Connaught Laboratories - Connaught Laboratories

Connaught Laboratories
The Varsity war supplement 1917 (1917) (14579564429).jpg
Әртүрлілік (газет) Connaught Farm and Laboratories журналының ерекшелігі, 1917 ж
Құрылтайшы (лар)Джон Дж. Фитц Джералд
Құрылды1914
Бұрын шақырылғанАнтитоксиндік зертхана (1914), Контокситті антитоксиндік зертханалар және университеттің фермасы (1917)
Орналасқан жері
Торонто
,
Онтарио
,
Канада

The Медициналық зерттеулер зертханалары докторы құрған коммерциялық емес қоғамдық денсаулық сақтау ұйымы болды. Джон Дж. Фитц Джералд 1914 жылы Торонто өндіру дифтерия антитоксині. Қазіргі кезде бұл мекемені осымен салыстырды Пастер институттары Франция мен Бельгияда және Листер институты Лондонда. Инсулин табылғаннан кейін ол айтарлықтай кеңейді Торонто университеті 1921 жылы инсулинді өндіріп, оны Канадада және шетелдерде өзіндік құны бойынша таратты. Оның коммерциялық емес коммерциялық мүдделерге мандат беріп, дәрі-дәрмектерге қол жетімді болды. 1930 жылдары Connaught-тегі әдістемелік жетістіктер инсулин өндірісінің халықаралық стандартын жаңартты.

Connaught-ті тазарту бойынша күш-жігер гепарин адам үшін клиникалық зерттеулер соның ішінде түрлі ауыр операциялардың негізін қалау қан тамырларына хирургия, органдарды трансплантациялау және кардиохирургия. Кезінде Бірінші дүниежүзілік соғыс және Екінші дүниежүзілік соғыс, зертханалар түрлі антитоксиндер шығарды, олар жарақат инфекциясының қаупі мен әлемнің басқа бөліктеріндегі аурулардың әсерінен маңызды болды, соның ішінде іш сүзегіне қарсы вакцина және пенициллин. Connaught өндірісінің технологиялары сонымен қатар кең ауқымды далалық сынаққа мүмкіндік берді Джонас Салк Келіңіздер полиомиелитке қарсы вакцина және оның кейінгі кеңеюі. Бұл институт АҚШ-тың қоғамдық сенімін қалпына келтіруде ерекше маңызды рөл атқарды полиомиелитке қарсы вакцина Калифорниядағы өндірістік апаттан кейін Кесетін зертханалар.

1972 жылы Connaught компаниясына сатылды Canada Development Corporation (CDC), мемлекеттік және жеке инвестициялардың араласуы арқылы жеке сектордағы канадалықтардың бақылауындағы компанияларды дамытуға және ұстауға міндеттелген федералдық меншіктегі корпорация. Келесі жылдары сатылым дау-дамай туғызды, өйткені зертханалар өз өнімдеріне бағаны жоғарылатып, менеджменттің нашарлауы мен өндіріс стандарттарының нашарлауына байланысты болды. 1986 жылы зертханалар жеке меншікке өтті, өйткені CDC бөлшектелген болатын Мулроней үкіметтік жекешелендіру бағдарламасы. Connaught біріктірілді Меру институты 1989 жылы, ал 1999 жылы ол «Пастер Мери Коннуттың» канадалық компонентіне айналды. Рона-Пуленк. Сериясы сатып алу содан бері бар берілген меншік құқығы бұрын дүниежүзілік вакцина бизнесіндегі Connaught зертханалары болған Санофи.

Тарих

Ерте тарих

20 ғасырдың басындағы канадалық халықтың денсаулығы нашарлаған инфекциялық аурулардың таралуын бақылау бойынша жергілікті және провинциялық күш-жігерді күшейту арқылы анықталды. урбанизация. Соның ішінде, дифтерия (инфекциясы үшін «Strangler» деп аталады тыныс алу жүйесі ) 20-шы жылдардың ортасына дейін 14 жасқа дейінгі канадалық балалар арасындағы өлімнің негізгі себебі болды.[1] Онтарионың өзінде 1880-1929 жылдар аралығында дифтериядан 36000 бала қайтыс болды.[1] 19 ғасырдың аяғындағы зерттеулер, атап айтқанда Пьер Пол Эмиль Ру және Александр Ерсин туралы Пастер институты Сонымен қатар Эмиль фон Беринг және Китасато Шибасабурō, жол ашқан болатын дифтерия антитоксині жылқыларды қолдану арқылы өндіру.[1][2][3] Антитоксин ауру кезінде жеткілікті ерте мөлшерде және жеткілікті мөлшерде берілген кезде өмірді сақтап қалуы мүмкін. Дамуларға қарамастан, емдеу көбінесе орта таптың отбасыларына өте қымбат болды, өйткені канадалық денсаулық сақтау дифтерияның таралуына қарсы әрекет көбіне коммерциялық АҚШ фирмаларының қымбат импортына тәуелді болды.

1913 жылы, Джон Дж. Фитц Джералд гигиена кафедрасының сырттай доценті ретінде жаңа рөлге ие болды Торонто университеті. Жас түлектердің бірі болғаннан кейін Торонто университеті медициналық мектебі 1903 жылы ол онжылдықта Солтүстік Америка мен Еуропа бойынша ары қарай зерттеу жүргізіп, антитоксиндерді қалай жасау керектігін біліп, денсаулық сақтау, ғылыми зерттеулер және биологиялық өндіріс саласындағы жаңа тәсілдерді байқады. Сол уақытта, Онтарионың оңтүстік-батысында құтыру ауруынан кейін Торонтода «Пастер институтына» қоңырау шалынатын болды, өйткені өмірді құтқарудың жалғыз жақын көзі Нью-Йоркте болды. Фицджеральд жұмыс істеді Уильям Фентон құтыруға қарсы вакцина дайындау. Жетістікке қол жеткізгеннен кейін, олар көп ұзамай қол жетімділіктің жетіспеушілігін шешуге көшті дифтерия антитоксині Онтарионың бас дәрігерінің денсаулық сақтау бойынша Онтарио кеңесі антитоксинді өзіндік құнына сатып алады және ақыр соңында оны тегін таратады деген міндеттемесімен. Фентон ауласында жылқылармен жұмыс істеген алғашқы жұмыс сәтті аяқталды және 1914 жылы Фицджеральд Губернаторлар кеңесіне жоспар ұсынды Торонто университеті оған кез-келген кірісті денсаулық сақтау мен білім беруді жақсартуға бөлу кірді.[1]

1914 жылы 1 мамырда гигиена бөлімінде антитоксиндік зертхана ресми түрде құрылды. Бұл өзін-өзі қаржыландыруы керек еді және университеттен қаражат алмады. Бастап $ 500 қайырымдылық Эдмунд Бойд Ослер (Онтариодағы саясаткер), әйгілі канадалық дәрігердің ағасы Уильям Ослер, жалпы зертхананы, зарарсыздандыратын қондырғыны және шағын бактериологиялық зертхананы қамтитын кеңістікті құруға көмектесті. Көп ұзамай зертхана дифтерияға қарсы антитоксинді және Пастерлік құтыруды емдей бастады, бұл, сайып келгенде, табысы мен табысына қарамастан барлық канадалықтарға қол жетімді болады.[1][4]

Бірінші дүниежүзілік соғыс: 1914-1918 жж

Канада кірді Бірінші дүниежүзілік соғыс 1914 жылы 4 тамызда, және көп ұзамай антиоксиндерге деген қажеттілік сіреспе соғыс уақытындағы шұғыл мәселеге айналды. Роберт Дефрис 1915 жылы Антитоксин зертханасына қосылды, оның операцияларын канадалық сарбаздарды емдеу үшін кеңейту ұсынылды окоппен соғысу, «қажетті мөлшерде фракция болған жоқ [сіреспе антитоксин]».[5] Ұсыныс тез мақұлданды Торонто университеті Басқарушылар кеңесі жедел қаражаттың жоқтығына қарамастан, университет президентімен Роберт Фальконер Премьер-Министрге үндеу жасау Роберт Борден және Оттава әкімшілігі. Көп ұзамай, виски магнаты және сол кездегі төрағасы Қызыл Крест қоғамы Полковник Альберт Гудерхэм 1915 жылдың тамызына дейін зертхананы канадалық жеткізіліммен қамтамасыз ету мүмкіндігімен жабдықтау операциясын қаржыландырды. Гудерхэм антиоксиндерге қарсы қажеттілікке ие болды сіреспе, бұл соғыс уақытының шұғыл мәселесіне айналды Канаданың экспедициялық күші. Ол зертхананың жаңа өндіріске қабілеттілігіне таңданды сіреспе антитоксин бақыланатын жағдайларда және американдық ақпарат көздеріне қарағанда төмен бағамен Қызыл крест бастапқыда хабарласқан болатын. Ол 58 сотық жерді айналдырды Дуфферин көшесі Торонтоның солтүстігінде аталуы шартты жаңа өндіріс зауыты үшін Коннаут герцогы, содан кейін Канада генерал-губернаторы (1911-1916).[6] 1916 жылы ақпанда Онтарио денсаулық сақтау кеңесі антитоксин зертханасының өнімдерін провинция бойынша ақысыз тарата бастады. Көп ұзамай Саскачеваннан бастап басқа провинциялық үкіметтер де солай болды.[5]

1917 жылы 25 қазанда кеңейтілген зертхана өзінің жаңа атауы - «Коннот антитоксинді зертханалары» және «Университеттің фермасы» ретінде салтанатты түрде ашылды. Джон Дж. Фитц Джералд Директорға зертханалар қызметкерлеріне және Университеттің қаржысы автономды болып қалатын және профилактикалық медицинада зерттеулерді дамытуға қолдау көрсететін Connaught Laboratories Research Fund-қа толық өкілеттік берілді. Connaught шынымен ұлттық денсаулық сақтау қызметін ұсынуы үшін құрметті консультативтік комитет құрылды, әр провинцияның денсаулық сақтау басқармасы мен федералды үкіметтің өкілдерін Фицджеральдпен жыл сайынғы кездесуге тағайындайтын болды.[5]

1918 жылы соғыстың соңына қарай зертханалардың жараланған сарбаздарды емдеу тәжірибесі сіреспе инфекциясын 0,1% дейін төмендетіп, сіреспеге қарсы бағдарламаны соғыс уақытындағы медицинадағы ең сәтті науқандарға айналдырды.[4] Сол жылы Испан тұмауы Солтүстік Америкаға таралды, ішінара шетелден оралған вирус жұқтырған сарбаздар арқылы таралды.[7] Connaught тез арада көп мөлшерде араласып кетті Роберт Дефрис «эксперименттік» вакцина ретінде сипатталады, оны бүкіл елдегі денсаулық сақтау қызметтері мен ауруханаларына, сондай-ақ АҚШ-тың бірнеше штаттары мен Ұлыбританияға еркін жеткізеді. Вакцинаның тиімділігі туралы ешқандай шағымдар жасалмаса да, ол ешқандай зиян келтірмеді және Коннотты канадалық мемлекеттік денсаулық сақтау органдарының санасында ұлттық денсаулық сақтау орталығы ретінде цементтеуге көмектесті.[5]

The Испан тұмауы дағдарыс сол кездегі канадалық денсаулық сақтау инфрақұрылымының жеткіліксіздігін анықтады. Тікелей нәтиже ретінде Канада үкіметі құрды Денсаулық сақтау басқармасы 1919 жылы.[7] Жаңа бөлім Доминион денсаулық сақтау кеңесі FitzGerald оның негізгі мүшесі болды және Connaught Labs құрметті кеңес беру комитетінің жұмысын қабылдады. 1920 жылы сәуірде Конноға АҚШ лицензиясы берілді. Сол жылдың шілдесінде ол дербес бөлімге айналды Торонто университеті басқарушылар кеңесінің бөлек «конноттық комитетімен» басқарылады.[5]

Инсулиннің ашылуы және ерте дамуы: 1921-1936 жж

Бітімгершілік

1921 жылы Онтарионың университеттер қаржысы жөніндегі корольдік комиссиясы «Контентті антитоксиндік зертханалардың жұмысы осыған ұқсас болды. Пастер институттары Франция мен Бельгияда және Листер институты Лондонда, осы зертханалардың жағымды жағымен, коннотталған антитоксиндік зертханалар университеттің органикалық бөлігі болып табылады, өзін-өзі ақтайды және профилактикалық медицинада ғылыми зерттеулер жүргізу үшін қаражат пен жағдай жасайды, сонымен қатар магистратурада магистратурада оқуға мүмкіндік береді. Қоғамдық денсаулық сақтау."[8]Сол жылы физиология зертханасында FitzGerald's Connaught Labs кеңсесінің екі қабатынан жоғары, Фредерик Бантинг және Чарльз Бест (медицина ғалымы) қамқорлығымен Дж. Маклеод табысты шығарылды инсулин иттің, ұрықтың бұзауының және ересек сиырдың ұйқы безінен.[9][10] Атап айтқанда, Бантингтің бұзаудың ұйқы безі тінімен тәжірибелік жұмысы Конноттың фермасы алаңында өтті, онда бұзаулар аусылға қарсы вакцина өндірісімен айналысқан. Фитц Джералд топ жұмысын жеделдету үшін зертханалар қорынан 5000 доллармен бірге Connaught-тің қарапайым нысандарына кіруді ұйымдастырды.[11] Келесі айларда зерттеушілер биохимиктің көмегімен адамның инъекциясы үшін сығындыларды қауіпсіз дәрежеде тазартумен айналысты Джеймс Коллип. Осы уақытта инсулинді төрт «бірге табатындар» арасындағы шиеленістер Коллиптің кез-келген уақытта Альбертаға өзінің тазарту жұмыстарымен оралып, оны патенттей алады деген ұсынысымен күшейе түсті. Сондықтан Фицджералд Коннот зертханалары мен зерттеушілерінің арасындағы зерттеулер мен әзірлемелер туралы түбегейлі келісім дайындау үшін бітімгершілікке кірісті. Ол екі маңызды шартты белгіледі: 1) серіктестер Connaught компаниясымен алғашқы жұмыс кезеңінде коммерциялық фармацевтикалық фирмамен патент алмауға келісіп, келісімшарт жасасуы; және 2) егер Фицджеральд пен төрт серіктес арасында бірінші рет талқыланбаса, зерттеу саясатындағы өзгерістерге жол берілмейді.[11][12]

Клиникалық сынақтар 1922 жылға қарай дамып келе жатқанда, бірқатар ерте пациенттер дамудың пайдасын көрді, соның ішінде Леонард Томпсон кезінде Торонто жалпы ауруханасы,[13][14][15] Элизабет Хьюз Госсетт (АҚШ Мемлекеттік хатшысының қызы Чарльз Эванс Хьюз ),[16] және болашақ ағаш кесетін суретші Джеймс Д. Хейвенс.[17] 1923 жылы Нобель комитеті Торонто командасына инсулинді практикалық экстракциялау есебін берді және марапаттады Физиология немесе медицина саласындағы Нобель сыйлығы дейін Фредерик Бантинг (кім өз сыйлығын бөлісті Чарльз Бест ) және Дж. Маклеод (кім өз сыйлығын бөлісті Джеймс Коллип ).[18][19][20][21][22][23][24] Торонто университетінің басқарушылар кеңесінің инсулин комитеті сол жылы патенттерді басқару (бұрын келісілгендей) және бүкіл әлемде инсулин өндірісіне лицензиялық келісімдер жасау үшін құрылды.[25] Бастапқы комитет құрамына кірді Джон Дж. Фитц Джералд Коннауттың, үш университет әкімшісінің және төрт бірлесе ашушының. Авторлар Торонто Университетінің міндеттемесін «мүмкіндігінше ерте мерзімде инсулиннің күшті және уытты емес дәрілік заттарының бүкіл әлемде тиімді және қол жетімді бағамен қол жетімді болуын қамтамасыз ету үшін» мемлекеттік мекеме ретінде тіркеді.[26]

Өндірісті және қол жетімділікті жақсарту

1922 жылдың жазына қарай Коннутта инсулин өндірісін едәуір көбейту үшін бірқатар маңызды жетістіктер жасалды. Дэвид Скотт Фицджералд бұл тапсырманы жеке өзі қабылдаған Коллиптің алкогольге негізделген әдісін сәтті ауыстырды ацетон сыртқы ынтымақтастыққа дейінгі үш ай ішінде тұрақты нәтижелерге қол жеткізу үшін пайдалану. Питер Дж. Молони ізашар адсорбция әдісті қолдану бензой қышқылы бұл қажетті алкоголь / ацетон мөлшерін минималды дозаға дейін төмендетіп, ақуыздың материалын бұрын мүмкін болғаннан әлдеқайда көп алып тастады. Осы әдістердің комбинациясын қолдана отырып, шамамен 250 000 бірлік инсулин Коннотта 1922 жылдың күзінде Торонтода клиникалық қолдану үшін шығарылды, бұл Best және Scottтың пікірінше, «өте қанағаттанарлық нәтижелер». Қараша айының басында Connaught аптасына 1 литр инсулин шығарды.[11]Конноттағы инсулиннің ауқымды өндірісі өз шегіне жетті, бұл зерттеушілермен келісімшарт жасауға итермеледі Эли Лилли және Компания өндірісті ұлғайту және қабылдау патенттер Канадада, АҚШ-та және Ұлыбританияда.[27][28] Бантинг бастапқыда патенттерді алуға және инсулин өндірісі үшін роялти алуға қарсы болды; канадалық патент Торонто университетіне символдық долларға сатылды.[29] Табылғаннан кейін изоэлектрлік нүкте инсулин үшін, Эли Лилли өзі үшін инсулин өндірісінің патентін алуға үміттенді, бірақ Майкл Сомоджи, Филлип Шаффер және Э.А.Дойзидің ұқсас және бір уақытта ашқанына байланысты болмады Сент-Луистегі Вашингтон университеті, жаңалықтар Торонтодағы зерттеушілерге жетіп үлгерді.[11][30] Осыған байланысты заңды асқынулардың алдын алу үшін Коннут директорының көмекшісі және инсулин бөлімінің бастығы Роберт Дефрис «инновациялық патентті біріктіру саясатын» құру бойынша жұмыс жасады. Саясатта «олардан алынған кез-келген патенттің Торонто университетіне берілуі барлық лицензиялардан талап етіледі, содан кейін басқа лицензиаттарға патенттелген әдістерді қолдануға рұқсат бере алады, басқаша айтқанда патенттерді біріктіру саясаты шешілді» үстінде ».[11] 1923 жылғы қарашадағы Инсулин комитетінің есебіне сүйене отырып, патенттер мен сауда белгілері «Египетте, Палестинада және т.б., Жапония мен Оңтүстік Африкада қолданылды».[31] Нобель сыйлығының лауреаты физиолог Тамыз Крог 1922 жылы Торонтоға барғанда Данияда инсулин өндіруге рұқсат берілді, ал 1924 жылдың ақпанында Дания патенті Løvens kemiske Fabrik [да ] (қазір LEO Pharma ).[31][32]1923 жылдың екінші жартысында Конноттың инсулинмен операциялары бос жерде үлкен «зауытқа» айналды YMCA қайырымдылық пен мемлекеттік гранттардың араласуымен өзгерген ғимарат. Кеңейтудің негізгі мақсаты инсулиннің құнын мүмкіндігінше төмендету болды. Defries-тің баспасөзге берген мәліметіне сәйкес, Connaught «енді жаңа қондырғыда және тұрақты төмендейтін бағамен бүкіл Канадаға жеткілікті инсулин өндіре алады».[11][33] Қараша айына қарай Connaught аптасына 250 000 дана инсулин шығарды; орташа диабетикке күн сайын 15-20 бірлік қажет болды. Коннот «коммерциялық бизнеспен айналыспағандықтан», ол дүние жүзі бойынша материалдар мен өндіріс құны бойынша экспортталды.[11]

Осы кезеңде Connaught әлемдегі инсулин өндірісіндегі зерттеулер мен инновациялардың, сондай-ақ оның кейбір алдыңғы мамандандыруларының, соның ішінде дифтерия антитоксині. Зертханалардың тиісті жетістіктері сол уақыттағы ғылыми жарияланымдарда көрсетілген Питер Молони, Дэвид Скотт, және Чарльз Бест. Рокфеллер қоры Торонтодағы денсаулық сақтау мен қызметтердің айналасындағы дамуын атап өтті және кездесті Джон Дж. Фитц Джералд, Connaught Laboratories директоры, іздеу барысында үшінші денсаулық мектебін құрды (алғашқы екеуі орналасқан жерде) Джон Хопкинс университеті және Гарвард университеті ). Көп ұзамай, ол құрылуды мақұлдады Гигиена мектебі Торонто университетінде. Гигиена мектебі 1927 жылы маусымда өз есігін ашты.[34] Connaught және мектеп Физджеральдтің басшылығымен өз әкімшілігімен бөлісті, бұл зертханалар мен гигиеналық ғимараттың академиялық ғылыми-зерттеу және оқытушылық құрамы ретінде қызмет ететін мектеп, сонымен қатар зертханалардың көптеген өндірістік базаларын орналастырды.[35]

1926 жылы, Джон Джейкоб Абель Джон Хопкинс университетінде инсулинді таза күйге дейін кристалдау әдісін тапты, бірақ өмір сүру ұзақтығы аз мөлшерде. Connaught-тің командасы басқарды Дэвид Скотт және көмектескен Артур Чарльз және Альберт Фишер бұл процесті 1933 жылға дейін өте таза инсулинді үнемі өндіріп отыру үшін жетілдірді.[36] Чарльз мен Фишер инсулинге арналған жаңа халықаралық стандартты дайындады, бірінші кристалды түрінде. 1936 жылы Фишер мен Скотт жұмысына негізделген Ганс Кристиан Хагедорн, Banting және Best-тің түпнұсқа дат серіктестерінің бірі (бірге Тамыз Крог ) тұжырымдау протаминді мырыш инсулині. Бұл әдеттегі инсулинге ұзақ әсер ететін алғашқы балама болды.[35]

Дифтерияның алдын алу: 1924-1927 жж

Бастапқыда 1914 жылы өндірілген дифтерия антитоксині, Connaught Laboratories жоюға басымдық беруді жалғастырды дифтерия. Мекеменің күш-жігерімен антитоксин көпшілікке еркін қол жетімді болғанымен, ауру 14 жасқа дейінгі балалар үшін денсаулыққа қауіп төндіретін жетекші факторлардың бірі болып қала берді.[34] Мақсат емделуден профилактикаға көшу болды.

1924 жылы, Джон Дж. Фитц Джералд барды Пастер институты кездесуге Гастон Рамон, ол жақында күшті дифтерия токсинін емдейтіндігін анықтады формальдегид және жылу оны улы емес етуі мүмкін (нәтижесінде а токсоид ), оны қауіпсіз етеді вакцинация. Рамон токсоидтің тиімділігін өзінің зертханасында аз мөлшерде тексере алатындықтан, Фицджеральд Рамонның әдістерін Питер Молони және одан «бәрін тастап, токсоидты дайындауды және жақсартуды бірден бастауды» сұрады.[34] 1925 жылы, Тейлор Эдит М. Connaught Laboratories-ке қосылды және оны жақсартуға үлкен үлес қосты өсіру процесс.[37]

Торонтодағы сынақтар көп ұзамай сәттілікке жетті, токсоид берілген қызметкерлердің иммунитетін көрсетті. Дала сынақтары көп ұзамай басталды Виндзор, Онтарио. 1925 жылдың қыркүйегі мен 1927 жылдың ақпан айы аралығында 9 провинциядағы 120 000-ға жуық адамға вакцина салынды. Алғашқы қолдану кезінде дифтерияға қарсы иммунитетті ересек балалар арасында аллергиялық реакциялар байқалды. Молони проблеманы болдырмау үшін ықтимал реакторларды сынау үшін қарапайым реакция сынағын жасады (ол «Молоней сынағы» деп аталды).[34][38]

Токсоидты қолдану нәтижелері Гамильтон, Онтарио ерекше маңызды және көпшілік мойындады. 1922 жылы Гамильтонда дифтерия салдарынан 747 жағдай және 32 өлім болды. 1927 жылы олардың саны 11 жағдайға және 1 өлімге дейін төмендеді. 1931 жылы тек 5 жағдай болды және өлім болған жоқ. Бір жылдан кейін жалғыз оқиға болды және өлім болған жоқ.[39]

Гепариннің дамуы: 1928-1930 жж

Гепарин қан еріткіш (антикоагулянт ), бастапқыда 1916 жылы ашылған Джей Маклин және Уильям Генри Хауэлл кезінде Джон Хопкинс университеті. Алайда шикі зат улы болды және оны аз мөлшерде ғана алуға болатын.[40] Инсулиннің бірлескен ашушысы ретінде Чарльз Бест Еуропадағы аспирантурадан Коннот директорының көмекшісі қызметін жалғастыру үшін оралды, ол 1928 жылы гепаринді клиникалық қолдану үшін тазарту бағдарламасын бастады. Бұл даму бағыты Конноттың инсулин өндірісіндегі тәжірибесінен және канадалық ет өңдеушілермен зерттеу материалын алу үшін жүргізіліп жатқан келісімдерден пайда көрді.[35]

1933 жылы, Артур Чарльз және Дэвид Скотт гепариннің шығуын ұлпаның бастапқы тіндері арқылы арттыру туралы алғашқы мақалаларын жариялады. 1936 жылға қарай Чарльз бен Скотт гепарин сығындысын тұзды ерітіндіге енгізуге болатын құрғақ күйге келтіре алды. Бұл Connaught-тің инсулиннен кейінгі халықаралық стандарт ретінде танылған екінші өнімі болды. Гордон Мюррей, негізінде танымал хирург Торонто жалпы ауруханасы, гепарин қанның ішіндегі тромбаларды тиімді түрде тазартқанын және қан өте тез қалыңдайтын қауіпті операцияларда үміт беретіндігін көрсетті.[35]

1937 жылдың сәуірінде немесе одан сәл ертерек ертедегі клиникалық сынақтар «гепарин маңызды және жиі драмалық өмірді құтқару рөлін ойнаған» жүздеген күрделі хирургиялық жағдайларды қамтыды.[35] Гепаринді қауіпсіз, қол жетімді және тиімді антикоагулянтқа айналдырған жетістіктер халықаралық деңгейде құпталды және оның негізін қалады қан тамырларына хирургия, ағзаларды трансплантациялау, және жүрекке ашық хирургия.[40][41][42] Даму мүмкіндік берді Гордон Мюррей ізашар болу жасанды бүйрек Солтүстік Америкада.[35][43]

Екінші дүниежүзілік соғыс: 1939-1945 жж

Канада кірді Екінші дүниежүзілік соғыс 10 қыркүйек 1939 ж. 1940 жылы Коннаут өзінің негізін қалаушы және режиссер Др. Джон Дж. Фитц Джералд психикалық денсаулыққа қарсы күреске. Роберт Дефрис Зертханалардың 1930 жылдарындағы көптеген күш-жігерін басқарған ол Connaught Laboratories директоры қызметіне кірісті. Гигиена мектебі.[44]

Бұл кезеңде Connaught-тің әскери күштерден қорғаныс талаптарын қанағаттандыру үшін ғылыми-зерттеу мүмкіндіктері тез кеңейе түсті сіреспе, сүзек, және басқа бактериялық инфекциялар. Зертханалар соғысты 252 адамнан бастады; 1944 жылы 1500 штатқа жетті; Соғысты 800 адаммен аяқтады. Сонымен қатар, басқа жергілікті зерттеушілермен тығыз ынтымақтастық орнатылды Бантинг институты (атымен Фредерик Бантинг ) және Бактериология бөлімі, екеуі де Торонто университеті.[44] 1943 жылы Connaught қайта өңдеу кеңістігін алды Бір спадиналық жарты ай, бастапқыда салынған ғимарат Нокс колледжі, содан кейін WWI кезінде қолданылған Спадина әскери госпиталы, қайда Амелия Эрхарт ретінде жұмыс істеді медбикенің көмекшісі.[45]

Сіреспе

Connaught-тың бұрынғы әрекеттері Бірінші дүниежүзілік соғыс (1914-1918) зардап шеккен сарбаздарды емдеуге бағытталған жоғары табысты науқанға әкелді. 1927 жылы Connaught соңғы жетістіктерге сүйене бастады Гастон Рамон кезінде Пастер институты әр түрлі дамыту токсоидтар (белсенді емес токсиндер болашақ инфекцияларға қарсы вакцинациялау үшін қолданылады).

Екінші дүниежүзілік соғыс кезінде Коннаут зерттеулерді күшейтті сіреспе токсоид оның жағымсыз салдарын жою және ауқымды өндіріс. Тейлор Эдит М. алдыңғы жетістіктерге сүйене отырып, осы күш-жігерді басқарды дифтериялық токсоид. Оны дайындау әдістері сіреспе токсині (одан токсоид дайындалған) қолданылған а мәдениет сатылатын нұсқаларға қарағанда әлдеқайда күрделі және кез-келген жағымсыз жанама әсерлері жоқ күшті токсоид шығарды. Осы уақытта Тейлордың жұмысы оның марапатталуына әкелді Британ империясының ордені соғыстың соңында.[44][37][46]

Тайфус

Тайфус - бұл көбінесе биттер, бүргелер және кенелер арқылы таралатын жұқпалы бактериялық аурулар тобы. Дене шоқтары арқылы таралған іш сүзегі бүкіл Еуропалық соғыс кезінде Шығыс Еуропаның әскери және азаматтық тұрғындарын қиратып, еуропалық халықты жұқтырды.[47] Жоқ іш сүзегіне қарсы вакцина Екінші дүниежүзілік соғыс басында қол жетімді болды Америка Құрама Штаттарының денсаулық сақтау қызметі және Гарвард қоғамдық денсаулық мектебі. Connaught зертханаларында, Джеймс Крейги осы нәтижелерге сүйене отырып, 1940 жылы шілдеде федералдық қолдау бағдарламасын іске қосты. Олардың күш-жігері әлдеқайда бай бактериялық дақылмен аяқталды және жақсартылды эфир 1942 жылы тамызда вакцина өндірісінің ауқымды бағдарламасының негізін қалайтын тазартудың негізделген әдісі. Лаурелла МакКлелланд пен Реймонд Паркер. Операция сәтті аяқталды және вакцина көп ұзамай канадалықтарға, сондай-ақ британдық және американдық әскерлерге қол жетімді болды. Шыңында Connaught-та ай сайын миллион доза шығарылды. Крейги соғыстан кейін Америка Құрама Штаттарының Тиф Комиссиясының медалін өзінің ізашарлық қызметі үшін алды.[44]

Қанды өңдеу

Соғыс театрларында зорлық-зомбылық күшейген кезде, қажеттілік те туындады қан құю жараланған солдаттарға. 1941 жылы Коннаут қанды қайта өңдеу қабілетін күрт кеңейту туралы бастама көтерді мұздатылған кептірілген сұйық қанға қарағанда тиімдірек тасымалдауға болатын сарысу. 1942 жылдың наурыз айына дейін ұлттық арқылы ай сайын 11000-нан астам қан тапсырылды Қызыл крест. Қазан айына дейін 57000-нан астам қайырымдылық келіп түсті.[44] Соғыс барысында Коннаут 2,5 миллионнан астам қан тапсырды, бұл 500 000 бөтелке кептірілген сарысуды жабдықтауға мүмкіндік берді.[47]

Өңдеу кеңістігінің өсіп келе жатқан қажеттілігін қанағаттандыру үшін кейбір бейбітшілік кезеңіндегі жобалар тоқтата тұрды немесе орын босатты. Бұрынғы Нокс колледжі ғимарат Бір спадиналық жарты ай 1943 жылдың тамызында құрғақ қан сарысуын шығару қуатын одан әрі кеңейтіп сатып алынды. Connaught барлық кеңістік пен қызметтерге ақысыз үлес қосты.[47]

Пенициллин

Пенициллин 1928 жылы ашылды Александр Флеминг, ауада қалыптарды байқаған (кейінірек анықталды) пеницилл ) оның Петри тағамы бактериялардың көбеюін тежейтін сияқты көрінді. Бұл алғашқы табылуларға аз көңіл бөлінді, дегенмен Флеминг антибиотик затына қосылысты тұрақтандыру және оның адам өміріне қауіпсіздігін дәлелдеу үшін бірнеше тәжірибе жүргізгенімен.[48][49][50] Connaught Laboratories көршісінің зерттеушілері Бантинг институты шағын үлгіні сұрады, бірақ одан әрі дамытуды көздеген жоқ.[51] Содан кейін 1941 жылы команда басқарды Ховард Флори кезінде Оксфорд университеті пенициллиннің қасиеттері мен оны дайындау әдістерін алғашқы қайта зерттеу аяқталды. Осы жұмысты мойындау үшін Нобель сыйлығы 1945 жылы Флемингке, Флориге және Шынжыр.[47][52]

Соғыс көбінесе жарақат инфекцияларының жиілігін білдіреді стафилококк («стафилка») және стрептококк («стреп») бактериялар. Сұраныс жоғары болғандықтан пенициллинді өсіруге бірнеше апта уақыт кеткендіктен, пенициллинмен қамтамасыз ету аяқталды. Сондықтан, Ховард Флори және Норман Хитли шақыру қабылдады Рокфеллер қоры өндірістік қуатын арттыру үшін Солтүстік Америкаға келу. Торонтода, доктор. Филлип Грей мен Элис Грей Торонто университеті Патология және бактериология кафедрасы бұл жұмысты доктормен бірлесе отырып бастады. C.C. Лукас және С.Ф. Макдональд Бантинг институты.[47][51]

Химиялық дайындықтағы алғашқы жетістіктерден кейін Канада Ұлттық зерттеу кеңесі 1943 жылы Connaught Laboratories арқылы ірі өндіріс ұйымдастырды.[47] Бұл жұмыс «аптасына жеті күн, күніне жиырма төрт сағатта жүргізілді» және Бостон, Торонто, Нью-Йорк және Оксфорд бойынша үлкен ынтымақтастықты қамтыды.[51] Бұл тиімді түрде «зертханалардағы үлкен әскери операция» болды, оны көзбен қарап ұйымдастырды «D-Day» қону 1944 жылы маусымда басып алынған Францияда.[44]

Полиомиелитке қарсы вакцинаны сынау және кеңейту: 1946-1960 жж

20 ғасырдың бірінші жартысында полиомиелит аурудың батыстан шығысқа қарай көптеген провинцияларға таралуына байланысты эпидемия күшейе түсті. 1953 жылы Канададағы полиомиелиттің ең жаман эпидемиялық жылы, шамамен 9000 жағдай бүкіл ел бойынша 494 адамның өмірін қиды.[53]

1946 жылы, Роберт Дефрис Connaught Laboratories директоры, полиомиелиттің өсіп келе жатқан проблемасын шешу бастамасын бастады. Мекеменің кеңейтілген аясын көрсету үшін вирусология зерттеу, Connaught «Connaught Medical Research Laboratories» болып өзгертілді. Бастама полиомиелитке арналған зерттеулерді қаржыландырудың көбеюінен, әсіресе АҚШ-тан пайда тапты Франклин Д. Рузвельт Полиомиелиттің жеке тәжірибесі оның құрылуына әкелді Сәбилердің сал ауруына қарсы ұлттық қоры (NFIP), кейінірек өзгертілді Димес наурызы. Алғаш рет полиомиелит бастамасына қабылданды Кленнель ван Руйен және Эндрю Дж. Родс. Инуит қоғамдастығын соққан ерекше эпидемиядан кейін иглулигааржук Солтүстік-батыс аумақтарында зертханалардың Арктикалық зерттеулері полиомиелиттің географиямен немесе жазғы «полиомиелит маусымымен» өте аз байланысы бар екенін анықтады, бұл аурудың трансмиссиялық мүмкіндігіне әсер етеді деп ойлаған факторлар.[53]

1949 жылы Connaught зерттеушілері вирустарды өсіруге қажетті жасушаларды тиімді тамақтандыратын 60 ингредиенттен тұратын таза синтетикалық қоспаны тапты. Олар 198 әрекеттен және екі жылдан астам уақыттан кейін немесе эксперименттерден кейін араласып, оны «Орташа 199» деп атады. 1951 жылдың қарашасында Medium 199 тобы полиовирусты зерттеу тобына полиовирусты зерттеу кезінде полиовирусты дамытудағы тосқауылдарды тиімді шешетін үлгі ұсынды. Жетістік туралы жаңалықтар келді Джонас Салк Питтсбургте, ол 199-шы жеткізілім алғаннан кейін, оның аз мөлшерін дайындауға мүмкіндік алды полиомиелитке қарсы вакцина оны адамның алғашқы қолдануы үшін. Сонымен қатар, Леон Н. Фаррелл, сонымен қатар Connaught зерттеушісі және PhD докторы дәрежесін алған бірнеше әйелдің бірі. ХХ ғасырдың бірінші жартысындағы ғылымдарда ауқымды өндіріс әдістерінде прогресске жол ашты. 1953 жылдың шілде айының басында, Сәбилердің сал ауруына қарсы ұлттық қоры АҚШ-тың 44 штатында, Канадада және Хельсинки, Финляндия. Connaught полиовирустық сұйықтықты далалық сынақпен қамтамасыз етуге жауапты болды және оның 3000 литрін жіберді. 1955 жылы 12 сәуірде вакцина полиовирустың антигенді үш түріне қарсы 60-90% тиімді деп жарияланды және бірден АҚШ пен Канадада қолдануға лицензия алды.[53]

АҚШ-та вакцина өндірісіне лицензия бес фармацевтикалық компанияға берілді: Эли Лилли, Парке-Дэвис, Вайт, Питман-Мур, және Кескіш. Осыдан кейін көп ұзамай Кесуші оқиғасы, Калифорниядағы вакцинаның кейбір партиясы Кесетін зертханалар полиомиелиттің өршуіне әкелді және дереу еске түсірілді. The Эпидемиялық барлау қызметі туралы Жұқпалы аурулар орталығы Cutter Labs шығарған екі бассейнде тірі полиовирус бар екенін анықтады.[54] 7 мамырда АҚШ Жалпы хирург елдің барлық вакцина бағдарламасын тоқтатты.[53]

Канадада Connaught вакцинасы қолданудың жалғыз нұсқасы болды және полиомиелиттің өндірісімен байланысты жағдайлары болған жоқ. Сондықтан вакцинаны канадалық қолдану үздіксіз жалғасуда. Шекараның солтүстігінде вакцинаға деген саяси және қоғамдық денсаулық жағдайы Кесуші оқиғасы 1955 жылдың шілдесінде полиомиелитке қарсы иммундауды қалпына келтіруге АҚШ-қа жол ашуға көмектесті.[53]

Connaught зертханалары полиомиелитке қарсы вакцина өндірісін жақсартуды және кеңейтуді 1950 жылдардың соңғы жартысында және 1960 жылдардың басында жалғастырды.

Аусылды жою: 1960 жылдар - 1970 жылдардың басы

1960 жылдарға дейін

Шешек адамзаттың бүкіл тарихында өліммен аяқталған өте жұқпалы ауру. Әр түрлі әдістері вариация (аусылдан қорғау) бүкіл әлемде құжатталған, қалыптасқан тәжірибенің ең көрнекті жазбалары Мин әулеті (қазіргі Қытай) 15 ғ.[55][56] Еуропада, вариация арқылы 18 ғасырда қолға алынды Константинополь. Ғасырдың басында 19-шы ғасырда бірқатар адамдар, соның ішінде Бенджамин Джести және Эдвард Дженнер сиыр ауруынан жасалған вакцинаны қолдана отырып, айтарлықтай жетістікке қол жеткізе бастады.[57] Вариоуляция ақырында төмендеді, өйткені вакциналар тиімді болып, жақсы бағаланды.[55]

Қазіргі Канадада аусыл тарихы 17 ғасырда еуропалықтардың байырғы халықтармен байланысынан басталады. Аборигендік демографиялық сипатта болмағандықтан иммунитет, аусыл қоныстанушылар байланыс орнатқан халықты қиратты. Ол алдымен Жаңа Францияға жақын жерде таралды Тадоуссак 1616 ж.-да тайпаларға тез жетті Теңізшілік, Джеймс Бей, және Ұлы көлдер аудан.[58] Ол 1780 жылдары Канаданың батыс жағалау аймақтарына жетті.[59][60] Көптеген жағдайларда бұл ауру ресми санкциямен британдық әскерлердің формасы ретінде қолданылған ұрықтармен күрес жергілікті халықты басу үшін.[61][62][63][64] Кейін аусылға қарсы вакцина 1796 жылы Канадаға әкелінген Джон Клинч, шешектің одан әрі таралуын тоқтату үшін көбірек келісілген күш-жігер жұмсалды.

1885 және 1907 жылдар аралығында доктор Александр Стюарттың Онтарио вакцина фермасында Палмерстон, Онтарио Канаданың көп бөлігін вакциналармен сенімді түрде қамтамасыз етіп отырды.[55] 1916 жылы жаңадан құрылған Connaught зертханалары Онтариодағы вакцина фермасының жабдықтарын сатып алды және 1940 жылдары тұрмыстық жағдайларды бақылауға алу үшін өндіріс процесін алды.[55][65] Микробиология және гигиена институты (қазір INRS-Institut Armand-Frappier [FR ]) кезінде Монреаль университеті аусылға қарсы вакцинаны 1939 жылы, ең алдымен тарату үшін дайындауды бастады Квебек.[65]

Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымымен ынтымақтастық

Канададағы күнделікті иммундау қажеттіліктерінен басқа, Коннауттың аусылға қарсы вакцинасына деген сұраныс соғыс жылдарында әскери қажеттіліктер мен трансұлттық медициналық операциялардың өсіп келе жатқан ауқымын ескере отырып кеңейе түсті. Бір уақытта фармацевтика өнеркәсібі сияқты өзара байланысты факторлармен күрт өзгерді соғыстан кейінгі өрлеу, зауыттық жаппай өндіріс, өсті кіруге арналған кедергілер және ауыр шоғырландыру жеке өнеркәсіптің (тек 1951 жылы, Pfizer тоғыз жаңа елде филиалдар ашты).[66] Шағын отандық өндірушілер жаңа технология талап ететін ауқымда бәсекеге түсе алмағандықтан, шетелдіктердің бақылауына түсті.[67] Осы оқиғаларды ескере отырып, 1950 жылдарға қарай зертханалар басшылығы шешекке қарсы вакцинаның өсіп келе жатқан халықаралық нарығында қажетті және тиімді орынға ие болды.[65]

Тасымалдауға және ұзақ сақтау мерзіміне деген сұранысты қанағаттандыру үшін Connaught вакцинаның құрғақ нұсқасын шығаруға тырысты Клив Р.Амиес, бұрын Листер институты. 1967 жылы мекеме ресми серіктестікке кірді Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы (ДДҰ) оның аусылды жою бағдарламасы.[65] Роберт Дж. Уилсон (ол кезде Connaught директорының көмекшісі) мен Пол Фендженің басшылығымен Коннаут Латын Америкасындағы, әсіресе Бразилиядағы аусылды жою әрекеті үшін аймақтық жауапкершілікті өз мойнына алды. Олардың алғашқы күш-жігері жоғары сапалы вакциналармен қамтамасыздандыруға бағытталған.[68] ДДҰ өзінің құжатында вакцина өндірісінің стандарттарын кодтады, Мұздатылған кептірілген аусылға қарсы вакцина өндірісінің әдістемесі, негізінен Коннаның тәжірибесі мен Уилсон мен Фендженің бастамасына негізделген.[69] 1968 жылдың күзіне қарай Латын Америкасындағы негізгі вакцина өндірушілердің бесеуі тиісті потенциалдың, тұрақтылықтың және бактериологиялық стерилдіктің қажетті стандарттарын қанағаттандырды немесе сәйкес келеді.[65] 1969 жылы Connaught Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының Америка аймағындағы аусылға қарсы вакцинаға арналған аймақтық анықтамалық орталығы болып тағайындалды.[70]

Әлемде шамамен 50 миллион жағдай жыл сайын 1950 жылдары болды. Трансұлттық ынтымақтастықтың көмегімен бұл көрсеткіш 1967 жылы 10-15 миллион жағдайға дейін айтарлықтай қысқарды.[71] Табиғи жағдайда болған соңғы жағдай 1977 жылы 26 қазанда Сомалиде расталды. Оспан жойылды деп жарияланды Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы 1980 жылы.[72]

Меншік құқығын беру және жекешелендіру

Канада даму корпорациясына ауысу

1972 жылы маусымда Connaught медициналық зерттеу зертханалары сатылды Canada Development Corporation (CDC) 25 миллион долларға (канадалық доллар) сатылып, «Connaught Laboratories Limited» деген атқа ие болды.[73] Логистикалық тұрғыдан ол «CDC Life Sciences Inc.» ретінде енгізілді. CDC денсаулық сақтау бөлімі «ConnLab Holdings Ltd.» деп аталады.[74][75][76] Сол кезде Канада жеке және мемлекеттік инвестициялардың араласуымен жеке сектордағы канадалықтардың бақылауындағы компанияларды дамыту және қолдау міндетін алған, федералдық меншікте болған. Соған қарамастан, сату келесі жылдары дауды жалғастыра берді, өйткені зертханалар пайда табуға бағытталды және басқарушылықтың нашарлауы және өндіріс стандарттарының нашарлауы туралы айыптаулар бойынша үкіметтік тергеуге ұшырады.[77] 1974 жылға қарай Connaught көптеген өнімдерге, оның ішінде инсулинге бір күндік ескерту жіберіп, бағаны өсірді, сондықтан бір есепте «оның инсулинінің көтерме бағасының бір бөлігі АҚШ-тың Ниагара шекарасындағы чекеден табылған жоғарғы бөлшек сауда бағасынан жоғары болды» делінген. Falls ». Ауруға қарсы вакцинаның күшінің күтпеген жоғарылауына байланысты елеулі жалғандық байқалды, бұл пациенттерде қатты реакциялар тудырды және Саскачеванның денсаулық сақтау органдарын алаңдатты.[78] Келесі ақпан, Глобус және пошта Connaught-тың CDC шеңберіндегі қызметін сұрайтын бірқатар мақалалар жариялады.[79] A separate review in 1989 reiterated that "staff was cut and plans were made to sell land and other assets to raise cash to cover financial mismanagement."[30]

Америка Құрама Штаттарына экспансия

In 1978, Connaught expanded into the United States with the acquisition of a vaccine production facility in Свифтоутер, Пенсильвания.[73][80] The expansion established "Connaught Laboratories Inc.", a U.S. subsidiary of Connaught Laboratories Ltd. The acquired facility was previously operated by Merrell-National Laboratories, the largest producer of swine flu vaccine in the U.S. Government's ill-fated mass immunization program in 1976 and the sole source of the yellow fever vaccine in the United States.[81]

The expansion consisted of a three-way deal between Connaught Laboratories Ltd., Richardson-Merrell Inc., and the Salk биологиялық зерттеулер институты. The Salk Institute would take over the entirety of Richarson-Merrell's research and production plant as the company exited the market. Connaught would acquire the vaccine manufacturing facilities from the Salk Institute.[81]

Privatization and sale to Institut Mérieux

By 1984, government enterprise had become unfashionable under Брайан Малруни and the CDC was sold to the private sector.[82][83] Its holdings, including Connaught, were sold through two public issues in 1984 and in 1987.[30] As the shares were sold off, "CDC Life Sciences Inc." by which Connaught was renamed "Connaught Biosciences Inc." 1988 ж.[75]

1988 жылы сәуірде, Меру институты of France tried to buy a controlling stake in Connaught, but was blocked by the Ontario and Quebec securities commissions because the acquisition favoured one group of shareholders over others. A year later on 7 March 1989, Institut Mérieux proposed a merger between Connaught and its drug division that would result in Mérieux owning 51% of the combined operations.[84][85][86] The move was rejected by shareholders.[87] In September 1989, Swiss-based Сиба-Джейги (қазір Новартис ) and California-based Chiron корпорациясы made a joint offer of $30-a-share (US$764 million). Меру институты made yet another bid for Connaught, topping the joint offer with a bid of $37-a-share (US$813 million).[88] In October, the Canadian government rejected the initial bid on the ground that the offer could not be judged as being of "net benefit" to Canada.[89] At this time, Connaught was the world's largest manufacturer of influenza vaccines but no longer manufactured insulin, instead "ironically ... selling insulin products made by Ново Нордиск Group of Denmark."[30][74][90]

Since the 1972 sale of the laboratories to the CDC stipulated that the drug firm could not be sold to a foreign-owned company, Торонто университеті opposed the merger "on the ground that a foreign takeover would mean a loss of research spending and jobs in Canada."[91][92] It took Connaught to court seeking an бұйрық to block the sale, but withdrew its objection following an agreement with Mérieux that medical research support will continue if the company's bid succeeds.[93][94] The Canadian government approved the bid for Connaught in December 1989.[95] The move was criticized by many, including Джим Петерсон, who was critical of Brian Mulroney's industrial policy and voiced that "no other industrialized country ... would permit the takeover of its leading biotechnology firm."[87]

Connaught was sold to Mérieux, and transformed into the North American component of Pasteur Mérieux Connaught (PMC) owned by Mérieux's parent company, Рона-Пуленк.[87] Since ownership of Connaught had been transferred, "Connaught Biosciences Inc." was formally dissolved in 1990.[75] A decade later in 1999, Rhône-Poulenc merged with Hoechst of Germany to create Авентис. PMC thus became Aventis-Pasteur, a subsidiary of Aventis devoted to vaccines. In 2004, Aventis was acquired by Санофи. Aventis-Pasteur, the vaccine subsidiary, became Санофи Пастер.[96][73]

Today, the Connaught Laboratories' facilities are known as the "Connaught Campus" of Sanofi Pasteur.[96]

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c г. e Rutty, Christopher J. "Origins: From the Connaught Fund & Back to Connaught Laboratories". Connaught Fund. Алынған 12 сәуір 2019.
  2. ^ "Nobel Lectures, Physiology or Medicine 1901-1921: Emil von Behring". NobelPrize.org. Амстердам: Elsevier Publishing Company. 1967 ж. Алынған 2019-04-12.
  3. ^ Markel, Howard (2007-07-10). "Diphtheria - Vaccines - Horses". The New York Times. ISSN  0362-4331. Алынған 2019-04-12.
  4. ^ а б "Waging War on Infection". Торонто университетінің журналы. Алынған 2019-05-28.
  5. ^ а б c г. e Rutty, Christopher J. "Connaught Laboratories & The Crucible of World War I". Connaught Fund. Алынған 12 сәуір 2019.
  6. ^ "Biography – GOODERHAM, Sir ALBERT EDWARD – Volume XVI (1931-1940) – Dictionary of Canadian Biography". www.biographi.ca. Алынған 2019-05-28.
  7. ^ а б "Wartime Tragedies - Influenza, 1918-1919". Канада және Бірінші дүниежүзілік соғыс. Алынған 2019-05-28.
  8. ^ Университеттер қаржысы жөніндегі корольдік комиссияның есебі. Archive.org. Торонто: King's Publisher. 1921. бет.36 –38 – via Toronto Public Library: Research and Reference Libraries.
  9. ^ Блисс, Майкл (2007-05-15). Инсулиннің ашылуы. Чикаго Университеті. ISBN  9780226058993.
  10. ^ Альтман, Лоуренс К. (1982-09-14). «Инсулиннің күмәнді ашылуы: ақыры, жасырын оқиға айтылады». The New York Times. ISSN  0362-4331. Алынған 2019-05-29.
  11. ^ а б c г. e f ж Rutty, Christopher J. «Коннотталған зертханалар және инсулин жасау». Connaught Fund.
  12. ^ University of Toronto Board of Governors Insulin Committee (25 Jan 1922). «Доктор Бантинг, Мистер Бест және Доктор Коллиптің профессор Дж.Ж.Р.Маклеодтың жалпы жетекшілігімен қанға спецификалық әсер ететін ұйқы безі сығындысын алу үшін жүргізген зерттеулеріндегі Коннот антитоксинді зертханаларының ынтымақтастығына қатысты меморандум. қант концентрациясы ». Торонто университетінің кітапханалары.
  13. ^ "Work on diabetes shows progress against disease". Toronto Star Weekly. Торонто университетінің кітапханалары. 14 Jan 1922.
  14. ^ Fletcher, A. A. (17 Nov 1962). "Early clinical experiences with insulin". Канадалық медициналық қауымдастық журналы. 87: 1052–5. PMC  1849803. PMID  13945508.
  15. ^ Banting, Frederick G. (Dec 1921 – Jan 1922). "Patient Records for Leonard Thompson". Торонто университетінің кітапханалары.
  16. ^ Banting, Frederick G. (16 August 1922). "Patient records for Elizabeth Hughes". Торонто университетінің кітапханалары.
  17. ^ Woodbury, David Oakes (February 1963). "Please save my son!". Торонто университетінің кітапханалары.
  18. ^ "Nobel medicine prize awarded to Drs. Banting and Macleod, Toronto discoverers of insulin for treatment of diabetes". Торонто университетінің кітапханалары. New York Herald. 26 October 1923.
  19. ^ "Macleod awards Collip half of his Nobel Prize". Toronto Daily Star. Торонто университетінің кітапханалары. 7 Nov 1923.
  20. ^ Royal Karolinska Institute (1923). "Nobel Prize medal inscribed to F. G. Banting". Торонто университетінің кітапханалары. Стокгольм.
  21. ^ Royal Karolinska Institute (1923). "Citation to F. G. Banting and J. J. R. Macleod accompanying the Nobel Prize". Торонто университетінің кітапханалары. Стокгольм.
  22. ^ "Dr. Banting's hard work won Nobel Prize". New York Herald. Торонто университетінің кітапханалары. 4 Nov 1923.
  23. ^ "University honours professors Banting and Macleod as winners of the Nobel Prize award for medicine in board of governors' banquet held at Hart House". Глобус. Торонто университетінің кітапханалары. 27 Nov 1923.
  24. ^ "Four men will share in the Nobel Prize". Торонто университетінің кітапханалары. Nov 1923.
  25. ^ "UofT Board of Governors - Insulin Committee". Торонто университетінің кітапханалары. Алынған 10 маусым 2019.
  26. ^ Insulin Committee of the University of Toronto (1925). "Memorandum on the course pursued by the University of Toronto in the development of the manufacture of insulin". Торонто университетінің кітапханалары.
  27. ^ Banting, F.G.; Best, C.H.; Collip, J.B. (Nov 1922). "Draft copy of the patent for insulin manufacture in Great Britain". Торонто университетінің кітапханалары.
  28. ^ Banting, F.G.; Best, C.H.; Collip, J.B. (19 Dec 1922). "Documents submitted with application to the Canadian Patent Office for a patent". Торонто университетінің кітапханалары.
  29. ^ Banting, Frederick G. (27 Jan 1923). "Letter to Sir Robert Falconer regarding Banting's views on patents". Торонто университетінің кітапханалары.
  30. ^ а б c г. Enchin, Harvey (30 Sep 1989). "History fuels nationalism-global trade debate". Глобус және пошта. б. B1. ISSN  0319-0714.
  31. ^ а б University of Toronto Insulin Committee (8 Nov 1923). "Report on situation in various foreign countries". Торонто университетінің кітапханалары.
  32. ^ Denmark Patent Office (27 Feb 1924). "Denmark patent No. 34874". Торонто университетінің кітапханалары.
  33. ^ "New laboratory". Глобус. Торонто, ON. 1 Aug 1923. p. 11. ISSN  0839-3680.
  34. ^ а б c г. Rutty, Christopher J. "A Relentless Pace: Connaught Labs, Insulin Innovation, School Building and Defeating Diphtheria, 1923–29". Connaught Fund.
  35. ^ а б c г. e f Rutty, Christopher J. "From Insulin to Heparin: Innovation at Connaught Labs During the 1930s". Connaught Fund.
  36. ^ Scott, David Alymer; Fisher, Albert Madden (May 1935). "Crystalline insulin". Биохимиялық журнал. 29 (5): 1048–1054. дои:10.1042/bj0291048. ISSN  0264-6021. PMC  1266596. PMID  16745762.
  37. ^ а б "Vaccines and Immunization: Epidemics, Prevention and Canadian Innovation - Profiles". Museum of Healthcare at Kingston. Алынған 2019-06-07.
  38. ^ Underwood, E. Ashworth (1935). "The Diphtheria Toxoid-Reaction (Moloney) Test: Its Applications and Significance". Гигиена журналы. 35 (4): 449–475. дои:10.1017/s0022172400032496. ISSN  0022-1724. JSTOR  3859776. PMC  2170935. PMID  20475296.
  39. ^ DEADMAN, WILLIAM J.; ELLIOTT, F. J. (1933). "The Laboratory History of Diphtheria in Hamilton". Канаданың қоғамдық денсаулық журналы. 24 (3): 137–141. ISSN  0319-2652. JSTOR  41976815.
  40. ^ а б "Funding the first clinical trials of heparin". Banting and Best Research Foundation. Алынған 2019-06-03.
  41. ^ "Heparin use is described". Глобус және пошта. 21 Oct 1941. p. 18. ISSN  0319-0714.
  42. ^ "Success With Heparin in Toronto Is Welcomed by British Surgeons". Глобус және пошта. 4 June 1939. p. 2018-04-21 121 2. ISSN  0319-0714.
  43. ^ "Gordon Murray". Канадалық энциклопедия. Алынған 2019-06-03.
  44. ^ а б c г. e f Rutty, Christopher J. "Connaught Labs, World War II & Biotech Innovation". Connaught Fund. Алынған 7 маусым 2019.
  45. ^ Bradburn, Jamie (2016-11-08). «Бір спадиналық жарты айдың қысқаша тарихы». Торонтоист. Алынған 2019-06-07.
  46. ^ Blatherwick, John (1 October 2017). "Officer - Order of the British Empire" (PDF). Canadian Orders, Decorations, and Medals. б. 57. Алынған 7 маусым 2019.
  47. ^ а б c г. e f DEFRIES, R. D. (1948). "The Connaught Medical Research Laboratories 1914-1948". Канадалық денсаулық сақтау журналы. 39 (8): 330–344. ISSN  0008-4263. JSTOR  41979831. PMID  18878250.
  48. ^ Lax, Eric (February 2005). The Mold in Dr. Florey's Coat: The Story of the Penicillin Miracle. Макмиллан. ISBN  9780805077780.
  49. ^ Fleming, A. (2001). "On the antibacterial action of cultures of a penicillium, with special reference to their use in the isolation of B. influenzae. 1929". Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының хабаршысы. 79 (8): 780–790. ISSN  0042-9686. PMC  2566493. PMID  11545337.
  50. ^ Wainwright, Milton; Swan, Harold T. (Jan 1986). "C.G. Paine and the earliest surviving clinical records of penicillin therapy". Медициналық тарих. 30 (1): 42–56. дои:10.1017/S0025727300045026. ISSN  0025-7273. PMC  1139580. PMID  3511336.
  51. ^ а б c MacTaggart, Ken W. (1 Dec 1943). "It's Penicillin". Maclean's Archive. Алынған 2019-06-10.
  52. ^ "The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1945". NobelPrize.org. Алынған 2019-06-10.
  53. ^ а б c г. e Rutty, Christopher J. "Connaught Labs, Polio Research & Conquering "The Crippler"". Connaught Fund. Алынған 2019-03-22.
  54. ^ Offit, Paul A. (2005-04-07). "The Cutter Incident, 50 Years Later". Жаңа Англия Медицина журналы. 352 (14): 1411–1412. дои:10.1056/NEJMp048180. ISSN  0028-4793. PMID  15814877.
  55. ^ а б c г. Houston, C. Stuart; McIntyre, John W. R. (1999-12-14). "Smallpox and its control in Canada". CMAJ. 161 (12): 1543–1547. ISSN  0820-3946. PMC  1230874. PMID  10624414.
  56. ^ Needham, Joseph (2000-04-13). Science and Civilisation in China: Volume 6, Biology and Biological Technology, Part 6, Medicine. Кембридж университетінің баспасы. ISBN  9780521632621.
  57. ^ Pead, Patrick J. (2003-12-20). "Benjamin Jesty: new light in the dawn of vaccination". Лансет. 362 (9401): 2104–2109. дои:10.1016/S0140-6736(03)15111-2. ISSN  0140-6736. PMID  14697816. S2CID  4254402.
  58. ^ "Smallpox". Канадалық энциклопедия. Алынған 2019-06-10.
  59. ^ Hopper, Tristin (2017-02-21). "Everyone was dead: When Europeans first came to B.C., they stepped into the aftermath of a holocaust". Ұлттық пошта. Алынған 2019-06-10.
  60. ^ Harris, Cole (1994). "Voices of Disaster: Smallpox around the Strait of Georgia in 1782". Этнохистория. 41 (4): 591–626. дои:10.2307/482767. ISSN  0014-1801. JSTOR  482767.
  61. ^ Warren, Christopher (2014-01-02). "Smallpox at Sydney Cove – who, when, why?". Австралиялық зерттеулер журналы. 38 (1): 68–86. дои:10.1080/14443058.2013.849750. ISSN  1444-3058. S2CID  143644513.
  62. ^ "Chicken pox or smallpox in the colony at Sydney Cove in April, 1789". Ұлттық радио. 2010-09-17. Алынған 2019-06-10.
  63. ^ Gill, Harold B. Jr. (Spring 2004). "Colonial Germ Warfare". Колониялық Williamsburg журналы. Алынған 2019-06-10.
  64. ^ Dixon, David (2005). Never Come to Peace Again: Pontiac's Uprising and the Fate of the British Empire in North America. Оклахома университетінің баспасы. ISBN  9780806136561.
  65. ^ а б c г. e Rutty, Christopher J. "Connaught Labs, Smallpox & Stopping "The Speckled Monster"". Connaught Fund. Алынған 11 маусым 2019.
  66. ^ Walsh, Robin (1 Oct 2010). "A history of the pharmaceutical industry". PharmaPhorum.
  67. ^ "Pharmaceutical Industry". Канадалық энциклопедия. 4 Mar 2015. Алынған 11 маусым 2019.
  68. ^ Steven Palmer; Gilberto Hochman; Danieli Arbex (2010). "Smallpox eradication, laboratory visits, and a touch of tourism: travel notes of a Canadian scientist in Brazil". História, Ciências, Saúde - Manguinhos. 17 (3). ISSN  0104-5970.
  69. ^ Organization, World Health (1968). "Methodology of freeze-dried smallpox vaccine production". Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы. hdl:10665/67966.
  70. ^ Fenner, Frank; Ladnyi, Ivan Danilovich; Jezek, Zdenek; Arita, Isao; Henderson, Donald A. (1988). Аусыл және оны жою. Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы. hdl:10665/39485. ISBN  9789241561105.
  71. ^ "WHO | Smallpox". 2007-09-21. Архивтелген түпнұсқа 2007-09-21. Алынған 2019-06-10.
  72. ^ "WHO | The Smallpox Eradication Programme - SEP (1966-1980)". ДДСҰ. Алынған 2019-06-10.
  73. ^ а б c "Sanofi Pasteur - The Legacy Project". thelegacyproject.ca. Алынған 2019-07-23.
  74. ^ а б "Old contract may prevent merger of drug companies". Оттава азаматы. Canadian Newsstream. 11 Apr 1989. p. B7. ISSN  0839-3222.
  75. ^ а б c "Connaught Biosciences Inc". OpenGovCA. Алынған 4 маусым 2019.
  76. ^ Geekie, D.A. (5 Feb 1977). "Why did the CMA set up a committee to investigate Connaught?". Канадалық медициналық қауымдастық журналы. 116 (3): 293–294. PMC  1878940.
  77. ^ Gerald, McAuliffe; Hollobon, Joan; Marshall, John (26 Feb 1975). "CONNAUGHT AND THE CDC: Trouble in test tubes, treasury of world-famous Canadian firm". Глобус және пошта. б. 1. ISSN  0319-0714.
  78. ^ McAuliffe, Gerald; Hollobon, Joan; Marshall, John (26 Feb 1975). "Prices, oversights cloud reputation in Canada: Foreign holdings could hurt Connaught CDC push into world health-care market takes priority over firm's business at home". Глобус және пошта. б. 4. ISSN  0319-0714.
  79. ^ McAuliffe, Gerald; Hollobon, Joan; Marshall, John (26 Feb 1975). "Connaught and the CDC". Глобус және пошта. ISSN  0319-0714.
  80. ^ "MEDICAL RESEARCH: A brief history of Connaught". Оттава азаматы. 7 Oct 1991. p. A5. ISSN  0839-3222.
  81. ^ а б "Connaught is Making Some Vaccines in the U.S.". Глобус және пошта. 21 Jan 1978. p. 16.
  82. ^ Goar, Carol (31 Dec 1987). "The 'blueing' of Canada In 1987, this country quietly joined the capitalist revival under Mulroney's deft master plan". Toronto Star. б. A16. ISSN  0319-0781.
  83. ^ Walkom, Thomas; Kwinter, Monte (12 Oct 1989). "Peterson must save Connaught for Canada". Toronto Star. Canadian Newsstream. б. A17. ISSN  0319-0781.
  84. ^ Benzing, Karen; McMurdy, Deirdre (7 Mar 1989). "Institut Merieux offers merger with Connaught". Қаржы посты. Toronto, ON: Canadian Newsstream. б. 52. ISSN  0838-8431.
  85. ^ Bertin, Oliver (7 Mar 1989). "Merieux targeting Connaught once again". Глобус және пошта. Canadian Newsstream. б. B11. ISSN  0319-0714.
  86. ^ McCarthy, Shawn (15 Jul 1989). "Connaught to step up research if Merieux deal goes through". Toronto Star. б. C1. ISSN  0319-0781.
  87. ^ а б c McGee, Suzanne (14 Dec 1989). "Merieux Bid Wins In Canadian Fight For Vaccine Firm". Wall Street Journal. б. B4. ISSN  0099-9660.
  88. ^ "Rival's Connaught Bid Is Topped by Merieux". New York Times. 26 Sep 1989. p. D5. ISSN  0362-4331.
  89. ^ "French Concern's Bid For Connaught Stalled". New York Times. 14 Oct 1989. p. 1.35. ISSN  0362-4331.
  90. ^ "Pasteur Merieux Connaught Canada". Глобус және пошта. 24 July 1997. p. B4. ISSN  0319-0714.
  91. ^ "Merieux Bid Gains". New York Times. 26 Oct 1989. p. D5. ISSN  0362-4331.
  92. ^ Roseman, Ellen (29 Jun 1989). "Canadian rights to insulin now shared worldwide". Глобус және пошта. б. B14. ISSN  0319-0714.
  93. ^ Ferguson, Jonathan (2 Oct 1989). "U of T near agreement on drug lab sale". Toronto Star. Canadian Newsstream. б. D1. ISSN  0319-0781.
  94. ^ Rusk, James (26 Oct 1989). "Merieux, U of T reach accord on Connaught". Глобус және пошта. б. B1. ISSN  0319-0714.
  95. ^ "Canada Approves Connaught Offers". New York Times. 14 Dec 1989. p. D5. ISSN  0362-4331.
  96. ^ а б "Sanofi Pasteur Limited (formerly Connaught) | The Discovery and Early Development of Insulin". Торонто университетінің кітапханалары. Алынған 2019-06-11.

Библиография

  • Bator, Paul A., and Andrew J. Rhodes (1990). Within Reach of Everyone: A History of the University of Toronto School of Hygiene and the Connaught Laboratories, Vol. 1 және 2. Ottawa, ON: Canadian Public Health Association. OCLC 50339533
  • Defries, Robert D. (1962). The Federal and Provincial Health Services in Canada. Toronto, ON: Canadian Public Health Association. OCLC 1080146361
  • Defries, Robert D. (1968). The First Forty Years, 1914-1955: Connaught Medical Research Laboratories, University of Toronto. Toronto, ON: University of Toronto. OCLC 977236116
  • McQuaig, Linda (2019). The Sport and Prey of Capitalists: How the Rich Are Stealing Canada's Public Wealth, Chapter 5. Toronto, ON: Dundurn Press; ISBN  978-1-45974-366-3.

Сыртқы сілтемелер