Луи Птахек - Louis Ptáček

Луи Птахек (Шығу тегі чех, Ptáček дегеніміз - кішкентай құс) - бұл американдық невропатолог және осы салаға үлкен үлес қосқан профессор генетика және неврология. Ол 1997 жылдан 2018 жылға дейін HHMI тергеушісі болды.[1] Оның негізгі зерттеу бағыттарына мұрагерлік туралы түсінік жатады Мендель бұзушылықтар және тәуліктік ырғақ гендер. Қазіргі уақытта Птахек неврология профессоры және Нейрогенетика бөлімінің директоры[дәйексөз қажет ] жылы Калифорния университеті, Сан-Франциско, Медицина мектебі. Оның қазіргі зерттеулері, ең алдымен, тұқым қуалайтын бұзылулары бар отбасылардағы кең клиникалық зерттеулерге бағытталған, олар неврологиялық вариацияға жауап беретін гендерді анықтау мен сипаттаманы қамтиды.[1]

Жалпы Мәлімет және Білім

1982 жылы Луи Птачек өзінің ақшасын тапты Ғылым бакалавры дәрежесі математика бастап Висконсин-Мэдисон университеті. 1986 жылы ол оны алды Медицина ғылымдарының докторы дәрежесі Висконсин-Мэдисон университеті Медицина мектебі.[2] Оның неврологиялық резидентурасы кезінде Юта университеті, ол зардап шегетін 28 жастағы әйел науқаспен кездесті парадич, бұл оның қазіргі кездегі зерттеуге деген қызығушылығын тудырды генетикалық аурулар және эпизодтық бұзылыстар. 1991 жылы ол гендегі мутация (SCN4A ) бұлшықет жасушасы үшін кодталған натрий каналы науқастың жағдайын тудырды, гиперкалиемиялық периодты паралич. Адамның ауруын тудыратын алғашқы арна ретінде бұл адам қаңқа бұлшықеті натрий каналы бұлшықеттің тиісті қысылуына жол бермеді.[1][3] Бұл мутациялық иондық канал гендерінің бірқатар жаңалықтарын ашты, олар Птахек атаған ұқсас ауруларды зерттеу негізін жасады »чанелопатиялар."[4]

1999 жылы Юта Университетінің ұйқының бұзылуымен айналысатын невропатолог Кристофер Джонс Птачекке хабарласып, ерте тұрғандардың отбасын сипаттады және гендер осыған байланысты фенотип.[1] Ол және оның серіктесі, Ин-Хуй Фу, Джонспен бірлесіп, көптеген гендерді анықтады, мысалы hPer2, олар үшін жауап береді отбасылық дамыған ұйқы фазасының синдромы (FASPS).[5] Бұл жаңалық Птачекті өз зерттеулерін жалғастыруға итермеледі циркадиандық гендер.

Эпизодтық аурулар

Шанелопатиялар

Птачек өзінің зерттеуін эпизодтық бағытта бастады неврологиялық аурулар клондау және жауапты гендерді анықтау арқылы мерзімді паралич және дистрофиялық емес миотония.[2] Оның зерттеуі эпизодтық бұзылуларды анықтауға бағытталған бұлшықет, жүрек, және ми, және көптеген эпизодтық аурулар жасуша мембраналарының электрлік сигнализациясының мутацияларынан болатынын анықтады.[6] Мұны ашуда оның үлкен рөлі болды гиперкалиемиялық периодты паралич, парамиотония конгенитасы, Андерсен-Тавил синдромы, және тиреотоксикалық периодты паралич кодталған гендердегі мутациялардан туындайды кернеулі иондық каналдар.[6]

Андерсен-Тавил синдромы (АТС)

Оның қазіргі зерттеулері негізінен онымен байланысты гендерді анықтауға бағытталған Андерсен-Тавил синдромы (ATS). Птахектің зертханасы анықтады KCNJ2 мутациялар осы синдромға жауапты болуы мүмкін, бірақ мутациялар арасындағы отбасылық өзгергіштікке байланысты олар осы генді әрі қарай анықтап, сипаттауға үміттенеді.[7] Осы уақытқа дейін Птачек және оның әріптестері аурудың қоздырғышын анықтады мутациялар, оның бесеуі басым негатив мутациялар жабайы типтегі аллель нәтижесінде, осы геннің функциясы жоғалады.[6] Птачек АТС бойынша жүргізген үздіксіз зерттеулерінің арқасында қаңқа және стоматологиялық нәтижелерді қолдана отырып АТС үшін қосымша фенотиптік диагностикалық критерийлерді анықтады және анықтады.[8] Сонымен қатар, ол KCNJ2 арнасының мутациясының басқа маркерлерін анықтады, оның ішінде ЭКГ нәтижелер T-Wave және U-Wave бастап дәлірек дифференциалды диагноз қою үшін заңдылықтар Ұзын QT синдромы.[9]

Тиреотоксикалық мерзімді паралич (ЖЭС)

Птачек әріптестер тобымен бірге бұл туралы болжам жасады тиреотоксикалық периодты паралич шанелопатия жағдайы болуы мүмкін және белгілері бар иондық каналдардың мутацияларынан туындауы мүмкін гипертиреоз. 2010 жылдың қаңтарында олар кодтайтын генді тапты Кир2.6, калийді іштей түзететін роман арна. Бұл өте ұқсас ақуыз арнасы Кир2.2, транскрипциялық жолмен реттеледі Қалқанша безінің гормоны және қаңқа бұлшықеттерінде көрінеді. Алғашқы зерттеу кезінде байланысты емес ТПП науқастарының үштен бірінде кездесетін Kir2.6 мутациясы бұлшықет қабығының қозғыштығына әсер етеді және мерзімді параличке әкелуі мүмкін.[10]

Адамның ұйқысы

Отбасылық дамыған фазалық синдром (FASPS)

1999 жылы Птачек отбасымен таныстырылды Юта ұйқының нақты кестесі болған. Отбасын талдағаннан кейін асыл тұқымды және дамыған ұйқы фазасының генетикалық негізі бар адамдарды анықтай отырып, ол отбасылық дамыған ұйқының фазалық синдромы (FASPS) терминін енгізді.[1] Бұзушылық фазаның төрт сағаттық алға жылжуымен сипатталады, бұл адамдардың ұйықтауын кешкі 7: 30-дан таңғы 4: 30-ға дейін тудырады.

2001 жылы Птачек және оның әріптестері мутацияны ашты аутосомды доминант FASPS үшін жауап беретін аллель. The нүктелік мутация hPer2 генінде болады және оның нәтижесі а серин дейін глицин амин қышқылы 662-позициядағы ауыстыру. Әсіресе, бұл мутация CK1ε байланыс аймағында жүреді PER2 ақуыздан және PER2 болуын тудырады гипофосфорланған сол аймақта оның тұрақтылығына және ядроға тез енуіне мүмкіндік береді. Бұл hPer2 тез басылуына әкеледі ген транскрипциясы, адамның тәуліктік кезеңін қысқартады және FASPS белгілеріне әкеледі.[5]

Птачек және оның әріптестері hPer2 мутацияланған кезде FASPS тудыратын жалғыз ген емес екенін анықтады және қазіргі зерттеулер синдромға ықпал ететін жаңа мутацияны анықтау үшін FASPS басқа кездейсоқ жағдайларын зерттейді.[11]

Ағымдағы зерттеулер

Қазіргі уақытта Птахектің зертханасы генетикалық негіздерді зерттеуге қызығушылық танытып отыр отбасылық кешіктірілген ұйқы фазасының синдромы (FSDPS), бұл ұйқы циклінің кешеуілдеуімен сипатталатын жағдай, зардап шеккен адамдар түнде ұйықтап, таңертең немесе түстен кейін оянады. Әдетте, FDSPS туралы көп нәрсе білмейді, дегенмен, бұл жасына қарай симптомдары бар жасөспірімдерде салыстырмалы түрде жиі кездесетін тұқым қуалайтын жағдай. Алайда, кейбір адамдар өмір бойы FSDPS әсеріне ұшырайды.[11]

Марапаттар мен марапаттар

Американдық неврологиялық қауымдастық1992Президенттер сыйлығы
Юта университеті1996Ерекше клиникалық тергеу үшін Алтын мерейтойлық сыйлық
Американдық неврологиялық қауымдастық1997Дерек Денни-Браунның неврологиялық стипендиаты
Brandies университеті2006Бауэр қоры - құрметті профессор
Ұлттық медицина академиясы2007Сайланған мүше
Американдық өнер және ғылым академиясы2008Сайланған мүше
Американдық дәрігерлер қауымдастығы2012Сайланған мүше
Ұлттық ғылым академиясы2012Сайланған мүше
Калифорния университеті, Сан-Франциско2012Факультеттің «Ғылым негіздері бойынша дәріс жүлдесі» (UCSF жоғары наградасы өз факультетіне беріледі)
Американдық клиникалық тергеу қоғамы2015Стэнли Дж. Корсмейер атындағы сыйлық
Американдық ғылымды дамыту қауымдастығы2016Стипендиат болып сайланды
Ұйқыны зерттеу қоғамы2019Құрметті ғалым марапаты

Таңдалған басылымдар

  1. Toh KL, Jones CR, He Y, Eide EJ, Hinz WA, Virshup DM, Ptáček LJ, Fu Y-H. Отбасылық жетілдірілген ұйқы фазасындағы синдромдағы hPer2 фосфорлану орнының мутациясы. Ғылым. 2001; 291: 1040-1043.
  2. Сылақ, NM, Тавил R, Тристани-Фируз М, Канун С, Бендаху, С, Цунода А, Дональдсон М.Р., Яннаккон СТ, Брунт Е, Барон Р, Кларк Дж, Деймир Ф, Джордж АЛ, Балық FA, Хан Ах, Ниту А , Ozdemir C, Serdaroglu P, Subramony S, Wolfe G, Fu YH, Ptáček LJ. Kir2.1 мутациясы Андерсен синдромының дамуын және эпизодтық электрлік фенотиптерін тудырады. Ұяшық. 2001, 105: 511-519.
  3. Xu Y, Padiath Q, Shapiro R, Jones CR, Wu SC, Saigoh N, Saigoh K, Ptáček LJ, Fu Y-H. Ұйқының фазалық синдромын тудыратын CK1δ мутациясының функционалдық салдары. Табиғат. 2005: т. 434: 640-644.
  4. Джонс CR, Кэмпбелл SS, SE аймағы, Cooper F, DeSano A, Murphy PJ, Jones B, Czajkowski L, Ptáček LJ. Отбасылық дамыған ұйқы-фазалық синдром: адамдардағы қысқа мерзімді тәуліктік ырғақтық нұсқа. Nat Med. 1999; 5: 1062-1065.
  5. Padiath QS, Saigoh K, Schiffmann R, Asahara H, Koeppen A, Hogan K, Ptáček LJ, Fu YH. Ламин В1-нің қайталануы аутосомды-доминантты лейкодистрофияны тудырады. Nat Genet. 2006 ж .; 38 (10): 1114-23.
  6. Xu Y, Toh KL, Jones CR, Shin JY, Fu YH, Ptáček LJ. Адамның тәуліктік мутациясын модельдеу PER2 бойынша сағаттық реттеу туралы түсінік береді. Ұяшық. 2007 жылғы 12 қаңтар; 128 (1): 59-70.

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c г. e «Луис Дж. Птачек, MD | HHMI.org». HHMI.org. Алынған 2017-04-12.
  2. ^ а б «Нейрогенетика: Луи Птачек». www.neugenes.org. Алынған 2017-04-11.
  3. ^ Сакода, С .; Накагава, М .; Аримура, Ю .; Аримура, К .; Осаме, М. (1997-12-01). «[Отбасылық гиперкалиемиялық периодты паралич: ересек адамның қаңқа бұлшық еттерінің натрий каналына қысқаша шолу және SCN4A гендік анализіне LA-PCR қолдану]». Нихон Риншо. Жапондық клиникалық медицина журналы. 55 (12): 3253–3258. ISSN  0047-1852. PMID  9436446.
  4. ^ «UCSF профильдері». профильдері.ucsf.edu. Алынған 2017-04-12.
  5. ^ а б Миньо, Эммануэль; Такахаси, Джозеф С. (2007-01-12). «Ұйқының тәуліктік бұзылуы сағаттың күрделілігін көрсетеді». Ұяшық. 128 (1): 22–23. дои:10.1016 / j.cell.2006.12.024. ISSN  0092-8674. PMC  3758472. PMID  17218251.
  6. ^ а б c «Неврология магистратурасының бағдарламасы». keck.ucsf.edu. Алынған 2017-04-12.
  7. ^ Нгуен, Хоай-Линь; Пипер, Жерар Х .; Вилдерс, Рональд (2013-12-05). «Андерсен-Тавил синдромы: клиникалық және молекулалық аспектілері». Халықаралық кардиология журналы. 170 (1): 1–16. дои:10.1016 / j.ijcard.2013.10.010. ISSN  1874-1754. PMID  24383070.
  8. ^ Сансоне, Валерия; Тавил, Раби (2007-04-01). «Андерсен-Тавил синдромын емдеу және емдеу (АТС)». Нейротерапевтика. 4 (2): 233–237. дои:10.1016 / j.nurt.2007.01.005. ISSN  1933-7213. PMID  17395133.
  9. ^ Кукла, Пиотр; Биернака, Эльзибита К .; Баранчук, Адриан; Ястржебский, Марек; Ягодзинска, Михалина (2014-08-01). «Андерсен-Тавил синдромындағы электрокардиограмма. Андерсен-Тавил синдромының 1 типін диагностикалаудың жаңа электрокардиографиялық критерийлері». Ағымдағы кардиологиялық шолулар. 10 (3): 222–228. дои:10.2174 / 1573403X10666140514102528. ISSN  1875-6557. PMC  4040873. PMID  24827800.
  10. ^ «Сал ауруын мерзімді зерттеу геннің бұзылуын тудыратындығын анықтайды». Сан-Франциско UC. Алынған 2017-04-12.
  11. ^ а б «Циркадиан». www.neugenes.org. Алынған 2017-04-12.