEITL болуы керек сараланған ол жалпы белгілерімен бөлісетін келесі GI трактінің бұзылуынан.

  • Энтеропатиямен байланысты Т-жасушалық лимфома (EATL): анықтамасы бойынша MEITL EATL-ден ерекшеленеді, өйткені EATL целиакиямен ауыратын науқастарда ерекше кездеседі. Целиак ауруының болуы айқын емес жағдайларда EATL MEITL-ден ерекшеленеді: оның пайда болуы, ең алдымен, солтүстік еуропалық тектегі адамдарда, оның зақымдануында қабыну плазмаситоидты жасушаларының болуы,[5] оның зақымдану тенденциясы бойынша αβ Т-жасушалық рецепторларды экспрессиялайтын лимфоциттерден гөрі, CD30 экспрессиялайтын, бірақ CD56 немесе мегакариоциттермен байланысты тирозинкиназаны білдірмейтін Т-жасушалардан тұрады.[8] және көпшілігінде (95%) EATL-ге жататын адамдар HLA-DQ2 немесе HLA-DQ8 басқа HLA-DQ емес гаплотиптер.[8]
  • Экстранодальды NK / T жасушалық лимфома, мұрын түрі (ENKTCL-NT): ENKTCL-NT - бұл әдетте мұрын және орофарингеальды тыныс алу жолдары бірақ MEIL микмм болатын зақымдануы бар GI трактінің төменгі аймақтарын қамтуы мүмкін. MEITL-ден айырмашылығы, көбінесе оның таралуына байланысты NK Т-жасушалық лимфоциттерден гөрі, барлық жағдайда лимфоциттер жұқтырған Эпштейн-Барр вирусы сондықтан осы вирустың өнімдерін шығарады,[10] және барлық жағдайда дерлік экспрессия жасамайтын лимфоциттер қоздырады CD3 және олардың Т жасушаларының рецепторларын қайта реттемеген.[7]
  • Анапластикалық ірі жасушалық лимфома, ALK оң (ALCL, ALK +): ALCL, ALK + - кіші түрі анапластикалық ірі жасушалы лимфома. Әдетте бұл Т-жасушалардан тыс тіндерде Т-жасушалардың қатерлі көбеюін қамтиды, бірақ кейбір жағдайларда ауруға GI трактісі жатады.[7] MEITL-ден айырмашылығы, ALCL, ALK + көбінесе Батыс елдерінен келген жас адамдарда және адамдарда кездеседі және көбінесе ірі ұлпалардың инфильтраттарын қамтиды, анапластикалық - а-ны білдіретін Т жасушаларының пайда болуы біріктіру гені байланысты АЛК ген (кодтайтын Анапластикалық лимфома киназа ),[11] бірақ CD3, CD8 немесе CD56-ны білдірмеңіз.[7]
  • Перифериялық Т-жасушалық лимфома басқаша көрсетілмеген (PTCL-NOS): PTCL-NOS - лимфа түйіндерін, сүйек кемігін, бауырды, көкбауырды және / немесе GI жолдарын қамтитын Т-жасушалық лимфомалардың гетерогенді тобы. Сирек жағдайда бұл лимфома GI трактінде басқа тіндердің қатысуын анық дәлелдемесіз болуы мүмкін. MEITL-ден айырмашылығы, бұл аурудың Т-жасушалары генетикалық ауытқулар көрсетеді TET2, IDH2, DNMT3A, RHOA, CD28, және VAV1 гендер[12] бірақ тұтастай алғанда генетикалық ауытқулар жоқ немесе MEITL табылған молекулалық маркерлерді білдірмейді.[7]
  • Табиғи өлтіретін жасуша энтеропатиясы (NKCE): NKCE - бұл GI жолдарының зақымдануы мен MEITL-ге еліктейтін белгілері бар қатерсіз ауру. MEITL-ден айырмашылығы, NKCE белсенділену маркерлерін көрсететін клонды емес NK жасушалық лимфоциттердің көбеюін қамтиды (мысалы. гранзим B, перфорин, және Т-жасуша жасушаішілік антиген-1 ) бірақ генетикалық ауытқулар жоқ.
  • Асқазан-ішек жолдарының Т жасушаларының лимфопролиферативті бұзылуы (ITCLD-GT): ITCLD-GT - бұл кейбір жағдайларда агрессивті лимфомаға ауысқан GI трактінің қатерсіз ауруы. Бұл клиникалық белгілермен және MEITL-ге еліктейтін GI трактінің зақымдалуымен көрінеді.[8][2] Бұл зақымданулар инфильтрацияны қамтиды Т-жасушалар MEITL құрамындағы Т-жасушалардан айырмашылығы баяу көбейеді, біртектес кішігірім, CD56-теріс, білдіруі мүмкін CD4,[8] және әдетте CD8-ді білдірмейді.[5]

Емдеу

MEITL үшін стандартты ем жоқ. Көптеген адамдар хирургиялық резекция көмегімен немесе онсыз қатысқан аймақтарды емдеді антрациклин - негізделген химиотерапия. Бұл жағдайларда жауаптар қысқа мерзімді және / немесе нашар болды, олар 1 жылдық асып кету деңгейімен, 1 жылдық прогрессивті өмір сүру коэффициенттерімен және орташа өмір сүру уақыты сәйкесінше 36%, 21% және 7 ай.[5] Резекция, химиотерапия және емделген науқастарды ретроспективті зерттеу autologus гемопоэтикалық дің жасушаларын трансплантациялау трансплантациясыз бір жылдық өмір сүрумен (73%) және бес жылдық өмір сүрумен (14%) салыстырғанда 1 және 5 жылдық жалпы өмір сүру деңгейі (100%, 33%) жоғары болды; екінші ретроспективті зерттеу трансплантацияның пайдалылығын жоғары дозалы лимфомалық химиотерапиядан кейін трансплантациялау және стандартты дозада лимфомалық химиотерапиямен хирургиялық резекциямен немесе онсыз жүргізумен 5 жылдық жалпы өмір сүруді 22-ден 60% -ға дейін және 5 жылдық аурудың прогрессиясыз өмір сүруін арттырды 22-ден 52% -ға дейін.[13] Кейінгі зерттеулер кезінде, атап айтқанда рандомизирленген бақыланатын сынақтар, MEITL үшін ең жақсы емдеу әдістерін, лимфомалық химиотерапияны, гемопоэтический жасуша трансплантациясын қолдануды зерттеу үшін қажет, қажет болған жағдайда хирургиялық резекциялар MEITL үшін қазіргі уақытта ұсынылатын ем болып табылады.[3]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Чжао Л, Янг Y, Чжан Y (маусым 2018). «II типті энтеропатиямен байланысты т-жасушалық лимфома: жағдай туралы есеп және әдеби шолу». Нигериялық клиникалық тәжірибе журналы. 21 (6): 812–815. дои:10.4103 / njcp.njcp_280_17. PMID  29888733. S2CID  47006447.
  2. ^ а б c г. e f ж сағ мен Weindorf SC, Smith LB, Owens SR (қараша 2018). «Асқазан-ішек лимфомалары туралы жаңарту». Патология архиві және зертханалық медицина. 142 (11): 1347–1351. дои:10.5858 / arpa.2018-0275-RA. PMID  30407861.
  3. ^ а б c г. e f Tian S, Xiao SY, Chen Q, Liu H, Ping J (2019). «Мономорфты эпителиотропты ішек Т-жасушалық лимфома ішектің қабыну бұзылыстарын қайталауы мүмкін». Халықаралық иммунопатология және фармакология журналы. 33: 2058738419829387. дои:10.1177/2058738419829387. PMC  6376542. PMID  30757928.
  4. ^ а б c г. e f ж сағ мен j Chander U, Leeman-Neill RJ, Bhagat G (тамыз 2018). «Энтеропатиямен байланысты Т-жасушалық лимфоманың патогенезі». Гематологиялық қатерлі ісік туралы ағымдағы есептер. 13 (4): 308–317. дои:10.1007 / s11899-018-0459-5. PMID  29943210. S2CID  49430640.
  5. ^ а б c г. e f Ondrejka S, Jagadeesh D (желтоқсан 2016). «Энтеропатиямен байланысты Т-жасушалық лимфома». Гематологиялық қатерлі ісік туралы ағымдағы есептер. 11 (6): 504–513. дои:10.1007 / s11899-016-0357-7. PMID  27900603. S2CID  13329863.
  6. ^ Matutes E (мамыр 2018). «ДДҰ-ның жетілген Т- және табиғи өлтіруші (NK) жасуша неоплазмаларын жаңартуы». Халықаралық зертханалық гематология журналы. 40 Қосымша 1: 97–103. дои:10.1111 / ijlh.12817. PMID  29741263.
  7. ^ а б c г. e Tang XF, Yang L, Duan S, Guo H, Guo QN (желтоқсан 2018). «Ішек Т-жасушасы және NK / T-жасушалық лимфомалар: 27 қытайлық пациенттерді клинопатологиялық зерттеу». Диагностикалық патология шежіресі. 37: 107–117. дои:10.1016 / j.anndiagpath.2018.10.004. PMID  30317149.
  8. ^ а б c г. e f ж Foukas PG, de Leval L (қаңтар 2015). «Ішек лимфомаларының соңғы жетістіктері». Гистопатология. 66 (1): 112–36. дои:10.1111 / оның.12596. PMID  25639480.
  9. ^ Moffitt AB, Ondrejka SL, McKinney M, Rempel RE, Goodlad JR, Teh CH, Leppa S, Mannisto S, Kovanen PE, Tse E, Au-Yeung RK, Kwong YL, Srivastava G, Iqbal J, Yu J, Naresh K, Вилла D, Гаскойн РД, Саид Дж, Чеджер М.Б, Чадберн А, Ричардс К.Л., Раджагопалан Д, Дэвис Н.С., Смит EC, Палус BC, Tzeng TJ, Healy JA, Lugar PL, Datta J, Love C, Levy S, Dunson DB , Zhuang Y, Hsi ED, Dave SS (мамыр 2017). «Энтеропатиямен байланысты Т-жасушалық лимфоманың кіші типтері SETD2 функциясының төмендеуімен сипатталады». Тәжірибелік медицина журналы. 214 (5): 1371–1386. дои:10.1084 / jem.20160894. PMC  5413324. PMID  28424246.
  10. ^ Farrell PJ (2019). «Эпштейн-Барр вирусы және қатерлі ісігі». Патологияның жылдық шолуы. 14: 29–53. дои:10.1146 / annurev-pathmechdis-012418-013023. PMID  30125149.
  11. ^ Xing X, Feldman AL (қаңтар 2015). «Анапластикалық ірі жасушалық лимфомалар: ALK оң, ALK теріс және бастапқы тері». Анатомиялық патологияның жетістіктері. 22 (1): 29–49. дои:10.1097 / PAP.0000000000000047. PMID  25461779. S2CID  44892063.
  12. ^ Брокколи А, Цинзани ПЛ (наурыз 2017). «Т-жасушалық перифериялық лимфома, басқаша көрсетілмеген». Қан. 129 (9): 1103–1112. дои:10.1182 / қан-2016-08-692566. PMID  28115372.
  13. ^ Gentille C, Qin Q, Barbieri A, Ravi PS, Iyer S (2017). «PEG-аспарагиназаны мономорфты эпителиотропты ішек Т-жасушалық лимфомада қолдану, диагностикалық және терапиялық қиындықтары бар ауру». Экомедициналық ғылым. 11: 771. дои:10.3332 / ecancer.2017.771. PMC  5636209. PMID  29062389.