Мебендазол - Mebendazole

Мебендазол
Mebendazole.svg
Клиникалық мәліметтер
Сауда-саттық атауларыВермокс[1]
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682315
Жүктілік
санат
  • AU: B3[2]
  • АҚШ: N (жіктелмеген)[2]
Маршруттары
әкімшілік
Ауыз арқылы
ATC коды
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе
  • AU: S2 (Фармация медицинасы) / S5 және S6 жануарларды емдеуге арналған
  • Калифорния: ℞-тек
  • Ұлыбритания: POM (Тек рецепт бойынша) / P[3]
  • АҚШ: ℞-тек
Фармакокинетикалық деректер
Биожетімділігі2–10%
Ақуыздармен байланысуы95%
МетаболизмАуқымды бауыр
Жою Жартылай ыдырау мерзімі3-6 сағат
ШығаруНәжіс, зәр (5-10%)
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
Чеби
ЧЕМБЛ
CompTox бақылау тақтасы (EPA)
ECHA ақпарат картасы100.046.017 Мұны Wikidata-да өңдеңіз
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC16H13N3O3
Молярлық масса295.298 г · моль−1
3D моделі (JSmol )
Еру нүктесі288,5 ° C (551,3 ° F)
  (тексеру)

Мебендазол (MBZ) бірқатар емдеу үшін қолданылатын дәрі паразиттік құрт зиянкестер.[4] Бұған кіреді аскаридоз, құрт ауруы, анкилостомилит инфекциясы, гвинея инфекциясы, гидатидті ауру, және лямблия, басқалардың арасында.[4] Ол ауыз арқылы қабылданады.[4]

Мебендазол әдетте жақсы төзімді.[4] Жалпы жанама әсерлерге жатады бас ауруы, құсу және құлаққа қоңырау.[4] Егер үлкен дозада қолданылса, ол себеп болуы мүмкін сүйек кемігін басу.[4] Жүктілік кезінде оның қауіпсіздігі белгісіз.[4][2] Мебендазол - кең спектр гельминтикалық агент туралы бензимидазол түрі.[4]

Мебендазол оны әзірлегеннен кейін 1971 жылы қолданысқа енді Janssen Pharmaceuticalica жылы Бельгия.[5] Бұл Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының маңызды дәрі-дәрмектер тізімі.[6] Мебендазол a түрінде қол жетімді жалпы дәрілік заттар.[7]

Медициналық қолдану

Мебендазол - бұл өте тиімді, кең спектрлі антигельминтикалық емдеуге көрсетілген нематода жұмыр құрт, анкилостомина, қарақұрт, жіп, құрт және ішек формаларын қоса трихиноз оның асқазан-ішек жолдарынан тыс тіндерге таралуына дейін. Асқазан-ішек жолдарынан тыс құрт инфекциясын емдеу үшін басқа дәрілер қолданылады, өйткені мебендазол қанға нашар сіңеді.[8] Мебендазол жұмсақ және орташа инвазиямен ауыратындарда жалғыз қолданылады. Ол паразиттерді салыстырмалы түрде баяу өлтіреді, ал өте ауыр инвазия кезінде бұл кейбір паразиттердің ас қорыту жүйесінен көшуіне әкелуі мүмкін, бұл аппендицитке, өт жолдарының проблемаларына немесе ішектің перфорациясына әкелуі мүмкін. Бұған жол бермеу үшін қатты зақымдалған науқастарды емдеуге болады пиперазин, мебендазолдың алдында немесе орнына. Пиперазин паразиттерді парализдейді, олардың нәжісте өтуіне әкеледі.[9] Ол емдеуде сирек қолданылады кистозды эхинококкоз, гидатидті ауру деп те аталады. Бұл аурудың тиімділігі туралы дәлелдер нашар.[10]

Мебендазол және басқа бензимидазолға қарсы антиметикалар құрттардың дернәсілдеріне де, ересек сатыларына да белсенді, ал жұмыр құрттар мен қарақұрт жағдайында жұмыртқаларды да өлтіреді. Паразиттердің параличі мен өлімі баяу жүреді, ал нәжіспен жою бірнеше күнді қажет етуі мүмкін.[8]

Арнайы популяциялар

Мебендазолдың жануарлар модельдерінде жүктілік кезінде жағымсыз әсерлері бар екендігі дәлелденді және оның жүктілік кезінде адамның әсеріне барабар зерттеулер жүргізілмеген.[2] Оны емшек сүтімен өткізу мүмкін бе, белгісіз.[11][2]

Жағымсыз әсерлер

Мебендазол кейде диареяны, іштің ауырсынуын және бауыр ферменттерінің жоғарылауын тудырады. Сирек жағдайларда бұл лейкоциттердің қауіпті төмен санымен байланысты, тромбоциттер саны төмен және шаштың түсуі,[11][12] тәуекелімен агранулоцитоз сирек жағдайларда

Дәрілермен өзара әрекеттесу

Карбамазепин және фенитоин мебендазолдың сарысудағы деңгейінің төмендеуі. Циметидин сарысуда мебендазолды жоғарылатпайды (ұқсас препараттан айырмашылығы) албендазол ), оның нашар жүйелік сіңуіне сәйкес келеді.[13][14]

Стивенс-Джонсон синдромы және неғұрлым қатал токсикалық эпидермиялық некролиз мебендазолды жоғары дозалармен біріктіргенде пайда болуы мүмкін метронидазол.[15]

Механизм

Мебендазол синтезін селективті тежеу ​​арқылы жұмыс істейді микротүтікшелер байланыстыру арқылы колхицин байланыстыру орны β-тубулин, осылайша полимеризациясын бұғаттайды тубулин паразиттердің ішек жасушаларындағы димерлер.[16] Цитоплазмалық микротүтікшелердің бұзылуы сіңіруді блоктауға әкеледі глюкоза және басқа қоректік заттар, нәтижесінде гельминттердің біртіндеп иммобилизациясы және ақыры өлуі мүмкін.[8]

Ас қорыту жолдарындағы нашар сіңіру мебендазолды ішектің паразиттік инфекциясын шектеулі қолайсыз әсерімен емдеуге арналған тиімді препарат етеді. Дегенмен, мебендазол сүтқоректілердің жасушаларына көбінесе полимерлеуді тежеу ​​арқылы әсер етеді тубулин димерлер, осылайша маңызды микротүтікшелі құрылымдарды бұзады митозды шпиндель.[17] Митозды шпиндельді бөлшектеу содан кейін әкеледі апоптоз депосфорификация арқылы делдалды Bcl-2 бұл про-апоптотикалық ақуызға мүмкіндік береді Бакс бағдарламаланған жасуша өлімін азайту және бастау.[18]

Қоғам және мәдениет

Қол жетімділік

Мебендазол a түрінде қол жетімді жалпы дәрілік заттар.[7] Мебендазол халықаралық нарықтарда таратылады Джонсон және Джонсон және бірқатар жалпы өндірушілер.[19]

Құны

Америка Құрама Штаттарында бір доза 2015 жылы шамамен 18.00 АҚШ долларын құрады.[4] 2016 жылы АҚШ-та бір дозаның бағасы 440,00 АҚШ долларына дейін өсті, өйткені Amedra Pharmaceuticals компаниясы 2013 жылы Teva компаниясынан құқық алды.[20]

2010 жылы Амедра сонымен қатар АҚШ-тағы паразиттерге қарсы ауыстырылатын басқа дәрі-дәрмектерге маркетингтік құқықты сатып алды, албендазол, GSK. Осы сатып алулардың нәтижесінде дәрі-дәрмектерге монополия пайда болды және бағасы күрт өсті.[21] 2015 жылы Amedra Pharmaceuticals еншілес кәсіпорны болды Амнеальды фармацевтика.

Австралияда 6 x 100мг шамамен 9 АҚШ долларын құрайды, ал Ұлыбританияда бұл шамамен 19 АҚШ долларын құрайды.[20]

Зерттеу

Бірнеше зерттеулерде мебендазолдың ісікке қарсы күшті қасиеттері көрсетілген. МБЗ рак клеткаларының өсуін, көші-қонын және метастатикалық түзілуін едәуір тежеді адренокортикальды карцинома, екеуі де in vitro және in vivo.[22] Емдеу өкпе рагы МБЗ бар жасушалық сызықтар митоздық тоқтауды тудырды, содан кейін апоптотикалық жасушаның өлімімен каспас белсендіру және цитохром с босату.[23] МБЗ адамның өкпенің қатерлі ісік жасушаларының дозасына және уақытқа тәуелді апоптотикалық реакциясын тудырды,[24] және арқылы апоптоз Bcl-2 химорезистенттегі инактивация меланома жасушалар.[25]Мебендазолдың қатерлі ісікке қарсы әсері клиникаға дейінгі зерттеулер мен оқиғалар туралы есептерден туындайды.[26]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Эбади М (2008). Клиникалық фармакологияның жұмыс анықтамасы (2-ші басылым). Boca Raton: CRC Press. б. 403. ISBN  9781420047448. Мұрағатталды түпнұсқасынан 2017-09-08 ж.
  2. ^ а б c г. e «Мебендазолды жүктілік кезінде қолдану». Drugs.com. 29 шілде 2020. Алынған 30 қыркүйек 2020.
  3. ^ «Мебендазол». Архивтелген түпнұсқа 2016-10-23. Алынған 2016-04-29.
  4. ^ а б c г. e f ж сағ мен «Мебендазол». Американдық денсаулық сақтау жүйесі фармацевтер қоғамы. Мұрағатталды түпнұсқасынан 2015-09-07 ж. Алынған 18 тамыз, 2015.
  5. ^ Мехлхорн, Хайнц (2001). Паразитологияның энциклопедиялық анықтамасы. 107 кесте (2 басылым). Берлин [u.a.]: Springer. б. 259. ISBN  9783540668299. Мұрағатталды түпнұсқасынан 2017-09-08 ж.
  6. ^ Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы (2019). Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы маңызды дәрілік заттардың тізімі: 2019 жылғы 21-тізім. Женева: Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы. hdl:10665/325771. ДДСҰ / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ а б Гамильтон, Ричард Дж. (2012). Тараскон қалталы фармакопеясы (13 басылым). Берлингтон, Массачусетс: Джонс және Бартлетт оқыту. б. 33. ISBN  9781449624286. Мұрағатталды түпнұсқасынан 2017-09-08 ж.
  8. ^ а б c Петри В.А. Брунтондағы Л.Л., Чабнер Б.А., Кнолманн BC, Ред. Гудман және Гилманның терапевттің фармакологиялық негіздері, 12-басылым, 42-тарау. МакГрав-Хилл, 2011 Нью-Йорк.
  9. ^ Мартин А.Р. Вилсонда және Гисволдтың органикалық дәрілік және фармацевтикалық химия оқулығы, 8-басылым, Doerge RF, ред. Дж.Б. Липпинкотт, 1982, 4 тарау
  10. ^ «Мебендазол». есірткі.com. Мұрағатталды түпнұсқадан 2015 жылғы 22 ақпанда. Алынған 25 қаңтар 2015.
  11. ^ а б Finberg R, Longo DL-дағы Fingeroth J, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson JL, Loscalzo, Ed. Харрисонның ішкі аурудың қағидалары, 18-ші басылым, McGraw-Hill, 2012, 217-тарау.
  12. ^ Андерсон Ф, Концен С, Гарбе Е (мамыр 2007). «Жүйелік шолу: химиотерапиялық емес дәрілермен индукцияланған агранулоцитоз». Ішкі аурулар шежіресі. 146 (9): 657–65. дои:10.7326/0003-4819-146-9-200705010-00009. PMID  17470834. S2CID  15585536.
  13. ^ «Дәрілермен өзара әрекеттесу». Медициналық кеуде. Архивтелген түпнұсқа 2007-02-06. Алынған 2008-05-06.
  14. ^ Luder PJ, Siffert B, Witassek F, Meister F, Bircher J (1986). «Мебендазолдың ішілетін жоғары дозаларымен гидатидті ауруды емдеу. Плазмадағы мебендазол деңгейлері мен дәрілік заттардың өзара әрекеттесуін ұзақ уақыт бақылау». Еуропалық клиникалық фармакология журналы. 31 (4): 443–8. дои:10.1007 / bf00613522. PMID  3816925. S2CID  41447486.
  15. ^ Чен КТ, Тву СЖ, Чан ХДж, Лин РС (наурыз 2003). «Тайваньдағы филиппиндік жұмысшылар арасында Стивенс-Джонсон синдромының / мебендазол мен метронидазолды қолданумен байланысты токсикалық эпидермальды некролиздің шығуы». Американдық денсаулық сақтау журналы. 93 (3): 489–92. дои:10.2105 / ajph.93.3.489. PMC  1447769. PMID  12604501.
  16. ^ Лейси Е (сәуір, 1990). «Бензимидазолдардың әсер ету режимі». Бүгінгі паразитология. 6 (4): 112–5. дои:10.1016 / 0169-4758 (90) 90227-U. PMID  15463312.
  17. ^ De Witt M, Gamble A, Hanson D, Markowitz D, Powell C, Al Dimassi S және т.б. (Сәуір 2017). «Мебендазолды мидың ісіктерін емдеуге арналған винкристиннің орнына алмастыру ретінде қайта құру». Молекулалық медицина. 23: 50–56. дои:10.2119 / molmed.2017.00011. PMC  5403762. PMID  28386621.
  18. ^ Blagosklonny MV, Giannakakou P, el-Deiry WS, Kingston DG, Higgs PI, Neckers L, Fojo T (қаңтар 1997). «Raf-1 / bcl-2 фосфорлануы: микротүтікшелердің зақымдануынан жасуша өліміне дейінгі қадам». Онкологиялық зерттеулер. 57 (1): 130–5. PMID  8988053.
  19. ^ Фармацевтикалық бағалардың және шығындарды өтеудің ғаламдық базасы, zenRx зерттеуі, мұрағатталған түпнұсқа 2015 жылғы 30 маусымда, алынды 2014-06-12
  20. ^ а б Crow, David (18 желтоқсан 2016). «АҚШ дәрі өндірушісі кәдімгі құрт таблеткасы үшін Ұлыбританиядан 200 еселенген бағаны алады». www.ft.com. Мұрағатталды түпнұсқадан 2017 жылғы 8 қаңтарда. Алынған 8 қаңтар 2017.
  21. ^ Uhl K, Peters JR, Flanagan K (ақпан 2015). «Жалпы құны жоғары дәрі-дәрмектер - пациенттер мен саясаткерлер үшін салдары». Жаңа Англия медицинасы журналы. 372 (7): 685–6. дои:10.1056 / NEJMc1415471. PMID  25671270.
  22. ^ Martarelli D, Pompei P, Baldi C, Mazzoni G (сәуір 2008). «Мебендазол жалаңаш тышқандарға салынған адамның адренокортикальды ісік жасушаларының өсуін тежейді». Қатерлі ісік химиотерапиясы және фармакология. 61 (5): 809–17. дои:10.1007 / s00280-007-0538-0. PMID  17581752. S2CID  23045194.
  23. ^ Sasaki J, Ramesh R, Chada S, Gomyo Y, Roth JA, Mukhopadhyay T (қараша 2002). «Мебендазолдың антигельминтикалық препараты өкпенің кіші жасушалық емес рак клеткаларында тубулинді деполимерлеу арқылы митоздық тоқтату және апоптоз тудырады». Молекулалық қатерлі ісік терапиясы. 1 (13): 1201–9. PMID  12479701.
  24. ^ Мукопадхей Т, Сасаки Дж, Рамеш Р, Рот Дж.А. (қыркүйек 2002). «Мебендазол in vitro және in vivo жағдайында адамның ісік жасушаларының жолдарына ісікке қарсы күшті әсер етеді». Клиникалық онкологиялық зерттеулер. 8 (9): 2963–9. PMID  12231542.
  25. ^ Дудикан Н, Родригес А, Осман I, Орлоу С.Ж. (тамыз 2008). «Мебендазол хморезистентті меланома жасушаларында Bcl-2 инактивациясы арқылы апоптоз тудырады». Молекулалық қатерлі ісік ауруы. 6 (8): 1308–15. дои:10.1158 / 1541-7786.MCR-07-2159. PMID  18667591.
  26. ^ Pantziarka P, Bouche G, Meheus L, Sukhatme V, Sukhatme VP (2014). «Онкологиядағы (РеДО) -мебендазолдағы қатерлі ісікке қарсы дәрілік заттар». экомедициналық ғылым. 8: 443. дои:10.3332 / ecancer.2014.443. PMC  4096024. PMID  25075217.

Сыртқы сілтемелер

  • «Мебендазол». Есірткі туралы ақпарат порталы. АҚШ ұлттық медицина кітапханасы.