Юехчукене - Yuehchukene

Юехчукене
Юеххукеннің химиялық құрылымы
Атаулар
IUPAC атауы
(6S, 6aS, 10aR) -6- (1H-Indol-3-yl) -7,7,9-trimethyl-5,6,6a, 7,8,10a-hexahydroindeno [2,1-b] индол
Идентификаторлар
3D моделі (JSmol )
ChemSpider
Қасиеттері
C26H26N2
Молярлық масса366.508 г · моль−1
Өзгеше белгіленбеген жағдайларды қоспағанда, олар үшін материалдар үшін деректер келтірілген стандартты күй (25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Infobox сілтемелері

Юехчукене dimeric болып табылады индол алкалоид табиғи өнім құнарлылыққа қарсы және эстрогенді іс-шаралар. Юехчукене тамырынан оқшауланған Муррая паникулата және өсімдік тұқымдасының басқа түрлері Муррая.[1] Оның табиғи көптігі 10-52 ppm аралығында.[2]

Юехчукене С6 индолды алмастырғышы бар тетрратиялық бөлімнен тұрады. Табылғаннан бері осыған ұқсас құрылымдағы басқа табиғи өнім табылған жоқ.[3] Атап айтқанда, юехчукеннің басқа бис-индол алкалоидтарынан айырмашылығы бар, себебі ол одан алынбаған сияқты триптофан.[4]

The стерикалық екі азот атомдарының орталары өте әр түрлі. Бір азот қатаң сақина жүйесінің бөлігі болып табылады және оны С6 индолымен қорғайды. Екіншісі - еркін айналатын индолдың бір бөлігі, оны оңай бағалайды, демек одан да көп реактивті.[4]

Биологиялық белсенділік

Бұл қосылысқа деген қызығушылық одан туындайды биологиялық белсенділік. Юехчукене ұрықтандыруға қарсы белсенділігі бар,R)-(+)-энантиомер белсенді форма ретінде анықталды. Әсер ету тәсілі бластоциттің бітелуі туралы хабарланды имплантация сайттар.[5]

Ауқымды құрылым-қызмет қатынасы тергеу жүргізілді.[3][4][6] Белсенділік азотты алмастыру, 2, 5 және 5'-позициямен алмастыру арқылы жойылды, гидроксилдену туралы бензол сақина, C9-C10 гидроксилденуі қос байланыс және 7,7-ди жоюметил топ. C9-C10 қос байланысының қанықтылығы белсенділікке әсер етпеді. Биологиялық белсенділік оңтайлыға тәуелді деген тұжырым жасалды конформация С6-индол жазықтықтары мен тетрациклді бірлік арасындағы тар бекітілген бұрышпен анықталады.

Юехчукенде де эстрогендік белсенділік бар. Бұл қызықты, себебі қосылыста оттегінің функционалдығы жетіспейді фенил басқа табиғи немесе синтетикалық эстроген қосылыстарына ортақ топтар. Бұл аралас агонист /антагонист, егеуқұйрықтардың жатырымен бәсекеге байланысты эстроген рецепторлары, бірақ ~ 1/300 байланыстырушылық өте төмен жақындықпен.[3] Yuehchukene ретінде әзірленбеген фармацевтикалық есірткі осы эстрогендік белсенділіктің әсерінен.

Синтез

Юеххукенеге синтетикалық жолдар оның табиғи молдығына байланысты дамыған.

Бергман-Венемальм синтезі

Бергман-Венемальм синтезі туралы алғаш рет 1988 жылы хабарланды.[1][2] Ол екінші индолды қондырғыны енгізбес бұрын тетрациклді қондырғыны құруға бағытталған. Индолдан басталатын бес реакцияны қажет етеді, олардың барлығы жоғары өнімді, бұл йехчукенді синтездеудің тиімді әдісі. Маңыздысы, тек біреуі диастереомер өндіріледі, бірге стереоэлектрлік 3-ші реакцияға енгізілген.

Финал димеризация қадам салыстырмалы түрде берік, төзімді нуклеофилдер сияқты 2-метилиндол, 5-бромойндол және N,N-диметиланилин. 5-нитроиндол, 1,2,3-триметоксибензол және 1,2,4-триметоксибензол сияқты аз нуклеофилді қосылыстар реакцияға түспейді.

Ши-Чен-Хонг синтезі

Бұл әдіс юеххукеннің β- (дегидропренил) индолының құрылымдық жағынан ерекше димері ретінде сипатталғанын пайдаланып, бүкіл молекуланы бір сатыда құруға бағытталған.[7][8] Қышқыл жағдайда а Дильс-Алдер β- (дегидропренил) индолының реакциясы юехчукен түзуі мүмкін. Бұл алкоголь прекурсорының астында сусыздандырылуына байланысты қышқыл екеуін де өндіруге арналған жағдайлар диен және диенофил осы реакция үшін қажет. Тек үш реакцияны қажет ететін бұл әдіс алдыңғы жолға қарағанда қысқа, бірақ соңғы сатыдағы өнімділік өте нашар.

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б Бергман, Дж .; Venemalm, L. (1988). «Юеххукеннің жалпы синтезі». Тетраэдр хаттары. 29 (24): 2993. дои:10.1016/0040-4039(88)85068-8.
  2. ^ а б Бергман, Дж .; Venemalm, L. (1992). «Юеххукенді синтездеу және кейбір тәсілдердің жалпы тәсілі». Тетраэдр. 48 (4): 759–768. дои:10.1016 / S0040-4020 (01) 88135-7.
  3. ^ а б c Ng, P. C .; т.б. (1994). «Юеххукеннің аралас эстрогендік және антиэстрогендік белсенділігі - бис-индол алкалоиды». Еуропалық фармакология журналы. 264 (1): 1–12. дои:10.1016/0014-2999(94)90628-9. PMID  7828637.
  4. ^ а б c Чан, В.Л .; т.б. (1991). «Юеххукеннің құрылымдық-функционалдық байланысын зерттеу. I. Ауыстырылған юехчукен туындыларының имплантацияға қарсы және эстрогендік белсенділігі». Еуропалық дәрілік химия журналы. 26 (4): 387–394. дои:10.1016/0223-5234(91)90099-9.
  5. ^ Хо, Д.Д .; т.б. (1991). «Егеуқұйрықтардағы имплантацияға қарсы белсенділік S (-) - және R (+) - камфора-юеххукен». Еуропалық фармакология журналы. 205 (2): 209–12. дои:10.1016/0014-2999(91)90822-8. PMID  1812011.
  6. ^ Ченг, К.Ф .; т.б. (1992). «Юехчукен II-нің құрылымдық-функционалдық байланысы. С-6 индолды айналдырудың имплантацияға қарсы белсенділікке әсері». Еуропалық дәрілік химия журналы. 27 (2): 121. дои:10.1016 / 0223-5234 (92) 90100-F.
  7. ^ Шу Дж .; т.б. (1991). «Юеххукеннің тиімді синтезі». Тетраэдр хаттары. 32 (8): 1045. дои:10.1016 / S0040-4039 (00) 74483-2.
  8. ^ Шу Дж .; т.б. (1993). «Юеххукен мен .бета .- (дегидропренил) индолының тиімді синтездері». Органикалық химия журналы. 58 (21): 5784. дои:10.1021 / jo00073a044.