Сурфактанттық ақуыз A1 - Википедия - Surfactant protein A1

SFTPA1
Идентификаторлар
Бүркеншік аттарSFTPA1, COLEC4, PSAP, PSP-A, PSPA, SFTP1, SFTPA1B, SP-A, SP-A1, SPA, SPA1, беттік-белсенді зат ақуыз A1, SP-A1 бета, SP-A1 дельта, SP-A1 гамма, SP-A1 эпсилон
Сыртқы жеке куәліктерOMIM: 178630 MGI: 109518 HomoloGene: 3946 Ген-карталар: SFTPA1
Геннің орналасуы (адам)
Chromosome 10 (human)
Хр.10-хромосома (адам)[1]
Chromosome 10 (human)
Genomic location for SFTPA1
Genomic location for SFTPA1
Топ10q22.3Бастау79,610,939 bp[1]
Соңы79,615,455 bp[1]
Ортологтар
ТүрлерАдамТышқан
Энтрез
Ансамбль
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_023134

RefSeq (ақуыз)

NP_075623

Орналасқан жері (UCSC)Хр 10: 79.61 - 79.62 МбХр 14: 41.13 - 41.14 Mb
PubMed іздеу[3][4]
Уикидеректер
Адамды қарау / өңдеуТінтуірді қарау / өңдеу

Сурфактант-ақуыз A1 (SP-A1), сондай-ақ Өкпелік БАЗ-мен байланысқан ақуыз A1 (PSP-A) Бұл ақуыз адамдарда кодталған SFTPA1 ген.[5][6]

Қысқаша мазмұны

Осы генмен кодталған ақуыз (SP-A1) ең алдымен синтезделеді альвеолярлық II типті жасушалар ішінде өкпе, ретінде белгілі липидтер мен ақуыздар кешенінің бөлігі ретінде өкпелік беттік белсенді зат. Бұл кешеннің қызметі - азайту беттік керілу ішінде альвеолалар кезінде құлдырауға жол бермейді жарамдылық мерзімі. Сурфактанттың ақуыздық компоненті туа біткен иммундық реакцияны және қабыну процестерін модуляциялауға көмектеседі.

Өкпенің альвеолярлы қапшық аймағы - TEM

SP-A1 - С типіндегі кіші отбасының мүшесі дәрістер деп аталады колиндер. Бірге SP-A2, олар ең көп кездесетін ақуыздар болып табылады өкпелік беттік белсенді зат. SP-A1 байланыстырады көмірсулар бірнеше бетінен табылған микроорганизмдер және тыныс алу жолдарының қоздырғыштарынан қорғауға көмектеседі.[7][8][9]

Сурфактант гомеостаз шала туылған нәрестеде тыныс алу (демек, өмір сүру) үшін маңызды, сонымен қатар өмір бойы өкпенің саулығын және өкпенің қалыпты қызметін сақтау үшін өте маңызды. Сурфактанттың мөлшерінің немесе құрамының өзгеруі оның қызметін өзгерте алады және байланысты тыныс алу жолдарының аурулары.[10][11][12][13]

SFTPA1 өрнегі

The өкпе SFTPA1 синтезінің негізгі алаңы, бірақ SFTPA1 мРНҚ ішінде өрнек анықталды трахея, простата, ұйқы безі, тимус, тоқ ішек, көз, сілекей безі және басқа тіндер.[14] Нақты пайдалану моноклоналды антиденелер үшін Сурфактанттық ақуыз A, ақуызды өкпе альвеолярынан анықтауға болады II типті пневмоциттер, клуб жасушалары, және альвеолярлы макрофагтар, бірақ өкпеден тыс SP-A иммунореактивтілігі байқалған жоқ.[14]

Джин

SFTPA1 орналасқан ұзын қол q туралы 10-хромосома, SFTPA2-ге жақын. SFTPA1 гені 4505 құрайды негізгі жұптар ұзындығы бойынша, және SFTPA2-ге 94% ұқсас. SFTPA1 құрылымы төрт кодтаудан тұрады экзондар (I-IV), және бірнеше 5'UTR аударылмаған экзондар (A, B, B ’, C, C’, D, D ’).[15][16] SFTPA1 өрнегі жасушалық факторлармен, ақуыздармен, кішігірім РНҚ-мен реттеледі (микроРНҚ ), глюкокортикоидтар және т.б. Оның өрнегі сонымен бірге реттеледі эпигенетикалық және қоршаған орта факторлары.[17]

SFTPA1 гендер тізбегіндегі айырмашылықтар кодтау аймағы SP-A генетикалық нұсқаларын немесе гаплотиптер жеке адамдар арасында.[16] Популяцияда SFTPA1 (және SFTPA2) үшін 30-дан астам нұсқалар анықталды және сипатталды. SFTPA1 нұсқалары кодондарының нуклеотидтік өзгеруінен туындайды аминқышқылдары 19, 50, 62, 133 және 219. Олардың екеуі SP-A1 ақуыздар тізбегін өзгертпейді (амин қышқылдары 62 және 133), ал қалғандары амин қышқылы алмастырулар (19, 50, 133 және 219 аминқышқылдары). Төрт SP-A1 нұсқасы (6A, 6A2, 6А3, 6А4) жалпы популяцияда жоғары жиілікте болады. Ең жиі кездесетін нұсқа - 6А2.[18][19]

Құрылым

Сурфактанттық ақуыз A (SP-A) - әдетте көп мөлшерде болатын 248 амин қышқылының ақуызы олигомерлі құрылымдар. Жетілген SP-A1 мономері - бұл кодталу аймағында төрт аминқышқылында SP-A2-ден ерекшеленетін 35кДа ақуыз. SP-A1 мономерлерінің құрылымы төрт доменнен тұрады: N-терминал, коллагенге ұқсас домен, мойын аймағы және көмірсуларды тану домені. С-терминалды көмірсутекті тану домені (CRD) әр түрлі типтермен байланысуға мүмкіндік береді микроорганизмдер және молекулалар.[18][19]SP-A1 және SP-A2 гендерін және олардың сәйкес нұсқаларын ажырататын аминқышқылдарының айырмашылықтары коллагенге ұқсас доменде орналасқан. SFTPA1 нұсқаларын ажырататын аминқышқылдарының айырмашылықтары көмірсулар тануда да, коллагенге ұқсас домендерде де орналасқан.[18][20]

105 кДа тримериялық құрылымдық бөлімшелеріндегі басқа SP-A1 немесе SP-A2 мономерлерімен SP-A1 мономерлер тобы. Осы құрылымдардың алтауы гүл шоқтарына ұқсас 630 кДа құрылымға біріктірілген. Бұл олигомерлерде барлығы он сегіз SP-A1 және / немесе SP-A2 мономерлері бар.[18]

Функциялар

Туа біткен иммунитет

SFTPA1 туа біткен иммунитеттегі рөлі жан-жақты зерттелген. SP-A байланыстыру және агглютинаттау қабілетіне ие бактериялар, саңырауқұлақтар, вирустар, және басқа биологиялық емес антигендер. SFTPA1 және функциялардың кейбіреулері SFTPA2 үлес қосу туа біткен иммунитет қамтиды:

Қоршаған ортаны қорлау, мысалы, ауаның ластануы, озон мен бөлшектердің жоғары концентрациясының әсер етуі механизмдер арқылы SP-A өрнегіне және қызметіне әсер етуі мүмкін. эпигенетикалық SFTPA1 өрнегін реттеу.[17]

Клиникалық маңызы

SP-A деңгейінің жетіспеушілігі байланысты нәрестенің тыныс алу синдромы жылы мерзімінен бұрын беттік активті заттардың дамуының жеткіліксіздігі және өкпеде құрылымдық жетілмеген балалар туылған.[21]

SFTPA1 генетикалық нұсқалары, SNPs, гаплотиптер және басқа генетикалық вариациялар жедел және созылмалы аурулармен байланысты болды өкпе ауруы жаңа туған нәрестелер, балалар мен ересектердің бірнеше популяцияларында.[10] SFTPA1 генетикалық вариациялары сезімталдықпен байланысты болды идиопатиялық өкпе фиброзы, сипатталатын өкпе ауруы ентігу, өкпе инфильтраты және қабыну бұл өкпенің жедел зақымдануына әкеледі өкпе тінінің тыртықтануы.[22] SFTPA1-тің генетикалық өзгеруі де сезімталдықтың себебі болып табылады тыныс алудың бұзылу синдромы шала туылған нәрестелерде, жеткіліксіз газ алмасуымен сипатталатын өкпе ауруы, диффузды ателектаз, өкпенің жоғары өткізгіштігі ісінуі және фибринге бай альвеолярлы шөгінділер «ақуыз A1»..Sp-A1-нің жалпы SP-A-ға қатынасы өкпе ауруларымен байланысты болды (мысалы. астма, муковисцидоз ) және қартаю.[23][24] SFTPA1 промотор тізбегінің метилденуі өкпенің қатерлі ісігі тінінде де табылды.[25][26]

SFTPA1 mRNA транскриптінің нұсқалары

Variant id5’UTR қосылуКодтау3’UTR реттілігіGenBank идентификаторы
AD'6AAD ’HQ021433
AD'6A2AD ’22HQ021434
AD'6A3AD ’33HQ021435
AD'6A4AD ’44HQ021436
AB'D'6AAB'D ’JX502764
AB'D'6A2AB'D ’22HQ021437
AB'D'6A3AB'D ’33HQ021438
AB'D'6A4AB'D ’44HQ021439
ACD'6AACD ’JX502765
ACD'6A2ACD ’22HQ021440
ACD'6A3ACD ’33HQ021441
ACD'6A4ACD ’44HQ021442
SFTPA1 нұсқасы 1AB'D ’33NM_005411.4
SFTPA1 нұсқасы 2ACD ’33NM_001093770.2
SFTPA1 3-нұсқасыABD ’33NM_001164644.1
SFTPA1 нұсқасы 4AD ’33NM_001164647.1
SFTPA1 нұсқасы 5ACD ’3 (кесілген)3NM_001164645.1
SFTPA1 нұсқасы 6AB'D ’3 (кесілген)3NM_001164646.1

Гендердің реттелуі

SFTPA1 генінің экспрессиясы әр түрлі деңгейде, соның ішінде реттеледі ген транскрипциясы, транскрипциядан кейінгі өңдеу, тұрақтылық және аударма жетілген мРНҚ.[6] Адамның БАЗ ақуызының маңызды белгілерінің бірі мРНҚ-да олардың өзгермелі болуы бес негізгі аударылмайтын аймақ (5’UTR) жасалған қосу вариациясы экзондар A, B, C және D[27][28] Адамның SFTPA1 және SFTPA2 5’UTR-нің кем дегенде 10 формасы анықталды, олар ерекшеленеді нуклеотид реттілігі, ұзындығы және салыстырмалы мөлшері.[29] SFTPA1 немесе SFTPA2 5’UTR арнайы сипаттамалары да сипатталған. Кейбір SFTPA1-ге тән 5’UTR-ге B ’немесе C экзондары кіреді. Бұл екі экзонның құрамында ағын бар AUG (uAUGs), олар аударманы бастау үшін сайт ретінде әрекет етуі мүмкін (қараңыз) эукариоттық аударма ), протеиннің трансляциясы мен SFTPA1 салыстырмалы құрамына әсер етеді. SFTPA1 транскрипцияларының көпшілігінде экзон B жоқ, бұл транскрипция мен трансляцияны жақсартуға қатысты, бұл SFTPA1 және SFTPA2 өрнектерінің дифференциалды реттелуін көрсетеді.[30] AD ’формасы SFTPA1 транскрипттері арасында ең көп ұсынылған (81%),[29] және эксперименттік жұмыстар бұл реттілік мРНҚ-ны тұрақтандырып, аударманы күшейте алатынын көрсетті, бірақ осы ережеге қатысты механизмдер әлі зерттелуде.[31][32][33] 5’UTR-дегі айырмашылықтар транскрипцияны да, аударманы да реттейтінін көрсеткенімен,[30] SP-A1 нұсқаларының 3’UTR кезіндегі полиморфизмдер, ең алдымен, аударманың тиімділігіне әсер етеді[32] ақуыздарды байланыстыратын механизмдер арқылы[34] және / немесе [microRNAs].[32] Осы реттеудің SFTPA1 және SFTPA2 ақуыз деңгейіне әсері өкпе ауруларына сезімталдықтың жеке айырмашылықтарына ықпал етуі мүмкін.[23][24]Қоршаған ортаны қорлау және ластаушы заттар SFTPA1 экспрессиясына да әсер етеді. Өкпе жасушаларының экспозициясы бөлшектер әсер етеді қосу SFTPA1 транскрипттерінің 5’UTR экзондары. Ластаушы заттар мен вирустық инфекциялар SFTPA1 трансляция механизмдеріне де әсер етеді (қараңыз) эукариоттық аударма, аударма (биология) ).[31][35]

Ескертулер

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000122852 - Ансамбль, Мамыр 2017
  2. ^ а б c GRCm38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSMUSG00000021789 - Ансамбль, Мамыр 2017
  3. ^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  4. ^ «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  5. ^ «Entrez Gene: Surfactant белок A1».
  6. ^ а б Silveyra P, Floros J (желтоқсан 2013). «СП-А1 және СП-А2 адамның БАЗ-мен байланысқан белоктарының генетикалық күрделілігі». Джин. 531 (2): 126–32. дои:10.1016 / j.gene.2012.09.111. PMC  3570704. PMID  23069847.
  7. ^ Crouch EC (тамыз 1998). «Коллининдер және өкпенің иесін қорғау». Американдық тыныс алу клеткасы және молекулалық биология журналы. 19 (2): 177–201. дои:10.1165 / ajrcmb.19.2.140. PMID  9698590.
  8. ^ Crouch E, Hartshorn K, Ofek I (ақпан 2000). «Коллиндер және өкпенің туа біткен иммунитеті». Иммунологиялық шолулар. 173: 52–65. дои:10.1034 / j.1600-065x.2000.917311.x. PMID  10719667. S2CID  22948014.
  9. ^ Фелпс DS (2001). «Өкпенің иесінің қорғаныс функциясының беттік белсенді әрекеті: тепе-теңдік мәселесі». Педиатриялық патология және молекулалық медицина. 20 (4): 269–92. дои:10.1080/15513810109168822. PMID  11486734. S2CID  19109567.
  10. ^ а б Silveyra P, Floros J (2012). «Өкпенің өткір және созылмалы зақымдалуымен адамның СП-А және СП-Д генетикалық варианттары». Биологиядағы шекаралар. 17: 407–29. дои:10.2741/3935. PMC  3635489. PMID  22201752.
  11. ^ Floros J, Kala P (1998). «Сурфактанттық белоктар: жаңа туған нәресте өкпесінің ауруларының молекулалық генетикасы». Физиологияның жылдық шолуы. 60: 365–84. дои:10.1146 / annurev.physiol.60.1.365. PMID  9558469.
  12. ^ Floros J, Wang G (мамыр 2001). «Көзқарас: ауру патогенезіндегі сандық және сапалық теңгерімсіздік; өкпелік беттік-белсенді зат ақуызы үлгі ретінде генетикалық варианттар». Салыстырмалы биохимия және физиология А. 129 (1): 295–303. дои:10.1016 / S1095-6433 (01) 00325-7. PMID  11369553.
  13. ^ Whitsett JA, Wert SE, Weaver TE (2010). «Альвеолярлы беттік активті гомеостаз және өкпе ауруының патогенезі». Медицинаның жылдық шолуы. 61: 105–19. дои:10.1146 / annurev.med.60.041807.123500. PMC  4127631. PMID  19824815.
  14. ^ а б Madsen J, Tornoe I, Nielsen O, Koch C, Steinhilber W, Holmskov U (қараша 2003). «Адам тіндеріндегі өкпенің беттік-белсенді зат протеинінің экспрессиясы және локализациясы». Американдық тыныс алу клеткасы және молекулалық биология журналы. 29 (5): 591–7. CiteSeerX  10.1.1.321.5856. дои:10.1165 / rcmb.2002-0274OC. PMID  12777246.
  15. ^ Floros J, Hoover RR (қараша 1998). «А және D гидрофильді беттік активті заттардың генетикасы». Biochimica et Biofhysica Acta (BBA) - аурудың молекулалық негіздері. 1408 (2–3): 312–22. дои:10.1016 / S0925-4439 (98) 00077-5. PMID  9813381.
  16. ^ а б DiAngelo S, Lin Z, Wang G, Phillips S, Ramet M, Luo J, Floros J (желтоқсан 1999). «Адамның SP-A және SP-D маркер аллельдерін генотиптеуге арналған жаңа, радиоактивті емес, қарапайым және мультиплексті ПТР-cRFLP әдістері». Ауру белгілері. 15 (4): 269–81. дои:10.1155/1999/961430. PMC  3851098. PMID  10689550.
  17. ^ а б Silveyra P, Floros J (2012). «Ауаның ластануы және эпигенетикасы: СП-А-ға және өкпедегі туа біткен қорғанысқа әсері». Швейцариялық медициналық апталық. 142: w13579. дои:10.4414 / smw.2012.13579. PMC  3601480. PMID  22553125.
  18. ^ а б c г. Флорос Дж, Ванг Г, Микеров А.Н. (2009). «Адамның туа біткен иесінің қорғаныс молекулаларының генетикалық күрделілігі, протеин A1 (SP-A1) және SP-A2 протеині - функцияға әсері». Эукариоттық ген экспрессиясындағы сыни шолулар. 19 (2): 125–37. дои:10.1615 / critreveukargeneexpr.v19.i2.30. PMC  2967201. PMID  19392648.
  19. ^ а б «адамның SP-A генетикалық алуан түрлілігі, туа біткен иесі Defe бар молекула ...»
  20. ^ Ванг Г, Майерс С, Микеров А, Флорос Дж (шілде 2007). «Цистеин 85-тің биохимиялық қасиеттеріне және адамның БАЗ ақуызының биологиялық қызметіне әсері». Биохимия. 46 (28): 8425–35. дои:10.1021 / bi7004569. PMC  2531219. PMID  17580966.
  21. ^ deMello DE, Heyman S, Fhelps DS, Floros J (мамыр 1993). «Тыныс алу синдромынан өлетін нәрестелердің өкпесінде СП-А иммуноголді локализациясы». Американдық патология журналы. 142 (5): 1631–40. PMC  1886897. PMID  8494055.
  22. ^ Selman M, King TE, Pardo A (қаңтар 2001). «Өкпенің идиопатиялық фиброзы: оның патогенезі және терапияға әсері туралы басым және дамушы гипотезалар». Ішкі аурулар шежіресі. 134 (2): 136–51. дои:10.7326/0003-4819-134-2-200101160-00015. PMID  11177318. S2CID  10955241.
  23. ^ а б Tagaram HR, Wang G, Umstead TM, Mikerov AN, Thomas NJ, Graff GR, Hess JC, Thomassen MJ, Kavuru MS, Fhelps DS, Floros J (мамыр 2007). «Адамның беттік-белсенді зат протеині A1 (SP-A1) генге спецификалық антидененің сипаттамасы; әр түрлі жастағы және өкпенің денсаулығы бойынша адамдар арасындағы SP-A1 құрамының өзгеруі». Американдық физиология журналы. Өкпенің жасушалық және молекулалық физиологиясы. 292 (5): L1052-63. дои:10.1152 / ajplung.00249.2006. PMID  17189324.
  24. ^ а б Ванг Y, Voelker DR, Lugogo NL, Wang G, Floros J, Ingram JL, Chu HW, Church TD, Kandasamy P, Fertel D, Wright JR, Kraft M (қазан 2011). «Сурфактантты А ақуызы астма кезінде қабынуды жоюда ақаулы». Американдық физиология журналы. Өкпенің жасушалық және молекулалық физиологиясы. 301 (4): L598–606. дои:10.1152 / ajplung.00381.2010. PMC  3191759. PMID  21784968.
  25. ^ Vaid M, Floros J (қаңтар 2009). «Сурфактантты ақуыз ДНҚ метилденуі: өкпе рагының диагностикасы саласындағы жаңа қатысушы? (Шолу)». Онкологиялық есептер. 21 (1): 3–11. дои:10.3892 / немесе_00000182. PMC  2899699. PMID  19082436.
  26. ^ Лин З, Томас Н.Ж., Бибикова М, Сейфарт С, Ван Ю, Гуо Х, Ванг Г, Волммер Е, Голдманн Т, Гарсия Е.В., Чжоу Л, Фан Дж.Б., Флорос Дж (шілде 2007). «Өкпенің қатерлі ісігі кезіндегі беттік активті ақуыздардың ДНҚ метилдену маркерлері». Халықаралық онкология журналы. 31 (1): 181–91. дои:10.3892 / ijo.31.1.181. PMID  17549420.
  27. ^ Karinch AM, Deiter G, Ballard PL, Floros J (маусым 1998). «Ұрықтың өкпенің эксплантациясы дақылындағы адамның SP-A1 және SP-A2 гендерінің экспрессиясын реттеу». Biochimica et Biofhysica Acta (BBA) - гендердің құрылымы және көрінісі. 1398 (2): 192–202. дои:10.1016 / S0167-4781 (98) 00047-5. PMID  9689918.
  28. ^ Karinch AM, Floros J (сәуір 1995). «Адамның беттік-белсенді зат-протеинінің 5 'аударылмайтын аймақтық қосылу нұсқаларын in vivo-да аудару». Биохимиялық журнал. 307 (2): 327–30. дои:10.1042 / bj3070327. PMC  1136651. PMID  7733864.
  29. ^ а б Karinch AM, Floros J (қаңтар 1995). «Адамның өкпелік сурфактант-протеині А гендерінің 5 'сплайсингтік және аллельдік нұсқалары». Американдық тыныс алу клеткасы және молекулалық биология журналы. 12 (1): 77–88. дои:10.1165 / ajrcmb.12.1.7811473. PMID  7811473.
  30. ^ а б Silveyra P, Raval M, Simmons B, Diangelo S, Wang G, Floros J (қараша 2011). «Адамның беттік-белсенді зат A2 мРНҚ-ның аударылмаған экзоны B транскрипция мен трансляция үшін күшейткіш болып табылады». Американдық физиология журналы. Өкпенің жасушалық және молекулалық физиологиясы. 301 (5): L795-803. дои:10.1152 / ajplung.00439.2010. PMC  3290452. PMID  21840962.
  31. ^ а б Ванг Г, Гуо Х, Сильвейра П, Кимболл СР, Флорос Дж (сәуір 2009). «Адамның SP-A 5'-UTR нұсқаларының қақпақты тәуелсіз аудармасы: екі циклді құрылым және цис-элементтің үлесі». Американдық физиология журналы. Өкпенің жасушалық және молекулалық физиологиясы. 296 (4): L635-47. дои:10.1152 / ajplung.90508.2008. PMC  2670766. PMID  19181744.
  32. ^ а б c Silveyra P, Wang G, Floros J (қазан 2010). «Адамның SP-A1 (SFTPA1) нұсқасына тән 3 'UTR және поли (A) құйрығы репортер генінің in vitro аудармасына әр түрлі әсер етеді». Американдық физиология журналы. Өкпенің жасушалық және молекулалық физиологиясы. 299 (4): L523-34. дои:10.1152 / ajplung.00113.2010. PMC  2957414. PMID  20693318.
  33. ^ Ванг Г, Гуо Х, Флорос Дж (қыркүйек 2005). «Адамның SP-A1 және SP-A2 гендерінің 5'-UTR сплайс нұсқалары арқылы жүзеге асырылатын трансляция тиімділігі мен мРНҚ тұрақтылығының айырмашылықтары». Американдық физиология журналы. Өкпенің жасушалық және молекулалық физиологиясы. 289 (3): L497–508. дои:10.1152 / ajplung.00100.2005. PMID  15894557.
  34. ^ Ванг Г, Гуо Х, Флорос Дж (мамыр 2003). «Адамның SP-A 3'-UTR нұсқалары гендердің экспрессиясын базальды деңгейлерде және дексаметазонға жауап ретінде жүзеге асырады». Американдық физиология журналы. Өкпенің жасушалық және молекулалық физиологиясы. 284 (5): L738-48. дои:10.1152 / ajplung.00375.2002. PMID  12676764.
  35. ^ Bruce SR, Atkins CL, Colasurdo GN, Alcorn JL (қазан 2009). «Тыныс алу синцитиальды вирусының инфекциясы беттік-белсенді зат ақуызын өзгертеді, адамның өкпе эпителий жасушасындағы экспрессиясының тиімділігі төмендейді». Американдық физиология журналы. Өкпенің жасушалық және молекулалық физиологиясы. 297 (4): L559-67. дои:10.1152 / ajplung.90507.2008. PMC  2770795. PMID  19525387.

Әрі қарай оқу