Бикалутамидті медициналық қолдану - Medical uses of bicalutamide

The медициналық қолдану туралы бикалутамид, а стероидты емес антиандроген (NSAA), емдеуді қамтиды андрогенге тәуелді жағдайлар және гормондық терапия әсерін блоктау андрогендер. Мұндай көрсетілімдерге емдеу кіреді простата обыры ерлерде, тері мен шаштың жағдайы сияқты безеу, себорея, хирсутизм, және шаштың түсуі әйелдерде, тестостеронның жоғары деңгейі әйелдерде, гормондық терапия жылы трансгендер әйелдер, сияқты жыныстық жетілудің блокаторы алдын алу жыныстық жетілу жылы трансгендер қыздар және емдеу ерте жыныстық жетілу ер балаларда және емдеу ұзаққа созылатын эрекциялар ерлерде Сондай-ақ оны емдеуде белгілі бір маңызы болуы мүмкін парафилиялар және гиперсексуализм ерлерде

Қуық асты безінің қатерлі ісігі

Бикалутамид, ең алдымен, қуық асты безінің ерте және өршіген ісігін емдеуде қолданылады.[1] Ол күніне 50 мг дозада мақұлданған аралас терапия а гонадотропинді шығаратын гормонның аналогы (GnRH аналогы) немесе емдеудегі орхиэктомия (яғни хирургиялық немесе медициналық кастрация) D2 кезеңі қуықасты безінің метастатикалық қатерлі ісігі (mPC),[2][3] және а монотерапия емдеу үшін күніне 150 мг дозада C немесе D1 кезеңі жергілікті қуық асты безінің қатерлі ісігі (LAPC).[2][4][5][6] Тиімді болғанымен mPC және LAPC, бикалутамид емдеуге бұдан былай көрсетілмейді локализацияланған простата обыры (LPC) простата обыры (EPC) сынамасында теріс нәтижелерге байланысты.[5] Жаңасын енгізгенге дейін NSAA энзалутамид 2012 жылы,[7] бикалутамид болып саналды медициналық көмек простата қатерлі ісігін емдеуде антиандроген, және әлі күнге дейін осы көрсеткіш үшін кеңінен қолданылады.[8][7][9] Осыған ұқсас антиандрогендерге қарағанда стероидты антиандроген (SAA) ципротерон ацетаты (CPA) және NSAA флутамид және нилутамид, бикалутамид жақсарған профилін көрсетеді тиімділік, төзімділік және қауіпсіздік,[10][7][11][12] және осы себепті қуық асты безінің қатерлі ісігін емдеуде оларды негізінен ауыстырды.[2][13][14][10][15][16][17]

1940 жылдардың басында ерлерде қуық асты безі қатерлі ісігінің өсуі хирургиялық кастрациямен немесе регрессиямен жүретіндігі анықталды жоғары дозалы эстроген терапия, ол айналымның өте төмен деңгейін тудырды тестостерон, және әкімшілігімен жеделдетті экзогендік тестостерон.[18][19] Содан бері андрогендердің тестостерон мен сияқты екендігі анықталды дигидротестостерон (DHT) функциясы трофикалық факторлар үшін қуықасты безі, ынталандырушы жасушалардың бөлінуі және таралу және өндіруші тіндердің өсуі және бездердің ұлғаюы, бұл простата қатерлі ісігі аясында ынталандыруға әкеледі ісіктер және аурудың дамуын айтарлықтай жеделдету.[20] Осы жаңалықтардың нәтижесінде, андрогенді айыру терапиясы (ADT), әртүрлі әдістер арқылы, соның ішінде хирургиялық кастрация, жоғары доза эстрогендер, SAA, GnRH аналогтары, NSAA, және андроген биосинтезінің ингибиторлары (мысалы, абиратерон ацетаты ), простата обырын емдеудің негізгі әдісіне айналды.[18] Дегенмен ADT простата ісіктерін кішірейтуі немесе тұрақтандыруы мүмкін, сондықтан қуық асты безі қатерлі ісігінің ағынын едәуір баяулатады және өмірді ұзартады, бұл әдетте емделмейді. Бастапқыда аурудың дамуын бәсеңдету кезінде простата қатерлі ісігінің дамыған пациенттері төзімділікке ие болады ADT және простата қатерлі ісігінің өсуі ішінара прогрессивті болғандықтан қайтадан жеделдей бастайды мутациялар ішінде андроген рецепторы (AR), нәтижесінде бикалутамид сияқты дәрілік заттар трансформацияланады AR антагонистері агонистер.[21]

Бірнеше бақылаулар негізге негізделген аралас андрогендік блокада (CAB), онда кастрация және ан NSAA біріктірілген.[22] Кастрациядағыдай андрогендердің өте төмен деңгейі қуық асты безінің қатерлі ісігі жасушаларының өсуін едәуір ынталандыруға және аурудың дамуын жеделдетуге қабілетті екендігі анықталды.[23] Кастрация жыныс бездері арқылы андрогендердің түзілуін тоқтатып, айналымдағы тестостерон деңгейін 95% -ға төмендетсе де,[24] төмен деңгейдегі андрогендер өндіріле береді бүйрек үсті бездері және бұл айналымдағы тестостеронның қалдық деңгейіне сәйкес келеді.[25] Сонымен қатар, простата безінің деңгейлері анықталды DHTпростатадағы негізгі андроген болып табылатын кастрациядан кейін бастапқы мәндерінің 40-50% -ында қалады.[25][26] Бұл әлсіз айналымды қабылдауға байланысты деп анықталды бүйрек үсті безі андрогендері сияқты дегидроэпиандростерон (DHEA) және андростендион (A4) простата және олардың де ново тестостеронға айналу және DHT.[25][26][27] Осылайша, андрогендік сигналдың көп мөлшері простата безінде кастрациямен де жалғасады.[25][26][27]

Бұрын хирургиялық адреналэктомия және андрогендік биосинтездің ерте ингибиторлары сияқты кетоконазол және аминоглутетимид кастрацияға төзімді простата қатерлі ісігін емдеуде сәтті жұмыс істеді.[24][18][28][29] Алайда, адреналэктомия - бұл инвазивті процедура аурушаңдық, кетоконазол мен аминоглутетимидтің уыттылығы салыстырмалы түрде жоғары, сондықтан емдеудің екі әдісі де толықтыруды қажет етеді кортикостероидтар, оларды көптеген жолдармен біртұтас ету.[18][30][31][32] Дамуы ТАКСИ бірге NSAA бикалутамид пен энзалутамид сияқты және андироген биосинтезінің абиратерон ацетаты сияқты жаңа және төзімділігі жоғары ингибиторлары болғандықтан, инвазивті емес, ыңғайлы және жақсы төзімді терапияға мүмкіндік берді.[29][33]

Кейінгі клиникалық зерттеулер монотерапияның жоғары дозалары бар екенін анықтады NSAA қолданылғандарға қарағанда ТАКСИ простата қатерлі ісігі бар еркектердің өмірін ұзартуда кастрацияға тең.[10][18][34][35] Оның үстіне, NSAA монотерапия толығымен төзімді және үлкенмен байланысты өмір сапасы кастрацияға қарағанда,[36][37][38][39] бұл тестостерон деңгейінің төмендемеуімен байланысты деп ойлайды NSAA монотерапия, демек, деңгейлерді кеңейту арқылы биологиялық белсенді және пайдалы метаболиттер тестостерон, мысалы, эстрогендер және нейостероидтар сақталған.[38][39][40][41][42] Осы себептерге байланысты NSAA монотерапия кастрацияға маңызды балама болды және ТАКСИ простата қатерлі ісігін емдеуде.[43][44][45]

Бикалутамид басталған кезде тестостерон алауының әсерін азайту үшін қолданылуы мүмкін GnRH агонист терапия.[46][47]

Бикалутамидтің эстрогенмен үйлесуі этинилэстрадиол сульфонат формасы ретінде қолданылған ТАКСИ және бикалутамидті хирургиялық немесе медициналық кастрациямен біріктіруге балама ретінде.[48]

Тері мен шаштың жағдайы

Сондай-ақ оқыңыз: Флутамид § Тері мен шаштың жағдайы, және Нилутамид § Тері аурулары

Андрогендер тестостерон және DHT ішінде маңызды рөл атқарады патогенезі бірқатарының дерматологиялық жағдайлар оның ішінде безеу, себорея, хирсутизм (әйелдердің бет / дененің шамадан тыс өсуі), және шаштың түсуі (андрогендік алопеция).[49] Мұны көрсету үшін әйелдер толық андрогендік сезімталдық синдромы (CAIS) өнім бермейді май немесе безеуді дамытып, жоқты жоққа айналдырыңыз дене, лобикалық, немесе қолтық шаш.[50][51] Сонымен қатар, ерлер туа біткен 5α-редуктаза II типінің жетіспеушілігі, 5α-редуктаза болу фермент терідегі тестостеронның андрогендік әсерін едәуір күшейтетін, безеуден аз, безгегі жоқ тұлғаның шашы, дененің шаштары азайды, және ерлердің шаш жоғалту жағдайлары жоқ.[52][53][54][55][56] Керісінше, гиперандрогенизм мысалы, әйелдерде поликистозды аналық без синдромы (PCOS) немесе туа біткен бүйрек үсті безінің гиперплазиясы (CAH), әдетте безеулермен және гирсутизммен байланысты вирилизация (маскулинизация) жалпы.[49] Алдыңғыға сәйкес, антиандрогендер жоғарыда аталған емдеуде жоғары тиімділікке ие болды андрогенге тәуелді тері мен шаштың жағдайы.[57][58]

Тәулігіне 25 мг бикалутамидті монотерапиямен емделген 37 жастағы әйелде бас терісінің тығыздығының жақсаруы.[59] Сол жақ - емдеуден бұрын, оң жақ - 6 айлық терапиядан кейін.[59]

Төмен дозалы бикалутамид клиникалық зерттеулерде әйелдерде гирсутизмді емдеуде тиімді екендігі анықталды.[60][61][62][63][64][65][66] Зерттеулердің бірінде дәрі-дәрмектер жақсы төзімді болды, пациенттердің барлығында шаш тығыздығы айқын төмендеді және клиникалық жақсару байқалды Ферриман - Галлвей ұпайлары 3 айда 41,2% -ға және 6 айда 61,6% -ға төмендеу (22,0 ± 5,1-ден 8,6 ± 3,5-ке дейін).[67][68][62] 2013 жылғы шолуға сәйкес «Төмен дозасы бикалутамид (тәулігіне 25 мг) хирсутизмді емдеуге тиімді болды IH және PCOS. Оның жағымсыз әсерлері жоқ [немесе әкелуі мүмкін] тұрақты емес кезеңдер."[61] 2017 жылы бикалутамидті а біріктірілген босануға қарсы таблетка а-да бағаланды III кезең клиникалық сынақ бар әйелдерде ауыр хирсутизмді емдеуге арналған PCOSжәне босануды бақылауға арналған біріктірілген таблеткаға қарағанда едәуір тиімді екендігі анықталды.[69][70][64] Сонымен қатар, бикалутамидтің қауіпсіз екендігі және жанама әсерлері жоқ екендігі көрсетілді, тек айтарлықтай жоғарылағаннан басқа жалпы холестерин және төмен тығыздықтағы липопротеин деңгейлер.[64] 2019 зерттеуі әйелдердің бас терісінің шаш жоғалуын емдеуде тиімді болатын бикалутамид туралы хабарлады.[59]

Хирсутизмнен басқа, бикалутамидті әйелдердегі безеулерді емдеуде қолдануға болады.[71][72][73][74] Флутамидтің, әдетте, безеулердің белгілерін 80 немесе 90% төмен дозада да төмендететіні анықталды, бірнеше зерттеулерде безеулердің толық тазартылуы көрсетілген.[75][76][77] Бір зерттеуде бұл 3 ай ішінде безеулерді 80% -ға төмендеткен, ал бұл SAA спиронолактон сол уақытта ауру белгілері тек 40% -ға төмендеді.[77][78][79] Бикалутамидтің антиандрогендік тиімділігі бар, ол флутамидпен салыстырмалы немесе одан да көп, сондықтан терапевтік артықшылықтар береді деп күтілуде.[80][36] Андорогенге тәуелді тері мен шаштың басқа жағдайлары, мысалы себорея және шаштың түсуі, сонымен қатар бикалутамидпен емделуі мүмкін.[81] Бөртпелерден басқа, флутамид себорея мен андрогенге тәуелді бас терісінің түсуінің 80% немесе одан да көп мөлшеріне төмендейтіні анықталды.[82] Сонымен қатар, флутамидті босануды бақылауға арналған біріктірілген таблеткамен біріктіріп, бір ғана зерттеу барысында шаштың шаш түсуінен зардап шегетін әйелдердің барлығында косметикалық тұрғыдан шаштың тығыздығының жоғарылауына әкелді.[77] Бикалутамид - бұл әйелдердің андрогенге тәуелді терісі мен шаш жағдайларын емдеу үшін флутамидтің тартымды нұсқасы, себебі флутамидтің елеулі қаупі бар бауырдың уыттылығы,[83][84] қандай бикалутамид бөліспейді.[74][72][85]

Флутамид және бикалутамид сияқты антиандрогендер еркектерге тән тератогендер бұл еркекті әйелдікке айналдыра алады ұрық антиандрогендік әсеріне байланысты.[57][86][87] Осы себепті олар ұсынылмайды АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару әйелдерде қолдануға арналған.[88] Осы қауіпке байланысты антиандрогендерді репродуктивті жастағы әйелдерді тиісті контрацепциямен бірге емдеу үшін ғана қолдану ұсынылады.[57][86][87] Құрамында эстроген мен а прогестин, әдетте осы мақсат үшін қолданылады.[57] Сонымен қатар, босануды бақылауға арналған дәрі-дәрмектердің өзі антиандрогендік функциялар болып табылады және олар андрогенге тәуелді тері мен шаш жағдайларын емдеуде тиімді; демек, олар осындай жағдайларды емдеуде антиандрогендердің тиімділігін едәуір арттыра алады.[57][89]

Трансгендерлік гормондық терапия

Сондай-ақ оқыңыз: Феминизациялық гормондық терапия § Стероидты емес антиандрогендер, және Нилутамид § Трансгендерлік гормондық терапия

Бикалутамид антиандроген ретінде қолданылады феминизациялық гормондық терапия үшін трансгендер әйелдер және а жыныстық жетілудің блокаторы жасөспірімде трансгендер қыздар.[90][91][92][93][94][95][96][97] Оны трансгендерлерде ан-мен бірге қолдануға болады эстроген және жалғыз.[90][92][98] Дәрі-дәрмектер әсерін тікелей блоктайды андрогендер сияқты тестостерон және дигидротестостерон денеде, және өздігінен қолданған кезде, сонымен қатар оның ұлғаюына әкеледі эстрадиол деңгейлер.[90][97] Нәтижесінде бикалутамид пайда болады демакулизация, және қосымша ықпал ете алады феминизация, тіпті эстрогенді бір мезгілде қолданбай.[90][92][98] Бұл ақаулы әйелдерде кездесетінге ұқсас AR байланысты толық андрогендік сезімталдық синдромы.[99] Осылардағы бикалутамидтің демакулинизациялық және феминизациялық әсері туылған кезде тағайындалған еркек қосу кеуде қуысының дамуы,[92][98][100][101][102] төмендетілді шаш үлгісі,[103] бұлшықет массасының төмендеуі,[104] әйелдік өзгерістер майдың таралуы, төмендеді жыныстық қатынас,[104] және төмендетілді өздігінен пайда болатын эрекциялар.[105] Бикалутамидтің тәулігіне 25-тен 50 мг-ға дейінгі дозалары қолданылған және трансгендерлік әйелдерде қолдануға ұсынылған.[91][90][106][96][92] Алайда, бикалутамидтің төмен дозалары осындай мақсаттар үшін тиімді болуы мүмкін.[94]

Микротерапия ретінде қолданған кезде антиалогендерге қарсы бикалутамид айтарлықтай артады тестостерон және туылған кезде ерлерге тағайындалған адамдардағы эстрадиол деңгейлері, демек, жанама болуы мүмкін эстрогенді трансгендерлердегі эффекттер.[90][107][97] Бұл трансгендерлік әйелдерде қажет, өйткені бұл феминизацияны дамытуға көмектеседі.[90][107][92][98] Алайда, бикалутамид көбеймейді жыныстық гормон ан мөлшерлемесімен үйлескенде деңгейлер антигонадотропин сияқты а GnRH аналогы, эстроген немесе прогестоген, байланысты кері байланыс осы дәрі-дәрмектердің жыныс-гормон өндірісіне әсері.[46][108][109] Бикалутамид андроген деңгейін төмендетпейтіндіктен, оны сақтауға көмектескісі келетін трансгендерлер үшін әсіресе қолайлы антиандроген болуы мүмкін жыныстық қатынас, жыныстық функция, және / немесе құнарлылығын, мысалы, тестостерон мен оның метаболиттерінің деңгейін қатты басатын антиандрогендер ретінде CPA және GnRH модуляторлар бұл функцияларды айтарлықтай бұзуы мүмкін.[110][111][112] Бикалутамидтің тестостерон деңгейін жоғарылатуға мүмкіндігі болғанымен, оның блокадасына байланысты бұл тестостеронның әсері жоқ AR бикалутамид арқылы.[93]

Нейман және басқалар (2017, 2019) бикалутамидті а ретінде зерттеді жыныстық жетілудің блокаторы жасөспірімде трансгендер қыздар.[92][98]:477 Ол жалғыз және эстрогенмен бірге бағаланды.[92][98] Науқастар 14 жастан 15 жасқа дейінгі трансгендерлік қыздар болды (12-ден 18,4 жасқа дейін), олар 2013-2017 жылдар аралығында 50 мг бикалутамидпен емделді, олардың 7-уі бақылауға оралды.[92][98] Жеке адамдарда антиандроген ретінде тиімділікті көрсетуден басқа, бикалутамидті монотерапия эстрадиол деңгейін жоғарылатып, феминизацияны екінші деңгейлі ықпал етті.[92][98] Бұл кеуде қуысының дамуын қамтыды Танертендіру кезеңі Пациенттердің 86% -ында 2 және 3 орташа есеппен 5,7 ай емделгеннен кейін, ал жетінші қыз Tanner 3 сатысында кеуде дамуын 12,5 айда екінші бақылауында көрсетеді.[92][98] Пациенттерде тестостерон деңгейі 524-тен 619 нг / дл-ға дейін, эстрадиол деңгейі 26-дан 61 пг / мл-ге дейін болды.[92][98] Бауыр функциясының сынақтары орындалды және ерекше болды.[92][98] Дегенмен GnRH аналогтары - трансгендерлік жасөспірімдерде жыныстық жетілудің алдын-алудың алғашқы әдісі, олар өте қымбат және оларды жиі жоққа шығарады медициналық сақтандыру.[92][98] Зерттеушілердің айтуы бойынша, бикалутамид балама әлеуетті ұсынады GnRH трансгендерлердегі жыныстық жетілудің блокаторы сияқты аналогтар.[92][98]

Трансгендерлердегі бикалутамидті антиандроген ретінде бағалау бойынша зерттеулер қазіргі кезде айтарлықтай шектеулі.[90][113][92][98] Кез келген жағдайда, бикалутамид гиперандрогенизмге байланысты хирсутизмі бар әйелдерде антиандроген ретінде клиникалық тұрғыдан тиімді (соның ішінде III кезең сот)[60][61][64] және ерте жыныстық жетілуі бар ер балаларда,[114][115][116][97] және демакулинизация мен феминизация - простата обыры кезінде онымен емделген ер адамдардағы бикалутамидтің жақсы әсері.[103][117][118] Сонымен қатар, бикалутамидпен бірдей әсер ету механизмі бар, тығыз байланысты антиандрогенді нилутамид трансгендерлерде кем дегенде бес шағын клиникалық зерттеулерде бағаланды.[107][108][109][119][120][121] Ол қуық асты безінің қатерлі ісігін емдеуде монотерапия ретінде қолданылған дәл сол мөлшерде 300 мг / тәулікте берілді.[107][108][109][119][120][121] Простата қатерлі ісігін емдеуде бикалутамидтің сәйкес монотерапиялық дозасы тәулігіне 150 мг құрайды.[2][4][5] Флутамид трансгендерлерде антиандроген ретінде қолданылды, оның кем дегенде екі емдеу орталығы оны жиі қолданатынын хабарлады.[91][107][122]

Трансгендерлік гормондық терапияға арналған нилутамидтің клиникалық зерттеулерінде дәрі-дәрмектер жалғыз, эстрогенмен бірге емес, 8 апта ішінде жас трансгендерлерде (19 жастан 33 жасқа дейін) байқалатын клиникалық феминизация белгілерін тудырды.[109] Бұл өзгерістерге кеуде қуысының дамуы, шаш үлгісінің төмендеуі,[108] өздігінен эрекцияның төмендеуі және жыныстық қатынас,[119] және жағымды психологиялық және эмоционалдық өзгерістер.[119][123] Сүт безінің даму белгілері, мысалы жоғарылаған емізікке сезімталдық, шаштың төмендеуімен бірге феминизацияның алғашқы белгілері болды және 6 апта ішінде барлық субъектілерде болды.[121][109][119] Нилутамидтің өзі екі еседен астам өсті лютеиндеуші гормон (LH) және тестостерон деңгейі және үш еселенген эстрадиол деңгейі.[108][109][120] 100 мкг / тәулік қосу ауызша этинилэстрадиол нилутамидті терапияға 8 аптадан кейін жоғарылату жойылды LH, тестостерон және эстрадиол деңгейлері және тестостерон деңгейлері күрт басылып, әйелдер / кастрат диапазонында.[108][109] Осы нәтижелер негізінде тек нилутамидтің екеуі де, әсіресе нилутамид пен эстрогеннің тіркесімі трансгендерлерде антиандрогендік әсер ету және феминизациялау тұрғысынан тиімді деп саналды.[108][109]

Нилутамид трансгендерлік гормондық терапия үшін тиімді деп табылғанымен, простата қатерлі ісігін емдеуде, әсіресе клиникалық тұрғыдан онша ауыр емес сипаттағы басқа көрсеткіштер үшін нилутамидті қолдану қазір дәрі-дәрмектің ерекше жағымсыз әсеріне байланысты тоқтатылады маңыздылығы жоғары ауру интерстициалды пневмонит.[20][124][125] Бұл алға жылжуы мүмкін жағымсыз әсер өкпе фиброзы және өлімге әкелуі мүмкін.[126] Флутамид гепатоуыттылықтың жоғары қаупіне байланысты енді ұсынылмайды бауыр жеткіліксіздігі простата обыры бар ер адамдарда.[127][122][83][128] Осы себепті, жаңа және қауіпсіз NSAA мысалы, бикалутамид флутамид пен нилутамидтің орнын едәуір алмастырды және қазір оның орнына тиісті көрсеткіштер үшін қолданылады.[15][16][17] Таңдамалы ретінде AR антагонисттер, флутамид, нилутамид және бикалутамидтің әсер ету механизмі бірдей, ал бикалутамид ұқсас немесе үлкен тиімділік антиандроген ретінде флутамид пен нилутамидке.[129]

Бикалутамидтің тәулігіне 50 мг және одан жоғары дозада бауыр ферменттері мен гепатоуыттылықтың жоғарылау қаупі аз екендігі белгілі.[90][93][61][85][130] Нәтижесінде, бұл ұсынылады бауыр функциясының сынақтары (LFT) мезгіл-мезгіл орындалады.[93][106][131] Ұсынылатын процедуралардың бірі - өмір бойы LFT-ді бастапқыда, бір айда, екі айда, содан кейін әр 6 айда тексеру.[131] Бауыр ферменттерінің жоғарылау қаупі және бауыр жеткіліксіздігі бикалутамидпен салыстырғанда әлдеқайда аз болып көрінеді CPA,[85] бұл трансгендерлерде ең көп қолданылатын антиандроген Еуропа және әлемнің басқа жерлерінде.[107][132][133] Ішінде АҚШ, қайда ғана елдердің бірі CPA медициналық қолдануға рұқсат берілмеген,[134][135] трансгендерлерде оның орнына салыстырмалы түрде әлсіз және селективті емес антиандрогенді спиронолактон қолданылады.[136][137][138] Бикалутамид - трансгендерлік әйелдердегі антиандрогендерге қолайлы балама нұсқа.[90][93][91] Бұл әлдеқайда көп күшті қарағанда CPA және спиронолактон ан AR антагонист.[92][139] Алайда, CPA Тестостеронның ерлер деңгейіндегі контексте бикалутамидке қарағанда күшті антиандроген болып табылады, өйткені оның төмен дозада тестостерон деңгейін едәуір басуының қосымша әсері бар.[140][141] Қалаған нәтижелеріне қол жеткізе алмайтын немесе қол жеткізе алмайтын трансгендерлерде шыдау The жанама әсерлері басқа антиандрогендердің клиниктері кейде бикалутамидті енгізеді немесе оған ауысады.[91][92]

Ер адамның ерте жыныстық жетілуі

Бикалутамид ан-мен бірге қолданылады ароматаза ингибиторы сияқты анастрозол немесе летрозол емдеуде перифериялық ерте жыныстық жетілу жас ұлдарда.[142][143][144][114] Аралас ерлердің перифериялық ерте жыныстық жетілуін емдеу үшін арнайы қолданылған отбасылық ерлермен шектелген ертерек жыныстық жетілу (FMPP, әйтпесе тестотоксикоз деп аталады) және аз дәрежеде, МакКун-Олбрайт синдромы.[143][145] Ал антигонадотропты сияқты дәрі-дәрмектер GnRH модуляторлар және гестагендер сияқты ципротерон ацетаты және медроксипрогестерон ацетаты әдетте емдеу үшін қолданылады орталық жыныстық жетілу, бұл дәрі-дәрмектер перифериялық ерте жыныстық жетілу кезінде аз немесе мүлдем тиімді емес, өйткені ерте жыныстық жетілудің бұл түрі тәуелді емес гонадотропин секреция.[143] Керісінше, андрогендер мен эстрогендерді перифериялық ерте жыныстық жетілу кезінде тікелей тежеу ​​керек. жыныстық гормон рецепторлардың антагонистері және синтез ингибиторлары.[143] Бикалутамидтің дозасы 2 мг / кг (немесе ер балаларда шамамен 40-60 мг, 20-30 кг немесе 45 - 65 фунт) ерлердің перифериялық ертерек жыныстық жетілуінде қолдану ұсынылады.[144] Бикалутамид жағдайдағы андрогендердің әрекетін блоктау үшін, ал ароматаза ингибиторы эстрогендердің деңгейін төмендету үшін қолданылады.[143] Емдеудің мақсаты - одан әрі дамудың алдын алу екінші жыныстық сипаттамалар, әсіресе өсу қарқынын бәсеңдету және ақырғы ересек адамды жақсарту биіктігі.[143]

Перифериялық ерте жыныстық жетілудің сирек сипатына байланысты жағдайды емдеуде қолданылатын дәрі-дәрмектер пациенттердің аз мөлшерінде шектеулі түрде зерттелген.[144][143][146] Өнеркәсіп қаржыландыратын бикалутамидті қолданатын ең үлкен және жалғыз зерттеу, II кезең, көп орталықты, халықаралық, ашық жапсырма, бір қолды клиникалық сынақ ретінде белгілі Bicalutamide және Aнастрозол Тқайта қарау ТЭстотоксикозды (BATT) зерттеу, 14 жас ұл балаларда 12 ай ішінде 12,5-100 мг / тәулікте бикалутамид пен 0,5-тен 1 мг / тәулікке анастрозолдың тіркесімін бағалады FMPP.[142][147][143][148][149][116][146] Ұлдардың орташа жасы 4 ± 2 жасты құрады, 2-ден 9 жасқа дейін.[142][116][146] Бастапқыда ұлдардың салмағы орта есеппен 23 ± 6 кг (52 ± 12 фунт), диапазоны 17-35 кг (37 - 77 фунт) болды.[146] Ер балаларда тестостеронның орташа жалпы деңгейі бастапқыда 277 ± 208 нг / дл құрады және 6 айда 523 ± 258 нг / дл дейін және 12 айда 427 ± 243 нг / дл дейін өсті.[142][116][146] Ер балалардағы эстрадиолдың орташа жалпы деңгейі бастапқыда 3,8 pg / ml құрады және 6 және 12 айда салыстырмалы түрде өзгермеген (сәйкесінше 2,5 pg / ml және 3,5 pg / ml).[142][116][146] Бикалутамидтің дозасы тәулігіне 12,5 мг-ден басталды, содан кейін науаның айналымын сақтау үшін қажет болған жағдайда жоғарылатылды (R) 5-тен 15 мкг / мл-ге дейінгі мақсатты диапазондағы -бикалутамид концентрациясы.[150][142][116][146] Бұл ауқым (R-бикалутамид деңгейіне простата қатерлі ісігі бар ересек ер адамдарда тәулігіне 30-100 мг бикалутамидпен қол жеткізілді.[146][142][4] 12 айдағы ұлдарда бикалутамидтің орташа дозасы тәулігіне 60 ± 29 мг құрады, ер балалардың 86% -ы 50 немесе 100 мг тәулігіне бикалутамид қабылдады.[116] Деңгейлері (R) -бикалутамид мөлшері мөлшеріне пропорционалды және ер балалардың жасына немесе салмағына байланысты болмады.[116]

Ішінде БАТТ сот, өсу жылдамдығы төмендеді, сүйек жасы алға жылжу баяулады, агрессивтілік төмендеді, және маскулинизация арқылы өлшенеді Тері илеу қойылымы туралы үлкен шаш және жыныс мүшелері, одан әрі ілгерілеу көрінбеді.[143][151][152][116][146] Алайда өсу қарқынының төмендеуі қарапайым болды және жете алмай құлап түсті статистикалық маңыздылығы (б = 0.053).[143][147][116][146] Керісінше, сүйектің жетілу жылдамдығының төмендеуі қарапайым түрде сипатталғанымен, сүйек жасының хронологиялық жасқа қатынасы айтарлықтай төмендеді (б < 0.0001).[143][147][116][146] Қалыпты жыныстық жетілу кезіндегі сызықтық өсу мен қаңқаның жетілуі негізінен ұлдар мен қыздарда тестостерон емес, эстрадиолға байланысты, демек, ерте жыныстық жетілу кезінде бикалутамид пен анастрозол тіркесімінде бұл процестердің тежелуі теория жүзінде көбінесе ароматаза ингибиторына тәуелді болады. бикалутамидте.[153][154] Сынақ ұлдар байқалған бір жыл ішінде олардың мөлшері аздап өсті.[116] A Жаңа дәрі-дәрмек үшін бикалутамид FMPP ішінде АҚШ негізінде ұсынылды БАТТ сынақ деректері.[142][146][155] Алайда, өтініш мақұлданған жоқ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару, бұл тиімділіктің жеткіліксіз дәлелдерін келтірді.[142][146][155] Бикалутамидті қолдануға нұсқау берілмегенімен, бикалутамид дәрі-дәрмек жапсырмасы зерттеу нәтижелерін қосу үшін жаңартылды.[142][146] Жөнінде жанама әсерлері, зерттеудегі бикалутамид пен анастрозолдың тіркесімі ретінде сипатталды жақсы төзімді жоқ қауіпсіздік алаңдаушылық.[150] Алайда, гинекомастия, бикалутамидке жатқызылған, ер балалардың жартысында байқалды.[143][151][116][146] Сонымен қатар, бір жағдай жұмсақ бауыр ферменттерінің жоғарылауы (14-тен 1; 7%), мүмкін бикалутамидпен байланысты, байқалды, бірақ терапияны тоқтатпай өздігінен шешілді.[142][146]

Бикалутамид пен анастрозолды емдеудегі шынайы тиімділігі мен қауіпсіздігін неғұрлым нақты анықтау үшін қосымша зерттеулер жүргізу қажет FMPP.[147] Үшін ұзақ мерзімді нәтижелер жоқ БАТТ зерттеу әлі жарияланды, бірақ зерттеудегі екі ұлдың 5 жылдық бақылауы жарияланды және тиімділігі туралы хабарлады.[143][151][152][156][149] Зерттеу барлық ер балалар ересектердің соңғы биігіне жеткенше жалғасады және болашақта қосымша жарияланым жоспарланады.[149][143] Сонымен қатар БАТТ оқу, әр түрлі іс туралы есептер және серия ерлердің перифериялық ерте жыныстық жетілуіндегі ароматаза тежегішімен біріктірілген бикалутамидтің басылымы жарияланды.[115][157][158][156][159][160][161][162][163][164] Бұл іс есептерінде осындай нәтижелер сипатталған БАТТ оқу.[165][156]

Ерлердің перифериялық ерте жыныстық жетілуін емдеуде бикалутамидке балама әдістер жатады спиронолактон, ципротерон ацетаты, және кетоконазол.[143][144] Анастрозолмен бикалутамид спиронолактон мен қосылысына қарағанда жоғары болып саналады тестолактон перифериялық ерте жыныстық жетілу кезінде, тиімділігі жоғары және жанама әсерлері аз.[115][156] Бұл спиронолактонға қарағанда бикалутамидтің әлдеқайда күшті және селективті антиандроген екендігіне сәйкес келеді.[116][156][92] Сонымен қатар, дозаны бикалутамидпен қолдану оңайырақ, өйткені спиронолактонмен 12 сағаттық интервалмен күніне екі рет қолданғаннан гөрі күніне бір рет енгізу қажет.[147][143][156] Осы себептерге байланысты жағдайды емдеуде бикалутамид спиронолактонды алмастырды.[97]:2139 Бикалутамидпен салыстыру үшін спиронолактонның тәулігіне бір рет 5 мг / кг (немесе 20 - 30 кг немесе 45 - 65 фунт болатын ер балаларда шамамен 100 - 150 мг) дозасын қолдану ұсынылады.[144]

Ұзақ созылатын эрекциялар

Антиандрогендер айтарлықтай жеңілдетеді және алдын алады приапизм (мүмкін ауырсыну пениса эрекциялар төрт сағаттан астам уақытқа созылатын) пениса тікелей қоршау арқылы AR.[166][167] Сәйкесінше, бикалутамид төмен дозаларда (күн сайын 50 мг немесе аптасына бір-екі рет аз), бірқатар жағымсыз әсерлер тудырмай, ерлердегі қайталанатын приапизмді толық шешуге арналған бірқатар есептерден табылды,[168][169][170] және осы көрсеткіш үшін қолданылады жапсырмадан тыс.[171][172] Хабарланған жағдайларда, либидо, қатты эрекциялар, әлеуеті жыныстық қатынас, оргазм және субъективті эякуляциялық көлем бәрі өзгеріссіз немесе өзгеріссіз қалды, ал бикалутамидті тәулігіне 25 мг немесе одан аз дозада енгізгенде гинекомастия дамымаған.[168][169][170] Күніне 50 мг-мен емделген бір пациентте кейбір гинекомастия мен емшектегі нәзіктік дамыған, бірақ дозаны екі есеге азайтқан кезде айтарлықтай жақсарған.[170] Осы тақырыптардағы бикалутамидтің төзімділік профилі байқалғанға қарағанда едәуір қолайлы деп саналды GnRH аналогтар мен эстрогендер (олар осы жағдайды емдеуде де қолданылады).[168][169] Алайда, табысты және жақсы төзімді болғанымен, өте аз жағдайлар тіркелді.[173] Приапизмге арналған бикалутамидтің айқын тиімділігіне қарамастан, шағын клиникалық зерттеуде 50 мг / тәулікте бикалутамидті монотерапияның әсер етпегені анықталды түнгі эрекциялар простата обыры бар ер адамдарда.[37][174]

Жыныстық ауытқу

The антигонадотропты антиандрогендер CPA, медроксипрогестерон ацетаты (MPA) және GnRH аналогтары емдеу үшін кеңінен қолданылған парафилиялар (мысалы, педофилия ) және гиперсексуализм ерлерде[175][176] Олар андроген деңгейін кастратқа дейін немесе кастрат деңгейіне дейін басады және төмендетуде тиімділігі жоғары жыныстық қатынас, қозу, және мінез-құлық.[175] Сонымен қатар, олар емдеу үшін қолданылады жыныстық қатынасты бұзушылар құралы ретінде химиялық кастрация ықтималдығын азайту мақсатында қылмыстың қайталануы.[175]

Олар парафилия мен гиперсексуалды емдеуде зерттелмегенімен, NSAA флутамид және бикалутамид сияқты осы көрсеткіштер үшін әлеуетті дәрі-дәрмектер ретінде ұсынылған және антигонадотропты антиандрогендерге қарағанда жоғары төзімділік пен қауіпсіздікке ие болуы мүмкін.[175][177][178][179] Мысал ретінде, өйткені NSAA эстроген деңгейін төмендетпеңіз, антигонадотропты антиандрогендерге қарағанда, олар сақтайды сүйектің минералды тығыздығы (BMD) және ондай қаупі аз немесе мүлдем жоқ остеопороз және байланысты сүйек сынуы.[175][177][180] Алайда, эстрогендік сигналдың кедергісіз болуына байланысты, гинекомастияның айтарлықтай жиілігі байланысты NSAA.[175] Монотерапияны қолданудан басқа, NSAA басталған кезде жыныстық қатынасқа деген ықыласты уақытша басу ұсынылды GnRH бастапқы тестостерон алауымен байланысты андрогендік сигналдың жоғарылауының алдын алу арқылы агонистік емдеу.[176]

Парафилиялар мен гиперсексуалдылықты селективті емдеу AR антагонистер - бұл жақсы көрінетін стратегия, бұл іс жүзінде дұрыс болмауы мүмкін.[37] Таңқаларлықтай, жыныстық дисфункция аз немесе мүлдем жоқ, соның ішінде жыныстық қатынасты жоғалту және төмендеу жыныстық белсенділік, клиникалық зерттеулерінде байқалды NSAA монотерапия.[37][5] Мұны түсіндіруге болады NSAA андроген деңгейін төмендетпеңіз, ал тестостеронның метаболиттері эстрогендер мен нейостероидтар сияқты ерлердегі жыныстық қатынас пен функцияны қолдау үшін өте маңызды болуы мүмкін.[38][39][40][41][42] Сәйкесінше, тестостерон жергілікті деңгейде хош иісті эстрадиол миға кеңінен таралған және эстрадиол көптеген медиатор болып көрінеді орталық тестостеронның әрекеттері.[57] Осы себептерге байланысты антигонадотропты антиандрогендерге қарағанда NSAA монотерапияның парафилиялар мен гиперсексуализмді басқарудағы шектеулі пайдалылығы болуы мүмкін.[37] Қосу NSAA сияқты антигонадотропты антиандрогендерге GnRH аналогтары пайдалы болуы мүмкін, алайда, әсіресе ауыр жағдайларда.[176][181] Қалай болғанда да, дәл қазір жеткіліксіз дәлелдер бар, әрі қарай зерттеулер жүргізу қажет.[177]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Bagatelle C, Bremner WJ (27 мамыр 2003). Денсаулық пен аурудағы андрогендер. Springer Science & Business Media. 25–25 бет. ISBN  978-1-59259-388-0.
  2. ^ а б в г. Lemke TL, Williams DA (2008). Фойенің дәрілік химия принциптері. Липпинкотт Уильямс және Уилкинс. 121, 1288, 1290 беттер. ISBN  978-0-7817-6879-5. Мұрағатталды түпнұсқадан 2017 жылғы 8 қыркүйекте.
  3. ^ Klotz L, Schellhammer P (наурыз 2005). «Біріктірілген андрогенді блокада: бикалутамидке арналған жағдай». Простата обыры. 3 (4): 215–9. дои:10.3816 / cgc.2005.n.002. PMID  15882477.
  4. ^ а б в Кокшоттың идентификаторы (2004). «Бикалутамид: клиникалық фармакокинетикасы және метаболизмі». Клиникалық фармакокинетикасы. 43 (13): 855–878. дои:10.2165/00003088-200443130-00003. PMID  15509184. Бұл мәліметтер тікелей глюкуронизация тез тазартылатын негізгі метаболизм жолы екенін көрсетеді (S) -бикалутамид, ал гидроксилдену кейіннен глюкурондану баяу тазартылатын негізгі метаболикалық жол болып табылады (R) -бикалутамид.
  5. ^ а б в г. Веллингтон К, Ким СЖ (2006). «Бикалутамид 150мг: оны жергілікті қуық асты безінің қатерлі ісігін емдеуде қолдануға шолу» (PDF). Есірткілер. 66 (6): 837–50. дои:10.2165/00003495-200666060-00007. PMID  16706554. S2CID  46966712. Мұрағатталды (PDF) түпнұсқадан 2016 жылғы 28 тамызда.
  6. ^ Schellhammer PF, Sharifi R, Block NL, Soloway MS, Venner PM, Patterson AL, Sarosdy MF, Vogelzang NJ, Schellenger JJ, Kolvenbag GJ (қыркүйек 1997). «Простатикалық қатерлі ісік ауруы бар науқастар үшін аралас андрогенді блокададағы флутамидпен салыстырғанда бикалутамидтің клиникалық артықшылықтары: екі соқыр, рандомизацияланған, көп орталықты сынақтың қорытынды есебі. Casodex комбинациясын зерттеу тобы». Урология. 50 (3): 330–6. дои:10.1016 / S0090-4295 (97) 00279-3. PMID  9301693.
  7. ^ а б в Vogelzang NJ (қыркүйек 2012). «Энзалутамид - қуық асты безінің метастатикалық қатерлі ісігін емдеудегі үлкен жетістік». Жаңа Англия медицинасы журналы. 367 (13): 1256–7. дои:10.1056 / NEJMe1209041. PMID  23013078. S2CID  32314622. Алғашқы стероидты емес антиандрогендік агенттер - флутамид, нилутамид және бикалутамид2 - метастатикалық кастрацияға төзімді простата қатерлі ісігі жағдайында кастрацияға қарағанда тиімділігі төмен болып шықты, бірақ бикалутамид әлі күнге дейін орташа тиімді екінші деңгейлі гормондық терапия ретінде кеңінен қолданылады, себебі бұл қауіпсіздік деңгейі өте жақсы .
  8. ^ Регитц-Загросек V (2 қазан 2012). Фармакологиядағы жыныстық және гендерлік айырмашылықтар. Springer Science & Business Media. 575– бет. ISBN  978-3-642-30725-6. Мұрағатталды түпнұсқадан 2016 жылғы 24 маусымда.
  9. ^ Хорвич А (11 ақпан 2010). Қуық асты безінің қатерлі ісігін жүйелі емдеу. Онкология шежіресі. 17 Қосымша 10. OUP Оксфорд. 44–4 бет. дои:10.1093 / annonc / mdl262. ISBN  978-0-19-956142-1. PMID  17018726.
  10. ^ а б в Chabner BA, Longo DL (8 қараша 2010). Қатерлі ісік химиотерапиясы және биотерапия: принциптері мен практикасы. Липпинкотт Уильямс және Уилкинс. 679-680 беттер. ISBN  978-1-60547-431-1. Құрылымдық тұрғыдан антиандрогендер стероидты, оның ішінде ципротерон [ацетат] (мегрострол) және мегестрол [ацетат] немесе стероидты емес, оның ішінде флутамид (Эулексин, басқалары), бикалутамид (Касодекс) және нилутамид (Ниландрон) болып жіктеледі. Стероидты антиандрогендер сирек қолданылады.
  11. ^ Вебер GF (22 шілде 2015). Қатерлі ісіктің молекулалық емі. Спрингер. 318– бет. ISBN  978-3-319-13278-5. Флутамид пен нилутамидпен салыстырғанда, бикалутамидтің андрогендік рецепторға жақындығы 2 есе артып, жартылай шығарылу кезеңі ұзарады және уыттылығы едәуір төмендейді. Флутамидке қатысты анағұрлым қолайлы қауіпсіздік профиліне сүйене отырып, бикалутамид қуықасты безінің метастатикалық карциномасын емдеу үшін Гонадотропинді босататын гормон аналогымен біріктірілген терапияда қолдану үшін көрсетілген.
  12. ^ Kolvenbag GJ, Blackledge GR (қаңтар 1996). «Бикалутамидтің дүниежүзілік белсенділігі және қауіпсіздігі: жиынтық шолу». Урология. 47 (1A Suppl): 70-9, 80-4 пікірталас. дои:10.1016 / s0090-4295 (96) 80012-4. PMID  8560681. Бикалутамид - бұл жаңа антиандроген, ол күніне бір рет қабылдаудың ыңғайлылығын, қуық асты безінің қатерлі ісігіндегі белсенділікті және қауіпсіздікті қамтамасыз етеді. Ол тиімді және флутамидке қарағанда жақсы төзімділікті ұсынатындықтан, бикалутамид қуық асты безінің қатерлі ісігімен ауыратын науқастарды емдеуге арналған кастрациямен бірге антиандрогенді терапия үшін дұрыс таңдау болып табылады.
  13. ^ Каликс Р.А., Дель Джилио А (2008). «Қуық асты безінің қатерлі ісігін басқару» (PDF). Revista da Associação Médica Brasileira. 54 (2): 178–82. дои:10.1590 / S0104-42302008000200025. PMID  18506331. Мұрағатталды (PDF) түпнұсқадан 2017 жылғы 10 мамырда.
  14. ^ Payen O, Top S, Vessières A, Brulé E, Lauzier A, Plamont M, McGlinchey MJ, Müller-Bunz H, Jaouen G (2011). «Флутамид пен бикалутамидтің стероидты емес антиандрогендерінің ферроценил туындыларының синтезі және биологиялық белсенділігі». Органометаллды химия журналы. 696 (5): 1049–1056. дои:10.1016 / j.jorganchem.2010.10.051. Кипротерон ацетаты клиникалық қолданылған алғашқы стероидты антиандрогендердің бірі болды, бірақ оның жанама әсерлері, әсіресе прогестинмен және глюкокортикоидты рецептормен өзара әрекеттесуі бұл препаратты нилутамид сияқты стероидты емес антиандрогендерге қарағанда аз танымал етті [3,4], флутамид [5-7] ] және бикалутамид [8].
  15. ^ а б Gulley JL (2011). Қуық асты безінің қатерлі ісігі ауруы. Demos медициналық баспа. 81– бет. ISBN  978-1-935281-91-7. Мұрағатталды түпнұсқадан 2016 жылғы 25 сәуірде.
  16. ^ а б Moser L (1 қаңтар 2008). Қуық асты безінің қатерлі ісігін емдеудегі қайшылықтар. Каргердің медициналық және ғылыми баспалары. 41-42 бет. ISBN  978-3-8055-8524-8. Мұрағатталды түпнұсқадан 2016 жылғы 16 мамырда.
  17. ^ а б Gulley JL (20 желтоқсан 2011). Қуық асты безінің қатерлі ісігі ауруы. Demos медициналық баспа. 505– бет. ISBN  978-1-935281-91-7.
  18. ^ а б в г. e Figg W, Chau CH, Small EJ (14 қыркүйек 2010). Простата қатерлі ісігін есірткімен басқару. Springer Science & Business Media. 56, 71-72, 75, 93 беттер. ISBN  978-1-60327-829-4.
  19. ^ Kavoussi P, Costabile RA, Salonia A (17 қазан 2012). Клиникалық урологиялық эндокринология: ерлер денсаулығын сақтау принциптері. Springer Science & Business Media. 7–7 бет. ISBN  978-1-4471-4404-5.
  20. ^ а б Денис Л.Ж., Гриффитс К, Кайзари А.В., Мерфи Г.П. (1 наурыз 1999). Қуық безі қатерлі ісігінің оқулығы: патология, диагностика және емдеу: патология, диагностика және емдеу. CRC Press. 55, 279–280 беттер. ISBN  978-1-85317-422-3. Мұрағатталды түпнұсқадан 2016 жылғы 3 маусымда.
  21. ^ Balk SP (қыркүйек 2002). «Андрогенді рецептор - андрогенге тәуелсіз простата обыры кезіндегі мақсат». Урология. 60 (3 қосымша 1): 132–8, талқылау 138–9. дои:10.1016 / S0090-4295 (02) 01593-5. PMID  12231070.
  22. ^ Sarosdy MF (1999). «Қуық асты безінің қатерлі ісігінің біріктірілген андрогенді блокадасында қолдануға болатын антиандрогеннің қайсысы оңтайлы? Антиандрогеннің бірінші ұрпағынан екінші ұрпаққа ауысуы» Қатерлі ісікке қарсы препараттар. 10 (9): 791–6. дои:10.1097/00001813-199910000-00001. PMID  10587288.
  23. ^ Dasgupta P, Kirby RS (27 желтоқсан 2011). Қуық қатерлі ісігінің АВС. Джон Вили және ұлдары. 52–5 бет. ISBN  978-1-4443-3437-1.
  24. ^ а б Bruskewitz R (6 желтоқсан 2012). Простата атласы. Springer Science & Business Media. 5, 190 бет. ISBN  978-1-4615-6505-5.
  25. ^ а б в г. Денис Л (6 желтоқсан 2012). Простата қатерлі ісігі кезіндегі антиандрогендер: эндокринді арнайы емдеудің кілті. Springer Science & Business Media. 128, 158, 203 беттер. ISBN  978-3-642-45745-6.
  26. ^ а б в Luo S, Martel C, Chen C, Labrie C, Candas B, Singh Singh, Labrie F (желтоқсан 1997). «Флутамидпен немесе Casodex-пен күнделікті мөлшерлеу максималды андрогенге қарсы белсенділікті көрсетеді». Урология. 50 (6): 913–9. дои:10.1016 / S0090-4295 (97) 00393-2. PMID  9426723.
  27. ^ а б Gauthier S, Martel C, Labrie F (қазан 2012). «Стероидты туындылар андроген рецепторының таза антагонистері ретінде». Стероидты биохимия және молекулалық биология журналы. 132 (1–2): 93–104. дои:10.1016 / j.jsbmb.2012.02.006. PMID  22449547. S2CID  28982450.
  28. ^ Лупулеску А (24 қазан 1990). Қатерлі ісікті емдеудегі гормондар мен дәрумендер. CRC Press. 113–11 бб. ISBN  978-0-8493-5973-6.
  29. ^ а б Петрович З, Баерт Л, Брэди Л.В. (6 желтоқсан 2012). Простата карциномасы: менеджменттегі инновациялар. Springer Science & Business Media. 687– бет. ISBN  978-3-642-60956-5.
  30. ^ Held-Warmkessel J (2006). Простата қатерлі ісігінің заманауи мәселелері: мейірбикелік перспектива. Джонс және Бартлетт оқыту. 275–2 бет. ISBN  978-0-7637-3075-8.
  31. ^ Steckler T, Kalin N, Reul J (25 ақпан 2005). Стресс және ми туралы анықтамалық 2-бөлім: Стресс: интегративті және клиникалық аспектілері. Elsevier. 442– бет. ISBN  978-0-08-055331-3.
  32. ^ Hong WK, Holland JF (2010). Holland-Frei қатерлі ісікке қарсы дәрі 8. PMPH-АҚШ. 939– бет. ISBN  978-1-60795-014-1.
  33. ^ Wein AJ, Kavoussi LR, Novick AC, Partin AW, Peters CA (25 тамыз 2011). Кэмпбелл-Уолш урологиясы: Expert Consult Premium Edition: Жақсартылған Интернеттегі мүмкіндіктер және басып шығару, 4 томдық жинақ. Elsevier денсаулық туралы ғылымдар. 2938–2939, 2946 беттер. ISBN  978-1-4160-6911-9. Мұрағатталды түпнұсқадан 2016 жылғы 5 мамырда.
  34. ^ Mydlo JH, Godec CJ (29 қыркүйек 2015). Қуық асты безінің қатерлі ісігі: ғылым және клиникалық практика. Elsevier Science. 516–521, 534–540 беттер. ISBN  978-0-12-800592-7. Мұрағатталды түпнұсқадан 2017 жылғы 8 қыркүйекте.
  35. ^ Strauss III JF, Barbieri RL (28 тамыз 2013). Yen & Jaffe репродуктивті эндокринология: физиология, патофизиология және клиникалық менеджмент. Elsevier денсаулық туралы ғылымдар. 688– бет. ISBN  978-1-4557-5972-9. Сұйық тығыздығы бикалутамид алатын еркектерде жақсарады, сірә, эстрадиолдың 146% жоғарылауынан және эстрадиол ерлердегі сүйек тығыздығының негізгі медиаторы болып табылады.
  36. ^ а б Fradet Y (ақпан 2004). «Бикалутамид (Casodex) қуық асты безінің қатерлі ісігін емдеуде». Сарапшы Rev Қатерлі ісікке қарсы тер. 4 (1): 37–48. дои:10.1586/14737140.4.1.37. PMID  14748655. S2CID  34153031.
  37. ^ а б в г. e Иверсен П, Мелезинек I, Шмидт А (қаңтар 2001). «Стероидты емес антиандрогендер: жыныстық қызығушылық пен функцияны сақтағысы келетін қуық асты безінің қатерлі ісігі асқынған науқастарға арналған терапевтік нұсқа». BJU International. 87 (1): 47–56. дои:10.1046 / j.1464-410x.2001.00988.x. PMID  11121992. S2CID  28215804.
  38. ^ а б в Wibowo E, Schellhammer P, Wassersug RJ (қаңтар 2011). «Ерлердің қалыпты жұмысындағы эстрогеннің рөлі: простата обыры бар науқастардың андрогеннен айыру терапиясына клиникалық әсері». Урология журналы. 185 (1): 17–23. дои:10.1016 / j.juro.2010.08.094. PMID  21074215.
  39. ^ а б в Motofei IG, Rowland DL, Popa F, Kreienkamp D, Paunica S (July 2011). "Preliminary study with bicalutamide in heterosexual and homosexual patients with prostate cancer: a possible implication of androgens in male homosexual arousal". BJU International. 108 (1): 110–5. дои:10.1111/j.1464-410X.2010.09764.x. PMID  20955264. S2CID  45482984.
  40. ^ а б Wibowo E, Wassersug RJ (September 2013). "The effect of estrogen on the sexual interest of castrated males: Implications to prostate cancer patients on androgen-deprivation therapy". Онкология / гематологиядағы сыни шолулар. 87 (3): 224–38. дои:10.1016/j.critrevonc.2013.01.006. PMID  23484454.
  41. ^ а б Chedrese PJ (13 June 2009). Reproductive Endocrinology: A Molecular Approach. Springer Science & Business Media. 233– бет. ISBN  978-0-387-88186-7. Мұрағатталды from the original on 5 September 2017.
  42. ^ а б King SR (2008). "Emerging roles for neurosteroids in sexual behavior and function". Андрология журналы. 29 (5): 524–33. дои:10.2164/jandrol.108.005660. PMID  18567641. S2CID  8834769.
  43. ^ Андерсон Дж (наурыз 2003). «Простата қатерлі ісігін емдеудегі антиандрогенді монотерапияның рөлі». BJU International. 91 (5): 455–61. дои:10.1046 / j.1464-410X.2003.04026.x. PMID  12603397. S2CID  8639102.
  44. ^ Boccardo F (August 2000). "Hormone therapy of prostate cancer: is there a role for antiandrogen monotherapy?". Онкология / гематологиядағы сыни шолулар. 35 (2): 121–32. дои:10.1016/S1040-8428(00)00051-2. PMID  10936469.
  45. ^ Kolvenbag GJ, Iversen P, Newling DW (2001). "Antiandrogen monotherapy: a new form of treatment for patients with prostate cancer". Урология. 58 (2 Suppl 1): 16–23. дои:10.1016/s0090-4295(01)01237-7. PMID  11502439.
  46. ^ а б Shlomo Melmed (1 January 2016). Уильямс эндокринология оқулығы. Elsevier денсаулық туралы ғылымдар. pp. 752–. ISBN  978-0-323-29738-7. GnRH analogues, both agonists and antagonists, severely suppress endogenous gonadotropin and testosterone production [...] Administration of GnRH agonists (e.g., leuprolide, goserelin) produces an initial stimulation of gonadotropin and testosterone secretion (known as a "flare"), which is followed in 1 to 2 weeks by GnRH receptor downregulation and marked suppression of gonadotropins and testosterone to castration levels. [...] To prevent the potential complications associated with the testosterone flare, AR antagonists (e.g., bicalutamide) are usually coadministered with a GnRH agonist for men with metastatic prostate cancer.399
  47. ^ Sugiono M, Winkler MH, Okeke AA, Benney M, Gillatt DA (2005). "Bicalutamide vs cyproterone acetate in preventing flare with LHRH analogue therapy for prostate cancer—a pilot study". Қуық асты безінің қатерлі ісігі және қуық аурулары. 8 (1): 91–4. дои:10.1038/sj.pcan.4500784. PMID  15711607. S2CID  9151853.
  48. ^ Wolfgang Hinkelbein; Kurt Miller; Thomas Wiegel (7 March 2013). Prostatakarzinom — urologische und strahlentherapeutische Aspekte: urologische und strahlentherapeutische Aspekte [Prostate carcinoma — urological and radiotherapeutic aspects: urological and radiotherapeutic aspects]. Шпрингер-Верлаг. 99– ​​бет. ISBN  978-3-642-60064-7.
  49. ^ а б Zouboulis CC, Degitz K (2004). "Androgen action on human skin -- from basic research to clinical significance". Experimental Dermatology. 13 Suppl 4: 5–10. дои:10.1111/j.1600-0625.2004.00255.x. PMID  15507105. S2CID  34863608.
  50. ^ Shalita AR, Del Rosso JQ, Webster G (21 March 2011). Бөртпелер. CRC Press. 33–3 бет. ISBN  978-1-61631-009-7. Мұрағатталды түпнұсқадан 2016 жылғы 9 желтоқсанда.
  51. ^ Zouboulis CC, Katsambas AD, Kligman AM (28 July 2014). Безеулер мен розацеялардың патогенезі және емі. Спрингер. 121–2 бет. ISBN  978-3-540-69375-8. Мұрағатталды from the original on 10 December 2016.
  52. ^ Marks LS (2004). "5alpha-reductase: history and clinical importance". Reviews in Urology. 6 Suppl 9: S11–21. PMC  1472916. PMID  16985920.
  53. ^ Sloane E (2002). Әйелдер биологиясы. Cengage Learning. 160–18 бет. ISBN  0-7668-1142-5.
  54. ^ Hanno PM, Guzzo TJ, Malkowicz SB, Wein AJ (26 January 2014). Penn Clinical Manual of Urology E-Book: Expert Consult - Online. Elsevier денсаулық туралы ғылымдар. pp. 782–. ISBN  978-0-323-24466-4.
  55. ^ Harper C (1 August 2007). Интерсекс. Берг. 123–23 бет. ISBN  978-1-84788-339-1.
  56. ^ Blume-Peytavi U, Whiting DA, Trüeb RM (26 June 2008). Hair Growth and Disorders. Springer Science & Business Media. pp. 161–162, 181. ISBN  978-3-540-46911-7.
  57. ^ а б в г. e f Diamanti-Kandarakis E, Tolis G, Duleba AJ (1995). "Androgens and therapeutic aspects of antiandrogens in women". Journal of the Society for Gynocologic Investigation. 2 (4): 577–92. дои:10.1177/107155769500200401. PMID  9420861. S2CID  32242838. Androgen receptors have been detected in many areas including the cortex, pituitary, hypothalamus, preoptic area, septum, amygdala, thalamus, and brain stem.79,80 These receptors appear to be identical to other ARs and may be activated by both testosterone and 5α-DHT. In the cortex and pituitary, androgens do not undergo significant aromatization, and it appears that the effects of androgens on these tissues are mediated by ARs. In contrast, most of the effects of androgens on the hypothalamus and limbic system are thought to be mediated by estrogen receptors rather than AR.78 This concept, the aromatization hypothesis, has been validated in studies of the brain of the female subhuman primate.
  58. ^ Katsambas AD, Dessinioti C (2010). "Hormonal therapy for acne: why not as first line therapy? facts and controversies". Дерматологиядағы клиникалар. 28 (1): 17–23. дои:10.1016/j.clindermatol.2009.03.006. PMID  20082945.
  59. ^ а б в Fernandez-Nieto D, Saceda-Corralo D, Rodrigues-Barata R, Hermosa-Gelbard A, Moreno-Arrones O, Jimenez-Cauhe J, Ortega-Quijano D, Vano-Galvan S (November 2019). "Oral bicalutamide for female pattern hair loss: A pilot study". Дерматол Тер. 32 (6): e13096. дои:10.1111/dth.13096. PMID  31579984. S2CID  203652305.
  60. ^ а б Williams H, Bigby M, Diepgen T, Herxheimer A, Naldi L, Rzany B (22 January 2009). Дәлелді дерматология. Джон Вили және ұлдары. 529–2 бет. ISBN  978-1-4443-0017-8. Мұрағатталды түпнұсқадан 2016 жылғы 2 мамырда.
  61. ^ а б в г. Erem C (2013). «Идиопатиялық хирсутизм туралы жаңарту: диагностика және емдеу». Acta Clinica Belgica. 68 (4): 268–74. дои:10.2143 / ACB.3267. PMID  24455796. S2CID  39120534.
  62. ^ а б Rabe T, Albring C, Blume-Peytavi U, Egarter C, Geisthövel F, König K, Kuhl H, Merkle E, Mueck AO, Reisch N, Schüring A, Stute P, Toth B, Wildt L, Zouboulis CC (2015). "Hirsutismus – Medikamentöse Therapie Gemeinsame Stellungnahme der Deutschen Gesellschaft für Gynäkologische Endokrinologie und Fortpflanzungsmedizin e.V. und des Berufsverbands der Frauenärzte e.V." [Hirsutism – Medicinal treatment. Joint statement of the German Society of Gynaecological Endocrinology and Reproductive Medicine and the Professional Association of Gynaecologists]. Journal für Reproduktionsmedizin und Endokrinologie (неміс тілінде). 12 (3): 102–149. ISSN  1810-2107.
  63. ^ Müderris II, Bayram F, Ozçelik B, Güven M (February 2002). "New alternative treatment in hirsutism: bicalutamide 25 mg/day". Гинекологиялық эндокринология. 16 (1): 63–6. дои:10.1080/gye.16.1.63.66. PMID  11915584. S2CID  6942048.
  64. ^ а б в г. Moretti C, Guccione L, Di Giacinto P, Simonelli I, Exacoustos C, Toscano V, Motta C, De Leo V, Petraglia F, Lenzi A (наурыз 2018). «Поликистозды аналық без синдромындағы және Ауыр хирсутизмдегі аралас ауызша контрацепция және бикалутамид: қос соқыр рандомизацияланған бақыланатын сынақ». J. Clin. Эндокринол. Metab. 103 (3): 824–838. дои:10.1210 / jc.2017-01186. PMID  29211888. S2CID  3784055.
  65. ^ Müderris, II; Öner, G (2009). "Hirsutizm Tedavisinde Flutamid ve Bikalutamid Kullanımı" [Flutamide and Bicalutamide Treatment in Hirsutism]. Turkiye Klinikleri Journal of Endocrinology-Special Topics (түрік тілінде). 2 (2): 110–2. ISSN  1304-0529.
  66. ^ Costanzo Giulio Moretti, Laura Guccione, Paola Di Giacinto, Amalia Cannuccia, Chiara Meleca, Giulia Lanzolla, Aikaterini Andreadi, Davide Lauro (2016), Efficacy and Safety of Myo-Inositol Supplementation in the Treatment of Obese Hirsute PCOS Women: Comparative Evaluation with OCP+Bicalutamide Therapy, pp. 1325–1326, дои:10.1210/endo-meetings.2016.RE.5.SUN-153 (inactive 2020-11-10), archived from түпнұсқа 2020-02-01CS1 maint: авторлар параметрін қолданады (сілтеме) CS1 maint: DOI 2020 жылдың қарашасындағы жағдай бойынша белсенді емес (сілтеме)
  67. ^ Bigby M, Herxheimer A, Naldi L, et al. (5 маусым 2014). Дәлелді дерматология. Вили. pp. 1904–. ISBN  978-1-118-35762-0.
  68. ^ Shapiro J (12 November 2012). Hair Disorders: Current Concepts in Pathophysiology, Diagnosis and Management, An Issue of Dermatologic Clinics. Elsevier денсаулық туралы ғылымдар. 187–18 бет. ISBN  978-1-4557-7169-1.
  69. ^ Sarrafzadeh Y, Sarrafzadeh S, Sheibani A (2018). "Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility: A Literature Review" (PDF). Journal of Research in Medical and Dental Science. 6 (3): 220–225. дои:10.24896/jrmds.20186334 (белсенді емес 2020-11-10). ISSN  2347-2545.CS1 maint: DOI 2020 жылдың қарашасындағы жағдай бойынша белсенді емес (сілтеме)
  70. ^ Neven AC, Laven J, Teede HJ, Boyle JA (January 2018). "A Summary on Polycystic Ovary Syndrome: Diagnostic Criteria, Prevalence, Clinical Manifestations, and Management According to the Latest International Guidelines". Семин. Reprod. Мед. 36 (1): 5–12. дои:10.1055/s-0038-1668085. PMID  30189445.
  71. ^ Ascenso A, Marques HC (January 2009). "Acne in the adult". Медициналық химиядағы шағын шолулар. 9 (1): 1–10. дои:10.2174/138955709787001730. PMID  19149656.
  72. ^ а б Kaur S, Verma P, Sangwan A, Dayal S, Jain VK (2016). "Etiopathogenesis and Therapeutic Approach to Adult Onset Acne". Indian J Dermatol. 61 (4): 403–7. дои:10.4103/0019-5154.185703. PMC  4966398. PMID  27512185.
  73. ^ Хассон Л.А., Чахал Д.С., Сивамани Р.К., Ларсен Л.Н. (маусым 2016). «Безеулерді емдеуде гормоналды агенттерді қолдану». Semin Cutan Med Surg. 35 (2): 68–73. дои:10.12788 / j.sder.2016.027. PMID  27416311.
  74. ^ а б Azarchi S, Bienenfeld A, Lo Sicco K, Marchbein S, Shapiro J, Nagler AR (қазан 2018). «Әйелдердегі андрогендер: тері ауруларын гормонды модуляциялайтын терапия (II бөлім)». Дж. Акад. Дерматол. 80 (6): 1509–1521. дои:10.1016 / j.jaad.2018.08.061. PMID  30312645.
  75. ^ Bettoli V, Zauli S, Virgili A (July 2015). "Is hormonal treatment still an option in acne today?". Br Дж. Дерматол. 172 Suppl 1: 37–46. дои:10.1111/bjd.13681. PMID  25627824. S2CID  35615492.
  76. ^ Nguyen HL, Tollefson MM (2017). "Endocrine disorders and hormonal therapy for adolescent acne". Curr. Опин. Педиатр. 29 (4): 455–465. дои:10.1097/MOP.0000000000000515. PMID  28562419. S2CID  4640778.
  77. ^ а б в Diamanti-Kandarakis E (қыркүйек 1999). «Әйелдердегі антиандрогенді терапияның қазіргі аспектілері». Curr. Фарм. Des. 5 (9): 707–23. PMID  10495361. Several trials demonstrated complete clearing of acne with flutamide [62,77]. Flutamide used in combination with an [oral contraceptive], at a dose of 500mg/d, flutamide caused a dramatic decrease (80%) in total acne, seborrhea and hair loss score after only 3 months of therapy [53]. When used as a monotherapy in lean and obese PCOS, it significantly improves the signs of hyperandrogenism, hirsutism and particularly acne [48]. [...] flutamide 500mg/d combined with an [oral contraceptive] caused an increase in cosmetically acceptable hair density, in sex of seven women suffering from diffuse androgenetic alopecia [53].
  78. ^ Уолтер Браун Шелли; Э. Доринда Шелли (2001). Жетілдірілген дерматологиялық терапия II. Сондерс. ISBN  978-0-7216-8258-7.
  79. ^ Адам Бален; Стивен Фрэнкс; Рой Хомбург; Шон Кехо (қазан 2010). Поликистозды аналық без синдромын қазіргі кезде басқару. Кембридж университетінің баспасы. 132–3 бет. ISBN  978-1-906985-41-7.
  80. ^ Blackledge GR (1996). "Clinical progress with a new antiandrogen, Casodex (bicalutamide)". EUR. Урол. 29 Suppl 2: 96–104. дои:10.1159/000473847. PMID  8717470.
  81. ^ Lotti F, Maggi M (2015). "Hormonal Treatment for Skin Androgen-Related Disorders". European Handbook of Dermatological Treatments: 1451–1464. дои:10.1007/978-3-662-45139-7_142. ISBN  978-3-662-45138-0.
  82. ^ Singh SM, Gauthier S, Labrie F (February 2000). "Androgen receptor antagonists (antiandrogens): structure-activity relationships". Қазіргі дәрілік химия. 7 (2): 211–47. дои:10.2174/0929867003375371. PMID  10637363. S2CID  20732899.
  83. ^ а б Giorgetti R, di Muzio M, Giorgetti A, Girolami D, Borgia L, Tagliabracci A (наурыз 2017). «Флутамидтің әсерінен туындаған гепатоуыттылық: этикалық және ғылыми мәселелер». Eur Rev Med Pharmacol Sci. 21 (1 қосымша): 69–77. PMID  28379593.
  84. ^ Shaw JC (July 2002). "Hormonal therapies in acne". Сарапшы дәрі-дәрмек. 3 (7): 865–74. дои:10.1517/14656566.3.7.865. PMID  12083987. S2CID  44388601.
  85. ^ а б в Thole Z, Manso G, Salgueiro E, Revuelta P, Hidalgo A (2004). "Hepatotoxicity induced by antiandrogens: a review of the literature". Урол. Int. 73 (4): 289–95. дои:10.1159/000081585. PMID  15604569. S2CID  24799765.
  86. ^ а б Iswaran TJ, Imai M, Betton GR, Siddall RA (May 1997). "An overview of animal toxicology studies with bicalutamide (ICI 176,334)". Токсикологиялық ғылымдар журналы. 22 (2): 75–88. дои:10.2131/jts.22.2_75. PMID  9198005.
  87. ^ а б Smith RE (4 April 2013). Medicinal Chemistry – Fusion of Traditional and Western Medicine. Bentham Science Publishers. 306– бет. ISBN  978-1-60805-149-6. Мұрағатталды түпнұсқадан 2016 жылғы 29 мамырда.
  88. ^ "Bicalutamide". The American Society of Health-System Pharmacists. Мұрағатталды түпнұсқадан 2016 жылғы 29 желтоқсанда. Алынған 8 желтоқсан 2016.
  89. ^ Adam Ostrzenski (2002). Gynecology: Integrating Conventional, Complementary, and Natural Alternative Therapy. Липпинкотт Уильямс және Уилкинс. 86–18 бет. ISBN  978-0-7817-2761-7.
  90. ^ а б в г. e f ж сағ мен j Randolph JF (December 2018). "Gender-Affirming Hormone Therapy for Transgender Females". Clin Obstet Gynecol. 61 (4): 705–721. дои:10.1097/GRF.0000000000000396. PMID  30256230. ANDROGEN RECEPTOR BLOCKERS: Androgen receptor blockers bind directly to the androgen receptor and either competitively inhibit binding by testosterone or DHT, or irreversibly bind and induce variable antagonist/agonist effects. The prototype drug in this class is flutamide, a competitive inhibitor of the androgen receptor infrequently used clinically today due to complications including liver failure and death. Bicalutamide is a safer, longer acting alternative with a more favorable safety profile, although a small percentage of users will show elevated liver enzymes and rare cases of liver failure have been reported. Bicalutamide is approved for use in prostate cancer at an oral dose of 50 mg daily, but has been used in the treatment of hirsutism, polycystic ovary syndrome, precocious puberty, persistent erections, and in sex offenders. Studies in transwomen are quite limited, but bicalutamide appears to be effective and induces an actual increase in serum estradiol levels, a welcome adjunct effect in transwomen (Table 4). [...] TABLE 4. Available Antiandrogens/Androgen Suppressors and Routes of Administration: [...] Bicalutamide Oral 50 mg daily.
  91. ^ а б в г. e Fishman, Sarah L.; Paliou, Maria; Poretsky, Leonid; Hembree, Wylie C. (2019). "Endocrine Care of Transgender Adults". Transgender Medicine. Қазіргі заманғы эндокринология. pp. 143–163. дои:10.1007/978-3-030-05683-4_8. ISBN  978-3-030-05682-7. ISSN  2523-3785. Non-steroidal selective androgen receptor antagonists, developed as a treatment for androgen-sensitive prostate cancer, are occasionally used in transgender females who do not achieve their desired results or do not tolerate alternative drugs [52]. There are isolated reports of successful outcomes with flutamide (Eulexin), though reportedly not as effective as cyproterone acetate in reducing testosterone levels [12]. Both flutamide and bicalutamide (Casodex), in conjunction with oral contraceptive pills, have shown significant improvements in hirsutism in natal females with polycystic ovarian syndrome (PCOS) [53, 54, 55, 56, 57]. The use of these agents as antiandrogens in transgender patients has been limited by concerns of hepatotoxicity. However, at low doses, these agents have shown to be both well tolerated and effective when used for the treatment of hirsutism [57]. [...] Table 8.2: Antiandrogens: [...] Androgen receptor blocker: [...] Type: Bicalutamide. Route: Oral. Dose: 25–50 mg/day.
  92. ^ а б в г. e f ж сағ мен j к л м n o б q р с Neyman A, Fuqua JS, Eugster EA (April 2019). "Bicalutamide as an Androgen Blocker With Secondary Effect of Promoting Feminization in Male-to-Female Transgender Adolescents". J Adolesc Health. 64 (4): 544–546. дои:10.1016/j.jadohealth.2018.10.296. PMC  6431559. PMID  30612811.
  93. ^ а б в г. e Courtney Finlayson (3 August 2018). Pubertal Suppression in Transgender Youth. Elsevier денсаулық туралы ғылымдар. pp. 81, 98. ISBN  978-0-323-56964-4. As a class, the antiandrogens (bicalutamide, flutamide, and nilutamide bind directly to the androgen receptor, thereby inhibiting its availability and increasing the receptors' degradation.50 The primary indication is for metastatic prostate cancer, although it has been used in the transfeminine population.52 These three agents differ primarily by pharmacokinetics, bicalutamide having the longest duration of action. While on the medication, testosterone levels are expected to rise dramatically but do not have an effect. Gynecomastia is a recognized side effect and could be desired in the transfeminine population. There are cases of fulminant hepatitis described, and it is recommended that transaminase levels are checked prior to initiation and then at 4-month intervals.53 The use of antiandrogens has not been rigorously studied in the gender nonconforming population, but its use is recommended for consideration in some transgender-health related publications.54-56 (p. 98) [...] Spironolactone, a weak androgen receptor antagonist, can also be used in [adolescent transgender girls] if GnRH agonists are not used. The medication, prescribed at dosing ranging from 100 to 300 mg/day orally,7 blunts the effect of androgens and can be helpful at slowing development of unwanted facial and body hair, or other masculinizing effects of male puberty. Other medications that suppress androgen action, including cyproterone acetate, flutamide, nilutamide, and bicalutamide, have been reported for use in transgender women as well.38 (p. 81)
  94. ^ а б Benjamin Vincent (21 June 2018). Transgender Health: A Practitioner's Guide to Binary and Non-Binary Trans Patient Care. Джессика Кингслидің баспалары. 158 - бет. ISBN  978-1-78450-475-5. Bicalutamide (Casodex®): This antiandrogen is used by some clinicians in the United States, it is not used in the UK. Its primary use is in the treatment of prostate cancer, but may effectively block testosterone production at much lower doses than are given in that context. Bicalutamide is associated with some risk of liver function abnormalities (Kolvenbag and Blackledge 1996), which are deemed acceptable in the context of prostate cancer but less so in gender affirming medical intervention because of the range of other options available (Deutsch 2017). (pp. 158–159) [...] There has been specific publication of a case of prostate cancer in a transgender woman, 41 years after accessing HRT (Miksad et al. 2006). In this case, oral bicalutamide and dutasteride were prescribed, which were effective in their antiandrogenic functions while also being maintainable with the patient's estrogen regimen. Indeed, bicalutamide may be an option as part of transfeminine HRT due to its antiandrogenic properties, such that synergy may be obtained in specific treatment circumstances. (p. 115–116)
  95. ^ Deutsch M (17 June 2016), Guidelines for the Primary and Gender-Affirming Care of Transgender and Gender Nonbinary People (PDF) (2nd ed.), University of California, San Francisco: Center of Excellence for Transgender Health, p. 28, In many countries, cyproterone acetate, a synthetic progestagen with strong anti-androgen activity is commonly used. Cyproterone has been associated with uncommon episodes of fulminant hepatitis.[12] Bicalutamide, a direct anti-androgen used for the treatment of prostate cancer, also has a small but not fully quantified risk of liver function abnormalities (including several cases of fulminant hepatitis); while such risks are acceptable when considering the benefits of bicalutamide in the management of prostate cancer, such risks are less justified in the context of gender affirming treatment.[13] No evidence at present exists to inform such an analysis.
  96. ^ а б Gooren, LJ (31 March 2011). "Clinical practice. Care of transsexual persons". Жаңа Англия медицинасы журналы. 364 (13): 1251–7. дои:10.1056/nejmcp1008161. PMID  21449788. Male-to-Female Transsexuals: Hormonal therapy is prescribed for male-to-female transsexuals to induce breast formation and a more female distribution of fat and to reduce male-pattern hair growth.19 To achieve these goals, the biologic action of androgens must be almost completely neutralized. Administration of estrogens suppresses gonadotropin output and therefore androgen production, but combining this treatment with a progestational agent, a gonadotropin-releasing-hormone (GnRH) analogue,20 or other medications that suppress androgen action (e.g., cyproterone acetate, flutamide, nilutamide, or bicalutamide) appears to be more effective.21 [...] Supplemental Table 1. Cross-sex hormone administration to transsexuals: Male-to-female transsexuals: 1) Drugs suppressing testosterone levels and/or testosterone action: Non-steroidal pure antiandrogens: flutamide 250 mg twice daily, nilutamide 150 mg twice daily, or the more recent bicalutamide 50 mg once daily (fewer side effects).
  97. ^ а б в г. e Джеймсон Дж.Л., Де Гроот LJ (25 ақпан 2015). Edndocrinology: Adult and Pediatric. Elsevier денсаулық туралы ғылымдар. pp. 2139, 2172, 2425–2426. ISBN  978-0-323-32195-2. Male-to-Female Transsexual Treatment. [...] For suppression of androgen secretion/action, several agents are available. In Europe, the most widely used drug is cyproterone acetate (usually 50 mg twice daily), a progestational compound with antiandrogenic properties. If not available, medroxyprogesterone acetate, 5 to 10 mg/day, is a less-effective alternative. Nonsteroidal anti-androgens, such as flutamide and nilutamide [and bicalutamide], are also used, but they increase gonadotropin secretion, causing increased secretion of testosterone and estradiol. The latter is desirable in this context, as it has feminizing effects. Spironolactone (up to 100 mg twice daily), a diuretic with antiandrogenic properties, has similar effects and is widely available.
  98. ^ а б в г. e f ж сағ мен j к л м n Neyman, A; Fuqua, JS; Eugster, EA (December 2017). "Bicalutamide as an Androgen Blocker with Secondary Effect of Promoting Feminization in Male to Female (MTF) Transgender Adolescents". Педиатриядағы гормондық зерттеулер. 88: 1–628. дои:10.1159/000481424. PMID  28968603. Реферат. Objectives: GnRH analogs are first-line treatment for halting pubertal development in gender variant youth. However, this medication is often denied by third party payors. The pure androgen receptor blocker bicalutamide represents a potential alternative approach to blocking puberty in natal males. Here, we describe the use of bicalutamide in MTF transgender patients. Methods: Medical records for patients with gender dysphoria (GD) followed in the pediatric endocrine clinic at Riley Hospital for Children were reviewed. All MTF transgender patients treated with bicalutamide were included. Variables evaluated comprised age, duration of follow up, timing of estrogen initiation, laboratory studies and physical exam findings including change in breast Tanner stage during treatment. Results: Of 77 patients with GD identified, 29 were MTF, of whom 14 (48%) aged 15.8 ± 1.9 years (range 12-18.4yr) were treated with bicalutamide 50 mg daily between 2013 and 2017. Of these, 3 were started on estrogen concurrently whereas 11 received bicalutamide alone, 7 of whom have returned for follow up thus far. After an average of 5.7±1.5 months, 86% of the patients (n=6) had breast development consisting of Tanner stage III in 4, Tanner stage II in 1, and Tanner stage III/11 of the right and left breast in 1. The 7th patient was noted to have Tanner Ill breasts at her 2nd follow-up clinic visit 12.5 months after starting bicalutamide. LFTs were obtained on 4 patients, estradiol on 3 patients and testosterone on 2 patients while exclusively taking bicalutamide. LFTs were unremarkable and concentrations of estradiol and testosterone were 26-61 pg/mL and 524-619 ng/dL, respectively. Conclusions: Bicalutamide is used in rare forms of precocious puberty in males and has a known side effect of gynecomastia. Here, we report the novel use of bicalutamide as a puberty blocker in MTF patients with GD in whom it also results in feminization by causing breast development. Additional studies are needed to further evaluate the potential role of bicalutamide in the therapeutic armamentarium for the treatment of transgender MTF adolescents.
  99. ^ Galani A, Kitsiou-Tzeli S, Sofokleous C, Kanavakis E, Kalpini-Mavrou A (2008). "Androgen insensitivity syndrome: clinical features and molecular defects". Гормондар (Афина). 7 (3): 217–29. дои:10.14310 / horm.2002.1201. PMID  18694860. S2CID  8232293.
  100. ^ Braunstein GD (September 2007). "Clinical practice. Gynecomastia". Жаңа Англия медицинасы журналы. 357 (12): 1229–37. дои:10.1056/NEJMcp070677. PMID  17881754.
  101. ^ Gentilini OD, Boccardo C (2015). "Male Breast Diseases". The Outpatient Breast Clinic: 431–446. дои:10.1007/978-3-319-15907-2_19. ISBN  978-3-319-15906-5.
  102. ^ Kanhai RC, Hage JJ, van Diest PJ, Bloemena E, Mulder JW (January 2000). "Short-term and long-term histologic effects of castration and estrogen treatment on breast tissue of 14 male-to-female transsexuals in comparison with two chemically castrated men". Американдық хирургиялық патология журналы. 24 (1): 74–80. дои:10.1097/00000478-200001000-00009. PMID  10632490.
  103. ^ а б Higano CS (February 2003). "Side effects of androgen deprivation therapy: monitoring and minimizing toxicity". Урология. 61 (2 Suppl 1): 32–8. дои:10.1016/S0090-4295(02)02397-X. PMID  12667885.
  104. ^ а б Lehne RA (2013). Pharmacology for Nursing Care. Elsevier денсаулық туралы ғылымдар. pp. 1297–. ISBN  978-1-4377-3582-6.
  105. ^ el-Rayes BF, Hussain MH (February 2002). "Hormonal therapy for prostate cancer: past, present and future". Қатерлі ісікке қарсы терапияның сараптамалық шолуы. 2 (1): 37–47. дои:10.1586/14737140.2.1.37. PMID  12113064. S2CID  6869320. At 2-year follow-up, loss of spontaneous erections and sexual function occurred in 80 vs. 92% and 78 vs. 88% in the [flutamide, nilutamide and bicalutamide] versus CPA groups, respectively.
  106. ^ а б Libby, Valerie; Lee, Mabel; Liu, James H. (2019). "Transgender Health: Hormonal Management at 50 Years and Beyond". Матуриталар. 126: 34–37. дои:10.1016/j.maturitas.2019.04.220. ISSN  0378-5122. PMID  31239115.
  107. ^ а б в г. e f Kreukels BP, Steensma TD, de Vries AL (1 July 2013). Gender Dysphoria and Disorders of Sex Development: Progress in Care and Knowledge. Springer Science & Business Media. 280–2 бет. ISBN  978-1-4614-7441-8. Nonsteroidal antiandrogens, such as flutamide (50–75 mg/day) and nilutamide (150 mg/day), are also used, but they increase gonadotropin output with a rise of testosterone and estradiol; the rise of estradiol is a desirable effect in this context.
  108. ^ а б в г. e f ж Asscheman H, Gooren LJ, Peereboom-Wynia JD (1989). "Reduction in undesired sexual hair growth with anandron in male-to-female transsexuals—experiences with a novel androgen receptor blocker". Клиникалық және эксперименттік дерматология. 14 (5): 361–3. дои:10.1111/j.1365-2230.1989.tb02585.x. PMID  2612040. S2CID  45303518.
  109. ^ а б в г. e f ж сағ Rao BR, de Voogt HJ, Geldof AA, Gooren LJ, Bouman FG (1988). "Merits and considerations in the use of anti-androgen". Стероидты биохимия журналы. 31 (4B): 731–7. дои:10.1016/0022-4731(88)90024-6. PMID  3143862.
  110. ^ Gao Y, Maurer T, Mirmirani P (January 2018). "Understanding and Addressing Hair Disorders in Transgender Individuals". Am J Clin Dermatol. 19 (4): 517–527. дои:10.1007/s40257-018-0343-z. PMID  29352423. S2CID  6467968. Non-steroidal antiandrogens include flutamide, nilutamide, and bicalutamide, which do not lower androgen levels and may be favorable for individuals who want to preserve sex drive and fertility [9].
  111. ^ Iversen P, Melezinek I, Schmidt A (Jan 2001). «Стероидты емес антиандрогендер: жыныстық қызығушылық пен функцияны сақтағысы келетін қуық асты безінің қатерлі ісігі асқынған науқастарға арналған терапевтік нұсқа». BJU International. 87 (1): 47–56. дои:10.1046 / j.1464-410x.2001.00988.x. PMID  11121992. S2CID  28215804.
  112. ^ Morgante, E; Gradini, R; Realacci, M; Sale, P; D'eramo, G; Perrone, G A; Cardillo, M R; Petrangeli, E; Russo, Ma; Di Silverio, F (2001). "Effects of long-term treatment with the anti-androgen bicalutamide on human testis: an ultrastructural and morphometric study". Гистопатология. 38 (3): 195–201. дои:10.1046/j.1365-2559.2001.01077.x. ISSN  0309-0167. PMID  11260298. S2CID  36892099.
  113. ^ "Search query: "bicalutamide" OR "bicalutamid" OR "bikalutamid" OR "bicalutamida" OR "casodex" "transgender" OR "transsexual" OR "transsexuals" OR "trans girls" OR "transgirls" OR "trans women" OR "transwomen" OR "male-to-female" - Google Scholar". Алынған 2019-03-28.
  114. ^ а б Kliegman RM, Stanton B, St Geme J, Schor NF (17 April 2015). Нельсон Педиатрия оқулығы. Elsevier денсаулық туралы ғылымдар. pp. 2661–. ISBN  978-0-323-26352-8.
  115. ^ а б в Kreher, Nerissa C.; Pescovitz, Ora Hirsch; Delameter, Paul; Tiulpakov, Anatoly; Hochberg, Ze’ev (2006). "Treatment of familial male-limited precocious puberty with bicalutamide and anastrozole". The Journal of Pediatrics. 149 (3): 416–420. дои:10.1016/j.jpeds.2006.04.027. ISSN  0022-3476. PMID  16939760.
  116. ^ а б в г. e f ж сағ мен j к л м n Reiter, Edward O.; Mauras, Nelly; McCormick, Ken; Kulshreshtha, Bindu; Amrhein, James; De Luca, Francesco; O'Brien, Sandra; Armstrong, Jon; Melezinkova, Helena (2010). "Bicalutamide plus Anastrozole for the Treatment of Gonadotropin-Independent Precocious Puberty in Boys with Testotoxicosis: A Phase II, Open-Label Pilot Study (BATT)". Педиатриялық эндокринология және метаболизм журналы. 23 (10): 999–1009. дои:10.1515/jpem.2010.161. ISSN  0334-018X. PMID  21158211. S2CID  110630.
  117. ^ Elliott S, Latini DM, Walker LM, Wassersug R, Robinson JW (2010). "Androgen deprivation therapy for prostate cancer: recommendations to improve patient and partner quality of life". Сексуалдық медицина журналы. 7 (9): 2996–3010. дои:10.1111/j.1743-6109.2010.01902.x. PMID  20626600.
  118. ^ Higano CS (2012). "Sexuality and intimacy after definitive treatment and subsequent androgen deprivation therapy for prostate cancer". Клиникалық онкология журналы. 30 (30): 3720–5. дои:10.1200/JCO.2012.41.8509. PMID  23008326.
  119. ^ а б в г. e van Kemenade JF, Cohen-Kettenis PT, Cohen L, Gooren LJ (1989). "Effects of the pure antiandrogen RU 23.903 (anandron) on sexuality, aggression, and mood in male-to-female transsexuals". Жыныстық мінез-құлық мұрағаты. 18 (3): 217–28. дои:10.1007/BF01543196. PMID  2751416. S2CID  44664956.
  120. ^ а б в Gooren L, Spinder T, Spijkstra JJ, van Kessel H, Smals A, Rao BR, Hoogslag M (1987). "Sex steroids and pulsatile luteinizing hormone release in men. Studies in estrogen-treated agonadal subjects and eugonadal subjects treated with a novel nonsteroidal antiandrogen". Клиникалық эндокринология және метаболизм журналы. 64 (4): 763–70. дои:10.1210/jcem-64-4-763. PMID  3102546.
  121. ^ а б в de Voogt HJ, Rao BR, Geldof AA, Gooren LJ, Bouman FG (1987). "Androgen action blockade does not result in reduction in size but changes histology of the normal human prostate". Простата. 11 (4): 305–11. дои:10.1002/pros.2990110403. PMID  2960959. S2CID  84632739.
  122. ^ а б Dahl, M; Feldman, JL; Goldberg, J; Jaberi, A (2015). "Endocrine Therapy for Transgender Adults in British Columbia: Suggested Guidelines" (PDF). Ванкувердің жағалаудағы денсаулығы. Алынған 15 тамыз 2018.
  123. ^ Cohen-Kettenis PT, Gooren LJ (1993). "The Influence of Hormone Treatment on Psychological Functioning of Transsexuals". Психология және адамның сексуалдығы журналы. 5 (4): 55–67. дои:10.1300/J056v05n04_04. ISSN  0890-7064.
  124. ^ Chang C (22 March 2005). Prostate Cancer: Basic Mechanisms and Therapeutic Approaches. Әлемдік ғылыми. pp. 10–11. ISBN  978-981-4481-61-8. Мұрағатталды түпнұсқадан 2017 жылғы 8 қыркүйекте.
  125. ^ DeVita VT, Lawrence TS, Rosenberg SA (18 March 2016). Prostate and Other Genitourinary Cancers: Cancer: Principles & Practice of Oncology. Wolters Kluwer денсаулық. pp. 1006–. ISBN  978-1-4963-5421-1.
  126. ^ Bennett CL, Raisch DW, Sartor O (қазан 2002). «Стероидты емес антиандрогендерге байланысты пневмонит: класс әсерінің болжамды дәлелі». Ішкі аурулар шежіресі. 137 (7): 625. дои:10.7326/0003-4819-137-7-200210010-00029. PMID  12353966. 6,480 нилутамидпен емделген науқастардың 0,77% -ы, 41,700 флутамидпен емделген пациенттердің 0,04% -ы және 86,800 бикалутамидпен емделген науқастардың 0,01% -ы зерттеу кезеңінде пневмонит дамыды.
  127. ^ Ramon J, Denis L (5 June 2007). Қуық асты безінің қатерлі ісігі ауруы. Springer Science & Business Media. 256–2 бет. ISBN  978-3-540-40901-4.
  128. ^ Dahl, Marshall; Feldman, Jamie L.; Goldberg, Joshua M.; Jaberi, Afshin (2006). "Physical Aspects of Transgender Endocrine Therapy". Трансгендеризмнің халықаралық журналы. 9 (3–4): 111–134. дои:10.1300/J485v09n03_06. ISSN  1553-2739. S2CID  146232471. Flutamide use (750 mg po qd) has been reported by some clinicians (Israel & Tarver, 1997; Levy et al., 2003). Hepatotoxicity has been reported in men receiving comparable doses of flutamide for treatment of prostate cancer (Wysowski, Freiman, Tourtelot, & Horton, 1993), and for this reason we do not recommend flutamide as part of MTF feminization.
  129. ^ Kolvenbag GJ, Furr BJ, Blackledge GR (December 1998). "Receptor affinity and potency of non-steroidal antiandrogens: translation of preclinical findings into clinical activity". Prostate Cancer Prostatic Dis. 1 (6): 307–314. дои:10.1038/sj.pcan.4500262. PMID  12496872. S2CID  33497597.
  130. ^ Гретарсдоттир, Хельга М .; Бьорнсдоттир, Элин; Бьорнссон, Эйнар С. (2018). «Бикалутамидпен байланысты өткір бауыр жарақаты және миграциялық артралгия: Сирек, бірақ клиникалық маңызды жағымсыз әсері». Гастроэнтерологиядағы нақты есептер. 12 (2): 266–270. дои:10.1159/000485175. ISSN  1662-0631. S2CID  81661015.
  131. ^ а б TransLine (5 April 2019). "Gender Affirming Hormone Therapy Guidelines" (PDF). Архивтелген түпнұсқа (PDF) 2020-01-11. Алынған 11 қаңтар 2019.
  132. ^ Ettner R, Monstrey S, Coleman E (27 May 2016). Principles of Transgender Medicine and Surgery. Маршрут. 169–18 бет. ISBN  978-1-317-51460-2. In Europe, the most widely used drug [in the treatment of male-to-female patients] is cyproterone acetate [...]
  133. ^ Erickson-Schroth L (12 May 2014). Транс-денелер, Транс-өздері: Трансгендерлер қауымдастығы үшін ресурс. Оксфорд университетінің баспасы. 258 - бет. ISBN  978-0-19-932536-8. Мұрағатталды from the original on 24 June 2016. Кипротерон [ацетат] трансгендерлерде негізгі тестостерон блокаторы ретінде АҚШ-тан тыс жерлерде кеңінен қолданылады. Кипротерон, Америка Құрама Штаттарында кез-келген жағдайда сатуға рұқсат етілмеген және бауыр проблемаларымен байланысты.
  134. ^ Ф. Уильям Данби (27 қаңтар 2015). Бөртпелер: себептері және практикалық басқару. Джон Вили және ұлдары. 142–2 бет. ISBN  978-1-118-23277-4.
  135. ^ Loren S Scheter (22 қыркүйек 2016). Трансгендерлік пациенттің хирургиялық басқаруы. Elsevier денсаулық туралы ғылымдар. 26–26 бет. ISBN  978-0-323-48408-4.
  136. ^ Х.Ж.Т. Коелинг Бенни; Х.М. Вемер (1990 ж., 15 желтоқсан). Созылмалы гиперандрогенді ановуляция. CRC Press. 152–2 бет. ISBN  978-1-85070-322-8. CPA Америка Құрама Штаттарында жоқ. Осылайша, қазіргі уақытта спиронолактон қолданылады. [...] Біздің ойымызша, [спиронолактонның] антиандрогенге қарсы белсенділігі әлсіз.
  137. ^ Томмасо Фалконе; Уильям Херд (26 сәуір 2007). Клиникалық репродуктивті медицина және хирургия электрондық кітабы. Elsevier денсаулық туралы ғылымдар. 285–2 бет. ISBN  978-0-323-07659-3. [Флутамид] спиронолактонға қарағанда хирсутизмді емдеуде тиімдірек, ал флутамидпен 6 айлық терапиядан кейін хирсутизм көрсеткіштері қалыпты деңгейге дейін төмендейді, спиронолактонмен емделген әйелдердің тек 30% төмендеуі бар.
  138. ^ Rowland DL, Incrocci L (2 мамыр 2008). Сексуалдық және гендерлік сәйкестіктің бұзылуының анықтамалығы. Джон Вили және ұлдары. 444–2 бет. ISBN  978-0-470-25721-0. Спиронолактон - Америка Құрама Штаттарында ең көп тағайындалған антиандроген [феминизацияланатын гормондық терапия үшін].
  139. ^ Snyder BW, Winneker RC, Batzold FH (желтоқсан 1989). «Win 49596 егеуқұйрықтағы эндокриндік профилі: андрогенді рецепторлардың антагонисті». J. Стероидты биохимия. 33 (6): 1127–32. дои:10.1016/0022-4731(89)90419-6. PMID  2615357.
  140. ^ Нейман, Фридмунд (1996). «Ципротерон ацетатының фармакологиясы - қысқаша шолу». Простата обыры кезіндегі антиандрогендер. 31-44 бет. дои:10.1007/978-3-642-45745-6_3. ISBN  978-3-642-45747-0.
  141. ^ Шредер, Фриц Х .; Радлмайер, Альберт (2009). «Стероидты антиандрогендер». В. Крейг Джордан; Баррингтон Дж. А. Фюрр (ред.) Сүт безі және простата обыры кезіндегі гормондық терапия. Humana Press. 325-346 бет. дои:10.1007/978-1-59259-152-7_15. ISBN  978-1-60761-471-5.
  142. ^ а б в г. e f ж сағ мен j к «Casodex® (бикалутамид) таблеткалары» (PDF). FDA. Мұрағатталды (PDF) түпнұсқадан 2019 жылғы 30 шілдеде.
  143. ^ а б в г. e f ж сағ мен j к л м n o б Шоулвер, Мелисса; Евгстер, Эрика А. (2015). «Перифериялық ерте жыныстық жетілуді емдеу». Сынақтан клиникаға дейінгі жыныстық жетілу. Эндокриндік даму. 29. 230–239 бет. дои:10.1159/000438895. ISBN  978-3-318-02788-4. ISSN  1421-7082. PMC  5345994. PMID  26680582.
  144. ^ а б в г. e Закарин, Маргарет (2019). «Жыныстық жетілудің бұзылуы: басқарудың фармакотерапиялық стратегиялары». Педиатриялық фармакотерапия. Эксперименттік фармакология туралы анықтама. 261. 507-538 бб. дои:10.1007/164_2019_208. ISBN  978-3-030-50493-9. ISSN  0171-2004. PMID  31144045.
  145. ^ Нейман А, Евгстер Э.А. (желтоқсан 2017). «Қыздар мен ер балаларды ерте жыныстық жетілумен МакКун-Олбрайт синдромымен емдеу - 2017 жаңарту». Педиатр Эндокринол Rev.. 15 (2): 136–141. дои:10.17458 / per.vol15.2017.nau.қыздардың жігіттерін емдеу. PMC  5808444. PMID  29292624.
  146. ^ а б в г. e f ж сағ мен j к л м n o б AstraZeneca Pharmaceuticals (2008-12-15). «Тестотоксикозға арналған NDA 22-310 / S-001 Casodex (bicalutamide) клиникалық шолуы». Архивтелген түпнұсқа (PDF) 2019-07-30. Алынған 2019-07-29.
  147. ^ а б в г. e Хаддад, Надин Дж.; Евгстер, Эрика А. (2012). «Перифериялық ерте жыныстық жетілу: өсуді жақсартуға бағытталған шаралар». Денсаулық пен аурудың өсуі мен өсуін бақылау жөніндегі нұсқаулық. 1199–1212 бб. дои:10.1007/978-1-4419-1795-9_71. ISBN  978-1-4419-1794-2.
  148. ^ Диас-Томас, Алисия; Шулман, Дороти (2010). «Ароматаза ингибиторларын балалар мен жасөспірімдерде қолдану: бұл қандай жаңалық?». Педиатриядағы қазіргі пікір. 22 (4): 501–507. дои:10.1097 / MOP.0b013e32833ab888. ISSN  1040-8703. PMID  20489637. S2CID  23933791.
  149. ^ а б в Фукуа, Джон С. (2013). «Ерте жыныстық жетілудің емі және нәтижелері: жаңарту». Клиникалық эндокринология және метаболизм журналы. 98 (6): 2198–2207. дои:10.1210 / jc.2013-1024. ISSN  0021-972X. PMID  23515450.
  150. ^ а б Маурас, Нелли (2011). «Қысқа бойлы балалардағы жыныстық жетілудің өсуін максимизациялау стратегиясы». Солтүстік Американың балалар клиникасы. 58 (5): 1167–1179. дои:10.1016 / j.pcl.2011.07.007. ISSN  0031-3955. PMID  21981954.
  151. ^ а б в Хаддад, Надин Дж.; Евгстер, Эрика А. (2019). «Туа біткен бүйрек үсті безінің гиперплазиясын қоса алғанда, перифериялық ерте жыныстық жетілу: себептері, салдары, басқарылуы және нәтижелері». Үздік тәжірибе және зерттеу Клиникалық эндокринология және метаболизм. 33 (3): 101273. дои:10.1016 / j.beem.2019.04.007. hdl:1805/19111. ISSN  1521-690X. PMID  31027974.
  152. ^ а б Мисра, Мадхусмита; Радовик, Салли (2018). «Ересек жыныстық жетілу». Педиатриялық эндокринология. 589-615 бет. дои:10.1007/978-3-319-73782-9_26. ISBN  978-3-319-73781-2.
  153. ^ Д.М.Стайн; MM Grumbach (11 қараша 2015). «Физиология және жыныстық жетілудің бұзылуы». Шломода Мельмед; Полонский Кеннет С. П.Рид Ларсен; Генри М. Кроненберг (ред.). Уильямс эндокринологиялық электронды оқулық. Elsevier денсаулық туралы ғылымдар. 1074–1218 бб. ISBN  978-0-323-34157-8.
  154. ^ Фрэнк, Грэм Р. (2003). «Постертаттық сүйек физиологиясындағы эстроген мен андрогеннің рөлі». Медициналық және балалар онкологиясы. 41 (3): 217–221. дои:10.1002 / mpo.10340. ISSN  0098-1532. PMID  12868122.
  155. ^ а б Момпер, ДжД; Мулугета, Ю; Burckart, GJ (2015). «Педиатрияда дәрілерді дамытуға арналған сәтсіз сынақтар». Клиникалық фармакология және терапевтика. 98 (3): 245–251. дои:10.1002 / cpt.142. ISSN  0009-9236. PMID  25963725. S2CID  23377152.
  156. ^ а б в г. e f Ленц, А.М .; Шульман, Д .; Евгстер, Э. А .; Раххал, С .; Фукуа, Дж. С .; Песковиц, О. Х .; Льюис, К.А. (2010). «Тикотоксикоздағы бикалутамид және үшінші буын ароматаза ингибиторлары». Педиатрия. 126 (3): e728 – e733. дои:10.1542 / peds.2010-0596. ISSN  0031-4005. PMC  4096839. PMID  20713483.
  157. ^ Льюис, К.А., Ленц, А., Евгстер, Э.А., Фукуа, Дж. С., Песковиц, О. Х., Раххал, С. және Шульман, Д. (2009, қаңтар). Тестотоксикозбен ауыратын екі ұл балаға ұзақ мерзімді бикалутамид және 3 (рд) буын ароматаза ингибиторымен емдеу Гормондық зерттеулерде (72-том, 266–267 беттер).
  158. ^ Миттер, Н .; Lteif, A. (2009). «Лютеинизациялық гормон рецепторындағы роман-мутациясы бар балада анастрозол және бикалутамидпен отбасылық еркектермен шектелген ересек жыныстық жетілуді емдеу (тестотоксикоз)». Педиатриялық эндокринология және метаболизм журналы. 22 (12): 1163–7. дои:10.1515 / JPEM.2009.22.12.1163. ISSN  2191-0251. PMID  20333877. S2CID  297301.
  159. ^ Тессарис, Даниэле; Матараззо, Патрисия; Мусса, Алессандро; Тули, Герди; Верна, Франческа; Фиоре, Людовица; Лала, Роберто (2012). «Маккюн-Олбрайт синдромына байланысты перифериялық ерте жыныстық жетілуімен ауыратын жас балада бикалутамид пен анастрозолмен біріктірілген емдеу». Эндокриндік журнал. 59 (2): 111–117. дои:10.1507 / endocrj.EJ11-0214. ISSN  0918-8959. PMID  22068112.
  160. ^ Өзчабы, Бахар; Тахмисчиоглу Букак, Фериде; Цейланер, Сердар; Өзжан, Рахшан; Büyükünal, Cenk; Эрджан, Оя; Түйсүз, Бейхан; Эвлияоглу, Олчай (2015). «Тестотоксикоз: LHCGR геніндегі жаңа мутациясы бар екі жағдай туралы есеп». Педиатриялық эндокринологиядағы клиникалық зерттеулер журналы. 7 (3): 242–248. дои:10.4274 / jcrpe.2067. ISSN  1308-5727. PMC  4677562. PMID  26831561.
  161. ^ Ховинга, И.К., & Стюарт, А.В. (2016, қаңтар). Отбасылық тестотоксикоз: нәтижесі және аталық без қатерлі ісіктерімен байланысы. Педиатриядағы гормондық зерттеулерде (86-том, 263–263 беттер). doi: 10.3252 / pso.eu.55ESPE.2016 https://www.postersessiononline.eu/173580348_eu/congresos/55ESPE/aula/-P1_353_55ESPE.pdf
  162. ^ Kor, Yılmaz (2018). «Отбасылық тестотоксикоздың кеш диагнозы және емдеудің ұзақ мерзімді бақылауы кезіндегі орталық жыныстық жетілу». Гормондар. 17 (2): 275–278. дои:10.1007 / s42000-018-0029-1. ISSN  1109-3099. PMID  29858851. S2CID  46923277.
  163. ^ Набхан, Зейна М .; Евгстер, Эрика А. (2019). «Эпизодтық ағыммен тестотоксикоз: сериядағы ерекше жағдай». AACE клиникалық жағдай туралы есептер. 5 (1): e50-e53. дои:10.4158 / ACCR-2018-0246. ISSN  2376-0605. PMC  6876971. PMID  31967000.
  164. ^ Арья, Вед Бхушан; Дэвис, Джастин Х. (2019). «Идиопатиялық гонадотропинге тәуелді емес ерте жыныстық жетілу - үнемі бақылау қажет пе?». Педиатриялық эндокринология және метаболизм журналы. 32 (4): 403–407. дои:10.1515 / jpem-2018-0419. ISSN  2191-0251. PMID  30849047. S2CID  73480792.
  165. ^ Крехер, Нерисса С. (2007). «Отбасылық ер-азаматпен шектелген ересек жыныстық жетілу». Жыныстық жетілу ерте болған кезде. 383–401 бет. дои:10.1007/978-1-59745-499-5_18. ISBN  978-1-58829-742-6.
  166. ^ Levey HR, Kutlu O, Bivalacqua TJ (2012). «Ишемиялық кекештіктің приапизмін медициналық басқару: әдебиетке заманауи шолу». Азиялық андрология журналы. 14 (1): 156–63. дои:10.1038 / aja.2011.114. PMC  3753435. PMID  22057380.
  167. ^ Broderick GA, Kadioglu A, Bivalacqua TJ, Ghanem H, Nehra A, Shamloul R (2010). «Приапизм: патогенезі, эпидемиологиясы және басқаруы». Сексуалдық медицина журналы. 7 (1 Pt 2): 476-500. дои:10.1111 / j.1743-6109.2009.01625.x. PMID  20092449.
  168. ^ а б в Чоу К, Пейн С (2008). «Үзілісті приапизмдік күйлерді фармакологиялық басқару». BJU International. 102 (11): 1515–21. дои:10.1111 / j.1464-410X.2008.07951.x. PMID  18793304. S2CID  35399393.
  169. ^ а б в Dahm P, Rao DS, Donatucci CF (2002). «Приапизмді емдеудегі антиандрогендер». Урология. 59 (1): 138. дои:10.1016 / S0090-4295 (01) 01492-3. PMID  11796309.
  170. ^ а б в Юань Дж, Десуза Р, Вестни О.Л., Ванг Р (2008). «Приапизм механизмі туралы түсінік және қайталанатын приапизмді емдеудің негіздемесі». Азиялық андрология журналы. 10 (1): 88–101. дои:10.1111 / j.1745-7262.2008.00314.x. PMID  18087648.
  171. ^ Dart RC (2004). Медициналық токсикология. Липпинкотт Уильямс және Уилкинс. 497, 521 бет. ISBN  978-0-7817-2845-4. Мұрағатталды түпнұсқадан 2016 жылғы 11 мамырда.
  172. ^ Skidmore-Roth L (2013 жылғы 17 сәуір). Мосбидің 2014 жылғы мейірбикелік дәрі-дәрмектер туралы анықтамасы - Elsevieron VitalSource. Elsevier денсаулық туралы ғылымдар. 193–194 бет. ISBN  978-0-323-22267-9.
  173. ^ м Штернберг MH, BG-ді ұмытыңыз, Хиггс Д.Р., Weatherall DJ (17 тамыз 2009). Гемоглобиннің бұзылуы: генетика, патофизиология және клиникалық басқару. Кембридж университетінің баспасы. 476–2 бет. ISBN  978-1-139-48080-2. Мұрағатталды түпнұсқадан 2017 жылғы 24 тамызда.
  174. ^ Migliari R, Muscas G, Usai E (тамыз 1992). «Простата қатерлі ісігі асқынған науқастарда ұйқыға байланысты эрекцияларға Касодекстің әсері». Дж.Урол. 148 (2 Pt 1): 338-41. дои:10.1016 / S0022-5347 (17) 36588-6. PMID  1378907.
  175. ^ а б в г. e f Gooren LJ (2011). «Клиникалық шолу: жыныстық қылмыс жасаушыларды андрогендік айырудан емдеудің этикалық және медициналық мәселелері». Клиникалық эндокринология және метаболизм журналы. 96 (12): 3628–37. дои:10.1210 / jc.2011-1540. PMID  21956411.
  176. ^ а б в Houts FW, Taller I, Tucker DE, Berlin FS (2011). «Жыныстық мінез-құлықты андрогенді депривациядан емдеу». Психосоматикалық медицинадағы жетістіктер. 31: 149–63. дои:10.1159/000330196. ISBN  978-3-8055-9825-5. PMID  22005210.
  177. ^ а б в Giltay EJ, Gooren LJ (2009). «Жыныстық қылмыскерлерде андрогенді депривациядан емдеудің ықтимал жанама әсерлері». Американдық психиатрия және заң академиясының журналы. 37 (1): 53–8. PMID  19297634.
  178. ^ Хан О, Машру А (2016). «Жыныстық құқық бұзушылықты басқаруда тестостеронды басатын агенттерді қолданудың тиімділігі, қауіпсіздігі және этикасы». Эндокринология, қант диабеті және семіздік саласындағы қазіргі пікір. 23 (3): 271–8. дои:10.1097 / MED.0000000000000257. PMID  27032060. S2CID  43286710.
  179. ^ Қауіпті жыныстық қылмыскерлер: американдық психиатрлар қауымдастығының жедел тобы туралы есеп. Американдық психиатриялық паб. 1999. 111-бет. ISBN  978-0-89042-280-9.
  180. ^ Wadhwa VK, Weston R, Parr NJ (2011). «Бикалутамидті монотерапия сүйектің минералды тығыздығын, бұлшықет күшін сақтайды және қуық асты безінің қатерлі ісігі бар остеопоротикалық ерлер үшін денсаулыққа байланысты өмір сапасына айтарлықтай пайдалы». BJU International. 107 (12): 1923–9. дои:10.1111 / j.1464-410X.2010.09726.x. PMID  20950306. S2CID  205543615.
  181. ^ Руссо Л, Кутюр М, Дюпон А, Лабри Ф, Кутюр N (1990). «Ерлердің экспозициясының бір ауыр жағдайында LHRH агонисті және флутамидпен біріктірілген андрогендік блокаданың әсері». Канададағы психиатрия журналы. 35 (4): 338–41. дои:10.1177/070674379003500412. PMID  2189544. S2CID  28970865.