Тұқым қуалайтын гемохроматоз - Википедия - Hereditary haemochromatosis

Бұл мақала HFE генімен байланысты гемохроматоз туралы. Гемохроматоздың басқа себептерін қараңыз темірге артық жүктеме.
1 типті гемохроматоз
Басқа атауларHFE тұқым қуалайтын гемохроматоз[1] HFE-мен байланысты тұқым қуалайтын гемохроматоз[2]
Гемохроматоз бауыр темірі prussian blue.jpg
Темірдің жинақталуы көрсетілген Пруссиялық көк гомозиготалы генетикалық гемохроматозы бар науқаста бояу (микроскопия, 10 есе үлкейтілген): қалыпты қызғылт тіннің бөліктері аз болады.
МамандықЭндокринология, гепатология  Мұны Wikidata-да өңдеңіз

Тұқым қуалайтын гемохроматоз (немесе гемохроматоз)[3] Бұл генетикалық бұзылыс ішектің шамадан тыс сіңуімен сипатталады диеталық темір, нәтижесінде жалпы темір қоймаларының патологиялық өсуі байқалады.[4] Адамдар, көпшілігі сияқты жануарлар, артық темірді шығаратын құралдарыңыз жоқ.[5]

Темірдің артық мөлшері тіндер мен органдарда жиналып, олардың қалыпты жұмысын бұзады. Ең сезімтал мүшелер қатарына жатады бауыр, бүйрек үсті бездері, жүрек, тері, жыныс бездері, буындар, және ұйқы безі; пациенттер ұсына алады цирроз, полиартропатия, бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі, жүрек жеткіліксіздігі немесе қант диабеті.[6]

Аурудың тұқым қуалайтын түрі көбінесе солтүстік еуропалықтардың, әсіресе, солардың арасында таралған Селтик түсу.[7] Ауру аутосомды-рецессивті түрде тұқым қуалайды, демек, әр жасушадағы геннің екі көшірмесінде де мутациялар болады.[8] Көбінесе, автозомдық-рецессивті жағдайға ие жеке тұлғаның ата-анасы әрқайсысында мутацияланған геннің бір данасын алып жүреді, бірақ аурудың белгілері мен белгілері байқалмайды.[8]

Белгілері мен белгілері

Гемохроматоз протеан оның көріністерінде, яғни, көбінесе белгілі бір органдар жүйесіне әсер ететін басқа диагноздарды көрсететін белгілермен немесе белгілермен ұсынылады. Төмендегі көптеген белгілер мен белгілер сирек кездеседі, және гемохроматоздың тұқым қуалайтын түрімен ауыратын науқастардың көпшілігінде аурудың айқын белгілері байқалмайды, егер олар ерте диагноз қойылса, бірақ жиі кездеспесе, диагностика аутопсия [9]

Қазіргі уақытта цирроз, қола терісі және қант диабетінің классикалық үштігі ерте диагноз қойылғандықтан аз кездеседі.[10]

Неғұрлым кең таралған клиникалық көріністерге мыналар жатады:[6][10][11][12]

Аз кездесетін нәтижелер:

Еркектерге әдетте қырық-елуден кейін диагноз қойылады, ал әйелдер бірнеше онжылдықтардан кейін, белгілердің белгілерін имитациялайтындығына байланысты менопауза. Адамдардың көпшілігі 30 жасында симптомдар көрсетеді, бірақ гемохроматозды білмейтіндіктен, олар бірнеше жылдан кейін диагноз қойылады. Тұқым қуалайтын түрдегі клиникалық аурудың дәрежесі айтарлықтай өзгереді. Кейбір дәлелдемелер гепатит немесе алкогольдік бауыр ауруы сияқты бауырдың басқа ауруларымен зардап шеккен тұқым қуалайтын гемохроматозбен ауыратын науқастар бауырдың екі ауруымен салыстырғанда нашар ауыратындығын көрсетеді. Сондай-ақ, балалық шақта темірге шамадан тыс жүктеме әкелетін тұқым қуалайтын гемохроматоздың ювенильді түрлері.

Органның зақымдануы

Темір бауырда, ұйқы безінде және жүректе сақталады. Гемохроматоздың бұл органдарға ұзақ мерзімді әсері өте ауыр, тіпті емделмеген жағдайда өлімге әкелуі мүмкін.[18] Мысалы, ұқсас алкоголизм, гемохроматоз тудыруы мүмкін цирроз туралы бауыр. Бауыр темірді сақтайтын негізгі аймақ болып табылады және табиғи түрде артық темірді жинайды. Уақыт өте келе бауыр темірдің шамадан тыс зақымдануы мүмкін. Цирроздың өзі қосымша және күрделі асқынуларға, соның ішінде кеңейтілген тамырлардан қан кетуге әкелуі мүмкін өңеш (өңештің кеңеюі ) және асқазан (асқазанның варикоздары ) және сұйықтықтың қатты ұсталуы іш (асцит ). Уытты заттар қанға жиналып, ақыры психикалық қызметке әсер етуі мүмкін. Бұл шатасуға немесе тіпті әкелуі мүмкін кома (бауыр энцефалопатия Цирроз және гемохроматоз бауыр бауырының қатерлі ісігін арттыруы мүмкін. (Гемохроматоз бен циррозбен ауыратын адамдардың үштен бір бөлігі дерлік бауыр ісігін дамытады.) Темірді де сақтайтын ұйқы безі ағзаның қант механизмінде өте маңызды метаболизм. Қант диабеті дененің қандағы қантты қолдану тәсіліне әсер етеді (глюкоза ). Қант диабеті, өз кезегінде, ересектердегі жаңа соқырлықтың негізгі себебі болып табылады және оған қатысуы мүмкін бүйрек жеткіліксіздігі және жүрек - қан тамырлары ауруы. Егер жүректегі темірдің көп мөлшері оның қанның қан айналымына кедергі келтірсе, бірқатар мәселелер туындауы мүмкін, мысалы тоқырау жүрек жеткіліксіздігі және өлім. Гемохроматозды емдегенде және темірдің көп мөлшерін азайтқан кезде жағдай қайтымды болуы мүмкін. Аритмия немесе жүрек ырғағының қалыптан тыс болуы жүректің соғуын, кеуде қуысының ауырсынуын және жеңіл бас сезімін тудыруы мүмкін, кейде өмірге қауіп төндіреді. Гемохроматозды емдеу арқылы бұл жағдайды жиі қалпына келтіруге болады.[дәйексөз қажет ]

Терінің қола немесе сұр түске боялуы пигментация бұл, ең алдымен, меланин тұндыруының жоғарылауымен, темірдің тұндырылуымен аз роль атқарады.[19]

Ауырлығы пародонт ауруы жоғары деңгеймен байланысты трансферринмен қанықтыру гемохроматозбен ауыратын науқастарда.[20][21]

Генетика

Темірдің диеталық сіңуін реттеу күрделі және түсіну толық емес. Тұқым қуалайтын гемохроматозға жауап беретін жақсы сипатталған гендердің бірі HFE[22] қосулы 6-хромосома, бұл темірдің сіңуін реттеуге қатысатын ақуызды кодтайды. The HFE геннің жиі байқалатын үш генетикалық нұсқасы бар:[23][24]

  • rs1799945, c.187C> G, p.His63Asp (H63D);
  • rs1800562, c.845G> A, p.Cys282Tyr (C282Y);
  • rs1800730, c.193A> T, p.Ser65Cys (S65C).

H63D, C282Y және S65C (кіші аллельдік жиіліктер) бойынша бүкіл әлемде таралу деңгейі сәйкесінше 10%, 3% және 1% құрайды.[25][26][27]

C282Y аллелі - а ауысу нүктелік мутация бастап гуанин дейін аденин нуклеотидте 845 дюйм HFE, нәтижесінде а миссенстік мутация ауыстырады цистеин 282 позициядағы қалдық тирозин амин қышқылы.[28] Екі аллельге арналған гетерозиготалар темірде клиникалық шамадан тыс жүктемені көрсетуі мүмкін, егер оларда аллельдердің екеуі болса. Бұл оларды гемохроматоз үшін күрделі гетерозиготалы етеді және денеде темірдің артық мөлшерін сақтау қаупін тудырады.[медициналық дәйексөз қажет ] Гомозиготалық өйткені C282Y генетикалық нұсқасы темірдің клиникалық жинақталуына жауап беретін ең кең таралған генотип болып табылады гетерозиготалық деп аталатын C282Y / H63D нұсқалары үшін қосылыс гетерозиготалар, клиникада айқын темірдің шамадан тыс жүктелуіне әкеледі. Қатысты айтарлықтай пікірталас бар ену - генотип берілген белгінің клиникалық көріну ықтималдығы - гомозиготалардағы клиникалық ауруға.[медициналық дәйексөз қажет ] Ерлердің көпшілігі гомозиготалы HFE C282Y орта жасқа қарай темір сақтайтын аурудың кем дегенде бір көрінісін көрсетеді.[29] Тиісті генетикалық нұсқалары бар адамдар ешқашан темірге шамадан тыс жүктеме жасамауы мүмкін. Фенотиптік экспрессия C282Y гомозиготаларының 70% -ында болады, 10% -дан азы темірдің шамадан тыс жүктелуіне және органдардың зақымдалуына әкеледі.[30]

H63D нұсқасы тек а гендік полиморфизм, және егер басқа өзгерістер болмаса, оның клиникалық мәні болмауы мүмкін.[31][32][33] 2014 жылғы зерттеуде H63D гомозиготасы орташа деңгеймен байланысты болды ферритин деңгейге жетті, бірақ тек 6,7% -ында темірдің жүктелуі байқалды.[34] H63D өзгерісінің бір данасы бар адамдар туралы айтатын болсақ (гетерозиготалы тасымалдаушылар), бұл генотип клиникалық көріністі тудыруы екіталай, темірдің шамадан тыс жүктелу қаупі жоқ.[35] Сонымен қатар, 2020 жылғы зерттеу нәтижесі бойынша гомозиготалы немесе гетерозиготалы H63D вариантының жиілігі элиталық төзімділік спортшыларында этникалық сәйкестендірулермен салыстырғанда едәуір жоғары екендігі және жоғары V̇O-мен байланысты екендігі анықталды.2 максимум ер спортшыларда.[36]

Сондай-ақ оқыңыз: HFE H63D генінің мутациясы

Сезімтал генотипі бар әр пациент темірді қабылдауға, генетикалық варианттың нақты сипатына және бауырдың басқа қорлауына, мысалы алкоголь мен вирустық ауруға байланысты темірді әр түрлі мөлшерде жинайды. Осылайша, бауырдың және басқа органдардың зақымдану дәрежесі өте өзгермелі және осы факторлар мен қатар жүретін ауруларға, сондай-ақ аурудың көрінісі үшін зерттелетін жасқа байланысты.[37] Пенетанс популяциялар арасында ерекшеленеді.

Аурудың генетикалық нұсқалары HFE ген құюға болмайтын темірдің шамадан тыс жүктелу жағдайларының 90% құрайды.[медициналық дәйексөз қажет ]

Бұл ген өте жақын байланысты дейін HLA-A3 локус.[дәйексөз қажет ]

Сондай-ақ оқыңыз: HFE (ген) § Клиникалық маңызы

Патофизиология

Денедегі темір дүкендерінің қалыпты таралуы

Темір метаболизмін реттеу әлі де болса жеткілікті деңгейде зерттелмегендіктен, гемохроматоздың қалай жұмыс істейтіні туралы нақты модель әлі күнге дейін қол жетімді емес. Жұмыс моделі ақауларды сипаттайды HFE ген, мұндағы мутация темірдің ішек сіңірілуін шамадан тыс күшке салады. Қалыпты, HFE байланыстыруды жеңілдетеді трансферрин, бұл қандағы темірдің тасымалдаушысы. Трансферрин деңгейі темірдің сарқылуы кезінде жоғарылайды (төмен) ферритин бауырдан трансферриннің бөлінуін ынталандырады). Трансферрин жоғары болғанда, HFE темірдің қанға ішекпен бөлінуін күшейту үшін жұмыс істейді. HFE мутациясы кезінде ішектер күшті трансферриндік сигналды денеге темір жетіспейтін сияқты үнемі түсіндіреді. Бұл ішке қабылданған тағамнан темірдің максималды сіңуіне және тіндерге темірдің шамадан тыс түсуіне әкеледі. Алайда, HFE бұл оқиғаның бір бөлігі ғана, өйткені мутацияға ұшыраған көптеген науқастар HFE темірде клиникалық шамадан тыс жүктеме байқалмайды, ал темірдің шамадан тыс жүктемесі бар кейбір науқастарда қалыпты жағдай болады HFE генотип. Мүмкін түсіндірме - бұл факт HFE әдетте өндірісінде рөл атқарады гепцидин бауырда, функциясы бұзылған HFE мутациялар.[38]

Аномальды темірді реттеуші гені бар адамдар организмдегі темір деңгейінің жоғарылауына байланысты темірдің сіңуін төмендетпейді. Осылайша, дененің темір қоймалары көбейеді. Олар көбейгенде, алғашқыда ферритин ретінде сақталатын темір ағзаларға қалай түседі гемосидерин және бұл улы дейін мата, мүмкін, ішінара индукциялау арқылы тотығу стрессі.[39] Темір - бұл проксикант. Осылайша, гемохроматоз жалпы симптоматологиямен бөліседі (мысалы, цирроз және дискинетикалық симптомдар), мысалы, басқа «прооксидантты» аурулармен. Уилсон ауруы, созылмалы марганецпен улану, және гиперурикемиялық синдром Далматия иттері. Соңғыларында «қола соғу» байқалады.

Диагноз

Гемохроматоз диагнозы көбінесе қан сарысуындағы бауыр ферменттерінің қан скринингіндегі кездейсоқ анықтамадан немесе оның жоғарылауынан кейін қойылады. трансферринмен қанықтыру. Қатерлі буындармен, диабетпен немесе шаршаумен артропатия шағымдануы мүмкін.[40]

Қан анализі

Трансферрин сарысуы және трансферринмен қанықтыру әдетте гемохроматозға арналған скрининг ретінде қолданылады. Трансферрин темірді байланыстырады және қандағы темірдің тасымалдануына жауап береді.[41] Трансферринді өлшеу организмдегі темір қоймаларын анықтайды. Ерлерде трансферринмен қанықтылықтың 45% -дан асатын мәндері менопаузаға дейінгі әйелдерде 35% -дан асады (яғни еркектерде 300 нг / л және әйелдерде 200 нг / л) гемохроматозды одан әрі бағалаудың шегі ретінде танылады.[10][42] Трансферриннің қанықтылығы 62% -дан жоғары болса, мутацияның гомозиготалығын білдіреді HFE гені.[43]

Ферритин, бауыр синтездейтін ақуыз, темірді жасушалар мен тіндерде сақтаудың бастапқы түрі болып табылады. Ферритинді өлшеу бүкіл дененің темір қоймаларын бағалаудың басқа бағасын ұсынады, бірақ көптеген жағдайлар, әсіресе қабыну (сонымен қатар алкогольдің созылмалы тұтынылуы, алкогольсіз бауыр майлы ауруы және басқалары), сарысулық ферритинді жоғарылатуы мүмкін, бұл жағдайлардың 90% -на дейін жетуі мүмкін мұнда жоғары деңгей байқалады.[4] Ерлер үшін қалыпты көрсеткіштер 12-300 нг / мл, ал әйелдер үшін 12-150 нг / мл құрайды.[40][44] Қан сарысуындағы ферритин 1000 нг / мл қаннан гемохроматозға әрдайым жатады.

Жүйелі түрде өткізілетін басқа қан анализдеріне мыналар жатады қан анализі, бүйрек қызметі, бауыр ферменттері, электролиттер, және глюкоза (және / немесе ауызша глюкозаға төзімділік сынағы ).

Бауыр биопсиясы

Бауыр биопсиясы жұқа инені қолдана отырып, бауырдан тіндердің үлгісін алуды көздейді. Содан кейін сынамадағы темір мөлшері санмен анықталып, қалыпты мөлшермен салыстырылады және бауырдың, әсіресе цирроздың зақымдануының дәлелі микроскопиялық әдіспен өлшенеді. Бұрын бұл гемохроматоз диагнозын растаудың жалғыз әдісі болған, бірақ аурудың болуын анықтауда трансферрин мен ферритин шаралары тарихпен қатар адекватты болып саналады. Биопсияның қаупіне көгеру, қан кету және инфекция жатады. Трансферриннің немесе ферритиннің тарихы мен шаралары гемохроматозды көрсететін болса, бауырдың биопсиясы жинақталған темірдің мөлшерін анықтау үшін қажет пе, жоқ па деген мәселе талас тудырады.[40]

МРТ

МРТ негізіндегі тестілеу бауырдағы темір концентрациясын өлшеудің инвазивті емес және дәл баламасы болып табылады.[45]

Басқа бейнелеу

Клиникалық түрде ауру үнсіз болуы мүмкін, бірақ тән рентгенологиялық ерекшеліктер диагнозды көрсете алады. Қатысатын органдарда, әсіресе бауырда және ұйқы безінде темірдің көбеюі жақсартылмаған сипаттамаларға әкеледі КТ және сигналдың қарқындылығының төмендеуі МРТ сканерлеу. Гемохроматоз артропатия дегенеративті қамтиды артроз және хондрокальциноз. Артропатияның таралуы ерекше, бірақ ерекше емес, қолдың екінші және үшінші метакарпофалангиальды буындарына жиі әсер етеді.[дәйексөз қажет ] Артропатия, демек, гемохроматоздың диагностикасы туралы ерте анықтама бола алады.

Функционалды тестілеу

Тарихқа сүйене отырып дәрігер сияқты органдардың дисфункциясын бақылау үшін арнайы сынақтарды қарастыруы мүмкін, мысалы эхокардиограмма үшін жүрек жетімсіздігі, немесе гемохроматозы бар науқастар үшін қандағы глюкозаның мониторингі қант диабеті.

Кезеңдер

Бауыр ауруларын зерттеу жөніндегі американдық қауымдастық осы жағдайға келесі үш кезеңді ұсынады (бауыр ауруларын зерттеудің Еуропалық қауымдастығы анықтаған):[30]

  1. Генетикалық сезімталдық, бірақ темірге шамадан тыс жүктеме жоқ. Тек генетикалық ауытқуы бар адамдар.
  2. Темірді шамадан тыс жүктеу, бірақ орган мен тіндерге зақым келмейді.
  3. Темірді тұндыру нәтижесінде органдардың немесе тіндердің зақымдануы.

Әрбір сатыдағы адамдар келесі кезеңге өтуі міндетті емес, ал ақырғы сатыдағы ауру ер адамдарда жиі кездеседі.

Дифференциалды диагностика

Темірдің артық жинақталуының басқа себептері бар, оларды гемохроматоз анықталғанға дейін қарастырған жөн.

Скринингтік

Гемохроматозға арналған стандартты диагностикалық шаралар, трансферринмен қанықтыру және ферритин әдеттегі медициналық тестілеудің бөлігі емес. Скринингтік гемохроматоз үшін пациенттің ата-анасы, баласы немесе бауырымен ауруы болған жағдайда ұсынылады.[47]

Жалпы халықтың тұқым қуалайтын гемохроматозға жоспарлы скринингі әдетте жүргізілмейді. Жаппай генетикалық скринингтің көмегімен бағаланды АҚШ-тың профилактикалық қызметтерінің жедел тобы, басқа топтармен қатар, тұқым қуалайтын гемохроматоз үшін жалпы халықтың генетикалық скринингіне қарсы ұсыныстар, өйткені клиникалық тұрғыдан маңызды темір жүктемесі бар диагнозы анықталмаған науқасты табу ықтималдығы 1000-нан біреуіне жетпейді. Темірдің шамадан тыс жүктемесін емдеу қан құйылған темірмен ауыратын науқастардың өмірін сақтап қалатындығын дәлелдейтін дәлелдер болғанымен, ешқандай клиникалық зерттеулер тұқым қуалайтын гемохроматозды венекциямен емдейтінін көрсеткен жоқ (флеботомия ) кез-келген клиникалық пайдасын қамтамасыз етеді.[48][49] Жақында пациенттерді темірдің шамадан тыс жүктелуіне тексеріп, сарысу ферритинін маркер ретінде қолдануды ұсынады. Егер қан сарысуындағы ферритин 1000 нг / мл-ден асса, темірге шамадан тыс жүктеме себеп болуы мүмкін.

Емдеу

Флеботомия

Ерте диагноз қою өте маңызды, өйткені темірдің жинақталуының кеш әсерін мезгіл-мезгіл алдын алуға болады флеботомиялар (венекция бойынша) көлемімен салыстыруға болады қан тапсыру.[50] Ферритин деңгейі 500 мкг / л-ге жеткенде емдеуді бастау ұсынылады.[51]

Флеботомия (немесе қан кету ) әдетте апта сайынғы аралықта ферритин деңгейі 50 мкг / л-ден төмен болғанша жасалады. Темірдің қайта жиналуын болдырмау үшін кейінгі флеботомиялар әдетте ерлерде үш-төрт айда бір рет, ал әйелдер үшін жылына екі рет жасалады.[52]

Десферриоксамин месиляты

Егер венекция мүмкін болмаса, ұзақ мерзімді басқару десферриоксамин мезилаты пайдалы. Дезферриоксамин - бұл темірді хелаттайтын қосылыс, ал десферриоксаминнің әсерінен шығарылуы С дәрумені арқылы күшейеді, оны баланың ақаулар қаупіне байланысты жүктілік кезінде немесе емшек емізу кезінде қолдануға болмайды.[дәйексөз қажет ]

Органның зақымдануы

Диета

Хелаттық полимерлер

Тұқым қуалайтын гемохроматозды емдеудің эксперименталды тәсілі полимерлі хелаторлармен қызмет көрсету терапиясы болып табылады.[55][56][57] Бұл полимерлердің немесе бөлшектердің шамалы немесе нөлдік жүйелік мәні бар биологиялық қол жетімділік және олар Fe-мен тұрақты кешендер құруға арналған2+ және Fe3+ ішінде GIT және осылайша осы иондардың сіңуін және олардың ұзақ уақыт жинақталуын шектейді. Бұл әдіс тек шектеулі тиімділікке ие болғанымен кіші молекулалық хелаторлар, мұндай тәсіл іс жүзінде жоқ жанама әсерлері жылы созылмалы зерттеулер.[57] Бір қызығы, Fe-ді бір уақытта хилаттау2+ және Fe3+ емдеудің тиімділігін арттырады.[57]

Болжам

Симптоматикалық гемохроматозбен ауыратын адамдар өмір сүру ұзақтығын жалпы популяциямен салыстырғанда біршама қысқартады, негізінен цирроздан және бауыр қатерлі ісігінен болатын өлім-жітімнің артуына байланысты. Флеботомиямен емделген науқастар емделмегендерге қарағанда ұзақ өмір сүрді.[58][59] Бауыр ауруы немесе қант диабеті жоқ пациенттердің өмір сүру деңгейі жалпы халыққа ұқсас болды.

Эпидемиология

Гемохроматоз - солтүстік еуропалық экстракция адамдарында кең таралған тұқым қуалайтын жағдайлардың бірі, оның таралуы 200-де бір. Аурудың енуі өзгермелі, демографиялық жағдайдағы әрбір 10 адамның біреуі бұл реттеуші гендердің бірінде мутацияға ұшырайды. темір метаболизмі, ең көп таралған аллель - бұл C282Y аллелі HFE ген.[60] The таралуы темір алмасу гендеріндегі мутациялар әр түрлі популяцияларда әр түрлі болады. Өзара байланысты емес 3011 ақ түсті австралиялықтарды зерттеу нәтижесінде 14% -ы екені анықталды гетерозиготалы HFE мутациясының тасымалдаушылары, 0,5% құрады гомозиготалы үшін HFE мутация, және зерттелген халықтың тек 0,25% -ында темірге клиникалық маңызды жүктеме болған. Науқастардың көпшілігі гомозиготалы үшін HFE мутациялар клиникалық маңызды гемохроматозды көрсетпейді (жоғарыдағы генетиканы қараңыз).[37] Басқа популяциялардың генетикалық мутацияның да, клиникалық аурудың да таралуы төмен.

Генетика Зерттеулер көрсеткендей, алғашқы гемохроматоздық мутация 60-70 ұрпақ бұрын өмір сүрген жалғыз адамда, мүмкін кельт этносында пайда болған.[61] Сол кезде, диеталық темір қазіргіден тапшы болуы мүмкін болған кезде, оның болуы мутантты аллель ұсынған болуы мүмкін эволюциялық немесе табиғи сұрыптау қандағы темірдің жоғары деңгейін сақтау арқылы репродуктивті артықшылық.

Терминология

«Гемохроматоз» терминін әртүрлі ақпарат көздері әртүрлі қолданады.

Бұл көбіне -мен байланыстыру үшін қолданылады HFE ген. Көптеген жылдар бойы HFE гемохроматозбен байланысты жалғыз белгілі ген болды, ал «тұқым қуалайтын гемохроматоз» термині гемохроматоздың 1 типін сипаттау үшін қолданылды. Алайда қазіргі кезде осы жағдаймен көптеген әртүрлі генетикалық ассоциациялар белгілі. Мәтін неғұрлым ескі болса немесе жалпы аудитория неғұрлым көп болса, соғұрлым ықтимал HFE «Гемохроматоз» сонымен қатар темірдің жинақталуының генетикалық себебі белгісіз жағдайда қолданылды. Кейбір жағдайларда, бірақ диета немесе қоршаған ортаға байланысты деп саналған жағдай кейінірек африкалық темірдің шамадан тыс жүктелуіндей генетикалық полиморфизммен байланысты болды.[дәйексөз қажет ]

Тарих

Бұл ауру алғаш рет 1865 жылы сипатталған Арманд Труссо терінің қола пигментациясын ұсынатын науқастардағы қант диабеті туралы есепте.[62] Труссо қант диабетін темірдің жиналуымен байланыстырмады; ұйқы безінің темірмен инфильтрациясы қант диабетіне әкелетін эндокриндік функцияны бұзуы мүмкін екенін мойындады Фридрих Даниэл фон Реклингхаузен 1890 ж.[63][64]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Аллен К.Дж., Гуррин ЛК, Константин CC және т.б. (Қаңтар 2008). «HFE тұқым қуалайтын гемохроматоз кезіндегі темірге шамадан тыс жүктеме байланысты ауру» (PDF). Н. Энгл. Дж. Мед. 358 (3): 221–30. дои:10.1056 / NEJMoa073286. PMID  18199861.
  2. ^ Джейкобс Е.М., Вербек АЛ, Крифтенберг ХГ және т.б. (Желтоқсан 2007). «HFE-ге байланысты тұқым қуалайтын гемохроматоздың аспектілері мен ерте диагнозға ұмтылу». Neth J Med. 65 (11): 419–24. PMID  18079564.[тұрақты өлі сілтеме ]
  3. ^ Франчини М (наурыз 2006). «Тұқым қуалайтын темірге шамадан тыс жүктеме: патофизиология, диагностика және емдеу туралы жаңарту». Am. Дж. Гематол. 81 (3): 202–9. дои:10.1002 / ajh.20493. PMID  16493621. S2CID  40950367.
  4. ^ а б Сент Джон, Эндрю. «HFE-ге байланысты гемохроматозға тест». Австралиялық прескрипер (34): 73-6. Архивтелген түпнұсқа 2011-07-27. Алынған 2011-06-03.
  5. ^ «Темір мен эритропоэтиннің өзара әрекеттесуі».
  6. ^ а б Темірдің шамадан тыс жүктелуі және гемохроматоз Ауруларды бақылау және алдын алу орталықтары
  7. ^ «Жаңалықтар | Пенн мемлекеттік университеті». news.psu.edu. Архивтелген түпнұсқа 2019-05-27. Алынған 2019-07-22.
  8. ^ а б Анықтама, генетика үйі. «Тұқым қуалайтын гемохроматоз». Генетика туралы анықтама.
  9. ^ Гемохроматоз-Диагностика Мұрағатталды 2007-03-18 Wayback Machine Ұлттық ас қорыту аурулары туралы ақпарат клирингтік орталығы, Ұлттық денсаулық сақтау институттары, АҚШ денсаулық сақтау және халыққа қызмет көрсету департаменті
  10. ^ а б в Pietrangelo A (маусым 2004). «Тұқым қуалайтын гемохроматоз - ескі аурудың жаңа көрінісі». Н. Энгл. Дж. Мед. 350 (23): 2383–97. дои:10.1056 / NEJMra031573. PMID  15175440.
  11. ^ Гемохроматоз Мұрағатталды 2007-03-18 Wayback Machine Ұлттық ас қорыту аурулары туралы ақпарат клирингтік орталығы, Ұлттық денсаулық сақтау институттары, АҚШ денсаулық сақтау және халыққа қызмет көрсету департаменті
  12. ^ «Гемохроматоз: белгілері». Мейо медициналық білім беру және зерттеу қоры (MFMER).
  13. ^ а б Джонс Х, Хедли-Уайт Э (1983). «Идиопатиялық гемохроматоз (IHC): деменция және атаксия». Неврология. 33 (11): 1479–83. дои:10.1212 / WNL.33.11.1479 ж. PMID  6685241. S2CID  26103887.
  14. ^ Костелло Д, Уолш С, Харрингтон Н, Уолш С (2004). «Параксон ауруы және идиопатиялық тұқым қуалайтын гемохроматоз».. Дж Нейрол Нейрохирург психиатриясы. 75 (4): 631–3. дои:10.1136 / jnnp.2003.027441. PMC  1739011. PMID  15026513.
  15. ^ Нильсен Дж, Дженсен Л, Краббе К (1995). «Тұқым қуалайтын гемохроматоз: паркинсониялық синдроммен байланысты базальды ганглияда темірдің жиналу жағдайы». Дж Нейрол Нейрохирург психиатриясы. 59 (3): 318–21. дои:10.1136 / jnnp.59.3.318. PMC  486041. PMID  7673967.
  16. ^ Barton JC, Acton RT (сәуір, 2009). «Гемохроматоз және вибрионың жараланған инфекциясы». J. Clin. Гастроэнтерол. 43 (9): 890–893. дои:10.1097 / MCG.0b013e31819069c1. PMID  19349902. S2CID  35800188.
  17. ^ Джоливет-Гуджен А, Лореал О, Ингельс А және т.б. (Қазан 2008). «Қан сарысуының трансферринмен қанығуының жоғарылауы HFE-ге байланысты генетикалық гемохроматозы бар науқастарда қан сарысуының бактерияға қарсы белсенділігінің төмендеуімен байланысты». Am. Дж. Гастроэнтерол. 103 (10): 2502–8. PMID  18684194.
  18. ^ «Гемохроматоз: асқынулар». Мейо медициналық білім беру және зерттеу қоры (MFMER).
  19. ^ Pedrup A, Poulsen H (1964). «Гемохроматоз және Витилиго». Дерматология архиві. 90 (1): 34–37. дои:10.1001 / archderm.1964.01600010040010. PMID  14149720.
  20. ^ Меврик, винсент; Лайне, Фабрис; Бойер, Эмиль; Ле-Галл-Дэвид, Сандрин; Огер, Эммануил; Буржуа, Денис; Бушард, Филипп; Барду-Жак, Эдуард; Термель, Валери (қыркүйек 2017). «HFE гемохроматозы бар науқастардың периодонтальды жағдайы және сарысулық биомаркер деңгейлері. Кейстер бойынша зерттеу» (PDF). Клиникалық периодонтология журналы. 44 (9): 892–897. дои:10.1111 / jcpe.12760. ISSN  1600-051Х. PMID  28586532. S2CID  35455901.
  21. ^ Бойер, Эмиль; Ле-Галл-Дэвид, Сандрин; Мартин, Бенедикт; Фонг, Шао Бин; Лореаль, Оливье; Девнье, Ив; Боннаур-Маллет, Мартин; Меурик, Винсент (2018-10-19). «Трансферринмен қанықтылықтың жоғарылауы субгегивальды микробиотикалық дисбиозбен және генетикалық гемохроматоздағы ауыр периодонтитпен байланысты». Ғылыми баяндамалар. 8 (1): 15532. Бибкод:2018 Натрия ... 815532B. дои:10.1038 / s41598-018-33813-0. ISSN  2045-2322. PMC  6195524. PMID  30341355.
  22. ^ Olynyk JK, Trinder D, Ramm GA, Britton RS, Bacon BR (қыркүйек 2008). «HFE кейінгі дәуірдегі тұқым қуалайтын гемохроматоз». Гепатология. 48 (3): 991–1001. дои:10.1002 / hep.25050. PMC  2548289. PMID  18752323.
  23. ^ «Гемохроматоз». Мейо медициналық білім беру және зерттеу қоры (MFMER). Алынған 30 қараша 2020.
  24. ^ den Dunnen JT, Dalgleish R, Maglott DR, Hart RK, Greenblatt MS, McGowan-Jordan J, Roux AF, Smith T, Antononis SE, Taschner PE (маусым 2016). «Реттілік нұсқаларын сипаттауға арналған HGVS ұсынымдары: 2016 ж. Жаңарту». Адам мутациясы. 37 (6): 564–9. дои:10.1002 / humu.22981. PMID  26931183. S2CID  205923146.
  25. ^ «Анықтама SNP (rs) Report rs1799945 Allele Frequency». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы. Алынған 30 қараша 2020.
  26. ^ «Анықтама SNP (rs) Report rs1800562 Allele Frequency». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы. Алынған 30 қараша 2020.
  27. ^ «Анықтама SNP (rs) Report rs1800730 Allele Frequency». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы. Алынған 30 қараша 2020.
  28. ^ Федер Дж.Н., Гнирке А, Томас В және т.б. (1996). «Тұқым қуалайтын гемохроматозбен ауыратын науқастарда MHC романының I-тәрізді генінің мутациясы бар». Табиғат генетикасы. 13 (4): 399–408. дои:10.1038 / ng0896-399. PMID  8696333. S2CID  26239768.
  29. ^ Дэвид А.Уаррелл, Эдуард Дж.Бенц, кіші, Тимоти М.Кокс, Джон Д.Ферт (2003). Оксфорд медицинасы оқулығы. 1. Оксфорд университетінің баспасы. б. 92. ISBN  9780192629227. Аурумен ауыратын науқастардың көпшілігінде 40 жастан асқан немесе одан жоғары белгілер пайда болады. [...] C282Y гомозиготалы орта жастағы еркектердің көпшілігі темір сақтайтын аурудың кем дегенде бір клиникалық көрінісін білдіреді.CS1 maint: авторлар параметрін қолданады (сілтеме)
  30. ^ а б Бекон, Брюс Р .; Адамс, Пол С .; Кодли, Крис V .; Пауэлл, Лоури В.; Тавилл, Энтони С. (шілде 2011). «Гемохроматозды диагностикалау және басқару: Американдық бауыр ауруларын зерттеу қауымдастығының 2011 практикалық нұсқаулығы». Гепатология. 54 (1): 328–343. дои:10.1002 / hep.24330. PMC  3149125. PMID  21452290.
  31. ^ Бэкон BR, Olynyk JK, Brunt EM, Britton RS, Wolff RK (маусым 1999). «Гемохроматоз және басқа бауыр аурулары бар науқастардағы HFE генотипі». Ішкі аурулар шежіресі. 130 (12): 953–62. дои:10.7326/0003-4819-130-12-199906150-00002. PMID  10383365. S2CID  9764782.
  32. ^ Gochee PA, Powell LW, Cullen DJ, Du Sart D, Rossi E, Olynyk JK (наурыз 2002). «H63D гемохроматоздық мутациясының биохимиялық және клиникалық экспрессиясын популяциялық зерттеу». Гастроэнтерология. 122 (3): 646–51. дои:10.1016 / s0016-5085 (02) 80116-0. PMID  11874997.
  33. ^ Джексон Х.А., Картер К, Дарк С, Гуттридж МГ, Равайн Д, Хаттон РД, Напье Дж.А., Ворвуд М (тамыз 2001). «HFE мутациясы, темір тапшылығы және 10500 қан донорындағы шамадан тыс жүктеме». Британдық гематология журналы. 114 (2): 474–84. дои:10.1046 / j.1365-2141.2001.02949.x. PMID  11529872. S2CID  4800162.
  34. ^ Kelley M, Joshi N, Xie Y, Borgaonkar M (сәуір 2014). «H63D мутациясы үшін гомозиготалы науқастарда темірдің шамадан тыс жүктелуі сирек кездеседі». Канадалық гастроэнтерология және гепатология журналы. 28 (4): 198–202. дои:10.1155/2014/468521. PMC  4071918. PMID  24729993.
  35. ^ «P.H63D үшін гетерозиготалы».
  36. ^ Семенова Е.А., Миямото-Миками Е, Акимов Е.Б., Аль-Хелайфи Ф, Мураками Н, Земпо Х, Кострюкова Е.С., Кулемин Н.А., Ларин А.К., Борисов О.В., Миячи М, Попов Д.В., Булыгина Е.А., Такарагава М, Кумагай Х, Найто Х, Пушкарев В.П., Дятлов Д.А., Леконцев Е.В., Пушкарева Е.Е., Андрющенко Л.Б., Элрайесс М.А., Генерозов Е.В., Фуку Н, Ахметов II (наурыз 2020). «HFE генінің H63D полиморфизмінің төзімділік спортшының статусымен және аэробты қабілетімен ассоциациясы: жаңалықтар және мета-анализ». Еуропалық қолданбалы физиология журналы. 120 (3): 665–673. дои:10.1007 / s00421-020-04306-8. PMC  7042188. PMID  31970519.
  37. ^ а б Olynyk J, Cullen D, Aquilia S, Rossi E, Summerville L, Powell L (1999). «Гемохроматоз генінің клиникалық экспрессиясын популяциялық зерттеу» (PDF). N Engl J Med. 341 (10): 718–24. дои:10.1056 / NEJM199909023411002. PMID  10471457.
  38. ^ Vujić Spasić M, Kiss J, Herrmann T және т.б. (2008). «Hfe гемохроматоздың алдын алу үшін гепатоциттерде әрекет етеді». Cell Metab. 7 (2): 173–8. дои:10.1016 / j.cmet.2007.11.014. PMID  18249176.
  39. ^ Шизукуда Ю, Болан С, Нгуен Т, Ботелло Г, Триподи Д, Яу Ю, Ваклавив М, Лейтман С, Розинг Д (2007). «Тұқым қуалайтын гемохроматозы бар симптомсыз субъектілердегі тотығу стрессі». Am J Hematol. 82 (3): 249–50. дои:10.1002 / ajh.20743. PMID  16955456. S2CID  12068224.
  40. ^ а б в «Гемохроматоз: тесттер және диагностика». Мейо медициналық білім беру және зерттеу қоры (MFMER). Алынған 2009-04-20.
  41. ^ «Трансеррин және темір физиологиясы». орақ.bwh.harvard.edu. Архивтелген түпнұсқа 2007-03-07. Алынған 2007-03-17.
  42. ^ Адамс, ДК; Ребуссин, ДМ; Бартон, БК; Макларен, CE; Эккфельдт, Дж .; Макларен, ГД; Доукинс, ФУ; Acton, RT; Харрис, ЭЛ; Гордеук, VR; Лейендеккер-Фостер, С; Спичли, М; Snively, BM; Холуп, Дж .; Томсон, Е; Шолинский, П; Гемохроматоз және темірге шамадан тыс жүктеме скринингі (HEIRS) зерттеу, тергеушілер (28 сәуір 2005). «Нәсілдік әр түрлі популяциядағы гемохроматоз және темірге шамадан тыс жүктеме скринингі». Жаңа Англия медицинасы журналы. 352 (17): 1769–78. дои:10.1056 / nejmoa041534. PMID  15858186.
  43. ^ Дадоне М.М., Кушнер Дж.П., Эдвардс CQ, епископ Д.Т., Скольник М.Х (тамыз 1982). «Тұқым қуалайтын гемохроматоз. Аурудың генотип бойынша зертханалық экспрессиясын 18 тұқымда талдау». Американдық клиникалық патология журналы. 78 (2): 196–207. дои:10.1093 / ajcp / 78.2.196. PMID  7102818.
  44. ^ MedlinePlus энциклопедиясы: Ферритин сынағы Денедегі темірді өлшеу
  45. ^ Сент-Пьер; Кларк, PR; Чуа-Анусорн, В; Флеминг, AJ; Джеффри, дәрігер; Олынык, Дж .; Пуотракул, П; Робинс, Е; Lindeman, R (2005). «Протонды магниттік резонансты қолданатын бауырдағы темір концентрациясын инвазивті емес өлшеу және бейнелеу». Қан. 105 (2): 855–61. дои:10.1182 / қан-2004-01-0177. PMID  15256427.
  46. ^ Gordeuk V, Caleffi A, Corradini E, Ferrara F, Jones R, Castro O, Onyekwere O, Kittles R, Pignatti E, Montosi G, Garuti C, Gangaidzo I, Gomo Z, Moyo V, Rouault T, MacPhail P, Pietrangelo A (2003). «Африкалықтар мен афроамерикандықтардағы темірдің шамадан тыс жүктелуі және SCL40A1 (ферропортин 1) геніндегі әдеттегі мутация». Қан жасушалары Mol Dis. 31 (3): 299–304. дои:10.1016 / S1079-9796 (03) 00164-5. PMID  14636642.
  47. ^ «Пациенттерге қысқаша түсінік. Тұқым қуалайтын гемохроматозға арналған скрининг: Американдық дәрігерлер колледжінің ұсыныстары». Энн. Интерн. Мед. 143 (7): I-46. 2005 ж. дои:10.7326/0003-4819-143-7-200510040-00004. PMID  16204158. S2CID  53088428.
  48. ^ АҚШ-тың профилактикалық қызметтерінің жедел тобы (2006). «Гемохроматозға арналған скрининг: ұсыным мәлімдемесі». Энн. Интерн. Мед. 145 (3): 204–8. дои:10.7326/0003-4819-145-3-200608010-00008. PMID  16880462.
  49. ^ Гемохроматозға арналған скрининг АҚШ-тың профилактикалық қызметтерінің жедел тобы (2006). Скринингтік ұсыныстар мен қосымша құжаттардың қысқаша мазмұны. Тексерілді, 18 наурыз 2007 ж
  50. ^ «Гемохроматоз: емдеу және дәрі-дәрмектер». Мейо медициналық білім беру және зерттеу қоры (MFMER).
  51. ^ Бауырды зерттеу жөніндегі Еуропалық қауымдастық. (2010). «HFE гемохроматозына арналған EASL клиникалық тәжірибесі». Гепатология журналы. 53 (1): 3–22. дои:10.1016 / j.jhep.2010.03.001. PMID  20471131.
  52. ^ Каудли, КВ; Беннетт, RL; Мотульский, AG; Пагон, РА; Адам, депутат; Ардингер, HH; Уоллес, SE; Амемия, А; Бұршақ, LJH; Bird, TD; Долан, CR; Фонг, КТ; Смит, RJH; Стефенс, К (1993). "HFE- Ассоциацияланған тұқым қуалайтын гемохроматоз ». Вашингтон университеті, Сиэтл. PMID  20301613. Алынған 25 мамыр 2015. Журналға сілтеме жасау қажет | журнал = (Көмектесіңдер)
  53. ^ Плаут, Дэвид; Маклеллан, Уильям (2009). «Тұқым қуалайтын гемохроматоз». Үздіксіз білім беру журналы және тақырыптары. 11 (1). Архивтелген түпнұсқа 2016-10-11. Алынған 11 қазан 2016.
  54. ^ http://dynaweb.ebscohost.com/Detail.aspx?id=116469&sid=14aa79e5-a881-407c-94e7-339b81c4cd18@sessionmgr3[тұрақты өлі сілтеме ] 15 қазан, 2008 қол жеткізді.
  55. ^ Поломосканик, Стивен С .; Cannon, C. Pat; Неенан, Томас Х.; Холмс-Фарли, С.Рендалл; Мандевилл, У. Гарри; Дхал, Прадип К. (2005). «Құрамында гидроксамикалық қышқылы бар, сіңірілмеген темірді хелаттау терапиясына арналған гидрогельдер: синтез, сипаттама және биологиялық бағалау». Биомакромолекулалар. 6 (6): 2946–2953. дои:10.1021 / bm050036p. ISSN  1525-7797. PMID  16283713.
  56. ^ Цянь, Цзянь; Салливан, Брэдли П .; Питерсон, Сэмюэл Дж .; Беркланд, Кори (2017). «Сорылмайтын темірді байланыстыратын полимерлер темірдің артық жүктемесін емдеу үшін темірдің диеталық сіңуіне жол бермейді». ACS макро хаттары. 6 (4): 350–353. дои:10.1021 / acsmacrolett.6b00945. ISSN  2161-1653.
  57. ^ а б в Гроборз, Онджей; Полакова, Ленка; Колушова, Кристина; Швец, Павел; Лукотова, Ленка; Мирияла, Виджай Мадхав; Францова, Павла; Кучка, қаңтар; Крайт, қаңтар; Парал, Петр; Бачечный, Мартин; Хайзер, Томаш; Фоль, Радек; Данлоп, Дэвид; Чернек, Джирий; Шефк, Людек; Бенеш, Джири; Штепанек, Петр; Хобза, Павел; Хрубы, Мартин (2020). «Тұқым қуалайтын гемохроматозды емдеуге арналған хелирленген полимерлер». Макромолекулалық биология: 2000254. дои:10.1002 / mabi.202000254. ISSN  1616-5187. PMID  32954629.
  58. ^ Нидерау, Клаус; Фишер, Рудольф; Сонненберг, Амнон; Стреммель, Вольфганг; Трампиш, Ганс Дж .; Строхмейер, Георг (1985-11-14). «Біріншілік гемохроматозы бар цирроздық және цирроздық емес науқастардағы тіршілік және өлімнің себептері». Жаңа Англия Медицина журналы. 313 (20): 1256–1262. дои:10.1056 / NEJM198511143132004. ISSN  0028-4793. PMID  4058506.
  59. ^ Боховен, М.Ван; Deursen, C. Th B. M. van; Swinkels, D. W. (2011-01-19). «Тұқым қуалайтын гемохроматозды диагностикалау және басқару». BMJ. 342: c7251. дои:10.1136 / bmj.c7251. hdl:2066/95805. ISSN  0959-8138. PMID  21248018. S2CID  5291764.
  60. ^ Мендес А.И., Ферро А, Мартинс Р және т.б. (Наурыз 2009). «Португалиядағы классикалық емес тұқым қуалайтын гемохроматоз: темір метаболизміне байланысты гендерде анықталған жаңа мутациялар» (PDF). Энн. Гематол. 88 (3): 229–34. дои:10.1007 / s00277-008-0572-ж. PMID  18762941. S2CID  23206256.
  61. ^ «Мұрағатталған көшірме» (PDF). Архивтелген түпнұсқа (PDF) 2008-12-02. Алынған 2014-01-07.CS1 maint: тақырып ретінде мұрағатталған көшірме (сілтеме)
  62. ^ Trousseau A (1865). «Гликозурия, диабет сукре». Отель-Диу-де-Париждегі Медикале. 2: 663–98.
  63. ^ фон Реклинггаузен Ф.Д. (1890). «Хамохроматоза». Tageblatt der Naturforschenden Versammlung 1889 ж: 324.
  64. ^ «Фридрих Даниэл фон Реклингхаузен». www.whonamedit.com.

Сыртқы сілтемелер

Жіктелуі
Сыртқы ресурстар