Карла Грин - Carla Green

Карла Грин
Туған (1962-05-14) 14 мамыр, 1962 ж (58 жас)
Шайенн, Вайоминг
ҰлтыАмерикандық
Алма матерОңтүстік-Батыс Миссури штатының университеті
Жұмыс берушіТехас университеті Оңтүстік-Батыс медициналық орталығы
БелгіліКсенопуста да, сүтқоректілерде де тәуліктік ырғақтармен жұмыс.

Карла Бет Грин (1962 жылы туған) - американдық нейробиолог және хронобиолог. Ол кафедраның профессоры Неврология және неврология ғылымдарының көрнекті ғалымы Техас университеті Оңтүстік-Батыс медициналық орталығы.[1] Ол бұрынғы президент Биологиялық ырғақты зерттеу қоғамы (SRBR),[2] Халықаралық интегративті институттың спутниктік мүшесі Ұйқыға қарсы дәрі кезінде Цукуба университеті жылы Жапония.[3]

Ол зерттеу қамтиды тәуліктік сағат және ол қалай басқарады ырғақты ішіндегі процестер ұяшық қолдану молекулалық механизмдер. Жасыл зертхананың негізгі бағыты -ның молекулалық механизмін түсінуге бағытталған сүтқоректілер циркадиандық сағат және оның ішіндегі ритмикалылықты қалай жүзеге асырады физиология, биохимия, және мінез-құлық туралы организм. Қазіргі уақытта оның зертханасында үш негізгі жоба бар: олардың мақсаттары мен механизмдерін анықтау өрнек реттеу туралы Ноктурнин ген; механизмін анықтау метаболикалық Ноктурнинді бақылау нокаутты арық тышқандар; құрылымдық компоненттерін анықтау репрессор ақуыз Криптохром және қалай реттеу ядролық кіру ақуыз циркадиандыққа үлес қосады кезең ұзақтығы.

Жасыл мектепте ресми дайындық бар жасуша биологиясы сияқты биохимия және молекулалық биология, оның кеңейтілген дағдыларын ұсынды, оның зерттеу бағыттарын одан әрі кеңейтуге мүмкіндік берді геномика, протеомика, құрылымдық биология және оның мансабындағы метаболикалық зерттеулер.

Ғылыми бағыттарынан басқа, ол үлкен үлес қосады ғылыми қоғамдастық. 2019 жылғы 23-28 маусымда Гордон ғылыми-зерттеу конференциясы, «Үлгілі организмдердегі сағаттар: циркади желілері, физиология және денсаулық», ол «GRC Power Hour» панелін ұйымдастырады әртүрлілік және қосу әйелдер үшін және азшылық ішінде STEM өріс, сондай-ақ пікірталас пен тәлімгерлік кеңістігін қамтамасыз ету арқылы барлық қоғамдастықтардың барлық мүшелерінің кәсіби өсуіне ықпал етеді.[4]

Фон

Жасыл жылы дүниеге келді Шайенн, Вайоминг 14 мамыр 1962 ж. Біраз уақыт өткізгеннен кейін Вайоминг алғашқы жылдарында анасымен бірге Гриннің отбасы жиі көшіп отырды, алдымен Денвер, Колорадо; содан кейін Сент-Пол, Миннесота; және соңында Спрингфилд, Миссури ол кірген кезде бірінші сынып. Ол бүкіл уақытта Спрингфилдте қалды жасөспірім қатыспас бұрын Оңтүстік-Батыс Миссури штатының университеті, ол 1984 жылы а бакалавр деңгейі жылы биология. Миссури штатының оңтүстік-батысында қалып, ол оны да қабылдады магистр деңгейі 1986 жылы биология бойынша. Грин магистратураны алғаннан кейін Спрингфилдке қатысуға кетті Канзас университетінің медициналық орталығы жылы Канзас-Сити, ол оны қайда қабылдады Ph.D. биохимия және молекулалық биология бойынша Саймон Квокпен жұмыс. 1991-1996 жылдар аралығында ол а Докторантурадан кейінгі стипендиат департаментінде Джозеф Бешарсемен Анатомия және Канзас Университетінің медициналық орталығындағы жасуша биологиясы, ол циркадиандық ритмиканың молекулалық механизмдерімен жұмыс жасады торлы фоторецепторлар туралы Xenopus laevis. 1997 жылы ол қатарға қосылды факультет биология кафедрасында Вирджиния университеті екеуінде де тәуліктік ырғақтар бойынша жұмысын жалғастыра отырып Ксенопус және сүтқоректілер. Нақтырақ айтқанда, ол құрамына кіретін және реттейтін молекулалық және жасушалық механизмдерді зерттеді тәуліктік осциллятор жылы омыртқалылар.

Жасыл түске бірінші рет ұшыраған хронобиология ол а аспирант Канзас университетінің медициналық орталығында. Сол кезде ол бұл тақырыпта жұмыс істемеген, бірақ а семинар 1989 жылы университетке жасуша биологиясының жаңа кафедрасы ретінде қабылданған Джозеф Бешарсенің докторлық диссертациясын аяқтаған болатын. дәрежесіне ие болды және Канзас-Ситиде докторантурадан кейінгі лауазымдарды іздеді. Циркадиандық сағаттардың жаңа өрісі туралы естіген Грин оны қызықтырды. Бешарсе өзінің жұмысы туралы айтқан болатын эндогендік сағат көз торлары туралы Ксенопус. Сол кездерде кез-келген жүйеде циркадиандық сағаттардың молекулалық механизмі туралы ештеңе білмеді. Ол а ретінде оқытылды биохимик және молекулалық биолог, және бұл өріс осындай керемет биологиялық аномалиямен жұмыс істеу үшін шеберліктерін пайдалануға тамаша орын болады деп ойладым. Бешарсе оны өзінің зертханасында докторантураға қабылдады, содан бері ол циркадтық сағаттармен айналысады.

Грин үйленген Джозеф Такахаши, қазіргі кездегі Техас университетінің Оңтүстік-Батыс медициналық орталығының неврология кафедрасының меңгерушісі.

Мансап

Орындар

  • 1995-1997 жж. Ғылыми көмекші профессор, Анатомия және жасуша биология кафедрасы, Канзас университетінің медициналық орталығы
  • 1997-2003 Профессор көмекшісі, Биология бөлімі, Вирджиния университеті[1]
  • 2003-2007 Доцент, Вирджиния университетінің биология бөлімі [1]
  • 2007-2009 жж. Профессор, Вирджиния университетінің биология кафедрасы [1]
  • 2009 ж. - қазіргі уақытқа дейін Ю.Т. Оңтүстік-Батыс неврология кафедрасының профессоры [1]

Зерттеу

Жасыл қазіргі уақытта негізгі тергеуші Техас университетінің Оңтүстік-Батыс медициналық орталығының неврология бөлімінде. Оның зертханасы модуляциялайтын реттеуші механизмдерге деген қызығушылықпен сүтқоректілердегі циркадиандық ырғақтың молекулалық механизмін зерттейді. аударма және транскрипциядан кейінгі процестер. Жасыл зертхана қазіргі уақытта Ноктурниннің тәуліктік қызметін, метаболизмнің тәуліктік реттелуін және циркадтық құрылымы мен қызметін түсінуге бағытталған. Криптохром Негізгі компоненттері.

Ноктурнин

Жасыл зертханада басты назар түнгі экспрессияның жоғары деңгейімен аталған Ноктурнин генімен кодталған ақуызға аударылды. Ноктурнин а деденилаза деградациясына қатысады деп ойладым мРНҚ polyA құйрықтар, бұл транскрипциядан кейінгі тұрақтылықта және циркадиан генінің экспрессиясының реттелуінде маңызды рөл атқарады, бұл метаболизмге және ақыр соңында организмнің тіршілігіне тиімді.[5]

1996 жылы Грин ашты ноцурнин (Жоқ) торлы қабығында фоторецепторлар туралы Xenopus laevis, қайда Жоқ mRNA оқшауланған жерде ырғақты өрнек көрсетті Ксенопус жарық / қараңғы және тұрақты жағдайда көз. Олар бұл генді а дифференциалды дисплейдің жоғары қаттылығы ритмикалық гендер үшін Ксенопус торлы қабық. 2001 жылы Грин тапты Жоқ гомологтар басқа түрлерде, мысалы, жоғары дәрежелі тышқандарда кодтау реттілігі ұқсастық. Осы зерттеулерді тышқандарға кеңейткеннен кейін, олар бұл тышқанды көрсетті Ноктурнин mRNA сонымен қатар ырғақты және көптеген циркадтық сағат құрамында бар тіндер. Бір қызығы, Грин тобы мұны көрсетті Жоқ негізгі гендік экспрессияны реттеуге тікелей қатыспайды, осциллятордың шығу функциялары үшін қажет, осылайша циркадиан физиологиясына ықпал етеді.[6]

Ритмикалық көрінісі ноцурнин (Жоқ) бүкіл денеде, әсіресе метаболизм үшін өте маңызды маталарда көрінеді бауыр және ішек. 2011 жылы Грин, Дурис және басқалары басқаларын көрсете алды Жоқ фенотиптер осы геннің қатысуын тудыратын пайда болды остеогенез, липогенез, және адиогенез.[7]

Оның зертханасының қазіргі зерттеулері Ноктурниннің циркадианға қатысты мРНҚ мақсаттарын анықтауға және олардың экспрессиясын қалай реттейтінін түсінуге бағытталған.[8]

Циркадиандық ырғақтардың транскрипциядан кейінгі бақылауы

2011 жылы Грин зертханасы транскрипциялық және транскрипциядан кейінгі процестердің мықты болуы үшін қажет деген қорытындыға келді тәуліктік ырғақтар mRNA экспрессиясының мәні, бірақ транскрипциядан кейінгі циркадиандық механизмдерді түсіну транскрипциялық деңгейде сағаттық реттеуді түсінуден әлдеқайда артта қалады. Бұл транскрипциядан кейін реттелетін гендерді кең ауқымда табудың дамыған әдістемелерінің болмауына байланысты болды. Авторлар мұндай әдістердің дамуы транскрипциядан кейінгі бақылауда болатын көптеген гендер мен механизмдердің ашылуына әкелуі мүмкін деп санайды.[9]

Гриннің зерттеулері сүтқоректілердің циркадиан сағатын транскрипциялаудан кейінгі бақылау бойынша соңғы жаңалықтарда келтірілген. Гриннің зерттеулерінен шабыттанған 2016 жылғы соңғы табыстар хрономедицина мен адамның циркадиандық жүйелерін транскрипциядан кейінгі басқаруға ықпал етеді. ұйқының бұзылуы.[10]

Криптохром

Гриннің зертханасы криптохромдар деп аталатын ақуыздар класына көп көңіл бөлді көк жарық рецепторы өсімдіктерде де, жануарларда да кездесетін белоктар. Криптохромды ақуыздар жәндіктер мен сүтқоректілерде тәуліктік сағаттардың дұрыс жұмыс істеуі үшін және өсімдіктерде даму.[11] Криптопротеидтер өсімдіктердің, жәндіктердің және сүтқоректілердің тәуліктік сағаттарын әр түрлі жолмен реттейді. Жасыл ан қосмекенді, африкалық тырнақталған бақа (немесе Xenopus laevis), сондай-ақ сүтқоректілер Жылау1 және CRY2, осы маңызды транскрипциялық репрессорлардың құпияларын ашып көру үшін.[12]

Гриннің криптохромдар туралы зерттеулері 2003 жылы басталды, ол және оның әріптестері криптохромның басылуындағы рөлін зерттеген кезде белсендіру сияқты басқа циркадтық сағат гендерінің САҒАТ және BMAL1. Олар криптохромның жойылғанын анықтады C-терминал домені нәтижесінде осы гендердің активтенуін баса алмайтын ақуыздар пайда болды. Бұл нәтиже C-терминалы CLOCK / BMAL1-ді басу домені емес екенін, бірақ тек ядролық оқшаулау.[13][14]

Жасыл сонымен қатар арасындағы байланысты зерттеді супрахиазматикалық ядро және криптохром басты рөл атқаратын перифериялық циркадиан осцилляторлары. Нормативтік аймағы Жылау1мысалы, жауап аймағын қамтиды Глюкокортикоидты гормон , осылай енгізу гормон транскрипциясын белсендіре алады Жылау1. Жылы Cry1 / Cry2 нөл тышқандар, 24 сағаттық үзіліспен үнемі тамақтандыру көптеген транскриптердің циркадалық экспрессиясын тудыруы мүмкін, әсіресе метаболизммен байланысты. Бұл перифериялық осцилляторлардың кәдімгі циркадианды айналып өтуін көрсетеді кері байланыс циклдары орталық осциллятордың[15]

Жақында, 2018 жылы Грин жаңасын ашуға үлес қосты ко-фактор CLOCK және BMAL1-мен тікелей өзара әрекеттесу арқылы реттеуді жүзеге асырады. Бұл зерттеу үшін модель ұсынылған эволюциялық криптохромдардың құрылымы және осылайша сағаттық реттеу механизмдері өзгеретін механизм.[16]

Марапаттар мен марапаттар

  • 1990 Джо Р.Киммелдің ғылыми зерттеу марапаты, Канзас Университетінің медициналық орталығы[17]
    • Бұл сыйлық студенттерге биохимия және молекулалық биология саласындағы көрнекті зерттеулері үшін беріледі.
  • 1997 Салыстырмалы нейробиология саласындағы көрнекті жас тергеуші үшін C.J.Херрик сыйлығы[18]
    • Бұл сыйлық салыстыру саласына айтарлықтай үлес қосқан жас зерттеушілерді марапаттайды нейроанатомия және болашақта осы салада сәттілікке деген уәде.
  • 2005 Американдық ғылымды дамыту қауымдастығы (AAAS) стипендиат[19]
    • Стипендиаттар олардың ғылыми пәндердегі жетістіктері мен ғылымның дамуына деген адалдығы мен адалдығы үшін сайланады.
  • 2009 ж., Неврология ғылымдарының танымал ғалымы, Оңтүстік-Батыс[1]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б в г. e f «Карла Грин, Ph.D. - профессорлық-оқытушылық құрам - Оңтүстік-Батыс Ю.Т.». профильдер.оңтүстік-батыс.edu. Алынған 2019-04-11.
  2. ^ «Директорлар кеңесі | SRBR: Биологиялық ырғақты зерттеу қоғамы». Алынған 2019-04-11.
  3. ^ «Карла Грин | Мүше». Цукуба Университеті, Халықаралық интегративті ұйқы медицинасы институты. Алынған 2019-04-11.
  4. ^ «2019 хронобиология конференциясы GRC». www.grc.org. Алынған 2019-04-11.
  5. ^ «UVA • MRMI - жасыл, Карла». www.virginia.edu. Алынған 2019-04-25.
  6. ^ Hardeland, Rüdiger (10 қазан 2014). «Мелатонин, кодталмаған РНҚ, Messenger РНҚ-ның тұрақтылығы және эпигенетика - дәлелдер, кеңестер, олқылықтар мен перспективалар». Халықаралық молекулалық ғылымдар журналы. 15 (10): 18221–18252. дои:10.3390 / ijms151018221. PMC  4227213. PMID  25310649.
  7. ^ Удох, Удуак; Валчин, Дженнифер; Gamble, Karen; Бейли, Шеннон (14 қазан 2015). «Молекулалық циркадтық сағат және алкогольден туындаған бауыр жарақаты». Биомолекулалар. 5 (4): 2504–2537. дои:10.3390 / biom5042504. PMC  4693245. PMID  26473939.
  8. ^ «Carla Green Lab - UT Southwestern». www.utsouthwestern.edu. Алынған 2019-04-25.
  9. ^ Кожима, С .; Шингл, Д.Л .; Green, C. B. (17 қаңтар 2011). «Циркадиандық ырғақты транскрипциялық бақылау». Cell Science журналы. 124 (3): 311–320. дои:10.1242 / jcs.065771. PMC  3021995. PMID  21242310.
  10. ^ Прюснер, Марко; Хейд, Флориан (23 сәуір 2016). «Сүтқоректілердің циркадтық сағатын транскрипциядан кейінгі бақылау: денсаулық пен аурудың салдары». Pflügers Archiv: Еуропалық физиология журналы. 468 (6): 983–991. дои:10.1007 / s00424-016-1820-ж. PMC  4893061. PMID  27108448.
  11. ^ Браутигам, C. А .; Смит, Б. С .; Ма, З .; Палниткар, М .; Томчик, Д.Р .; Мачиус, М .; Дайзенхофер, Дж. (6 тамыз 2004). «Arabidopsis thaliana 1 криптохромының фотолаз тәрізді доменінің құрылымы». Ұлттық ғылым академиясының материалдары. 101 (33): 12142–12147. Бибкод:2004PNAS..10112142B. дои:10.1073 / pnas.0404851101. PMC  514401. PMID  15299148.
  12. ^ Маккарти, Е.В .; Бэггз, Дж. Э .; Гескес, Дж. М .; Хогенеш, Дж.Б .; Green, C. B. (17 тамыз 2009). «Мутагенез арқылы криптохромды мутанттардың роман аллелді сериясының генерациясы ақуыз-ақуыздың өзара әрекеттесуіне және CRY2 спецификалық репрессиясына қатысатын қалдықтарды анықтайды». Молекулалық және жасушалық биология. 29 (20): 5465–5476. дои:10.1128 / MCB.00641-09. PMC  2756885. PMID  19687303.
  13. ^ Чжу, Хайсун; Конте, Франческа; Грин, Карла Б. (қыркүйек 2003). «Ядролық оқшаулау және транскрипциялық репрессия циркадиандық ақуыздағы бөлінетін домендермен шектеледі CRYPTOCHROME». Қазіргі биология. 13 (18): 1653–1658. дои:10.1016 / j.cub.2003.08.033.
  14. ^ Чавес, Инес; Покорный, Ричард; Бердин, Мартин; Хоанг, Натали; Ритц, Торстен; Бреттел, Клаус; Эссен, Ларс-Оливер; ван дер Хорст, Гигсбертус Т. Дж.; Батшауэр, Альфред; Ахмад, Маргарет (2 маусым 2011). «Криптохромдар: өсімдіктер мен жануарлардағы көгілдір жарық фоторецепторлары». Өсімдіктер биологиясының жылдық шолуы. 62 (1): 335–364. дои:10.1146 / annurev-arplant-042110-103759. PMID  21526969.
  15. ^ Мохок, Дженнифер А .; Грин, Карла Б .; Такахаси, Джозеф С. (21 шілде 2012). «Сүтқоректілердегі орталық және перифериялық циркадтық сағаттар». Неврологияның жылдық шолуы. 35 (1): 445–462. дои:10.1146 / annurev-neuro-060909-153128. PMC  3710582. PMID  22483041.
  16. ^ Розенсвейг, Кларк; Рейнольдс, Кимберли А .; Гао, Пенг; Лаотаматас, Исара; Шань, Ёнли; Ранганатхан, Рама; Такахаси, Джозеф С .; Жасыл, Карла Б. (19 наурыз 2018). «Эволюциялық ыстық нүкте криптоохромдар арасындағы функционалдық айырмашылықтарды анықтайды». Табиғат байланысы. 9 (1): 1138. Бибкод:2018NatCo ... 9.1138R. дои:10.1038 / s41467-018-03503-6. PMC  5859286. PMID  29556064.
  17. ^ «Марапаттар, биохимия және молекулалық биология, Канзас университетінің медициналық орталығы». www.kumc.edu. Алынған 2019-04-25.
  18. ^ «Бұрынғы және қазіргі сыйлық иегерлері». Американдық анатомия қауымдастығы | Роквилл, MD. Алынған 2019-04-11.
  19. ^ «Тарихи стипендиаттар». Американдық ғылымды дамыту қауымдастығы. Алынған 2019-04-25.