Склероздың биомаркерлері - Multiple sclerosis biomarkers

Бірнеше биомаркерлер диагностика үшін склероз, аурудың эволюциясы және дәрі-дәрмектерге реакциясы (қазіргі немесе күтілетін) зерттелуде. Олардың көпшілігі әлі де зерттеліп жатқан кезде, олардың кейбіреулері бұрыннан бар:

  • олигоклонды жолақтар: Олар ОЖЖ немесе қандағы белоктарды ұсынады. ОЖЖ-де, бірақ қанда жоқтар МС диагнозын ұсынады.
  • MRZ-реакция: Вирустарына қарсы полиспецификалық вирусқа қарсы иммундық жауап қызылша, қызамық және зостер 1992 жылы табылған.[1] Кейбір есептерде MRZR OCB-ге қарағанда төмен сезімталдықты көрсетті (70% қарсы 100%), бірақ MS үшін жоғары спецификация (69% қарсы 92%).[1]
  • ақысыз тізбектер (FLC). Бірнеше авторлар олигоклональды диапазондармен салыстыруға болатындығы немесе тіпті жақсы екендігі туралы хабарлады.[2]

Олар бірнеше типте болуы мүмкін дене сұйықтығы биомаркерлер, бейнелеу биомаркерлері немесе генетикалық биомаркерлер. Жақын болашақта олар маңызды рөл атқарады деп күтілуде[3]

Жіктелуі

Биомаркерлерді бірнеше критерийлер бойынша жіктеуге болады. Оларды қайнар көздеріне (бейнелеу биомаркерлері, дене сұйықтығының биомаркерлері және генетикалық биомаркерлер) немесе олардың пайдалылығына қарай жіктеу әдеттегідей (диагностика, эволюция және дәріге реакция)

MS-де бейнелеу биомаркерлерінің ішінде ең танымал болып табылады МРТ екі әдіспен, гадолиний контраст және T2-гипертензиялық зақымданулар, сонымен қатар маңызды ПЭТ және OCT.

Дене сұйықтығының биомаркерлерінің арасында ең көп білетіндері бар олигоклонды жолақтар жылы CSF бірақ тағы бірнешеуі зерттелуде.

Генетикалық биомаркерлер зерттелуде, бірақ әлі күнге дейін нақты ештеңе жоқ.

Бағдарламалық жасақтаманы классификациялау кезінде биомаркерлер, эволюциялық биомаркерлер және дәрі-дәрмек биомаркерлеріне реакция диагнозы бар.

Диагностикаға арналған биомаркерлер

Оның аурудың патогенезіне қатысуынан басқа, D дәрумені ауру эволюциясының биомаркері ретінде ұсынылды.[4]

MS диагностикасы әрдайым клиникалық емтихан арқылы анықталды, MRI немесе CSF тестілерімен қолдау тапты. Таза аутоиммунды гипотеза бойынша да, иммундық делдалдық бойынша да[5] зерттеушілер табады деп күтеді биомаркерлер жақсы диагноз қоюға және әр түрлі қол жетімді емдеу әдістеріне реакцияны болжауға қабілетті.[6]

2016 жылдан бастап MS үшін нақты биомаркер табылған жоқ,[7] бірақ бірнеше зерттеулер біреуін табуға тырысуда. Кейбір зерттеушілер клиникалық курстардың әрқайсысы үшін арнайы диагноз қоюға назар аударады[8]

Кейбір адамдар диагноз қоюға оңай болатындығын ескере отырып, қан анализіне назар аударады. Қан анализіне арналған зерттеулердің ішінде ең жоғарысы сезімталдығы мен ерекшелігі осы күнге дейін хабарлануда, тестілеу айналымда эритроциттер[9] (s = 98,3%, e = 89,5%). Циркуляциялық жасуша қоқыстарының метилдену заңдылықтарын қолдана отырып, көптеген жағдайларға, соның ішінде RRMS-ке тән жақсы нәтиже алынды[10] Миелин қалдықтарын қан ағымына талдау арқылы МС диагнозын қоюға бағытталған күш-жігер бар.

2014 жылғы жағдай бойынша жалғыз нақты табылған биомаркерлер CSF құрамында төрт ақуыз болды: CRTAC-IB (шеміршек қышқылды ақуыз ), тетранектин (а плазминоген -байланыстыратын ақуыз), СПАРК - ақуыз тәрізді (кальций байланыстыратын жасуша сигнализациясы) гликопротеин ), және автотаксин -T (a фосфодиэстераза )[11] Бұл тізім 2016 жылы кеңейтілді, үш MSF ақуызы (иммуноглобулиндер) MS-ға тән деп хабарлады. Олар мыналар иммуноглобулиндер: Ig γ-1 (С тізбегі аймағы), Ig ауыр тізбек V-III (аймақ BRO) және Ig-κ-тізбек (С аймақ)[12]

Қолданыстағы зақымдану мен эволюция үшін

МС негізгі препараттарының бірін клиникалық зерттеу кезінде миға катетер енгізілді қарыншалар науқастардың. Қолданыстағы зақымданулар бағаланды және дене сұйықтықтарымен салыстырылды. Осы еріктілердің батылдығының арқасында енді біз PPMS-те, нейрофиламент жарық тізбегі (NF-L) деңгейі, CSF және сарысудағы ақ заттардың аксональды зақымдануы үшін сезімтал және ерекше маркер болып табылады[13]

МРТ суреттеріне арналған биомаркерлер туралы, радиалды диффузия MS зақымдануындағы миелинация деңгейімен байланысты биомаркер ретінде ұсынылған. Алайда, бұл диффузия шараларын асыра қолдануға әкелуі мүмкін тіндердің бұзылуымен де әсер етеді. Диффузия дәлірек болуы мүмкін. MS зақымдануындағы диффузияның айқын заңдылықтары T1 гипонтенсент ядросында аксональды жоғалту басым екенін және де / ремиелинацияның әсері құрылымдық тұтастықтың салыстырмалы сақталуы бар «T2-rim» -де жақсы анықталуы мүмкін екенін көрсетеді.[14]

Емдеу және терапияға жауап

Қазіргі уақытта терапияға реакцияны болжайтын жалғыз айқын биомаркер - бұл қанда анти-MOG аутоантиденелерінің болуы. Анти-MOG серопозитивті пациенттер MS бекітілген дәрі-дәрмектерге жауап бермейді.[15] Шын мәнінде, анти-MOG позитивтілігі бар MS науқастарын жақын арада басқа ауру деп санауға болатын сияқты.

Салыстырмалы тиімділікті зерттеу (CER) - бұл көптеген склерозды емдеудің жаңа бағыты. Қазіргі уақытта аурудың әр түрлі қол жетімді дәрі-дәрмектерге реакциясын алдын-ала болжау мүмкін емес және қалаулы болар еді[16]

Бірақ идеалды мақсат - белгілі бір емге жақсырақ жауап беретін аурудың кіші түрлерін табу. SLC9A9 деп аталатын геннің болуы интерферон-терапияға жауап бермейтін адамдарда пайда болатындығын анықтауға жақсы мысал бола алады.[17][18] немесе кейбір транскрипция факторларының дисрегуляциясы аурудың молекулалық кіші түрлерін анықтайды[19] Натализумабтың жауабын болжау үшін Hellberg-Eklund ұпайлары болуы мүмкін.[20]

Әдетте биомаркерлер дене сұйықтығындағы химиялық қосылыстар деп есептелсе де, бейнені биомаркер ретінде қарастыруға болады. Осы саладағы зерттеулер туралы мысал ретінде, ангинолодтың сақинаны ашық сақинасы бар, жиі қайталанатын жұлын зақымданулары бар науқастарға арнайы қолайлы екендігі анықталды.[21] Қалай болғанда да, жұлын зақымданған пациенттерде ми зақымданған Т-хелперлік жасушалардың әр түрлі құрылымдары болуы мүмкін[22][23]

Биомаркерлер терапияға күтілетін жауап беру үшін де маңызды. Ағымдағы зерттеулердің мысалы ретінде 2000 жылы пациенттердің назарын аударды үлгі II зақымданулар плазмаферезге күрт жауап берді,[24] және 2016 жылдың ақпанында биопсиясыз науқастың зақымдану үлгісін тексеруге алғашқы патент берілді.[25]

Басқа мысалдар SLC9A9 ақуызына қатысты ұсыныс болуы мүмкін (ген Еріген тасымалдаушылар отбасы 9) жауап беру үшін биомаркер ретінде интерферон бета,[18] бұл қан сарысуындағы цитокин профильдеріне қатысты[26] Сол сияқты MRA протеині mRNA-ға ұсынылды.[27] Антитаның болуыMOG, тіпті CDMS диагнозымен де, панксолимод сияқты МС ауруын өзгертетін терапияға қарсы биомаркер ретінде қарастырылуы мүмкін[28]

MS диагностикасы әрдайым клиникалық емтихан арқылы анықталды, MRI немесе CSF тестілерімен қолдау тапты. Таза аутоиммунды гипотеза бойынша да, иммундық делдалдық бойынша да[29] зерттеушілер табады деп күтеді биомаркерлер жақсы диагноз қоюға және әр түрлі қол жетімді емдеу әдістеріне реакцияны болжауға қабілетті.[30] 2014 жылдан бастап тамаша корреляцияға ие биомаркер табылған жоқ,[31] бірақ олардың кейбіреулері IgG- және IgM- олигоклональды белдеулер сияқты ерекше мінез-құлық көрсетті[32][33] цереброспинальды сұйықтықта және аутоантиденелерде нейротропты вирустар (MRZ реакциясы) [34] және калий өзегі Кир4.1.[35]

Биомаркер - бұл қалыпты биологиялық процестердің, патогендік процестердің немесе терапевтік араласуға фармакологиялық реакциялардың индикаторы ретінде объективті түрде өлшенетін және бағаланатын сипаттама. 0 типті биомаркерлер - бұл патогендік процеске байланысты, ал 1 тип - терапиялық араласудың әсерін көрсететіндер.[36]

2014 жылғы жағдай бойынша жалғыз нақты биомаркерлер бүгінгі күнге дейін CSF құрамында төрт белок бар: CRTAC-IB (шеміршек қышқылды ақуыз ), тетранектин (а плазминоген -байланыстыратын ақуыз), СПАРК - ақуыз сияқты (кальций байланыстыратын жасуша туралы сигнал гликопротеин ), және автотаксин -T (a фосфодиэстераза )[37] Сонымен қатар, ерекше емес ақуыздардың анормальды концентрациясы, мысалы, диагноз қоюға көмектеседі хитиназалар[38] Бұл тізім 2016 жылы кеңейтілді, MS үшін үш CSF ақуызы (иммуноглобулиндер) хабарланды. Олар мыналар иммуноглобулиндер: Ig γ-1 (С тізбегі аймағы), Ig ауыр тізбек V-III (аймақ BRO) және Ig-κ-тізбек (С аймақ).[12]

Биомаркерлер терапияға күтілетін жауап беру үшін де маңызды. Қазіргі уақытта SLC9A9 ақуызы ұсынылған (ген Еріген тасымалдаушылар отбасы 9) жауап беру үшін биомаркер ретінде интерферон бета.[39]

Қандағы молекулалық биомаркерлер

МС науқастарының қан сарысуында ауытқулар байқалады. Эндотелин -1 пациенттер мен бақылаушылар арасындағы ең керемет келіспеушілікті көрсетеді, бұл пациенттерде бақылауға қарағанда 224% жоғары.[40]

Креатин және Зәр қышқылы деңгейі, кем дегенде, әйелдерде қалыптыдан төмен.[41] Ex vivo циркуляциядан оқшауланған CD4 (+) T жасушалары дұрыс емес екенін көрсетеді TIM -3 (иммунорегуляция) мінез-құлық,[42] және рецидивтер байланысты CD8 (+) T ұяшықтары.[43] Клиникалық белсенді МС пациенттерінің шеткі қан жасушаларында MS және сау субъектілер арасында дифференциалды түрде көрсетілген гендер жиынтығы бар. Жедел рецидивтер мен толық ремиссиялардың арасында айырмашылықтар да бар.[44] Тромбоциттер нормадан тыс жоғары деңгейге ие екендігі белгілі.[45]

MS пациенттері де белгілі CD46 ақаулы, және бұл әкеледі Интерлейкин -10 (IL-10 ) қабыну реакцияларына қатысатын жетіспеушілік.[46] MS әйелдерде IL-2, IL-10 және GM-CSF деңгейлері қалыптыдан төмен. IL6 орнына жоғары. Бұл тұжырымдар ер адамдарға қатысты емес.[47] Бұл IL-10 интерлейкиннің әсер ету механизмімен байланысты болуы мүмкін метилпреднизолон, бірге CCL2. Интерлейкин ИЛ-12 сонымен қатар рецидивтермен байланысты екендігі белгілі, бірақ бұл стероидтарға реакциямен байланысты болуы екіталай[48]

Калликрейндер сарысуда кездеседі және екіншілік прогрессивті сатымен байланысты.[49] Осыған байланысты, B1 рецепторлары, бөлігі болып табылатындығы анықталды kallikrein-kinin-жүйесі, BBB бұзылуына қатысады[50][51]

Дәлелдері бар Апоптоз - қандағы байланысты молекулалар және олар аурудың белсенділігіне байланысты.[52] В жасушалары CSF пайда болады және олар мидың ерте қабынуымен корреляцияланады.[53]-Ның шамадан тыс көрінісі де бар IgG -Тегін каппа жеңіл тізбекті ақуыз ТМД және RR-MS пациенттерінде бақылау субъектілерімен салыстырғанда изоформалардың экспрессиясының жоғарылауымен салыстырғанда apolipoprotein E RR-MS-де.[54] Айналымдағы кейбір ерекше ақуыздардың көрінісі CD4 + Т-жасушалар ТМД-дан клиникалық анықталған склерозға ауысу қаупінің факторы болып табылады.[55]

Жақында RRMS, қайталама прогрессивті (SPMS) және бастапқы прогрессивті (PPMS) ажырататын бірегей аутоантидене үлгілері табылды. жоғары және төмен реттеу ОЖЖ антигендерінің,[56] сыналған микроаралар. Атап айтқанда, RRMS-ге аутоантиденелер тән жылу шокы белоктары PPMS немесе SPMS-де байқалмаған. Бұл антиденелердің үлгілері аурудың дамуын бақылау үшін қолданыла алады.[57][58]

Сонымен, зерттеліп жатқан перспективалы биомаркер калий каналы ақуызына қарсы антидене болып табылады KIR4.1.[35] Бұл биомаркер МС пациенттерінің жартысында бар деп хабарланған, бірақ бақылаулардың ешқайсысында жоқ.

Қандағы микро-РНҚ

Микро-РНҚ ұзындығы 22 нуклеотидтің кодталмаған РНҚ-сы. Олар қан мен CSF құрамында болады. Бірнеше зерттеулер MS үшін арнайы микро-РНҚ қолтаңбаларын тапты.[59] Олар аурудың болуы және оның эволюциясы үшін биомаркер ретінде ұсынылды[60] және олардың кейбіреулері ұнайды miR-150 оқуда,[61] липидтерге тән олигоклональды IgM жолақтары барларға арналған[62]

Айналымда МикроРНҚ биомаркер ретінде ұсынылған. Кем дегенде 60 айналымдағы миРНҚ-ның MS пациентінің қанында дисрегуляцияланатындығы және профильдеу нәтижелері үнемі пайда болатындығы туралы қазіргі кездегі дәлелдемелер бар. Циркуляциялық миРНҚ қанда жоғары тұрақтылыққа ие, оларды жинау оңай, ал егер мөлшерлеу әдісі стандартталған болса, дәл және арзан болуы мүмкін. Олар MS диагностикасы үшін болжамды биомаркерлер болып табылады, бірақ сонымен қатар MS субтиптерін саралауға, рецидивтерді болжауға және жеке емдеуді ұсынуға қызмет ете алады.[63] MiRNA тіпті MS және оның ақ заттарының зақымдалған жерлерінің негізгі себебі ретінде ұсынылған[64]

MS типіне арналған генетикалық биомаркерлер

РНҚ профилі бойынша
Сондай-ақ қан сарысуынан табуға болады РНҚ МС пациентінің түрі. Пациенттерді MSA немесе MSB деп жіктеудің екі түрі ұсынылды, олар болжам бойынша болашақ қабыну оқиғаларын болжайды.[65]
Транскрипция коэффициенті бойынша
Аутоиммунды аурумен байланысты транскрипция факторлары EOMES және TBX21 склероз кезінде реттелмеген және аурудың молекулалық кіші түрін анықтайды.[66] Бұл жаңалықтың маңыздылығы мынада: бұл гендердің экспрессиясы қанда пайда болады және оны қарапайым қан анализімен өлшеуге болады.
NR1H3 мутация.
Кейбір PPMS пациенттерінде арнайы генетикалық нұсқасы бар екендігі анықталды жедел прогрессивті склероз[67] Бұл жағдайда МС ішіндегі мутацияға байланысты ген NR1H3, an аргинин дейін глутамин p.Arg415Gln позициясындағы мутация, кодтайтын аймақта ақуыз LXRA.

Қан тамырлары тінінде

MS-де эндотелий дисфункциясы туралы хабарланған[68] және биопсия арқылы биомаркер ретінде қолданыла алады. MS науқастарында қан айналымы баяу жүреді және оны контраст көмегімен өлшеуге болады[69] немесе МРТ көмегімен[70]

Интерлейкин -12p40 RRMS және ТМД-ны басқа жүйке ауруларынан бөлетіні туралы хабарланды[71]

Цереброспинальды сұйықтықта

Осы уақытқа дейін хабарланған MS-нің ең нақты зертханалық маркері 2016 ж. Жағдай бойынша болып табылады интратекальды MRZ (Қызылша, Қызамық және Варицелла ) 78% сезімталдығын және 97% ерекшелігін көрсететін реакция.[72]

Бұл біраз уақыттан бері белгілі глутамат қайталану кезінде CSF-де жоғары деңгейде болады,[73] мүмкін ИЛ-17 тәртіпсіздік,[74] және сау науқастармен салыстырғанда рецидивтер алдында MS науқастарына. Бұл бақылау инфильтратты лейкоциттер мен активтендірілген микроглия белсенділігімен және аксондардың зақымдалуымен байланысты[75] және олигодендроциттердің зақымдануы, глутаматты тазартатын негізгі заттар болуы керек[76]

Сондай-ақ, CSF-де ерекше MS ақуызы табылды, хромогранин, мүмкін, аксональды дегенерациямен байланысты. Ол кластеринмен және комплемент-С3 комплементімен бірге пайда болады, комплементті-қабыну реакцияларының маркерлері.[77] Сондай-ақ Фибробласт өсу факторы CSF кезінде -2 жоғары көрінеді.[78]

Варикелла-зостер вирусы пациенттердің CSF-де рецидив кезінде бөлшектер табылған, бірақ бұл бөлшектер ремиссия кезінде іс жүзінде болмайды.[79] Диагноз қою үшін MS науқастарының цереброспинальды сұйықтығындағы плазма жасушаларын да қолдануға болады, өйткені олар миелинге тән антиденелер шығаратыны анықталды.[80] 2011 жылғы жағдай бойынша, жақында табылған миелин ақуызы ЖЭО / с25, MS пациенттерінің CSF-де анықталды[81]

Зерттеу нәтижесінде қан мен CSF-де бірнеше иммундық жасушалардың ішкі жиынтықтарының сандық анықталуы интратекальды (омыртқадан) және жүйелік иммунитеттің және қабыну және қабынуға қарсы топтардағы CSF жасушаларының кіші типтері арасындағы айырмашылықты көрсетті (негізінен PPMS-мен салыстырғанда RRMS / SPMS) . Бұл ППМС диагнозы қойылған кейбір науқастардың РРМС және СПМС-пен қабыну профилін бөліскенін көрсетті, ал басқалары жоқ.[82]

Басқа зерттеу CSF-тің протеомический анализін қолданып, RRMS пациенттерінде Secretogranin II және Protein 7B2 сәйкес келетін сигналдардың ең жоғары қарқындылығы PrMS-пен салыстырғанда айтарлықтай жоғарылағанын анықтады (p <0,05), ал Фибриноген мен Фибринопептид А сигналдары айтарлықтай төмендеді. ТМД елдерінде PrMS науқастарымен салыстырғанда[83]

2014 жылдан бастап МС-ның CSF қолтаңбасы цитокиндердің тіркесімі болып саналады[84] CSF лактат аурудың дамуымен корреляциясы анықталды[85]

CSF ішіндегі үш ақуыз MS-ге тән екендігі анықталды. Олар мыналар иммуноглобулиндер: Ig γ-1 (С тізбегі аймағы), Ig ауыр тізбек V-III (аймақ BRO) және Ig-κ-тізбек (С аймақ)[12]

МС шабуылының басқа қызықты жанама өнімі - нейрофиламенттер, жүйке зақымдануының қалдықтары[86] және иммуноглобулиннің ауыр тізбектері.[87]

Олигоклоналды жолақтар

CSF де көрсетеді олигоклонды жолақтар (OCB) пациенттердің көпшілігінде (шамамен 95%). Бірнеше зерттеулерде OCB бар және онсыз пациенттер арасындағы жас, жыныс, аурудың ұзақтығы, клиникалық ауырлық дәрежесі және бірнеше МРТ сипаттамалары сияқты клиникалық параметрлерге және әртүрлі зақымдану жүктемесіне қатысты айырмашылықтар туралы хабарлады.[88] CSF олигоклонды жолақтары қан сарысуында көрінуі мүмкін немесе жоқ. Бұл олардың гетерогенді шығу тегі туралы айтады[89]

Ертедегі теориялар OCB-ді патогенді аутоантигендер деп болжағанымен, соңғы зерттеулер көрсеткендей, иммуноглобулиндер оларда қоқысқа қарсы антиденелер бар, сондықтан OCB-лер МС-ның қайталама әсері сияқты.[90]

OCB патогенді емес екенін ескере отырып, олардың қалған маңыздылығы қоқысқа қарсы интратекальды иммуноглобиндердің (IgGs) өндірісін көрсету болып табылады, бірақ мұны басқа әдістермен де көрсетуге болады. Ерекше қызықты ақысыз тізбектер (FLC), әсіресе каппа-FLC (kFLC). CS эволюциясының маркері ретінде CSF-тегі бос каппа тізбектері ұсынылды[91]

Ми жасушалары мен биопсияларындағы биомаркерлер

Тірі MS миында натрийдің аномальды таралуы байқалды. РРМС алғашқы сатысында пациенттерде натрий МРТ натрийдің ми діңінде, мишықта және уақытша полюсте шектен тыс жоғары концентрациясын анықтады. Жетілдірілген RRMS пациенттерінде қалыптан тыс жоғары натрий жинақталуы бүкіл миға, соның ішінде мидың қалыпты көрінетін тініне кең таралған.[92] Қазіргі кезде өлгеннен кейінгі мидың осы байқауға сәйкес келетіні белгісіз.

Алдын ала белсенді зақымданулар - қозғалатын микроглия шоғыры HspB5 стрессті олигодендроциттер шығарады деп ойлаған ақуыз. Биопсияда HspB5 болуы зақымданудың дамуының белгісі бола алады.[93]

Ретинальды жасушалар ОЖЖ бөлігі болып саналады және МС-ны NMO-дан бөлуге болатын тән қалыңдықтың жоғалуын көрсетеді[94]

Клиникалық курсқа арналған биомаркерлер

Қазіргі уақытта 80 пайызға жуық дәлдікпен төрт ақуызды тесттің комбинациясын қолдана отырып, үш негізгі клиникалық курстарды (RRMS, SPMS және PPMS) ажыратуға болады. [95]

Қазіргі уақытта клиникалық склероздың ең жақсы болжаушысы ТМД кезінде МРТ-да көрінетін T2 зақымдануларының саны болып табылады, бірақ оны BBB өткізгіштігінің МРТ өлшемдерімен толықтыру ұсынылды[96] Диагностикалық критерийлерді «нақтыға ауысу уақыты» бойынша бағалау қалыпты жағдай.

Бейнелеудің биомаркерлері: MRI, PET және OCT

Магнитті резонанс (MRI) және позитронды-эмиссиялық томография (PET) - бұл қазіргі кездегі MS зерттеуінде қолданылатын екі әдіс. Біріншісі клиникалық практикада үнемі қолданылса, екіншісі аурудың табиғатын түсінуге көмектеседі.

МРТ-де өңдеуден кейінгі кейбір әдістер кескінді жақсартты. SWI-мен реттелген магниттік резонанс McDonald's CDMS мәртебесіне қатысты 100% ерекшелігі мен сезімталдығына жақын нәтиже берді[97] және магниттелу трансферті МРТ NAWM аурудың магниттелу коэффициентін төмендете отырып дамитынын көрсетті.[98]

ПЭТ активтендіру күйін көрсете алады микроглия,[99][100] олар ОЖЖ макрофаг тәрізді жасушалары болып табылады және олардың активтенуі зақымданудың дамуымен байланысты деп саналады.[101] Микроглиалды активтендіру тректердің көмегімен көрсетілген 18 кДа транслокатор ақуызы (TSPO) радиолиганд сияқты [C]PK11195[102]

MS патологиялық типіне арналған биомаркерлер

Науқастар мен сау адамдар білдіретін ақуыздар мен шабуылдар мен ремиссиялар арасындағы айырмашылықтар анықталды. Қолдану ДНҚ микроарреясы молекулалық биомаркерлердің технологиялық топтарын құруға болады.[44] Мысалы, анти-липидті олигоклональды IgM жолақтары (OCMB) MS агрессивті ағымымен ауыратын науқастарды ажырататыны және бұл науқастар иммуномодулярлық емге оң жауап беретіні белгілі.[103]

Fas және MIF - бұл үдемелі нейродегенерацияның кандидаттық биомаркерлері. SFas деңгейінің реттелетін деңгейі (еритін түрі Фас прогрессивті нейродегенерациясы бар гипотензиялық зақымданулары бар MS пациенттерінде молекула) табылды, сонымен қатар MIF деңгейі прогрессивті жағдайда прогрессивті емес пациенттерге қарағанда жоғары болды. Сарысу TNF-α және CCL2 бастапқы прогрессивті МС-да қабыну реакцияларының болуын көрсететін сияқты.[104]

Бұрын хабарланғандай, калий каналы ақуызына қарсы антидене бар KIR4.1[35] бұл MS науқастарының жартысында бар, бірақ бақылаудың бірде-бірінде жоқ, MS-да гетерогенді этиологияны көрсетеді. Дәл сол B-Cells-де болады[105]

DRB3 * 02: 02 науқастар

DRB3 * 02: 02 пациенттерінің жағдайы ерекше қызықты (HLA-DRB3 * - позитивті пациенттер), олар протеинге қарсы айқын аутоиммундық реакцияға ие сияқты. ЖІӨ-L-фукозалық синтаза[106][107]

Терапияға жауап беретін биомаркерлер

Терапияға жауап МС-да гетерогенді. Бетасеронға жауап беру үшін биомаркер ретінде сарысулық цитокин профильдері ұсынылған[108] және MxA mRNA-ға ұсынылған.[109]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б Хоттенрот, Тильман; Дерш, Рик; Бергер, Бенджамин; Рауэр, Себастьян; Эккенвейлер, Матиас; Хузли, Даниэла; Стич, Оливер (2015). «Нейросаркоидоз, жедел дисценирленген энцефаломиелит және аутоиммунды энцефалит кезіндегі интратекальды, полиспецификалық вирусқа қарсы иммундық жауап, үшінші стационардағы склерозбен салыстырғанда». ОЖЖ сұйықтықтары мен тосқауылдары. 12: 27. дои:10.1186 / s12987-015-0024-8. PMC  4677451. PMID  26652013.
  2. ^ Фабио Дуранти; Массимо Пиери; Росселла Зеноби; Диего Центонзе; Фабио Баттари; Серхио Бернардини; Мариарита Десси. «kFLC индексі: көптеген склерозды ерте диагностикалаудың жаңа тәсілі». Халықаралық ғылыми зерттеулер журналы. 4 (8).
  3. ^ Серафейм, Кацавос; Анагностули Мария (2013). «Көптеген склероз кезіндегі биомаркерлер: заманауи шолу». Халықаралық склероз. 2013: 340508. дои:10.1155/2013/340508. PMC  3564381. PMID  23401777.
  4. ^ Карлсон Н.Г., Роуз JW (2013). «Д витамині склероз кезіндегі клиникалық биомаркер ретінде». Сарапшы Opin Med Diagn (Шолу). 7 (3): 231–42. дои:10.1517/17530059.2013.772978. PMID  23480560.
  5. ^ Wootla B, Эригучи М, Родригес М (2012). «Склероз аутоиммунды ауру ма?». Аутоиммунды аурулар. 2012: 969657. дои:10.1155/2012/969657. PMC  3361990. PMID  22666554.
  6. ^ Бак Доротея; Хеммер Бернхард (2014). «Мультипликативті склероз кезіндегі емдеу реакциясының биомаркерлері». Нейротерапевтика туралы сараптамалық шолу. 14 (2): 165–172. дои:10.1586/14737175.2014.874289. PMID  24386967.
  7. ^ Комабелла Мануэль; Монталбан Ксавье (2014). «Мультипликациялық склероз кезіндегі дене сұйықтығының биомаркерлері». Лансет неврологиясы. 13 (1): 113–126. дои:10.1016 / S1474-4422 (13) 70233-3. PMID  24331797.
  8. ^ Салехи, Захра; Доости, Розита; Бехешти, Масуме; Джанзамин, Эхсан; Сахрайан, Мұхаммед Әли; Изад, Мәриям (2016). «Әр түрлі клиникалық үлгілері бар көптеген склерозды науқастардағы CD8 + T жасушаларының ішкі жиіліктерінің дифференциалды жиілігі». PLOS One. 11 (7): e0159565. Бибкод:2016PLoSO..1159565S. дои:10.1371 / journal.pone.0159565. PMC  4965085. PMID  27467597.
  9. ^ Локвуд, Сара Ю .; Саммерс, Сюзанна; Эггенбергер, Эрик; Спенс, Дана М. (2016). «С-пептидтің эритроциттермен байланысуына негізделген көптеген склерозға арналған in vitro диагностикасы». EBioMedicine. 11: 249–252. дои:10.1016 / j.ebiom.2016.07.036. PMC  5049924. PMID  27528268.
  10. ^ Леман-Верман, Рони; Нейман, Даниел; Земмур, Хай; Мосс, Джошуа; Магенхайм, Джудит; Вакнин-Дембинский, Ади; Рубертссон, Стен; Неллгард, Бенгт; Бленнов, Кадж; Цеттерберг, Генрик; Спальдинг, Кирсти; Хэллер, Майкл Дж .; Вассерфолл, Клайв Х .; Шац, Десмонд А .; Гринбаум, Карла Дж .; Доррелл, Крейг; Громпе, Маркус; Зик, Авиад; Гюберт, Аяла; Маоз, Мириам; Фендрих, Фолькер; Бартш, Детлеф К .; Голан, Талиа; Бен Сассон, Шмил А .; Замир, Гедеон; Разин, Аарон; Сидар, Ховард; Шапиро, А.М. Джеймс; Глейзер, Бенджамин; т.б. (2016). «Айналымдағы ДНҚ метилдену заңдылықтарын қолдана отырып, тіндерге тән жасуша өлімін анықтау. Ұлттық ғылым академиясының материалдары. 113 (13): E1826 – E1834. Бибкод:2016PNAS..113E1826L. дои:10.1073 / pnas.1519286113. PMC  4822610. PMID  26976580.
  11. ^ Хаммак, Б. Н .; Фунг, К.Ю .; Хунсукер, С.В .; Дункан, М. В .; Бургун, М. П .; Оуэнс, Г. П .; Gilden, D. H. (маусым 2004). «Склероздың ми асқазан сұйықтығының протеомиялық анализі». Mult Scler. 10 (3): 245–60. дои:10.1191 / 1352458504ms1023oa. PMID  15222687.
  12. ^ а б c Павелек Збысек; т.б. (2016). «Ми-жұлын сұйықтығының рецидивтік-қалпына келтіретін склероз және клиникалық оқшауланған синдромға протеомиялық анализі». Биомедициналық есептер. 5 (1): 35–40. дои:10.3892 / br.2016.668. PMC  4906564. PMID  27347402.
  13. ^ Бергман, Джоаким; Дринг, Энн; Цеттерберг, Генрик; Бленнов, Кадж; Норгрен, Никлас; Джилторп, Джонатан; Бергенхайм, Томми; Свеннингссон, Андерс (2016). «CSF және қан сарысуындағы нейрофиламент сәулесі - MS-де аксональды ақ заттардың зақымдануы үшін сезімтал маркер». Неврология: нейроиммунология және нейроинфламмация. 3 (5): e271. дои:10.1212 / NXI.0000000000000271. PMC  4972001. PMID  27536708.
  14. ^ Клистернера Александр; т.б. (2016). «Склероздың зақымдану кезіндегі диффузия: шетінен ме?». NeuroImage: клиникалық. 12: 219–226. дои:10.1016 / j.nicl.2016.07.003. PMC  4950592. PMID  27489769.
  15. ^ Спадаро Мелания; т.б. (2016). «Ересектер склерозының ерекше кіші тобындағы MOG-ға аутоантиденелер». Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 3 (5): e257. дои:10.1212 / NXI.0000000000000257. PMC  4949775. PMID  27458601.
  16. ^ Happe, LE (қараша 2013). «Склероздың ең жақсы емін таңдау: салыстырмалы тиімділігі, қауіпсіздігі және ауруды өзгертетін терапияны таңдауға байланысты басқа факторлар». Am J Manag күтімі. 19 (17 қосымша): S332-42. PMID  24494634.
  17. ^ Фин, Роберт (21 мамыр 2015). «Интерферонға жауап бермеуге байланысты гендік вариант β». Көптеген склерозды табу форумы. дои:10.7493 / msdf.10.18998.1.
  18. ^ а б Эспозито, Федерика; Соросина, Мелисса; Оттобони, Линда; Лим, Элейн Т .; Реплика, Джозеф М .; Радж, Тауфик; Брамбилла, Паола; Либератор, Джузеппе; Гуашино, Клара; Ромео, Марзия; Пертель, Томас; Станкевич, Джеймс М .; Мартинелли, Витторио; Родегер, Марияемма; Вайнер, Ховард Л .; Брассат, Дэвид; Беноист, Кристоф; Патсопулос, Николаос А .; Коми, Джанкарло; Эляман, Вассим; Мартинелли Бонсчи, Филиппо; Де Джагер, Филипп Л. (2015). «Фармакогенетикалық зерттеу SLC9a9in көптеген склероз ауруының белсенділігін білдіреді». Неврология шежіресі. 78 (1): 115–127. дои:10.1002 / ана.24429. PMID  25914168.
  19. ^ Parnell, GP (қаңтар 2014). «EOMES және TBX21 аутоиммунды аурумен байланысты транскрипция факторлары склероз кезінде реттелмеген және аурудың молекулалық кіші түрін анықтайды». Иммунол клиникасы. 151 (1): 16–24. дои:10.1016 / j.clim.2014.01.003. PMID  24495857.
  20. ^ Хеллберг, Сандра; Эклунд, Даниел; Гавель, Данута Р .; Копсен, Маттиас; Чжан, Хуан; Нестор, Колм Е .; Кокум, Ингрид; Олссон, Томас; Ског, Томас; Кастбом, Альф; Шеволл, Кристофер; Вретем, Магнус; Хаканссон, Айрин; Бенсон, Микаэль; Дженмалм, Мария С .; Густафссон, Мика; Эрнерудх, қаңтар (2016). «CD4 + T ұяшықтарындағы динамикалық жауап беру гендері көптеген склероз кезіндегі аурулар белсенділігін жіктейтін интерактивті ақуыздар желісін ашады». Ұяшық туралы есептер. 16 (11): 2928–2939. дои:10.1016 / j.celrep.2016.08.036. PMID  27626663.
  21. ^ Вараби Йоко; т.б. (2016). «Миколимодтың айқын әсерімен склероз кезінде жұлынның ашық сақинасын күшейту». Нейроиммунологиядағы суреттер. 7 (4): 353–354. дои:10.1111 / cen3.12322.
  22. ^ Жалпы; т.б. (2016). «Склероз кезіндегі зақымданудың таралу заңдылығы әр түрлі циркуляциялық Т-хелпермен және көмекші тәрізді туа біткен лимфоидты жасушалармен байланысты». Mult Scler. 23 (7): 1025–1030. дои:10.1177/1352458516662726. PMID  27481205.
  23. ^ Джонсон, Марк С .; Пирсон, Эмили Р .; Шпиекер, Эндрю Дж .; Нильсен, А.Скотт; Поссо, Сильвия; Кита, Марико; Бакнер, Джейн Х .; Говерман, Джоан М. (2016). «Т-жасушаларының ерекше қолтаңбасы склерозбен ауыратын науқастардың ішкі жиынтықтарын анықтайды». Неврология: нейроиммунология және нейроинфламмация. 3 (5): e278. дои:10.1212 / NXI.0000000000000278. PMC  4996538. PMID  27606354.
  24. ^ ал басқалары жауапсыз болды
  25. ^ АҚШ патенті US9267945
  26. ^ Хеген, Харальд; т.б. (2016). «Цитокинді профильдер көптеген склерозды науқастарда интерферон-β реакциясының гетерогендігін көрсетеді». Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 3 (2): e202. дои:10.1212 / NXI.0000000000000202. PMC  4747480. PMID  26894205.
  27. ^ Матас, Элизабет; Бау, Лаура; Мартинес-Иньеста, Мария; Ромеро-Пинель, Люсия; Манье-Мартинес, М.Альба; Кобо-Калво, Альваро; Мартинес-Елемос, Серхио (2016). «MxA mRNA экспрессиясы көптеген склерозды пациенттердегі интерферон бета реакциясының биомаркері ретінде». Нейроиммунология журналы. 291: 73–77. дои:10.1016 / j.jneuroim.2015.12.015. PMID  26857498.
  28. ^ Миязаки, Т; Накадзима, Н; Мотомура, М; Танака, К (2016). «Миелин мен жұлынның зақымдалуымен және миелиндік олигодендроциттер гликопротеиніне қарсы аутоантиденелермен байланысты қайталанатын оптикалық невриттің жағдайы панколимодты терапиядан кейін қайта басталды». Клиникалық неврология. 56 (4): 265–269. дои:10.5692 / klinikneurol.cn-000756. PMID  27010093.
  29. ^ Wootla B, Эригучи М, Родригес М (2012). «Склероз аутоиммунды ауру ма?». Аутоиммунды аурулар. 2012: 969657. дои:10.1155/2012/969657. PMC  3361990. PMID  22666554.
  30. ^ Бак Доротея; Хеммер Бернхард (2014). «Мультипликативті склероз кезіндегі емдеу реакциясының биомаркерлері» Нейротерапевтика туралы сараптамалық шолу. 14 (2): 165–172. дои:10.1586/14737175.2014.874289. PMID  24386967.
  31. ^ Комабелла Мануэль; Монталбан Ксавье (2014). «Мультипликациялық склероз кезіндегі дене сұйықтығының биомаркерлері» Лансет неврологиясы. 13 (1): 113–126. дои:10.1016 / S1474-4422 (13) 70233-3. PMID  24331797.
  32. ^ Добсон, Рут; Рамагопалан, Среерам; Дэвис, Ангарад; Джованнони, Гэвин (тамыз 2013). «Микро склероз және клиникалық оқшауланған синдромдар кезіндегі цереброспинальды сұйықтықтың олигоклонды жолақтары: кеңдіктің таралуын, болжамын және әсерін мета-талдау». Неврология, нейрохирургия және психиатрия журналы. 84 (8): 909–914. дои:10.1136 / jnnp-2012-304695. ISSN  1468-330X. PMID  23431079.
  33. ^ Виллар, Л.М .; Масджуан, Дж .; Гонсалес-Порке, П .; Плаза, Дж .; Садаба, М. С .; Ролдан, Э .; Ботелло, А .; Альварес-Церемьо, Дж. C. (2002-08-27). «Интратекальды IgM синтезі жаңа рецидивтердің басталуын және МС ауруының нашарлауын болжайды». Неврология. 59 (4): 555–559. дои:10.1212 / wnl.59.4.555. ISSN  0028-3878. PMID  12196648.
  34. ^ Бреттшнейдер, Йоханнес; Тумани, Хайреттин; Киечле, Улрике; Муче, Райнер; Ричардс, Гейл; Лемменсиек, Вера; Людольф, Альберт С .; Отто, Маркус (2009-11-05). «Қызылша, қызамық және варикелла зостер вирусына қарсы IgG антиденелері клиникалық оқшауланған синдромның склерозға ауысуын болжайды». PLOS One. 4 (11): e7638. Бибкод:2009PLoSO ... 4.7638B. дои:10.1371 / journal.pone.0007638. ISSN  1932-6203. PMC  2766627. PMID  19890384.
  35. ^ а б c Шривастава Раджниш; т.б. (2012). «Калий каналы KIR4.1 көптеген склероз кезіндегі иммундық нысан ретінде». Жаңа Англия Медицина журналы. 367 (2): 115–123. дои:10.1056 / NEJMoa1110740. PMC  5131800. PMID  22784115.
  36. ^ Биелекова, Бибиана; Мартин, Роланд (2004). «Склероз кезіндегі биомаркерлерді дамыту». Ми. 127 (7): 1463–1478. дои:10.1093 / ми / авх176. PMID  15180926.
  37. ^ Хаммак Б.Н., Фунг Кью, Хунсукер SW, Дункан МВ, Бургун МП, Оуэнс Г.П., Гилден DH (маусым 2004). «Склероздың ми асқазан сұйықтығының протеомиялық анализі». Mult Scler. 10 (3): 245–60. дои:10.1191 / 1352458504ms1023oa. PMID  15222687.
  38. ^ Хинсинджер Г және т.б. (2015). «Хитиназа 3 тәрізді ақуыздар көптеген склероздың диагностикалық және болжамды биомаркерлері ретінде». Mult Scler. 21 (10): 1251–61. дои:10.1177/1352458514561906. PMID  25698171.
  39. ^ Эспозито, Федерика; Соросина, Мелисса; Оттобони, Линда; Лим, Элейн Т .; Реплика, Джозеф М .; Радж, Тауфик; Брамбилла, Паола; Либератор, Джузеппе; Гуашино, Клара; Ромео, Марзия; Пертель, Томас; Станкевич, Джеймс М .; Мартинелли, Витторио; Родегер, Марияемма; Вайнер, Ховард Л .; Брассат, Дэвид; Беноист, Кристоф; Патсопулос, Николаос А .; Коми, Джанкарло; Эляман, Вассим; Мартинелли Бонсчи, Филиппо; Де Джагер, Филипп Л. (2015). «Фармакогенетикалық зерттеу SLC9a9in көптеген склероз ауруының белсенділігін білдіреді». Неврология шежіресі. 78 (1): 115–27. дои:10.1002 / ана.24429. PMID  25914168.
  40. ^ Хауфшильд Т, Шоу С.Г., Кесселринг Дж, Фламмер Дж (наурыз 2001). «Көптеген склерозбен ауыратын науқастарда эндотелин-1 плазмасындағы деңгейдің жоғарылауы». Дж Нейрофталмол. 21 (1): 37–8. дои:10.1097/00041327-200103000-00011. PMID  11315981.
  41. ^ Kanabrocki EL, Ryan MD, Hermida RC және т.б. (2008). «Несеп қышқылы және склероз кезіндегі бүйрек қызметі». Тер клиникасы. 159 (1): 35–40. PMID  18399261.
  42. ^ Янг Л, Андерсон Д.Е., Кучро Дж, Хафлер Д.А. (2008). «Көптеген склероз кезінде TIM-3 иммунорегуляциясының болмауы». Иммунология журналы. 180 (7): 4409–4414. дои:10.4049 / jimmunol.180.7.4409. PMID  18354161.
  43. ^ Malmeström C, Lycke J, Haghighi S, Андерсен О, Карлссон Л, Ваденвик Х, Олссон Б (2008). «Мультипликативті склероздағы қайталанулар CSF (+) Т-жасушалары арқылы CSF жоғарылауымен байланысты цитотоксичностьпен байланысты». Дж.Нейроиммунол. 196 (5 сәуір): 35-40. дои:10.1016 / j.jneuroim.2008.03.001. PMID  18396337.
  44. ^ а б Satoh J (2008). «[Молекулалық биомаркерлер склероздың рецидивін болжауға арналған]». Ниппон Риншо (жапон тілінде). 66 (6): 1103–11. PMID  18540355.
  45. ^ Шеремата WA, Jy W, Horstman LL, Ahn YS, Alexander JS, Minagar A (2008). «Мультипликативті склероз кезіндегі тромбоциттердің активтенуі. J Нейроинфламмация. 5 (1): 27. дои:10.1186/1742-2094-5-27. PMC  2474601. PMID  18588683.
  46. ^ Astier AL (2008). «Т-жасушалардың CD46 арқылы реттелуі және оның склероз кезіндегі маңызы». Иммунология. 124 (2): 149–54. дои:10.1111 / j.1365-2567.2008.02821.x. PMC  2566619. PMID  18384356.
  47. ^ Kanabrocki EL, Ryan MD, Lathers D, Achille N, Young MR, Cauteren BM, Foley S, Johnson MC, Friedman NC, Siegel G, Nemchausky BA (2007). «Мультипликаторлы қан сарысуындағы цитокиндердің тәуліктік таралуы». Клиника. Тер. 158 (2): 157–62. PMID  17566518.
  48. ^ Rentzos M, Nikolaou C, Rombos A, Evangelopoulos ME, Kararizou E, Koutsis G, Zoga M, Dimitrakopoulos A, Tsoutsou A, Sfangos C (2008). «Метилпреднизолонмен емдеудің рецидив кезіндегі склерозбен ауыратын науқастарда IL-12, IL-10 және CCL2 хемокин деңгейлеріне әсері». Клиникалық неврология және нейрохирургия. 110 (10): 992–6. дои:10.1016 / j.clineuro.2008.06.005. PMID  18657352.
  49. ^ Scarisbrick IA, Linbo R, Vandell AG, Keegan M, Blaber SI, Blaber M, Sneve D, Lucchinetti CF, Rodriguez M, Diamandis EP (2008). «Калликреиндер қайталама прогрессивті склерозбен байланысты және нейродегенерацияны дамытады». Биологиялық химия. 389 (6): 739–45. дои:10.1515 / BC.2008.085. PMC  2580060. PMID  18627300.
  50. ^ Дененің жаңа басқару жүйесі табылды - иммундық жасушаның миға енуінің маңызды модуляторы - терапияның жаңа мақсаты, доктор Ульф Шульце-Тоффоф, проф. Орхан Акташ және профессор Фрауке Ципп (Сесили Вогт-клиника, Charité - Университетсмэдизин Берлин, Макс Дельбрюк молекулалық медицина орталығы (MDC) Berlin-Buch және NeuroCure зерттеу орталығы) [1]
  51. ^ Schulze-Topphoff U, Prat A, Prozorovski T және т.б. (Шілде 2009). «Кинин рецепторының B1 активациясы энцефалитогендік Т лимфоциттердің орталық жүйке жүйесіне қосылуын шектейді». Нат. Мед. 15 (7): 788–93. дои:10.1038 / нм. 1980 ж. PMC  4903020. PMID  19561616.
  52. ^ Ринта С, Куусисто Н, Раунио М және т.б. (Қазан 2008). «Көп қабатты склероз кезіндегі қандағы апоптозға байланысты молекулалар». Дж.Нейроиммунол. 205 (1–2): 135–41. дои:10.1016 / j.jneuroim.2008.09.002. PMID  18963025.
  53. ^ Kuenz B, Lutterotti A, Ehling R және т.б. (2008). Циммер Дж (ред.) «В-ми сұйықтығы жасушалары көптеген склероз кезінде мидың ерте қабынуымен корреляциялайды». PLOS One. 3 (7): e2559. Бибкод:2008PLoSO ... 3.2559K. дои:10.1371 / journal.pone.0002559. PMC  2438478. PMID  18596942. ашық қол жетімділік
  54. ^ Chiasserini D, Di Filippo M, Candeliere A, Susta F, Orvietani PL, Calabresi P, Binaglia L, Sarchielli P (2008). «Екі өлшемді электрофорез әдісімен склерозды науқастарда CSF протеомын талдау». Еуропалық неврология журналы. 15 (9): 998–1001. дои:10.1111 / j.1468-1331.2008.02239.x. PMID  18637954.
  55. ^ Frisullo G, Nociti V, Iorio R, et al. (Қазан 2008). "The persistency of high levels of pSTAT3 expression in circulating CD4+ T cells from CIS patients favors the early conversion to clinically defined multiple sclerosis". J. Neuroimmunol. 205 (1–2): 126–34. дои:10.1016/j.jneuroim.2008.09.003. PMID  18926576.
  56. ^ Proceedings of the National Academy of sciences, complementary information [2]
  57. ^ Quintana FJ, Farez MF, Viglietta V, et al. (December 2008). "Antigen microarrays identify unique serum autoantibody signatures in clinical and pathologic subtypes of multiple sclerosis". Proc. Натл. Акад. Ғылыми. АҚШ. 105 (48): 18889–94. Бибкод:2008PNAS..10518889Q. дои:10.1073/pnas.0806310105. PMC  2596207. PMID  19028871.
  58. ^ Villar LM, Masterman T, Casanova B, et al. (Маусым 2009). "CSF oligoclonal band patterns reveal disease heterogeneity in multiple sclerosis". J. Neuroimmunol. 211 (1–2): 101–4. дои:10.1016/j.jneuroim.2009.03.003. PMID  19443047.
  59. ^ Martin Nellie A., Illes Zsolt (2014). "Differentially expressed microRNA in multiple sclerosis: A window into pathogenesis?". Clinical and Experimental Neuroimmunology. 5 (2): 149–161. дои:10.1111/cen3.12131.
  60. ^ Gandhi R, Healy B, Gholipour T, Egorova S, Musallam A, Hussain MS, Nejad P, Patel B, Hei H, Khoury S, Quintana F, Kivisakk P, Chitnis T, Weiner HL (Jun 2013). "Circulating microRNAs as biomarkers for disease staging in multiple sclerosis". Энн Нейрол. 73 (6): 729–40. дои:10.1002/ana.23880. PMID  23494648.
  61. ^ Bergman P, Piket E, Khademi M, James T, Brundin L, Olsson T, Piehl F, Jagodic M (2016). "Circulating miR-150 in CSF is a novel candidate biomarker for multiple sclerosis". Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 3 (3): e219. дои:10.1212/NXI.0000000000000219. PMC  4841644. PMID  27144214.
  62. ^ Quintana E, et al. (2017). "miRNAs in cerebrospinal fluid identify patients with MS and specifically those with lipid-specific oligoclonal IgM bands". Multiple Sclerosis Journal. 23 (13): 1716–1726. дои:10.1177/1352458516684213. PMID  28067602.
  63. ^ Jagot, Ferdinand; Davoust, Nathalie (2016). "Is It worth Considering Circulating microRNAs in Multiple Sclerosis?". Иммунологиядағы шекаралар. 7: 129. дои:10.3389/fimmu.2016.00129. PMC  4821089. PMID  27092141.
  64. ^ Huang, Qingrong; Xiao, Bo; Ma, Xinting; Qu, Mingjuan; Li, Yanmin; Nagarkatti, Prakash; Nagarkatti, Mitzi; Zhou, Juhua (2016). "MicroRNAs associated with the pathogenesis of multiple sclerosis". Нейроиммунология журналы. 295-296: 148–161. дои:10.1016/j.jneuroim.2016.04.014. PMID  27235360.
  65. ^ Ottoboni L, Keenan BT, Tamayo P, Kuchroo M, Mesirov JP, Buckle GJ, Khoury SJ, Hafler DA, Weiner HL, De Jager PL (2012). "An RNA Profile Identifies Two Subsets of Multiple Sclerosis Patients Differing in Disease Activity". Sci Transl Med. 4 (153): 153ra131. дои:10.1126/scitranslmed.3004186. PMC  3753678. PMID  23019656.
  66. ^ Parnell GP, Gatt PN, Krupa M, Nickles D, McKay FC, Schibeci SD, Batten M, Baranzini S, Henderson A, Barnett M, Slee M, Vucic S, Stewart GJ, Booth DR, et al. (2014). "The autoimmune disease-associated transcription factors EOMES and TBX21 are dysregulated in multiple sclerosis and define a molecular subtype of disease". Журнал. 151: 16–24. дои:10.1016/j.clim.2014.01.003. PMID  24495857.
  67. ^ Wang Zhe; т.б. (2016). "Nuclear Receptor NR1H3 in Familial Multiple Sclerosis". Нейрон. 90 (5): 948–954. дои:10.1016/j.neuron.2016.04.039. PMC  5092154. PMID  27253448.
  68. ^ Plumb J, McQuaid S, Mirakhur M, Kirk J (April 2002). "Abnormal endothelial tight junctions in active lesions and normal-appearing white matter in multiple sclerosis". Brain Pathol. 12 (2): 154–69. дои:10.1111/j.1750-3639.2002.tb00430.x. PMID  11958369.
  69. ^ Mancini, M, Cerebral circulation time in the evaluation of neurological diseases [3]
  70. ^ Meng Law et al. Microvascular Abnormality in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: Perfusion MR Imaging Findings in Normal-appearing White Matter [4]
  71. ^ Orbach, Rotem; Gurevich, Michael; Achiron, Anat (2014). "Interleukin-12p40 in the spinal fluid as a biomarker for clinically isolated syndrome". Multiple Sclerosis Journal. 20 (1): 35–42. дои:10.1177/1352458513491166. PMID  23722323.
  72. ^ Jarius S, Eichhorn P, Franciotta D, et al. (2016). "The MRZ reaction as a highly specific marker of multiple sclerosis: re-evaluation and structured review of the literature". J. Neurol. 264 (3): 453–466. дои:10.1007/s00415-016-8360-4. PMID  28005176.
  73. ^ Sarchielli P, Greco L, Floridi A, Floridi A, Gallai V (2003). "Excitatory amino acids and multiple sclerosis: evidence from cerebrospinal fluid". Арка. Иммунол. 60 (8): 1082–8. дои:10.1001/archneur.60.8.1082. PMID  12925363.
  74. ^ Kostic Milos; т.б. (2017). "IL-17 signalling in astrocytes promotes glutamate excitotoxicity: Indications for the link between inflammatory and neurodegenerative events in multiple sclerosis". Multiple Sclerosis and Related Disorders. 11: 12–17. дои:10.1016/j.msard.2016.11.006. PMID  28104249.
  75. ^ Frigo M, Cogo MG, Fusco ML, Gardinetti M, Frigeni B (2012). "Glutamate and multiple sclerosis". Curr. Мед. Хим. 19 (9): 1295–9. дои:10.2174/092986712799462559. PMID  22304707.
  76. ^ Pitt David; т.б. (2003). "Glutamate uptake by oligodendrocytes". Неврология. 61 (8): 1113–1120. дои:10.1212/01.WNL.0000090564.88719.37. PMID  14581674.
  77. ^ Stoop MP, Dekker LJ, Titulaer MK, et al. (2008). "Multiple sclerosis-related proteins identified in cerebrospinal fluid by advanced mass spectrometry". Протеомика. 8 (8): 1576–85. дои:10.1002/pmic.200700446. PMID  18351689.
  78. ^ Sarchielli P, Di Filippo M, Ercolani MV, et al. (Сәуір 2008). "Fibroblast growth factor-2 levels are elevated in the cerebrospinal fluid of multiple sclerosis patients". Нейросчи. Летт. 435 (3): 223–8. дои:10.1016/j.neulet.2008.02.040. PMID  18353554.
  79. ^ Sotelo J, Martínez-Palomo A, Ordoñez G, Pineda B (2008). "Varicella-zoster virus in cerebrospinal fluid at relapses of multiple sclerosis". Неврология шежіресі. 63 (3): 303–11. дои:10.1002/ana.21316. PMID  18306233.
  80. ^ von Büdingen HC, Harrer MD, Kuenzle S, Meier M, Goebels N (July 2008). "Clonally expanded plasma cells in the cerebrospinal fluid of MS patients produce myelin-specific antibodies". Eur Journal of Immunology. 38 (7): 2014–23. дои:10.1002/eji.200737784. PMID  18521957.
  81. ^ Vincze O, Oláh J, Zádori D, Klivényi P, Vécsei L, Ovádi J (May 2011). "A new myelin protein, TPPP/p25, reduced in demyelinated lesions is enriched in cerebrospinal fluid of multiple sclerosis". Биохимия. Биофиз. Res. Коммун. 409 (1): 137–41. дои:10.1016/j.bbrc.2011.04.130. PMID  21565174.
  82. ^ Хан, С .; Lin, Y. C.; Wu, T.; Salgado, A. D.; Mexhitaj, I.; Wuest, S. C.; Romm, E.; Ohayon, J.; Goldbach-Mansky, R.; Vanderver, A.; Marques, A.; Toro, C.; Williamson, P.; Cortese, I.; Bielekova, B. (2014). "Comprehensive Immunophenotyping of Cerebrospinal Fluid Cells in Patients with Neuroimmunological Diseases". Иммунология журналы. 192 (6): 2551–63. дои:10.4049/jimmunol.1302884. PMC  4045479. PMID  24510966.
  83. ^ Liguori, Maria; Qualtieri, Antonio; Tortorella, Carla; Direnzo, Vita; Bagalà, Angelo; Mastrapasqua, Mariangela; Spadafora, Patrizia; Trojano, Maria (2014). "Proteomic Profiling in Multiple Sclerosis Clinical Courses Reveals Potential Biomarkers of Neurodegeneration". PLOS One. 9 (8): e103984. Бибкод:2014PLoSO...9j3984L. дои:10.1371/journal.pone.0103984. PMC  4123901. PMID  25098164.
  84. ^ Burman; т.б. (Oct 2014). "The cerebrospinal fluid cytokine signature of multiple sclerosis: A homogenous response that does not conform to the Th1/Th2/Th17 convention". J Neuroimmunol. 277 (1–2): 153–159. дои:10.1016/j.jneuroim.2014.10.005. PMID  25457841.
  85. ^ Albanese Maria; т.б. (2016). "Cerebrospinal fluid lactate is associated with multiple sclerosis disease progression". Нейроинфламмация журналы. 13: 36. дои:10.1186/s12974-016-0502-1. PMC  4750170. PMID  26863878.
  86. ^ Soelberg Sorensen Per, Sellebjerg Finn (2016). "Neurofilament in CSF—A biomarker of disease activity and long-term prognosis in multiple sclerosis". Mult Scler. 22 (9): 1112–3. дои:10.1177/1352458516658560. PMID  27364323.
  87. ^ Delgado-García; т.б. (2014). "A new risk variant for multiple sclerosis at the immunoglobulin heavy chain locus associates with intrathecal IgG, IgM index and oligoclonal bands". Mult Scler. 21 (9): 1104–1111. дои:10.1177/1352458514556302. hdl:10261/133187. PMID  25392328.
  88. ^ Huttner HB, Schellinger PD, Struffert T, et al. (Шілде 2009). "MRI criteria in MS patients with negative and positive oligoclonal bands: equal fulfillment of Barkhof's criteria but different lesion patterns". J. Neurol. 256 (7): 1121–5. дои:10.1007/s00415-009-5081-y. PMID  19252765.
  89. ^ Villar, Luisa M.; Masterman, Thomas; Casanova, Bonaventura; Gómez-Rial, José; Espiño, Mercedes; Sádaba, María C.; González-Porqué, Pedro; Coret, Francisco; Álvarez-Cermeño, José C. (2009). "CSF oligoclonal band patterns reveal disease heterogeneity in multiple sclerosis". Нейроиммунология журналы. 211 (1–2): 101–4. дои:10.1016/j.jneuroim.2009.03.003. PMID  19443047.
  90. ^ Wingera RC, Zamvil SS (2016). "Antibodies in multiple sclerosis oligoclonal bands target debris". Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 113 (28): 7696–8. дои:10.1073/pnas.1609246113. PMC  4948325. PMID  27357674.
  91. ^ Villar LM, Espiño M, Costa-Frossard L, Muriel A, Jiménez J, Alvarez-Cermeño JC (November 2012). "High levels of cerebrospinal fluid free kappa chains predict conversion to multiple sclerosis". Клиника. Хим. Акта. 413 (23–24): 1813–6. дои:10.1016/j.cca.2012.07.007. PMID  22814197.
  92. ^ Zaaraoui, Wafaa; Konstandin, Simon; Audoin, Bertrand; Nagel, Armin M.; Rico, Audrey; Malikova, Irina; Soulier, Elisabeth; Viout, Patrick; Confort-Gouny, Sylviane; Cozzone, Patrick J.; Pelletier, Jean; Schad, Lothar R.; Ranjeva, Jean-Philippe (2012). "Distribution of Brain Sodium Accumulation Correlates with Disability in Multiple Sclerosis: A Cross-sectional23Na MR Imaging Study". Радиология. 264 (3): 859–867. дои:10.1148/radiol.12112680. PMID  22807483.
  93. ^ Bsibsi M, Holtman IR, Gerritsen WH, Eggen BJ, Boddeke E, van der Valk P, van Noort JM, Amor S (2013). "Alpha-B-Crystallin Induces an Immune-Regulatory and Antiviral Microglial Response in Preactive Multiple Sclerosis Lesions". J Neuropathol Exp Neurol. 72 (10): 970–9. дои:10.1097/NEN.0b013e3182a776bf. PMID  24042199.
  94. ^ Manogaran, Praveena; Traboulsee, Anthony L.; Lange, Alex P. (2016). "Longitudinal Study of Retinal Nerve Fiber Layer Thickness and Macular Volume in Patients with Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder". Journal of Neuro-Ophthalmology. 36 (4): 363–368. дои:10.1097/WNO.0000000000000404. PMID  27416520.
  95. ^ Tejera-Alhambra, Marta; Casrouge, Armanda; De Andrés, Clara; Seyfferth, Ansgar; Ramos-Medina, Rocío; Alonso, Bárbara; Vega, Janet; Fernández-Paredes, Lidia; Albert, Matthew L.; Sánchez-Ramón, Silvia (2015). "Plasma Biomarkers Discriminate Clinical Forms of Multiple Sclerosis". PLOS One. 10 (6): e0128952. Бибкод:2015PLoSO..1028952T. дои:10.1371/journal.pone.0128952. PMC  4454618. PMID  26039252.
  96. ^ Cramer SP, Modvig S, Simonsen HJ, Frederiksen JL, Larsson HB (Jul 2015). "Permeability of the blood-brain barrier predicts conversion from optic neuritis to multiple sclerosis". Ми. 138 (Pt 9): 2571–83. дои:10.1093/brain/awv203. PMC  4547053. PMID  26187333.
  97. ^ Beggs CB, Shepherd SJ, Dwyer MG, Polak P, Magnano C, Carl E, Poloni GU, Weinstock-Guttman B, Zivadinov R (Oct 2012). "Sensitivity and specificity of SWI venography for detection of cerebral venous alterations in multiple sclerosis". Neurol Res. 34 (8): 793–801. дои:10.1179/1743132812Y.0000000048. PMID  22709857.
  98. ^ Laule C, et al. (Aug 2003). "Evolution of focal and diffuse magnetisation transfer abnormalities in multiple sclerosis". Дж Нейрол. 250 (8): 924–31. дои:10.1007/s00415-003-1115-z. PMID  12928910.
  99. ^ Park, Eunkyung; Gallezot, Jean-Dominique; Delgadillo, Aracely; Liu, Shuang; Planeta, Beata; Lin, Shu-Fei; o'Connor, Kevin C.; Lim, Keunpoong; Lee, Jae-Yun; Chastre, Anne; Chen, Ming-Kai; Seneca, Nicholas; Leppert, David; Huang, Yiyun; Carson, Richard E.; Pelletier, Daniel (2015). "11C-PBR28 imaging in multiple sclerosis patients and healthy controls: Test-retest reproducibility and focal visualization of active white matter areas". Еуропалық ядролық медицина және молекулалық бейнелеу журналы. 42 (7): 1081–1092. дои:10.1007/s00259-015-3043-4. PMID  25833352.
  100. ^ Airas, L.; Rissanen, E.; Rinne, J. (2016). "Imaging of microglial activation in MS using PET: Research use and potential future clinical application". Mult. Склер. 23 (Oct 19): 496–504. дои:10.1177/1352458516674568. PMID  27760860.
  101. ^ Herranz, Elena; Giannì, Costanza; Louapre, Céline; Treaba, Constantina A.; Govindarajan, Sindhuja T.; Ouellette, Russell; Loggia, Marco L; Sloane, Jacob A.; Madigan, Nancy; Izquierdo-Garcia, David; Ward, Noreen; Mangeat, Gabriel; Granberg, Tobias; Klawiter, Eric C.; Catana, Ciprian; Hooker, Jacob M; Taylor, Norman; Ionete, Carolina; Kinkel, Revere P.; Mainero, Caterina (2016). "The neuroinflammatory component of gray matter pathology in multiple sclerosis". Неврология шежіресі. 80 (5): 776–790. дои:10.1002/ana.24791. PMC  5115951. PMID  27686563.
  102. ^ Venneti, Sriram; Lopresti, Brian; Wiley, Clayton (2013). "Molecular imaging of microglia/macrophages in the brain". Глия. 61 (1): 10–23. дои:10.1002/glia.22357. PMC  3580157. PMID  22615180.
  103. ^ García-Barragán N, Villar LM, Espiño M, Sádaba MC, González-Porqué P, Alvarez-Cermeño JC (March 2009). "Multiple sclerosis patients with anti-lipid oligoclonal IgM show early favourable response to immunomodulatory treatment". EUR. J. Neurol. 16 (3): 380–5. дои:10.1111/j.1468-1331.2008.02504.x. PMID  19175382.
  104. ^ Hagman S, Raunio M, Rossi M, Dastidar P, Elovaara I (May 2011). "Disease-associated inflammatory biomarker profiles in blood in different subtypes of multiple sclerosis: Prospective clinical and MRI follow-up study". Нейроиммунология журналы. 234 (1–2): 141–7. дои:10.1016/j.jneuroim.2011.02.009. PMID  21397339.
  105. ^ Kuerten, Stefanie; Pommerschein, Giovanna; Barth, Stefanie K.; Hohmann, Christopher; Milles, Bianca; Sammer, Fabian W.; Duffy, Cathrina E.; Wunsch, Marie; Rovituso, Damiano M.; Schroeter, Michael; Addicks, Klaus; Kaiser, Claudia C.; Lehmann, Paul V. (2014). "Identification of a B cell-dependent subpopulation of multiple sclerosis by measurements of brain-reactive B cells in the blood". Clinical Immunology. 152 (1–2): 20–4. дои:10.1016/j.clim.2014.02.014. PMID  24607792.
  106. ^ University of Zurich(2018, October 11). Link Between Gut Flora and Multiple Sclerosis Discovered. NeuroscienceNews. Retrieved October 11, 2018 from http://neurosciencenews.com/multiple-sclerosis-gut-flora-10003/
  107. ^ Planas, Raquel; Santos, Radleigh; Tomas-Ojer, Paula; Cruciani, Carolina; Lutterotti, Andreas; Faigle, Wolfgang; Schaeren-Wiemers, Nicole; Espejo, Carmen; Eixarch, Herena; Pinilla, Clemencia; Martin, Roland; Sospedra, Mireia (2018). "GDP-l-fucose synthase is a CD4+ T cell–specific autoantigen in DRB3*02:02 patients with multiple sclerosis" (PDF). Трансляциялық медицина. 10 (462): eaat4301. дои:10.1126/scitranslmed.aat4301. PMID  30305453.
  108. ^ Hegen Harald; т.б. (2016). "Cytokine profiles show heterogeneity of interferon-β response in multiple sclerosis patients". Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 3 (2): e202. дои:10.1212/NXI.0000000000000202. PMC  4747480. PMID  26894205.
  109. ^ Matas, Elisabet; Bau, Laura; Martínez-Iniesta, María; Romero-Pinel, Lucía; Mañé-Martínez, M. Alba; Cobo-Calvo, Álvaro; Martínez-Yélamos, Sergio (2016). "MxA mRNA expression as a biomarker of interferon beta response in multiple sclerosis patients". Нейроиммунология журналы. 291: 73–7. дои:10.1016/j.jneuroim.2015.12.015. PMID  26857498.