USP18 - USP18

USP18
Идентификаторлар
Бүркеншік аттар	USP18, ISG43, UBP43, ubiquitin спецификалық пептидаза 18, PTORCH2
Сыртқы жеке куәліктер	OMIM: 607057 MGI: 1344364 HomoloGene: 8047 Ген-карталар: USP18
Геннің орналасуы (адам)
Хр.	22-хромосома (адам)
Соңы	18,177,397 bp
Геннің орналасуы (тышқан)
Хр.	6-хромосома (тышқан)
Соңы	121,270,917 bp
РНҚ экспрессиясы өрнек
	Қосымша сілтеме өрнегі туралы деректер
Гендік онтология
Молекулалық функция	• пептидаза белсенділігі; • цистеин типті пептидаза белсенділігі; • GO: 0001948 ақуыздармен байланысуы; • гидролаза белсенділігі; • тиолға тәуелді убивитинге тән протеаза белсенділігі; • ISG15 спецификалық протеаз белсенділігі; • цистеин типті эндопептидаза белсенділігі;
Ұялы компонент	• цитоплазма; • жасуша ядросы; • цитозол;
Биологиялық процесс	• I типті интерферонды сигнализация жолын реттеу; • Убиквитинге тәуелді ақуыздың катаболикалық процесі; • протеолиз; • ақуызды декубикутациялау; • қабыну реакциясын реттеу; • ақуыз тұрақтылығын реттеу;
	Дереккөздер:Амиго / QuickGO
Ортологтар
	11274
	24110
	ENSG00000184979
	ENSMUSG00000030107
	Q9UMW8
	Q9WTV6
	NM_017414
	NM_011909
	NP_059110
	NP_036039
	Уикидеректер
Адамды қарау / өңдеу	Тінтуірді қарау / өңдеу

Убикуитинге тән пептидаза 18 (USP18) деп те аталады UBP43, Бұл I типті интерферон рецепторлық репрессор және ан изопептидаза. Адамдарда бұл кодталған USP18 ген.^[5] USP18 индукцияланған иммундық жауап дейін I тип және III интерферондар және а ретінде қызмет етеді теріс реттеуші интерферон I типті, бірақ III типті интерферон емес. USP18 жоғалту I типті интерферондарға реакцияның жоғарылауына және интерферонда USP18 теріс реттелу функциясына байланысты адамдардағы өмірге қауіп төндіретін аутоинфламатикалық ауруға әкеледі. сигнал беру. Осы қызметке тәуелсіз, USP18 сонымен қатар протеаза ферменттер отбасы. Оны алып тастайтыны белгілі ISG15 ақуыз субстраттарының кең спектрінен конъюгаттар, бұл процесс deISGylation деп аталады.^[5]

Құрылым

The USP18 ген 43 кДа ақуызды кодтайтын 11 экзоннан тұрады. USP18 ақуызы тәнге ұқсас құрылымды қабылдайды убиквитинге тән протеаздар (USPs), ол саусақ, алақан және бас бармақтан тұрады домен. Алақан мен бас бармақ доменінің интерфейсінде каталитикалық алаң құрамына кіреді цистеин протеазы триада (цистеин, гистидин және аспартат немесе аспарагин).^[6] USP18 C-терминалы бірінші кезекте интерферон-I сигнализациясының теріс реттелуіне жауап береді.^[7]

Функция

Оның артынан I типті интерферондар бойынша индукция (IFN-Is), USP18 үш функционалды өзара әрекеттесуді жүзеге асырады:

IFN-I сигнализациясының реттелуі

USP18 рецепторлық кешенді және кейінгі әрекетті бұзу арқылы IFN-I сигнализациясын тежейді JAK-STAT сигнал беру жолы. USP18 байланыстырады IFN-рецептор 2 суббірлігі (IFNAR2), орын ауыстыруға әкеледі Janus kinase 1.^[7]^[8] және цитокин-рецепторлық кешеннің диссоциациясы.^[9] Бұл процесс қажет STAT2 рецепторға USP18 трафигі үшін ^[10]^[11]^[12] Бұл оқиғалар сигнализацияны тоқтатады және жасушаларды отқа төзімді күйге айналдырып, болашақ ынталандыруға сезімталдығы төмендейді.^[8]

deISGylation

Изопептидаза доменін қолдана отырып, USP18 арнайы деконьюгациялайды ISG15 (интерферонмен ынталандырылған ген 15) белгіленген белоктардан.^[13] Бұл реакция deISGylation деп аталады, өйткені ISG15-тің жаңа синтезделген ақуыздарға алғашқы конъюгациясы ISGylation деп аталады, оған ұқсас процесс барлық жерде. Алайда, басқа дезеквитинирлеуші ферменттерден айырмашылығы, USP18 ISG15-ке тән және увиквитинмен айқаспалы реактивтілікке ие емес. ISGylation және deISGylation салдары толық түсінілмеген.^[14]

Тұрақтандыру

USP18 ISG15 арқылы тұрақтандырылған, бірақ увиквитин тәрізді конъюгациядан тәуелсіз.^[15] ISG15-дің көмегімен тұрақтандырусыз, USP18 төмендейді протеазома. Бұл қарым-қатынас адамда бар, ит және шошқа USP18 / ISG15,^[16] бірақ жоқ murine жүйелер.^[17]

Клиникалық маңызы

USP18 тапшылығы өте сирек кездеседі алғашқы иммунитет тапшылығы USP18 генінің мутациясының әсерінен пайда болады. Мұра аутосомды-рецессивті. Клиникалық ауру перинатальды имитациялайтын өмірге қауіп төндіретін аутоинфламация кезеңі АЛАУ инфекциялар, бірақ инфекция болмаған кезде. Қатты қабыну I типті IFN белсенділігін реттей алмағандықтан туындайды, сондықтан I типті интерферонопатия болып саналады. Бұл синдром бастапқыда туылғаннан бірнеше апта ішінде өлімге әкелетін сипаттама берілген.^[18] Бақытымызға орай, бұл бұрын өлімге әкелетін жағдай жақында a-мен емделетін болып шықты Янус киназының ингибиторы және қарқынды демеуші көмек.^[19]

Әдебиеттер тізімі

^ ^а ^б ^c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000184979 - Ансамбль, Мамыр 2017
^ ^а ^б ^c GRCm38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSMUSG00000030107 - Ансамбль, Мамыр 2017
^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
^ «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
^ ^а ^б «Entrez Gene: USP18 ubiquitin спецификалық пептидаза 18».
^ Basters A, Knobeloch KP, Fritz G (желтоқсан 2018). «USP18 - интерферон реакциясындағы көпфункционалды компонент». Биология ғылымы туралы есептер. 38 (6). дои:10.1042 / BSR20180250. PMC 6240716. PMID 30126853.
^ ^а ^б Малахова О.А., Ким К.И., Луо Дж.К., Зоу В, Кумар К.Г., Фучик С.Я. және т.б. (Маусым 2006). «UBP43 - ISG15 изопептидаза белсенділігіне тәуелсіз интерферонды сигнализацияның жаңа реттеушісі». EMBO журналы. 25 (11): 2358–67. дои:10.1038 / sj.emboj.7601149. PMC 1478183. PMID 16710296.
^ ^а ^б Франсуа-Ньютон V, Магно де Фрейтас Альмейда G, Пейелл-Брогард Б, Моннерон Д, Пичард-Гарсия Л, Пихлер Дж, және басқалар. (2011). «USP18 негізіндегі кері кері байланыс I типті және III типті интерферондармен индукцияланады және интерферон α реакциясын ерекше инактивациялайды». PLOS ONE. 6 (7): e22200. Бибкод:2011PLoSO ... 622200F. дои:10.1371 / journal.pone.0022200. PMC 3136508. PMID 21779393.
^ Wilmes S, Beutel O, Li Z, Франсуа-Ньютон V, Рихтер CP, Janning D және т.б. (Мамыр 2015). «I типті интерферонды сигнал беру пластикасының реттегіш клапаны ретінде рецепторлардың димерация динамикасы». Жасуша биологиясының журналы. 209 (4): 579–93. дои:10.1083 / jcb.201412049. PMC 4442803. PMID 26008745.
^ Arimoto KI, Löchte S, Stoner SA, Burkart C, Zhang Y, Miyauchi S және т.б. (Наурыз 2017). «STAT2 - бұл I типті интерферонды сигнализацияның USP18-делдалдықпен басуындағы маңызды адаптер». Табиғат құрылымы және молекулалық биология. 24 (3): 279–289. дои:10.1038 / nsmb.3378. PMC 5365074. PMID 28165510.
^ Gruber C, Martin-Fernandez M, Ailal F, Qiu X, Taft J, Altman J және т.б. (Мамыр 2020). «І типті интерферонопатиямен ауыратын науқастың USP18 белсенділігін жоғалту арқылы функционалды жоғарылаудың гомозиготалы STAT2 мутациясы». Тәжірибелік медицина журналы. 217 (5). дои:10.1084 / jem.20192319. PMC 7201920. PMID 32092142.
^ Duncan CJ, Thompson BJ, Chen R, Rice GI, Gothe F, Young DF және т.б. (Желтоқсан 2019). «І типті ауыр интерферонопатия және STAT2-де гомозиготалы ұрық сызығының мутациясы салдарынан шектеулі интерферон сигнализациясы». Ғылыми иммунология. 4 (42). дои:10.1126 / sciimmunol.aav7501. hdl:20.500.11820 / 3908eba0-5d5c-404d-b79f-08e6bd93b61d. PMID 31836668.
^ Малахов М.П., Малахова О.А., Ким К.И., Ричи К.Дж., Чжан ДЕ (наурыз 2002). «UBP43 (USP18) ISG15-ті коньюгацияланған ақуыздардан арнайы шығарады». Биологиялық химия журналы. 277 (12): 9976–81. дои:10.1074 / jbc.M109078200. PMID 11788588.
^ Герман М, Богунович Д (ақпан 2017). «ISG15: Ауру мен денсаулықта». Иммунологияның тенденциялары. 38 (2): 79–93. дои:10.1016 / j.it.2016.11.001. PMID 27887993.
^ Чжан Х, Богунович Д, Пейелл-Брогард Б, Франсуа-Ньютон V, Шпейер СД, Юань С және т.б. (Қаңтар 2015). «Адамның жасушаішілік ISG15 интерферон-α / β шамадан тыс күшеюі мен ауто-қабынудың алдын алады». Табиғат. 517 (7532): 89–93. Бибкод:2015 ж. 517 ... 89Z. дои:10.1038 / табиғат 13801. PMC 4303590. PMID 25307056.
^ Qiu X, Taft J, Bogunovic D (наурыз 2020). «Шошқа және резус-макака модельдерін қолдана отырып, кең спектрлі вирусқа қарсы құралдарды әзірлеу». Инфекциялық аурулар журналы. 221 (6): 890–894. дои:10.1093 / infdis / jiz549. PMC 7050986. PMID 31637432.
^ Speer SD, Li Z, Buta S, Payelle-Brogard B, Qian L, Vigant F және т.б. (Мамыр 2016). «ISG15 жетіспеушілігі және адамдардағы вирустық төзімділіктің жоғарылауы, бірақ тышқандар емес». Табиғат байланысы. 7: 11496. Бибкод:2016NatCo ... 711496S. дои:10.1038 / ncomms11496. PMC 4873964. PMID 27193971.
^ Мейвиссен М.Е., Шот Р, Бута С, Одеслуйс Г, Тиншерт С, Спейер SD және т.б. (Маусым 2016). «Адамның USP18 жетіспеушілігі ауыр псевдо-TORCH синдромына әкелетін 1 типті интерферонопатияның негізінде жатыр». Тәжірибелік медицина журналы. 213 (7): 1163–74. дои:10.1084 / jem.20151529. PMC 4925017. PMID 27325888.
^ Альшиме Ф, Мартин-Фернандес М, Тэмсах МХ, Алабдулхафид М, Ле Войер Т, Алгхамди М және т.б. (Қаңтар 2020). «USP18 жетіспейтін жетіспеушілігі бар балада JAK ингибиторлық терапиясы». Жаңа Англия медицинасы журналы. 382 (3): 256–265. дои:10.1056 / NEJMoa1905633. PMC 7155173. PMID 31940699.

Әрі қарай оқу

Ли XL, Блэкфорд Дж.А., судья CS, Лю М, Сяо В, Калваколану Д.В., Хассель Б.А. (наурыз 2000). «Интерферонды индукцияланған мРНҚ-ның RNase-L тәуелді тұрақсыздануы. Интерферон реакциясының әлсіреуіндегі 2-5A жүйесінің рөлі». Биологиялық химия журналы. 275 (12): 8880–8. дои:10.1074 / jbc.275.12.8880. PMID 10722734.
Schwer H, Liu LQ, Zhou L, Little MT, Pan Z, Hetherington CJ, Zhang DE (сәуір 2000). «Убитвинге тән протеаздың жаңа адам клондау және сипаттамасы, UBP43 мурин гомологы (Usp18)». Геномика. 65 (1): 44–52. дои:10.1006 / geno.2000.6148. PMID 10777664.
Kang D, Jiang H, Wu Q, Pestka S, Fisher PB (сәуір, 2001). «Адамның убивитинмен өңдейтін протеаза-43-ті клондау және сипаттамасы RaSH жылдам алып тастау будандастыру протоколының көмегімен адамның меланома клеткалары бойынша дифференциалданған. Джин. 267 (2): 233–42. дои:10.1016 / S0378-1119 (01) 00384-5. PMID 11313150.
Tokarz S, Berset C, La Rue J, Фридман К, Накаяма К, Накаяма К және т.б. (Қараша 2004). «ISB15 изопептидазасы UBP43 SCFSkp2 ubiquitin ligase арқылы протеолиз арқылы реттеледі». Биологиялық химия журналы. 279 (45): 46424–30. дои:10.1074 / jbc.M403189200. PMID 15342634.
Wiemann S, Arlt D, Huber W, Wellenreuther R, Schleeger S, Mehrle A және т.б. (Қазан 2004). «ORFeome-ден биологияға: функционалды геномика құбыры». Геномды зерттеу. 14 (10B): 2136–44. дои:10.1101 / гр.2576704. PMC 528930. PMID 15489336.
Ян М, Луо Дж.К., Ричи К.Дж., Сакай I, Такэути К, Рен Р, Чжан ДЕ (шілде 2007). «Ubp43 1 типті интерферонды рецепторлық сигнал беру арқылы BCR-ABL лейкемогенезін реттейді». Қан. 110 (1): 305–12. дои:10.1182 / қан-2006-07-033209. PMC 1896118. PMID 17374743.
Ketscher L, Hannß R, Morales DJ, Basters A, Guerra S, Goldmann T және т.б. (Ақпан 2015). «In vivo USP18 изопептидаза белсенділігін селективті инактивация ISG15 конъюгациясы мен вирустық қарсылықты күшейтеді» (PDF). Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 112 (5): 1577–82. Бибкод:2015 PNAS..112.1577K. дои:10.1073 / pnas.1412881112. PMC 4321242. PMID 25605921.

Бұл мақала а ген қосулы адамның хромосомасы 22 Бұл бұта. Сіз Уикипедияға көмектесе аласыз оны кеңейту.

[refGRCh38Ensembl-1] а ^б ^c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000184979 - Ансамбль, Мамыр 2017

[refGRCm38Ensembl-2] а ^б ^c GRCm38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSMUSG00000030107 - Ансамбль, Мамыр 2017

[3] «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.

[4] «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.

[entrez-5] а ^б «Entrez Gene: USP18 ubiquitin спецификалық пептидаза 18».

[6] Basters A, Knobeloch KP, Fritz G (желтоқсан 2018). «USP18 - интерферон реакциясындағы көпфункционалды компонент». Биология ғылымы туралы есептер. 38 (6). дои:10.1042 / BSR20180250. PMC 6240716. PMID 30126853.

[Malakhova_2006-7] а ^б Малахова О.А., Ким К.И., Луо Дж.К., Зоу В, Кумар К.Г., Фучик С.Я. және т.б. (Маусым 2006). «UBP43 - ISG15 изопептидаза белсенділігіне тәуелсіз интерферонды сигнализацияның жаңа реттеушісі». EMBO журналы. 25 (11): 2358–67. дои:10.1038 / sj.emboj.7601149. PMC 1478183. PMID 16710296.

[François-Newton_2011-8] а ^б Франсуа-Ньютон V, Магно де Фрейтас Альмейда G, Пейелл-Брогард Б, Моннерон Д, Пичард-Гарсия Л, Пихлер Дж, және басқалар. (2011). «USP18 негізіндегі кері кері байланыс I типті және III типті интерферондармен индукцияланады және интерферон α реакциясын ерекше инактивациялайды». PLOS ONE. 6 (7): e22200. Бибкод:2011PLoSO ... 622200F. дои:10.1371 / journal.pone.0022200. PMC 3136508. PMID 21779393.

[9] Wilmes S, Beutel O, Li Z, Франсуа-Ньютон V, Рихтер CP, Janning D және т.б. (Мамыр 2015). «I типті интерферонды сигнал беру пластикасының реттегіш клапаны ретінде рецепторлардың димерация динамикасы». Жасуша биологиясының журналы. 209 (4): 579–93. дои:10.1083 / jcb.201412049. PMC 4442803. PMID 26008745.

[10] Arimoto KI, Löchte S, Stoner SA, Burkart C, Zhang Y, Miyauchi S және т.б. (Наурыз 2017). «STAT2 - бұл I типті интерферонды сигнализацияның USP18-делдалдықпен басуындағы маңызды адаптер». Табиғат құрылымы және молекулалық биология. 24 (3): 279–289. дои:10.1038 / nsmb.3378. PMC 5365074. PMID 28165510.

[11] Gruber C, Martin-Fernandez M, Ailal F, Qiu X, Taft J, Altman J және т.б. (Мамыр 2020). «І типті интерферонопатиямен ауыратын науқастың USP18 белсенділігін жоғалту арқылы функционалды жоғарылаудың гомозиготалы STAT2 мутациясы». Тәжірибелік медицина журналы. 217 (5). дои:10.1084 / jem.20192319. PMC 7201920. PMID 32092142.

[12] Duncan CJ, Thompson BJ, Chen R, Rice GI, Gothe F, Young DF және т.б. (Желтоқсан 2019). «І типті ауыр интерферонопатия және STAT2-де гомозиготалы ұрық сызығының мутациясы салдарынан шектеулі интерферон сигнализациясы». Ғылыми иммунология. 4 (42). дои:10.1126 / sciimmunol.aav7501. hdl:20.500.11820 / 3908eba0-5d5c-404d-b79f-08e6bd93b61d. PMID 31836668.

[13] Малахов М.П., Малахова О.А., Ким К.И., Ричи К.Дж., Чжан ДЕ (наурыз 2002). «UBP43 (USP18) ISG15-ті коньюгацияланған ақуыздардан арнайы шығарады». Биологиялық химия журналы. 277 (12): 9976–81. дои:10.1074 / jbc.M109078200. PMID 11788588.

[14] Герман М, Богунович Д (ақпан 2017). «ISG15: Ауру мен денсаулықта». Иммунологияның тенденциялары. 38 (2): 79–93. дои:10.1016 / j.it.2016.11.001. PMID 27887993.

[15] Чжан Х, Богунович Д, Пейелл-Брогард Б, Франсуа-Ньютон V, Шпейер СД, Юань С және т.б. (Қаңтар 2015). «Адамның жасушаішілік ISG15 интерферон-α / β шамадан тыс күшеюі мен ауто-қабынудың алдын алады». Табиғат. 517 (7532): 89–93. Бибкод:2015 ж. 517 ... 89Z. дои:10.1038 / табиғат 13801. PMC 4303590. PMID 25307056.

[16] Qiu X, Taft J, Bogunovic D (наурыз 2020). «Шошқа және резус-макака модельдерін қолдана отырып, кең спектрлі вирусқа қарсы құралдарды әзірлеу». Инфекциялық аурулар журналы. 221 (6): 890–894. дои:10.1093 / infdis / jiz549. PMC 7050986. PMID 31637432.

[17] Speer SD, Li Z, Buta S, Payelle-Brogard B, Qian L, Vigant F және т.б. (Мамыр 2016). «ISG15 жетіспеушілігі және адамдардағы вирустық төзімділіктің жоғарылауы, бірақ тышқандар емес». Табиғат байланысы. 7: 11496. Бибкод:2016NatCo ... 711496S. дои:10.1038 / ncomms11496. PMC 4873964. PMID 27193971.

[18] Мейвиссен М.Е., Шот Р, Бута С, Одеслуйс Г, Тиншерт С, Спейер SD және т.б. (Маусым 2016). «Адамның USP18 жетіспеушілігі ауыр псевдо-TORCH синдромына әкелетін 1 типті интерферонопатияның негізінде жатыр». Тәжірибелік медицина журналы. 213 (7): 1163–74. дои:10.1084 / jem.20151529. PMC 4925017. PMID 27325888.

[19] Альшиме Ф, Мартин-Фернандес М, Тэмсах МХ, Алабдулхафид М, Ле Войер Т, Алгхамди М және т.б. (Қаңтар 2020). «USP18 жетіспейтін жетіспеушілігі бар балада JAK ингибиторлық терапиясы». Жаңа Англия медицинасы журналы. 382 (3): 256–265. дои:10.1056 / NEJMoa1905633. PMC 7155173. PMID 31940699.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]