Титюстоксин - Википедия - Tityustoxin

Титустоксин Бұл токсин табылған уы туралы шаяндар бастап кіші отбасы Титина. Кернеуге байланысты натрий ионының арналары және калий каналдары, олар тудырады сиалорея, лакримация және ринорея.

Дереккөздер

Скорпиондар алты отбасыға бөлінеді. Тек отбасы мүшелері Buthidae адамдар үшін қауіпті. Бұл отбасында, подфамилия Титина адамдарда ең көп скорпионмен улануды тудырады.[1] Бұл түрлер кездеседі Бразилия (Tityus serrulatus, T. bahiensis және T. stigmurus ) және Солтүстік және Оңтүстікте Венесуэла (T. сәйкессіздіктер ).[2] Уы Tityus serrulatus бұлардың ішіндегі ең күштісі.[1]

Химия

Шикі уы T. serrulatus құрамында әртүрлі токсиндер бар. Кейбір күшті туындылар болып табылады нейротоксиндер титустоксин және Ts-g токсині.[3] Негізгі токсикалық әсер үшін токсиндердің екі түрі жауап береді: токсин гаммасы (а-типті токсин) және титюстоксин (TsTX, а-типті токсин), олардың екеуі де натрий каналына белгілі бір жақындығы бар.[4] Удың басқа түрлері: TsTX-kα, 37 амин қышқылы,[5] 61 аминқышқылының қалдықтары бар токсинді гамма (TsTX-γ және TsTX-I) осы удың негізгі нейротоксині болып табылады. TsTX-Kβ ұзын тізбекке ие.[2] K + арналары блоктаушы пептидтер - бір тізбекті полипептидтер 30-40 аминқышқылдары үшеуімен дисульфидті көпірлер.[6] Төрт дисульфидті байланысы бар токсин - TsTX-IV. Оның құрамында 41 амин қышқылының қалдықтары бар.[2]

Мақсаттар

  • Na+ Арна әсер ететін пептидтер: TsTX-γ және TsTX-I.[2]
  • Ca2+ белсендірілген К+ Арна әсер ететін пептидтер: TsTX-Kβ және TsTX-IV (соңғысы жоғары аффинділікке ие). TsTx-IV блоктары Ca2+ белсендірілген К+ жоғары өткізгіштік арналары.[2]

Әрекет режимі

Уытты заттардың екі түрі қызықты: α-Скорпион токсиндері Na1 арналарының 3 учаскесінде байланысып, олардың инактивациясының баяулауын тудырады. β-Скорпионның токсиндері 4-ші учаскеде байланысып, Na1 токтарының (INa) активтенуін теріс потенциалдарға ауыстырады.[7] Титустоксин тудырады жасушалардың деполяризациясы, Na-ны белсендіру+ каналдар мен Na-ны ұлғайту+ сіңіру, бұл Ca әсер етуі мүмкін2+ қабылдау және ұлғайтуы мүмкін ацетилхолин (ACh) босату ми қыртысы тілімдер.[8]

Na+ арналар

Α-токсиндер натрий каналының 3 суббірлігімен байланысады, инактивацияны бәсеңдетеді және шыңға дейін уақытты өзгертпестен максималды ток күшін жоғарылатады.[4] Бұл ашылатын жасушалардың деполяризациясын тудырады кальций каналдары Са-ның келуіне мүмкіндік береді2+, ACh босатылуын іске қосады.[8] Тұрақты күйдегі активация да, инактивация қисықтары да теріс потенциалдарға ауысады.[4]

Қ+ арналар

TsTX-I, Ts1 немесе токсинді гамма - бұл 4-ші рецепторлық алаңмен байланысатын және натрий каналының активтенуінің кернеуге тәуелділігін теріс потенциалдарға ауыстыратын β типті токсин.[9] TsTX-Ka кернеуді активтендірмейтін (кешіктірілуі мүмкін түзеткіш) К-ны таңдап алады+ синаптосомалардағы каналдар.[10]

Уыттылық

Уы Tityus serrulatus түрдегі улы заттардың ішіндегі ең күштіі.[3] Титюстоксин-1, TsTX-I - бұл удағы нейротоксиндердің ішіндегі ең улы ақуыз, ішілік және ішілік ішілік. LD50 (тінтуір) тиісінше 76 ± 9 және 1,1 ± 0,3 мкг / кг. TsTX-I-ді T. serrulatus уының күшті компоненті ретінде анықтау оны осы удың негізгі және негізгі нейротоксині ретінде сипаттады.[1] Адамда уланудың Т. serrulatus уы әсерінен болатын әсері бар сиалорея, лакримация және ринорея[3] және өткір панкреатит.[1] Катехоламиндер бойынша бүйрек үсті бездері және постганглионды жүйке терминалдары және ганглиондармен Ach және постганглиондық жүйке терминалдары уланған кезде бөлінеді. Сондай-ақ басқа нейротрансмиттерлер бүкіл у мен бөлінген токсиндермен бөлінеді.[1] Титустоксин егеуқұйрықтарда қан айналымы мен тыныс алу жүйесіне әсер етеді гипотония, тахипноэ, гиперпноэ, атаксикалық және тыныс алу. Осы алғашқы әсерлерден кейін 5 немесе 10 мкг TsTX индукциясы пайда болды гипертония және гиперпноэ. Өндірілген ең үлкен доза апноэ өлім шамамен 70 минуттан кейін.[11]

Емдеу

TsTX тудырған өкпе ісінуі бұғатталады фенобарбитал.[12] Қоянға қарсы TsNTxP антиденелері көрсетілген айқас реактивтілік скорпионның токсиндерімен және көрсетті in vitro бейтараптандыру қабілеті. Осылайша, бұл белок өндіріске мықты кандидат ретінде шығады антисерум скорпионның шағуын емдеуде қолдану керек. Уытты емес рекомбинантты ақуыз Титус токсиндерінің уытты әсерін бейтараптандыруға жеткілікті айналымдағы антиденелердің деңгейін тудыруы мүмкін және бейтараптандыратын жаңа буын өндірісінде қолдануға жақсы үміткер болып табылады поликлоналды антиденелер үшін клиникалық қолдану.[13]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c г. e Корреа, М.М .; Сампайо, С.В .; Лопес, Р.А .; Манкузо, ЛК .; Кунья, О.Б .; Франко, Джейдж .; Джиллио, Дж.Р. (1997). «Tityus serrulatus скорпион уы мен оның негізгі нейротоксині титюстоксин-I қоздырғыштарымен туындаған биохимиялық және гистопатологиялық өзгерістер». Токсикон. 35 (7): 1053–1067. дои:10.1016 / s0041-0101 (96) 00219-x.
  2. ^ а б c г. e Новелло, Хосе С; Арантес, Элиан С; Варанда, Вамберто А; Оливейра, Бенедито; Джильо, Хосе Р; Марангони, Серджио (1999). «TsTX-IV, қысқа тізбекті төрт дисульфидті көпіршік Tityus serrulatus уынан шыққан, Ca2 + активтендірілген K + каналдарына әсер ететін нейротоксин». Токсикон. 37 (4): 651–660. дои:10.1016 / s0041-0101 (98) 00206-2.
  3. ^ а б c Клементе, Г.Т; Россони, Р.Б; Қауіпсіз, J.M.M; Фрайр-Майа, Л (1999). «Титус серрулатус скорпионының шикі уының, титюстоксиннің және Ts-tox токсинінің егеуқұйрық асты безінің секрециясы мен құрылымына әсері». Ауызша биология мұрағаты. 44 (2): 103–110. дои:10.1016 / s0003-9969 (98) 00109-5.
  4. ^ а б c Мескута, Мишель Б.С.; Мораес-Сантос, Тассо; Moraes, M.árcio F.D (2003). «Орталықтан енгізілген титюстоксин скорпионнан қатты улану кезінде байқалатын жүйелік көріністер тудырады». Токсикология және қолданбалы фармакология. 187 (1): 58–66. дои:10.1016 / s0041-008x (02) 00036-4.
  5. ^ Веркман, Т.Р .; Густафсон, Т.А .; Роговски, Р.С .; Блаустейн, М.П .; Рогавски, М.А (1993 ж. Тамыз). «Титюстоксин-К альфа, құрылымдық жағынан жаңа және өте күшті К + каналы пептидтік токсин, альфа-дендротоксинмен байланысқан жермен клондалған Kv1.2 K + каналында әрекеттеседі». Молекулалық фармакология. 44 (2): 430–436. ISSN  0026-895X. PMID  8355670.
  6. ^ Легрос, христиан; Огуидени, Разика; Дарбон, Эрве; Рохат, Эрве; Бугис, Пьер Э .; Мартин-Эуклер, Мари-Франция (1996-07-15). «Tityus serrulatus скорпион уынан жаңа пептидтің сипаттамасы, ол апаминмен байланысатын учаскенің лигандасы». FEBS хаттары. 390 (1): 81–84. дои:10.1016/0014-5793(96)00616-3. ISSN  1873-3468. PMID  8706835.
  7. ^ Консейкао, И.М .; Лебрун, Мен .; Кано-Абад, М .; Гандиа, Л .; Эрнандес-Гиджо, Дж. М .; Лопес, М.Г .; Вилларроя, М .; Юркевич А .; Гарсия, А.Г. (1998). «Бразилиялық Tityus serrulatus скорпионы мен токсин-гамма арасындағы синергизм және хромаффин жасушаларындағы вератридин». Американдық физиология журналы. 274 (6 Pt 1): C1745–1754. дои:10.1152 / ajpcell.1998.274.6.C1745. ISSN  0002-9513. PMID  9611141.
  8. ^ а б Касали, Т.А.А .; Гомес, Р.С .; Мораес-сантос, Т .; Гомес, М.В. (1995). «Кальций өзекшелерінің антагонистерінің титустоксинге және мидың кортикальды кесінділерінен [3H] ацетилхолиннің уабайн әсерінен бөлінуіне дифференциалды әсері». Нейрофармакология. 34 (6): 599–603. дои:10.1016/0028-3908(95)00019-3. PMID  7566495.
  9. ^ Пессини, Андреа С; Такао, Таниа Т; Кавалейро, Элисангела С; Вичнески, Вальтер; Сампайо, Сьюли V; Джильо, Хосе Р; Арантес, Элиан С (2001). «Tityus serrulatus скорпион уынан гиалуронидаза: оқшаулау, сипаттама және флавоноидтармен ингибирлеу». Токсикон. 39 (10): 1495–1504. дои:10.1016 / s0041-0101 (01) 00122-2.
  10. ^ Роговски, Р.С .; Крюгер, Б. К .; Коллинз, Дж. Х .; Блаустейн, М.П. (1994-02-15). «Титюстоксин К альфа кернеуді белсенді етпейтін К + каналдарын блоктайды және синаптосомаларда альфа-дендротоксинмен блокталған К + инактивацияланатын арналарын блоктан шығарады». Ұлттық ғылым академиясының материалдары. 91 (4): 1475–1479. дои:10.1073 / pnas.91.4.1475. ISSN  0027-8424. PMC  43182. PMID  7509073.
  11. ^ Лима, Э.Г .; Фрейр-Майа, Л. (1977). «Егеуқұйрыққа скорпион токсинін (титюстоксин) интракеребровентрикулярлы енгізуден туындаған жүрек-қан тамырлары және тыныс алу әсерлері». Токсикон. 15 (3): 225–234. дои:10.1016/0041-0101(77)90048-4.
  12. ^ Мескута, Мишель Бернанос Соареш; Мораес-Сантос, Тассо; Мораес, Марсио Флавио Дутра (2002). «Фенобарбитал ересек Вистар егеуқұйрықтарына титустоксиннің орталықтан енгізілген өкпе ісінуін блоктайды». Неврология туралы хаттар. 332 (2): 119–122. дои:10.1016 / s0304-3940 (02) 00932-1. PMID  12384225.
  13. ^ Гватимосим, ​​Сильвия С.Ф .; Калапотакис, Эвангудес; Диниз, Карлос Р .; Чавес-Олортегуи, Карлос (2000). «Tityus serrulatus токсиндеріне қарсы бейтараптандыратын антиденелерді индукция, рекомбинантты токсинді емес ақуызбен иммунизациялау». Токсикон. 38 (1): 113–121. дои:10.1016 / s0041-0101 (99) 00138-5.