Прогастрин - Википедия - Progastrin

Прогастрин бұл 80-амин қышқылы жасушаішілік ақуыз және прекурсоры гастрин, асқазан-ішек гормон өндірілген G жасушалары асқазан антрумында[1]. Негізгі функциясы гастрин қышқыл секрециясын реттеу болып табылады[2]. Ас қорыту кезінде ішіне тек гастрин бөлінеді қан ағымы және секрециясын ынталандырады тұз қышқылы ішінде асқазан Сонымен қатар ұйқы безі ас қорыту ферменттер. Жылы адамдар, прогастринді ГАСТ кодтайды[3] ген. Прогастрин бірінші кезекте көрінеді асқазан мата.

Ашу

1905 жылы Джон Сидней Эдкинс асқазан қышқылының бөлінуіне жауап беретін гормонның бар екендігін көрсетті.[4]. Бұл гормон асқазан секреині немесе деп аталды гастрин. Прогастрин 1979 жылы, содан кейін 1987 және 1988 жылдары ғана анықталды ізашары дейін гастрин[5],[6],[7]. Оның ақуыз реттілігі және мРНҚ анықталды.

Прогастринмен шатастыруға болмайды, Про-гастринді босататын-пептид болып табылады Гастринді босататын пептид (ЖҰӨ), а нейропептид тиесілі бомбесин / нейромединдер B отбасы және олардың өрнегі маңызды ішек және ми. ЖҰӨ көпшілігіне қатысады физиологиялық және патофизиологиялық процестер[8]. Гастринді босататын пептид шығаруды ынталандырады гастрин және басқа да асқазан-ішек гормондар. Бұл реттеуге көмектеседі тамақ қабылдау. Прогастриннің екі түрі бар, бұл мақалада қарастырылған жасушаішілік прогастрин және жасушадан тыс прогастрин, негізінен hPG80.[9].

Құрылымы және өндірісі

GAST гені орналасқан хромосома 17 (17q21). Ол үшеуінен тұрады экзондар құрамында жүйелі препрогастринді кодтайтын. Прогастрин бірнеше құрамнан тұрады альфа спиралдары. The бастапқы құрылым адамның препрогастрині 21-ден тұрады амин қышқылы сигнал кезегі N-терминал артынан бос орын пептид, биоактивті домен және ақырында C-терминалмен қоршалған пептид (CTFP).[10].

Әрекет

Өндірісі гастрин өндірісіне мүмкіндік береді асқазан қышқылы тамақтану кезінде жоғарылату керек. Прогастриннің басқа сау тіндерде де болатындығы дәлелденген (мишық, гипофиз, ұйқы безі, аталық без ), бірақ қарағанда әлдеқайда аз асқазан және әр түрлі формада.[11],[12],[13],[14]. Мысалы, карбоксиамидті гастрин аталық без.[15]. Алайда бұлардағы прогастриннің рөлі органдар нақты белгіленбеген.

Биосинтез

Адамдарда GAST гені 101- кодтайдыамин қышқылы пептид, препрогастрин[16]. Соңғысы синтезделеді және жетілген ішінде эндоплазмалық тор. Аударма басталғаннан кейін, транслокациясын жеңілдететін сигнал тізбегі полипептид мембранамен байланысты сигнал арқылы жойылады пептидаза. Бұл фермент туылғанды ​​ажыратады полипептид арасындағы тізбек аланин қалдық 21 және серин 80-ді құру үшін 22амин қышқылы пептидті прогастрин. Содан кейін прогастринді ан фермент негізгі айналымдағы биологиялық белсенді формаларын беру гастрин: гастрин-34 және гастрин-17, сульфатталған және суланбаған түрінде. Екеуі де сульфаттау және фосфорлану жетілу процесінде рөл атқарады: олар прогастриннің жетілуін жоғарылатады. Әзірге фосфорлану аралық өнімдерді карбокси-терминалды глицинмен (G34-Gly және G17-Gly) жетілген гастриндерге айналдыруға да әсер етуі мүмкін.[17]. Аз мөлшерде гастрин-52 (оны 1-компонент деп те атайды), гастрин-14 (мини-гастрин) және одан да ұсақ бөлшектер анықталды. сарысу[18]. Бұл кезеңде екі жол аудармадан кейінгі модификация антитралды G жасушаларының ішінде болады. Доминантты жолда прогастрин үш жерде бөлінеді, нәтижесінде екі ірі биоактивті болады гастриндер, гастрин-34 және гастрин-17. Болжамдық альтернативті жолда прогастринді тек С-терминалына жақын екі негізді жерде бөлуге болады, нәтижесінде гастрин-71 синтезделеді [19]. Басқа жетілу өнімдері, атап айтқанда G34-Gly, G17-Gly және CTFP әртүрлі функцияларды атқарады. CTFP индукциялауға немесе тежеуге қабілетті деп сипатталған апоптоз, қатысатын тінге немесе жасуша түріне байланысты. Прогастринді конверсиялау сатысынан кейін секреторлық жол арқылы өту бар.

Патологиялық жағдайларда

1996 жылы-ақ GAST генінің экспрессиясы жасуша үшін қажет екендігі дәлелденді ісік тектілігі адамның тік ішек рагы. GAST гені ß-catenin / TCF-4 сигнал беру жолының төменгі ағыны екендігі көрсетілген. Трансфекция ß-катениннің конститутивті белсенді түрін көрсететін құрылым GAST генінің промоторының белсенділігін үш есе арттырады.[20]. Бұл зерттеу прогастрин мен арасындағы байланысты анықтайды қатерлі ісік оның маңыздылығынан бастап рак клеткасындағы Wnt жолымен байланысты көптеген жасушалық функциялар рак клеткасы өмір сүру.[21]. Патологиялық жағдайда прогастрин ісік жасушалары арқылы бөлінеді қан ағымы және hPG80 деп аталады[22].

Прогастриннің көпшілігінде көрінісі қатерлі ісік көрсетілді.[23]. Деп атап өтті тік ішек қатерлі ісіктері, прогастрин амидирленген гастринге қарағанда 700 есе көп[24]. Мұны тағы бір зерттеу көрсетті колоректальды карциномалар айналдырылмаған прогастриннен алынған пептидтерге ие гастрин.[25]. Соңында, ісік жасушаларының жартысы прогастринді білдіретіндігі дәлелденді. Аналық без, бауыр және ұйқы безі қатерлі ісіктері сол сценарийді көрсетіңіз: жетілмеген прогастрин амидирленген гастринге қарағанда көп.[26],[27],[28]. Себебі прогастрин толық жетілмеген және ол жасушада бөлініп шығады қан ағымы көпшілік үшін қатерлі ісік.

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Фиона М., Гриббл; Фрэнк, Рейман; Джеффри, П.Робертс (2018). Асқазан-ішек жолындағы гормондар. Асқазан-ішек жолдарының физиологиясы, Elsevier. 31–70 бет.
  2. ^ Рехфельд, Дженс Ф .; Гетце, Дженс Питер (2005). «2 Ісік диагностикасындағы геннің экспрессиядан кейінгі кезеңі». Иммунохистохимия туралы нұсқаулық және адамның карциномаларын ситуацияда будандастыру. 4. Elsevier. 23-32 бет. дои:10.1016 / s1874-5784 (05) 80057-1. ISBN  978-0-12-369402-7.
  3. ^ «GAST - Гастриннің ізашары - Homo sapiens (Адам) - GAST гені және ақуызы». www.uniprot.org. Алынған 2020-06-26.
  4. ^ Модлин, Ирвин М .; Кидд, Марк; Маркс, I. N .; Tang, Laura H. (ақпан 1997). «Джон С. Эдкинстің гастринді ашудағы шешуші рөлі». Дүниежүзілік хирургия журналы. 21 (2): 226–34. дои:10.1007 / s002689900221. ISSN  0364-2313. PMID  8995084. S2CID  28243696.
  5. ^ Нойес, Б. Е .; Мевареч, М .; Штейн, Р .; Агарвал, К.Л (1979-04-01). «Олигодеоксинуклеотидті зондты қолдану арқылы гастриннің мРНҚ-ны анықтау және ішінара дәйектілік талдау». Ұлттық ғылым академиясының материалдары. 76 (4): 1770–4. Бибкод:1979PNAS ... 76.1770N. дои:10.1073 / pnas.76.4.1770. ISSN  0027-8424. PMC  383472. PMID  88048.
  6. ^ Десмонд, Х .; Пауэллс, С .; Варро, А .; Григорий, Х. (1987-01-05). «Гастриномадан бұзылмаған гастрин прекурсорының оқшаулануы және сипаттамасы». FEBS хаттары. 210 (2): 185–8. дои:10.1016/0014-5793(87)81334-0. PMID  3792562. S2CID  20561440.
  7. ^ «Хабарландырулар». Реттеуші пептидтер. 34 (1): 71–72. 1991. дои:10.1016/0167-0115(91)90226-7. ISSN  0167-0115. S2CID  208789664.
  8. ^ Сіз, Бенуа; Мерсье, Фредерик; Ассенат, Эрик; Ланглуа-Жак, Кароле; Глехен, Оливье; Soulé, Julien; Пейен, Леа; Кепенекиан, Вахан; Дупуй, Мари; Белуин, Фанни; Моренс, Эрик (қаңтар 2020). «Онкогенді және дәрі-дәрмектік hPG80 (Прогастрин) көптеген қатерлі ісіктерде шамадан тыс әсер етеді және науқастардың қанынан анықталады». EBioMedicine. 51: 102574. дои:10.1016 / j.ebiom.2019.11.035. PMC  6938867. PMID  31877416.
  9. ^ Бенуа Сен, Фредерик Мерсье, Эрик Ассенат; Александр Приер; Леа Пэйен, Вахан Кепенекиан, Мари Дюпей; Фанни Белуин, Эрик Моренси (қаңтар 2020). «Онкогенді және дәрі-дәрмектік hPG80 (Прогастрин) көптеген қатерлі ісіктерде шамадан тыс әсер етеді және науқастардың қанынан анықталады». EBioMedicine. 51: 102574. дои:10.1016 / j.ebiom.2019.11.035. PMC  6938867. PMID  31877416.CS1 maint: бірнеше есімдер: авторлар тізімі (сілтеме)
  10. ^ «GAST (гастрин)». atlasgeneticsoncology.org. Алынған 2020-06-26.
  11. ^ Шаллинг, М; Персон, Н; Пельто-Хуикко, М; Одум, Л (1990-08-01). «Сперматогенді жасушалардағы гастриндік хабарлаушы РНҚ мен пептидтің экспрессиясы мен локализациясы». Клиникалық тергеу журналы. 86 (2): 660–9. дои:10.1172 / JCI114758. ISSN  0021-9738. PMC  296774. PMID  2117026.
  12. ^ Бардрам, Линда (1990). «Золлингер-Эллисон пациенттерінен қан сарысуындағы прогастрин». Гастроэнтерология. 98 (6): 1420–6. дои:10.1016 / 0016-5085 (90) 91071-D. PMID  2338186.
  13. ^ Rehfeld, JF (1991). «Прогастрин және оның ми миындағы өнімдер». Нейропептидтер. 20 (4): 239–45. дои:10.1016 / 0143-4179 (91) 90014-A. PMID  1812406. S2CID  21211891.
  14. ^ Ларссон, Л .; Rehfeld, J. (1981-08-14). «Гипофиздік гастриндер кортикотрофтар мен меланотрофтарда кездеседі». Ғылым. 213 (4509): 768–70. Бибкод:1981Sci ... 213..768L. дои:10.1126 / ғылым.6266012. ISSN  0036-8075. PMID  6266012.
  15. ^ Завала ‐ Помпа, Періште; Ро, Джэ Ю .; Эль-Наггар, Адел; Ордонес, Нельсон Г. (1993). «Аталық бездің алғашқы карциноидты ісігі. Иммуногистохимиялық, ультрақұрылымдық және ДНҚ ағымының үш жағдайын цитометриялық зерттеу, әдебиетке шолу жасау». Қатерлі ісік. 72 (5): 1726–32. дои:10.1002 / 1097-0142 (19930901) 72: 5 <1726 :: aid-cncr2820720536> 3.0.co; 2-s. ISSN  1097-0142. PMID  7688660. Алынған 2020-06-26.
  16. ^ «GAST (гастрин)». atlasgeneticsoncology.org. Алынған 2020-06-26.
  17. ^ Епископ, Л; Дималин, R; Блэкмор, С; Deavall, D (1998). «Гастрин прекурсорының бөлінуін прогормонды фосфорлану арқылы модуляциялау». Гастроэнтерология. 115 (5): 1154–62. дои:10.1016 / S0016-5085 (98) 70086-1. PMID  9797370.
  18. ^ Рехфельд, Дженс Ф .; Гетце, Дженс Питер (2005). «2 Ісік диагностикасындағы геннің экспрессиядан кейінгі кезеңі». Иммунохистохимия туралы нұсқаулық және адамның карциномаларын ситуацияда будандастыру. 4. Elsevier. 23-32 бет. дои:10.1016 / s1874-5784 (05) 80057-1. ISBN  978-0-12-369402-7.
  19. ^ «GAST - Гастриннің ізашары - Homo sapiens (Адам) - GAST гені және ақуызы». www.uniprot.org. Алынған 2020-06-26.
  20. ^ Ко, Теодор Дж.; Булитта, Клеменс Дж.; Флеминг, Джон V .; Докрей, Грэм Дж. (2000-08-15). «Гастрин - ішек полипозының моделіндегі β-катенин / TCF-4 өсу жолының нысаны». Клиникалық тергеу журналы. 106 (4): 533–9. дои:10.1172 / JCI9476. ISSN  0021-9738. PMC  380254. PMID  10953028.
  21. ^ Приер, Александр; Доминик Джуберт, Моника; Хабиф, Гийом; Флазере, Мод (2017). «K-RAS-мутацияланған колоректальды қатерлі ісік ауруын емдеу әдісі ретінде антигастринді ізгілендірілген антиденелермен Wnt жолы мен қатерлі ісік жасушаларын бағыттау». Клиникалық онкологиялық зерттеулер. 23 (17): 5267–5280. дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-17-0533. ISSN  1078-0432. PMID  28600477. S2CID  22085894. Алынған 2020-06-23.
  22. ^ Сіз, Бенуа; Мерсье, Фредерик; Ассенат, Эрик; Ланглуа-Жак, Карол (2020). «Онкогенді және дәрі-дәрмектік hPG80 (Прогастрин) көптеген қатерлі ісіктерде шамадан тыс әсер етеді және науқастардың қанынан анықталады». EBioMedicine. 51: 102574. дои:10.1016 / j.ebiom.2019.11.035. PMC  6938867. PMID  31877416.
  23. ^ Кохман, Майкл Ли; ДельВалле, Джон; Дикинсон, Крис Джон; Боланд, Ричард (1992). «Адамның неопластикалық тоқ ішек тіндеріндегі гастринді трансляциялық өңдеу». Биохимиялық және биофизикалық зерттеулер. 189 (2): 1165–9. дои:10.1016 / 0006-291X (92) 92326-S. hdl:2027.42/29682. PMID  1472026.
  24. ^ Немет, Дж; Тейлор, Б; Пауэллс, С; Варро, А (1993-01-01). «Колоректальды карцинома сығындыларындағы прогастриннен алынған пептидтерді анықтау». Ішек. 34 (1): 90–5. дои:10.1136 / ішек. 34.1.90. ISSN  0017-5749. PMC  1374107. PMID  8432459.
  25. ^ Ван Солинге, Воутер В.; Нильсен, Финляндия .; Фриис-Хансен, Ленарт; Фалькмер, Урсула Г. (1993). «Колоректальды карциномадағы экспрессия, бірақ прогастриннің толық жетілмегендігі». Гастроэнтерология. 104 (4): 1099–107. дои:10.1016 / 0016-5085 (93) 90279-л. ISSN  0016-5085. PMID  8462798.
  26. ^ Каплин, Мартин; Хан, Коссер; Savage, Kay; Роде, Юрген (1999). «Гепатоцеллюлярлы карцинома, фиброламеллярлы карцинома және холангиокарцинома кезіндегі гастриннің экспрессиясы және өңделуі». Гепатология журналы. 30 (3): 519–26. дои:10.1016 / S0168-8278 (99) 80114-7. PMID  10190738.
  27. ^ Каплин, М .; Саваж, К .; Хан, К .; Бретт, Б. (2000-08-01). «Ұйқы безінің аденокарциномасында гастриннің көрінісі және өңделуі: Гастрин және ұйқы безінің қатерлі ісігі». Британдық хирургия журналы. 87 (8): 1035–40. дои:10.1046 / j.1365-2168.2000.01488.x. PMID  10931047. S2CID  24292877.
  28. ^ Сингх, П .; Сю З.; Дай, Б .; Раджараман, С. (1994-03-01). «Прогастриннің толық емес өңделуі адамның ішектің қатерлі ісігі жасушалары арқылы көрінеді: карбоксиамидацияланбаған гастриндердің рөлі». Американдық физиология-асқазан-ішек және бауыр физиологиясы журналы. 266 (3): G459-68. дои:10.1152 / ajpgi.1994.266.3.G459. ISSN  0193-1857. PMID  8166285.