Фон Виллебранд факторының домен түрі - Von Willebrand factor type D domain
| VWD | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторлар | |||||||||
| Таңба | VWD | ||||||||
| Pfam | PF00094 | ||||||||
| InterPro | IPR001846 | ||||||||
| PROSITE | PS51233 | ||||||||
| |||||||||
Фон Виллебранд факторының домен түрі (vWD) эволюциялық жолмен сақталған белоктық домен , басқаларында, табылған фон Уиллебранд факторы (vWF). vWF үлкен мультимериялық гликопротеин және ол типімен синтезделеді сүйек кемігі ұяшық деп аталады мегакариоциттер. VWD домені vWF-ге қан ұю функциясын тасымалдау арқылы орындауға мүмкіндік береді VIII фактор айналасында.
Құрылым
D8 домені (аминқышқылдары 6-102 in vWF) - 24 жұптан тұратын жоғары құрылымдалған аймақ цистеин қалдықтар. Екінші құрылым 75 тураланған vWF-тен болжам тізбектер негізінен ауыспалы екенін анықтады жүйелі туралы альфа-спирттер және бета-тізбектер vWF ақуызында.[1]
vWD лобтар түрінде көрінеді крио-ЭМ vWF бейнелері. VWF-тің «D» доменінде ол басқа бірнеше цистеинге бай C8 домендерімен байланысты (Pfam PF08742 ), TIL (Pfam PF01826 ) және vWE.[2] VWF (D 'және D3) ішіндегі «D» домендеріне арналған кристалдық құрылым 2018 жылы шешілді (PDB: 6N29). VWD домені мен vWE домені негізінен параллельге қарсы бета парақтардан тұрады. C8 бірнеше спиральға бүктеледі. TIL - бұл көбінесе бета парақтарының үштігі бар ілмектер. VWD құрамында кальций байланыстыратын орын да бар. Бұл домендердің барлығы дисульфидке бай.[3]
Функция
VWillebrand коэффициентінің (vWF) vWD домені D '/ D3 ұю VIII фактор (FVIII). Туған конформация vWF D 'доменінің факторы VIII (FVIII) байланыстыру үшін ғана емес, сонымен қатар қалыпты мультимеризация және оңтайлы үшін қажет секреция. Арасындағы өзара байланыс қан ұюы VIII фактор және VWF қалыпты өмір сүру үшін қажет қан қан айналымындағы VIII ұйығыш фактор. VWFD домені - бұл бірінші құрылымдалған аймақ сақталған Сис екінші консервацияланған көпірмен дисульфидті түзетіні анықталды. Ақуыздағы басқа D домендері қажет мультимеризация.[4]
Бұл доменде орналасқан муциндер, жылы зонадезин, жылы отогелин және вителлогенин. Бұл белоктардың көпшілігі жасушадан тыс гликопротеидтер. Ол сондай-ақ а Ципридина-люциферин 2-монооксигеназа P17554. Бұл белоктардағы оның нақты қызметтері белгісіз.
Әдебиеттер тізімі
- ^ Perkins SJ, Smith KF, Williams SC, Haris PI, Chapman D, Sim RB (сәуір 1994). «Фурье трансформациялайтын адамның комплементіндегі В факторындағы В типті Вилебранд факторының қайталама құрылымы инфрақызыл спектроскопия. Оның коллагеннің VI, VII, XII және XIV типтерінде, интегралдарда және басқа ақуыздарда құрылымын орташаланған болжамдары бойынша пайда болуы». Дж.Мол. Биол. 238 (1): 104–19. дои:10.1006 / jmbi.1994.1271. PMID 8145250.
- ^ Чжоу Ю.Ф., Энг Е.Т., Чжу Дж, Лу С, Вальц Т, Спрингер ТА (12 шілде 2012). «Фон Виллебранд факторындағы жүйелілік пен құрылымдық қатынастар». Қан. 120 (2): 449–58. дои:10.1182 / қан-2012-01-405134. PMC 3398765. PMID 22490677.
- ^ Dong X, Leksa NC, Chhabra ES, Arndt JW, Lu Q, Knockenhauer KE, Peters RT, Springer TA (4 сәуір 2019). «Фон Виллебранд факторы D'D3 жиынтығы және VIII факторды байланыстыру үшін құрылымдық принциптері және биогенезі». Қан. 133 (14): 1523–1533. дои:10.1182 / қан-2018-10-876300. PMC 6450429. PMID 30642920.
- ^ Jorieux S, Fressinaud E, Goudemand J, Gaucher C, Meyer D, Mazurier C (мамыр 2000). «Фон Виллебранд факторының D 'аймағындағы конформациялық өзгерістер CYS 25 және CYS 95 мутацияларымен индукцияланған, VIII фактордың байланысу ақаулығы мен мультимериялық бұзылуға алып келеді». Қан. 95 (10): 3139–45. дои:10.1182 / қан.V95.10.3139. PMID 10807780.