Швед мутациясы - Swedish mutation

The Швед мутациясы, немесе отбасылық Альцгеймер ауруы генетикалық мутация, тудыратын ең танымал генетикалық вариациялардың бірі ерте басталған отбасылық Альцгеймер ауруы.[1]

Тарих

The мутация 1992 жылы Флоридада Др. Майкл Муллан және доктор Фиона Кроуфорд Др. бастаған швед зерттеушілер тобы ұсынған ДНҚ үлгілері бойынша жұмыс істейді Ларс Ланнфелт.

Генетикалық қателік Альцгеймер ауруының 50-ші жылдардың басында оны мұрагер ететін отбасы мүшелерінде дамуын тудырады. Орташа алғанда, мутацияны жүзеге асыратын адамның балаларының жартысына жуығы оны алады. Мутация өте сирек кездеседі - ол тек екі швед отбасында кездескен және басқа елдерде жалпы халықта кездескен емес.

Мутация Альцгеймер ауруын зерттеу үшін маңызды салдарға алып келді. Мутация кодтайтын генде пайда болады амилоидты ақуыз (APP), яғни протеолизденген ішіне бета амилоид.[2] Бета амилоид - олардың бірі пептидтер жиналатын ми Альцгеймер ауруы бар адамдар. Альцгеймер ауруын зерттеушілер арасында маңызды пікірталас болды амилоид 1990 жылдарға дейін - көптеген ғалымдар амилоид аурудың құлпытасы деп санады және аурудың дамуы үшін аса маңызды емес деп санады. Алайда, Альцгеймер ауруын дамытқан отбасы мүшелерінің осы отбасыларда жоқ адамдардан айырмашылығы тек амилоидты геннің мутациясының мұрагері болғандықтан, бұл амилоидты болжады ақуыз өзі ауруды тудыруы мүмкін. Амилоид ауруды тудыруы мүмкін деген ой осы күнге дейін ғылыми зерттеулерге әсер етті. Көптеген эксперименттік емдеу әдістері мидағы амилоидтық деңгейдің төмендеуіне бағытталған. Шведтік мутацияның ашылуының басқа негізгі әсері біреуін қамтамасыз ету болды трансгенді тышқан Альцгеймер ауруының моделі. Трансгенді тышқандар (мысалы, Tg2576)[3] швед мутациясымен адамның APP-ін артық өндіретін жасалған. Нәтижесінде тышқандар 13 айлықта амилоидты бляшек жасай алады.[3]

Швед мутациясы Альцгеймер ауруын ерте бастайды деп ойлайды бета-секретаза секреторлық жолдың бөлінуі.[4]

Шведтік мутациялық тышқандар амилоидты бляшектердің әсерін зерттеу және Альцгеймер ауруының әлеуетті емдеу әдістерін жасау үшін қолданылады.[5]

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Муллан М, Кроуфорд Ф, Аксельман К, Хоулден Н, Лилиус Л, Винблад Б, Ланнфельт Л (тамыз 1992). «Бета-амилоидтың N-ұшындағы APP геніндегі ықтимал Альцгеймер ауруы үшін патогендік мутация». Табиғат генетикасы. 1 (5): 345–7. дои:10.1038 / ng0892-345. PMID  1302033. S2CID  20046036.
  2. ^ Уилсон, CA, Doms RW, Ли VM (тамыз 1999). «Альцгеймер ауруы кезінде жасушаішілік APP өңдеу және бета-өндіріс». Невропатология және эксперименттік неврология журналы. 58 (8): 787–94. дои:10.1097/00005072-199908000-00001. PMID  10446803.
  3. ^ а б «Tg2576». Архивтелген түпнұсқа 2017-01-01. Алынған 2016-12-31.
  4. ^ Haass C, Lemere CA, Capell A, Citron M, Seubert P, Schenk D, Lannfelt L, Selkoe DJ (желтоқсан 1995). «Швеция мутациясы секреция жолындағы бета-секрецазаның бөлінуімен ерте басталған Альцгеймер ауруын тудырады». Табиғат медицинасы. 1 (12): 1291–6. дои:10.1038 / nm1295-1291. PMID  7489411. S2CID  21827324.
  5. ^ Webster SJ, Bachstetter AD, Nelson PT, Schmitt FA, Van Van Lik (2014). «Альцгеймердің деменциясын модельдеу үшін тышқандарды қолдану: клиникалық ауруға шолу және 10 тышқан модельіндегі клиникаға дейінгі мінез-құлық өзгерістері». Генетикадағы шекаралар. 5: 88. дои:10.3389 / fgene.2014.00088. PMC  4005958. PMID  24795750.