Слит-Робо - Slit-Robo

Слит-Робо а-ның аты ұялы сигнал беру ақуыздар кешені қоса алғанда, әр түрлі функцияларымен аксондық нұсқаулық және ангиогенез.

Жұқа ең кең таралған аксондық бағыттаушы белгі ретінде кеңінен танымал бөлінетін ақуызға қатысты және Робо оған жатады трансмембраналық ақуыз рецепторы. Төрт түрлі робо және омыртқалыларда үш саңылау бар: Робо1, Робо2, Робо3 / Rig-1, және Робо4, және Жұқа, 2. Жарық, Жұқа3.[1] Үш робо және жалғыз Slit бар Дрозофила. Сәйкес Slit және Robo гомологтары C. elegans сәйкесінше Slt және Sax-3 болып табылады.[2]

Тіліктер әрқайсысының айнымалы сандарынан тұратын төрт нақты доменмен сипатталады лейцинге бай қайталанулар (LRR),[3] жетіден тоғызға дейін EGF қайталанады,[4][5] ан ALPS домені (Агрин, Перлекан, Ламинин, Слит) және а цистеин түйіні.[6] Роботтар бесеуімен сипатталады Ig тәрізді домендер, үш III типті фибронектин (FNIII) қайталанады, трансмембраналық бөлік және төрт сақталған цитоплазмалық мотивтері бар жасушаішілік құйрық: CC0 (ықтимал учаске тирозин фосфорлану ),[7] CC1 (сонымен қатар тирозинді фосфорланудың потенциалды алаңы және P3 доменін байланыстырады нетрин-1 рецептор DCC ),[8] CC2 (полипролинді созу; консенсусты байланыстыру орны Эна / Васп ақуыздары ),[7] және CC3 (полипролиндік созылу).[9]

Фон және жаңалық

Билатериялардың дамып келе жатқан жүйке жүйесінде көптеген аксондар дененің қарама-қарсы (қарама-қарсы) жағына өтеді. Бұл процестің дұрыс жүруін қамтамасыз ететін қандай гендер бар? Бұл негізгі сұрақ аксондық нұсқаулық зерттеушілерді Робоға әкелді, ол 1990-шы жылдардың басында дрозофила мутанттарын ауқымды скринингте анықтады.[10] Робо өрнегі ортаңғы сызықтан аксондарды ығыстыру үшін қажет болатын, бұл орта сызықты ешқашан кесіп өтпейтін ипсүйекті аксондарда да, өтіп кеткен комиссуралық аксондарда да қажет болды.[9] Тағы бір ақуыз Комисурасыз (Comm) Робо-ның маңызды реттеушісі болып табылды: коммутант-мутанттар кезінде Робо белсенділігі тым жоғары, ал ортаңғы сызықтан ешқандай аксон өтпейді.[11] Бірнеше жылдан кейін генетикалық дәлелдер,[12] биохимиялық байланыстыру эксперименттері және эксплант анализдері[13] Слиттерді дрозофилада да, омыртқалыларда да робо рецепторларының итергіш лигандары ретінде анықтады. Слит иіс сезу шамын бағыттауда итермелейтін белгі ретінде әрекет ететіні анықталды.[14][15] Слит және робо құрылымдарының жоғары консервациясы [16] және омыртқалылар мен омыртқасыздар арасындағы олардың қызметіндегі ұқсастықтар[17] дамып келе жатқан жүйке жүйесіндегі Slit / Robo сигнализациясының эволюциялық жолмен сақталуының қажеттілігін дәлелдеу.

Ұяшық сигнал беру жолдары

Слит-робо байланыстыру

Слит белоктарының функционалды аймағы шегінде орналасқан лейцинге бай қайталанулар (LRR).[18][19] Slit2 Robo1-ді D2 домені мен Robo1-дің Ig-тәрізді алғашқы екі домені арасындағы икемді байланыста байланыстырады.[20] Зерттеулер Дрозофиладағы Слит сигнализациясы үшін қажет гепаран сульфаты протеогликандарын ұсынады,[21] Слит-Робо кешенін тұрақтандыру немесе сол сияқты әрекет ету арқылы осы өзара әрекеттесуді қолдай алады қосалқы рецепторлар Робосқа Слиттер ұсынатын.[22]

Жасуша ішіндегі робо-байланыстыратын оқиғалар

Слит-Робо сигналының қызметіне жасушаішілік факторлардың Робоның цитоплазмалық домендерімен байланысы әсер етеді.

Abelson and Enabled

Дрозофилада екі ақуыз Абельсон тирозинкиназы (Abl) және Қосылды (Эна) Слит-Робо сигнализациясының төменгі ағысында цитоскелетті қайта құруда. Abl Robo-ның CC0 және CC1 домендерін фосфорлауы мүмкін, осылайша Robo белсенділігін төмендетеді, ал Ena CC0 және CC2-мен өзара әрекеттеседі.[7] Abl байланыстыру арқылы итермелейтін сигнализацияға ықпал етеді деп ойлайды аденилил циклазымен байланысты ақуыздар (CAP), реттейтін актин полимеризация.[23]

Rho GTPases

Slit-ті Robo-мен байланыстыру SrGAP1-дің Robo1-дің CC3 доменімен байланысын туғызады, бұл төменгі ағынды сөндіруге әкеледі Ccc42, Rho GTPase, ол актиннің полимерленуіне және активтенуіне ықпал етеді RhoA, актин деполимеризациясын жүзеге асыратын Rho GTPase.[24] Дрозофилада SH3 -SH2 адаптер ақуызы Док тікелей Робо CC2 және CC3 домендерімен байланысады, рекрутинг жасайды р21-белсендірілген протеинкиназа (Пак) және Сос, нәтижесінде Rac белсенділігі артады. Бұл Robo-Dock бірлестігі Slit-ті жалдау сияқты Slit-Robo байланыстыруымен ұлғайтылады.[25] Дрозофила Робо GAP-пен де тікелей әрекеттеседі Вильсе немесе CrossGAP, ол төмен реттеу үшін жұмыс істей алады Rac белсенділік.[26]

Нетриннің DCC рецепторы

Slit-Robo сигналының орта сызықтан итерілуіне делдалдық етудің тағы бір тәсілі - тартымды бағыттағыштың рецепторын өшіру. нетрин-1, Тоқ ішек қатерлі ісігінде жойылды (DCC), осылайша инактивациялау нетрин-1-ортаңғы сызыққа тарту.[8] Робо DCC-тің цитоплазмалық аймағына тікелей қосылады және Ксенопус экспланттарымен жүргізілген тәжірибелер көрсеткендей, бұл өзара әрекеттесу нетринмен қозғалатын тартылысты тыныштандырады; дегенмен, in vivo тәжірибелер эмбриондардағы аксонды басшылыққа алу механизмінің өзектілігін әлі растаған жоқ.

Коммиссиясыз қарым-қатынас

Дрозофила Комисурасыз (Comm) - бұл комиссуралық нейрондарда көрсетілген трансмембраналық ақуыз. Comm төменгі реттегіш Робо арқылы орта сызықты кесіп өтуге ықпал етеді. A ЛПСИ сұрыптау сигналының мотиві Comm-қа Робоны өсу конусының бетіне шығуына жол бермей эндосомаларға дейін сұрыптау үшін қажет екендігі көрсетілген. Осылайша, Comm білдіргенде, аксондарға Slit қатысуы әсер етпейді және орта сызықтан өте алады.[27] Ақсондар Robo-ны дұрыс уақытта реттейтінін қамтамасыз ету үшін Comm өрнегі қатаң түрде реттеледі. Comm болмаған кезде, Robo тиісті түрде реттелмейді және барлық аксондар орта сызықтан өте алмайды.

Функциялар

Тіліктер көптеген әр түрлі жүйелердегі жасушалық байланысқа басшылықты реттейтін делдалдық етеді, жасуша миграциясы және поляризация әр түрлі жасуша типтері.[16]

Аксон басшылығы

Slit-Robo өзара әрекеттесулері ортаңғы сызықта аксонды басқаруды реттейді комиссарлық,[28] торлы қабық,[29] хош иіс,[30] кортикальды,[31] және прееребелярлық аксондар.[32] Жекелеген роботтардың жойылуы Слит мутанттарына фенотиптік сәйкес келмейді, бұл Robos1-3 аксондық нұсқаулықта айқын, бірін-бірі толықтыратын, бірақ бір-біріне сәйкес келмейтін рөлдерді ойнайтындығын көрсетеді. Дрозофилада аксонның орта сызықты кесіп өтуін анықтауда Robo1 және Robo2-мен Slit өзара әрекеттесуі бірге жұмыс істейді және екеуі де дұрыс өту үшін қажет.[33] Robo2 және Robo3 бірлесіп аксонның орта сызыққа қатысты бүйірлік орналасуын анықтайды. Робостың бір-бірімен қабаттасқан өрнек градиенттері бойлық трактаттар ішінде Орталық жүйке жүйесі (CNS) «Робо-код» деп аталды, бірақ Робо осылай делдал еткен нақты бойлық трактаттардың пайда болуы Слит сигнализациясын қамтитындығы белгісіз.[34] Робостар арасындағы гомофильді және гетерофильді байланыстыру осы әсерді жүзеге асыруға жеткілікті болуы мүмкін деген болжам жасалды.

Омыртқалы жануарларда Робо1 және Робо2 еден тақтайшасында көрсетілген Слит лигандтарынан итерілуді қамтамасыз ету үшін бірігіп жұмыс істейді, ал Робо3 / Риг-1 қарама-қарсы белсенділікке ие және орта сызыққа тартылуға ықпал ететін функциялар (басқа екі Робо рецепторларын тежеу ​​арқылы, белгісіз механизм арқылы). Үш Робо немесе үш Слит жетіспейтін тышқандар Drosophila Slit мутантына ұқсас фенотип көрсетеді.[35]

Аксоналды және дендритті тармақталу

Slit2 және Slit1 потенциалдарының оң реттегіштері ретінде жұмыс істейтіндігі көрсетілген аксондық кепіл жүйке тізбектерін құру немесе қайта құру кезінде қалыптастыру. Шын мәнінде Slit2-нің N-терминал фрагменті Slit2-N, Dorsal Root Ganglion (DRG) созылуын және тармақталуын тудыратыны дәлелденген, ал толық ұзындықтағы Slit2 бұл әсерді антагонизациялайды.[36] Жылы орталық тригеминалды сенсорлық аксондар дегенмен, Slit2 толық ұзындығы, өзара әрекеттесу арқылы семафорин рецептор плексин-A4 аксональды тармақталуды реттейді.[37] Бұл процесстегі Slit пен Robo арасындағы өзара әрекеттесулер түсініксіз, бірақ DRG Robo2 және білдіреді үштік аксондар Robo1-2 экспресс.[38] Слит-Робо өзара әрекеттесуі өте маңызды, алайда кортикальды нейрондардың дендриттік дамуына Slit1 әсер етуі жоғарылайды дендритті Слит-робо өзара әрекеттесуін тежеу ​​кезінде өсу және тармақталу дендриттік тармақталуды әлсіретеді.[39]

Топографиялық проекциялар

Слит-Робоның аксоналды бағыттауы аксондардың топографиялық проекцияларын ұйымдастыруда маңызды рөл атқаратын сияқты соматосенсорлы рецептивті өрістер. Ішінде Дрозофиланың көру жүйесі, Slit және Robo ламина мен лобула жасушаларының араласуын болдырмайды.[40] Дрозофиланың иіс сезу нейрондарындағы робо рецепторларының өзгермелі экспрессиясы иіс сезу бөлігіндегі аксональды ұйымдастыруды басқарады.[41] Омыртқалы жануарларда Slit1 маңызды рөл атқарады вомероназальды мүше (VNO) иіс сезу шамы (AOB).[42] 2009 жылы бұлшықет өрісіндегі моторнейрон дендриттерін иннервациялауды сипаттайтын миотопиялық карталардың құрылуын басқаратын Дрозофиладағы Slit-Robo және Netrin-Frazzled сигналдарының тіркесімі көрсетілді.[43][44]

Жасуша миграциясы

Slit-Robo көші-қонына әсер ететіні көрсетілген нейрондар және глия, лейкоциттер,[45] және эндотелий жасушалары.[46] Slit1 және Slit2-нің итергіштік белсенділігі делдал болады аралық ми және хороидты плексус дифференциалданбаған жасушалардың көші-қонына бағытталған қарынша асты аймағы (SVZ) ростралды көші-қон ағыны (RMS) иіс сезу лампасына дейін, олар иіс сезу нейрондарына қарай ажыратылады.[47] Робо сигналының осы жүйеге қосқан үлесі түсініксіз, бірақ миграциялық нейробласттар Robo2 және Robo3 экспрессі болатыны белгілі. мРНҚ.[48]

Тінтуірдің перифериялық есту жүйесінің дамуы кезінде Slit / Robo сигнал беруі спиральді ганглия-кохлеарлы шаш жасушаларының иннервациясы үшін олардың нақты орналасуын қамтамасыз ету үшін спиральды ганглия нейрондарына шектеу күшін қолданады.[49]

Аурудың салдары

Қатерлі ісік және қан тамырлары аурулары

Robo1 тежелуі, ол бірге жүреді фон Уиллебранд факторы жылы ісік эндотелий жасушалары, қатерлі ісік массасының және тамырдың тығыздығының төмендеуіне әкеледі меланома. Slit2 бұл әсердің делдал екені белгілі.[50] Robo4, сиқырлы айналма деп те аталады,[51] бұл Slit2 байланыстырғанда блоктайтын эндотелиальды Робо Src отбасылық киназа белсендіру, осылайша тежеу VEGF -165 туындаған көші-қон және өткізгіштік in vitro және тамырдың ағуы in vivo.[52] Бұл біріктірілген VEGF / Slit2 терапиясы ісіктің алдын алуда пайдалы болуы мүмкін екенін көрсетеді ангиогенез және қан тамырларының ағуы немесе ісіну кейін жүрек ұстамасы немесе инсульт.[53]

Прогрессивті сколиозбен көлденең қарау

Робо3 гомозиготалы мутациясы офтальмологиялық типке байланысты болды көлденең паралич прогрессивті сколиоз, бұл окуломоторлық проблемалармен және иннервацияның жалпы бұзылыстарымен сипатталады.[54]

Дислексия

Robo1-ге 14 үміткер гендерінің бірі ретінде қатысады дислексия, және нейрондық көші-қон мен нейриттің өсуіне қатысатын теориялық молекулалық желіге енетін 10-ның бірі. Slit2 желіде рөл атқарады деп болжануда.[55]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Юань В, Чжоу Л, Чен Дж.Х., У Дж., Рао Ю, Орниц Д.М. (тамыз 1999). «Тінтуірдің SLIT тұқымдасы: морфогенезде және аксондық басшылықта рөл атқаратын өрнектермен көрсетілген ROBO үшін бөлінетін лигандтар». Dev. Биол. 212 (2): 290–306. дои:10.1006 / dbio.1999.9371. PMID  10433822.
  2. ^ Zallen JA, Yi BA, Bargmann CI (қаңтар 1998). «SAX-3 / Robo суперфамилия консервіленген иммуноглобулині аксонға басшылық етудің көптеген аспектілерін C. elegans-ке бағыттайды». Ұяшық. 92 (2): 217–27. дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80916-2. PMID  9458046.
  3. ^ Howitt JA, Clout NJ, Hohenester E (қараша 2004). «Люцинге бай қайталанатын аймақты бөлшектеу нәтижесінде Робо рецепторлары үшін байланыс орны анықталды». EMBO J. 23 (22): 4406–12. дои:10.1038 / sj.emboj.7600446. PMC  526463. PMID  15496984.
  4. ^ Ротберг Дж.М., Хартли Д.А., Уолтер З, Артаванис-Цаконас С (желтоқсан 1988). «тілік: эмбриондық орталық жүйке жүйесінің дамуына қатысатын D. меланогастердің EGF-гомологты локусы». Ұяшық. 55 (6): 1047–59. дои:10.1016/0092-8674(88)90249-8. PMID  3144436.
  5. ^ Rothberg JM, Jacobs JR, Goodman CS, Artavanis-Tsakonas S (желтоқсан 1990). «тілік: ортаңғы сызықтағы глия мен аксон жолдарының комиссуралық жолдарын дамытуға қажетті жасушадан тыс ақуыз EGF және LRR домендерін қамтиды». Genes Dev. 4 (12A): 2169–87. дои:10.1101 / gad.4.12a.2169. PMID  2176636.
  6. ^ Нгуен-Ба-Шарвет К.Т., Чедотал А (2002). «Омыртқалылардың миындағы жарылған ақуыздардың рөлі». Дж. Физиол. Париж. 96 (1–2): 91–8. дои:10.1016 / S0928-4257 (01) 00084-5. PMID  11755787.
  7. ^ а б c Башав Г.Дж., Кидд Т, Мюррей Д, Поусон Т, Гудман CS (маусым 2000). «Аксонға итермелейтін нұсқаулық: Абельсон және Қосу рецепторының төменгі жағында қарама-қарсы рөлдерде ойнайды». Ұяшық. 101 (7): 703–15. дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80883-1. PMID  10892742.
  8. ^ а б Stein E, Tessier-Lavigne M (наурыз 2001). «Жетекші рецепторларды иерархиялық ұйымдастыру: Робо / ДЦК рецепторлары кешені арқылы нетриннің тартылуын тілімдену арқылы тыныштандыру». Ғылым. 291 (5510): 1928–38. Бибкод:2001Sci ... 291.1928S. дои:10.1126 / ғылым.1058445. PMID  11239147.
  9. ^ а б Kidd T, Brose K, Mitchell KJ, Fetter RD, Tessier-Lavigne M, Goodman CS, Tear G (қаңтар 1998). «Айналмалы қозғалыс орталық жүйенің аксонды кесіп өтуін басқарады және эволюциялық жолмен сақталатын жетекші рецепторлардың жаңа семьясын анықтайды». Ұяшық. 92 (2): 205–15. дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80915-0. PMID  9458045.
  10. ^ Seeger M, Tear G, Ferres-Marco D, Goodman CS (наурыз 1993). «Дрозофиладағы конустың өсуіне әсер ететін мутациялар: орта сызыққа қарай немесе одан алшақтау үшін қажет гендер». Нейрон. 10 (3): 409–26. дои:10.1016 / 0896-6273 (93) 90330-T. PMID  8461134.
  11. ^ Кидд Т, Рассел С, Гудман CS, Tear G (қаңтар 1998). «ЦНС орта сызығының айналма және комиссионарлық бақылау аксонды қиылысуының мөлшерге сезімтал және қосымша функциялары». Нейрон. 20 (1): 25–33. дои:10.1016 / S0896-6273 (00) 80431-6. PMID  9459439.
  12. ^ Kidd T, Bland KS, Goodman CS (наурыз 1999). «Slit - бұл дрозофиладағы робо рецепторына арналған орта сызықты репеллент». Ұяшық. 96 (6): 785–94. дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80589-9. PMID  10102267.
  13. ^ Brose K, Bland KS, Wang KH, Arnott D, Henzel W, Goodman CS, Tessier-Lavigne M, Kidd T (наурыз 1999). «Жұқа белоктар Робо рецепторларын байланыстырады және итергіш аксонды басқаруда эволюциялық жолмен сақталады». Ұяшық. 96 (6): 795–806. дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80590-5. PMID  10102268.
  14. ^ Ли ХС, Чен Дж.Х., Ву В, Фагали Т, Чжоу Л, Юань В, Дюпуис С, Цзян Ж.Х., Нэш В, Гик С, Орниц Д.М., Ву Дж., Рао Ю (наурыз 1999). «Омыртқалы саңылау, трансмембраналық ақуыз айналма жолына бөлінетін лиганд, иіс сезу лампасы аксондары үшін репеллент». Ұяшық. 96 (6): 807–18. дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80591-7. PMID  10102269.
  15. ^ Ву В, Вонг К, Чен Дж, Цзян З, Дюпуй С, Ву Дж., Рао Ю (шілде 1999). «Слит ақуызымен иіс сезу жүйесіндегі нейрондық миграцияны бағыттау». Табиғат. 400 (6742): 331–6. Бибкод:1999 ж.400..331W. дои:10.1038/22477. PMC  2041931. PMID  10432110.
  16. ^ а б Tessier-Lavigne M, Goodman CS (қараша 1996). «Аксонды басқарудың молекулалық биологиясы». Ғылым. 274 (5290): 1123–33. Бибкод:1996Sci ... 274.1123T. дои:10.1126 / ғылым.274.5290.1123. PMID  8895455.
  17. ^ Hao JC, Yu TW, Fujisawa K, Culotti JG, Gengyo-Ando K, Mitani S, Moulder G, Barstead R, Tessier-Lavigne M, Bargmann CI (қазан 2001). «C. elegans саңылауы SAX-3 / Robo рецепторы арқылы орта сызықта, доральді-вентральды және алдыңғы-артқы бағытта жұмыс істейді». Нейрон. 32 (1): 25–38. дои:10.1016 / S0896-6273 (01) 00448-2. PMID  11604136.
  18. ^ Батти Р, Стивенс А, Перри РЛ, Джейкобс Дж.Р. (маусым 2001). «Slit арқылы репеллентті сигнал беру лейцинге бай қайталануды қажет етеді». Дж.Нейросчи. 21 (12): 4290–8. дои:10.1523 / JNEUROSCI.21-12-04290.2001. PMC  6762740. PMID  11404414.
  19. ^ Chen JH, Wen L, Dupuis S, Wu JY, Rao Y (наурыз 2001). «Слиттегі лейцинге бай N-терминалы иіс сезу лампасы аксондары мен қарынша асты аймағының нейрондарын тойтаруға жеткілікті». Дж.Нейросчи. 21 (5): 1548–56. дои:10.1523 / JNEUROSCI.21-05-01548.2001. PMC  6762944. PMID  11222645.
  20. ^ Morlot C, Thielens NM, Ravelli RB, Hemrika W, Romijn RA, Gros P, Cusack S, McCarthy AA (қыркүйек 2007). «Slit-Robo кешені туралы құрылымдық түсініктер». Proc. Натл. Акад. Ғылыми. АҚШ. 104 (38): 14923–8. Бибкод:2007PNAS..10414923M. дои:10.1073 / pnas.0705310104. PMC  1975871. PMID  17848514.
  21. ^ Steigemann P, Molitor A, Fellert S, Jäckle H, Vorbrüggen G (ақпан 2004). «Гепаран сульфаты протеогликан синдекані аксональды және миотубтік бағыттауларға жарық / робо сигнал беруі арқылы ықпал етеді». Curr. Биол. 14 (3): 225–30. дои:10.1016 / j.cub.2004.01.006. PMID  14761655.
  22. ^ Inatani M, Irie F, Plump AS, Tessier-Lavigne M, Yamaguchi Y (қараша 2003). «Сүтқоректілердің миының морфогенезі және ортаңғы сызықты аксонға басшылық гепаран сульфатын қажет етеді». Ғылым. 302 (5647): 1044–6. Бибкод:2003Sci ... 302.1044I. дои:10.1126 / ғылым.1090497. PMID  14605369.
  23. ^ Wills Z, Emerson M, Rusch J, Bikoff J, Baum B, Perrimon N, Van Vactor D (қараша 2002). «Циклазамен байланысқан ақуыздардың дрозофила гомологы Abl тирозинкиназасымен ортаңғы сызықты аксонды жолмен басқаруды басқарады». Нейрон. 36 (4): 611–22. дои:10.1016 / S0896-6273 (02) 01022-X. PMID  12441051.
  24. ^ Wong K, Ren XR, Huang YZ, Xie Y, Liu G, Saito H, Tang H, Wen L, Brady-Kalnay SM, Mei L, Wu JY, Xiong WC, Rao Y (қазан 2001). «Нейрондық миграция кезіндегі сигналды беру: Слит-Робо жолындағы GTPase белсенділендіруші ақуыздардың рөлі және кіші GTPase Cdc42». Ұяшық. 107 (2): 209–21. дои:10.1016 / S0092-8674 (01) 00530-X. PMID  11672528.
  25. ^ Fan X, Labrador JP, Hing H, Bashaw GJ (қыркүйек 2003). «Слит стимуляциясы Док пен Пакты айналма рецепторға қабылдайды және ОЖЖ орта сызығында аксонның итерілуін реттеу үшін Rac белсенділігін арттырады». Нейрон. 40 (1): 113–27. дои:10.1016 / S0896-6273 (03) 00591-9. PMID  14527437.
  26. ^ Lundström A, Gallio M, Englund C, Steneberg P, Hemphälä J, Aspenström P, Keleman K, Falileeva L, Dickson BJ, Samakovlis C (қыркүйек 2004). «Vilse, трахея жасушалары мен аксондардағы Робо итермелеуін жүзеге асыратын сақталған Rac / Cdc42 GAP». Genes Dev. 18 (17): 2161–71. дои:10.1101 / gad.310204. PMC  515293. PMID  15342493.
  27. ^ Келеман К, Раджагопалан С, Клиппиен Д, Тейис Д, Пайха К, Хубер Л.А., Технау GM, Диксон Б.Дж. (тамыз 2002). «Drosophila орта сызығында аксонды басқаруды басқару үшін Comm сұрыптайды». Ұяшық. 110 (4): 415–27. дои:10.1016 / S0092-8674 (02) 00901-7. PMID  12202032.
  28. ^ Sabatier C; Толқынды AS; Ле Ма; Brose K; Тамада А; Мураками Ф; Ли ЕЙ; Tessier-Lavigne M (сәуір 2004). «Робо жанұясының әр түрлі ақуыз қондырғысы-1 / Robo3 - бұл комиссуралық аксондармен орта сызықты кесіп өтуге қажетті жарықтардың реакциясының теріс реттегіші». Ұяшық. 117 (2): 157–69. дои:10.1016 / S0092-8674 (04) 00303-4. PMID  15084255.
  29. ^ Hussain SA, Piper M, Fukuhara N, Strochlic L, Cho G, Howitt JA, Ahmed Y, Powell AK, Turnbull JE, Holt CE, Hohenester E (желтоқсан 2006). «Слит-робо сигналының гепаран сульфатына тәуелділігінің молекулалық механизмі». Дж.Биол. Хим. 281 (51): 39693–8. дои:10.1074 / jbc.M609384200. PMC  3680705. PMID  17062560.
  30. ^ Нгуен-Ба-Шарвет К.Т., Пламп А.С., Тессье-Лавинье М, Чедотал А (шілде 2002). «Slit1 және slit2 ақуыздары иіс сезу жолдарының дамуын басқарады». Дж.Нейросчи. 22 (13): 5473–80. дои:10.1523 / JNEUROSCI.22-13-05473.2002. PMC  6758232. PMID  12097499.
  31. ^ Шу Т, Сундаресан V, Маккарти ММ, Ричардс Л.Ж. (қыркүйек 2003). «Slit2 in vivo орта сызығында коллосал аксондарын кроссингтен және посткросстен өткізеді». Дж.Нейросчи. 23 (22): 8176–84. дои:10.1523 / JNEUROSCI.23-22-08176.2003. PMC  6740498. PMID  12954881.
  32. ^ Marillat V, Sabatier C, Failli V, Matsunaga E, Sotelo C, Tessier-Lavigne M, Chedotal A (шілде 2004). «Rig-1 / Robo3 саңылаулы рецепторы ортаңғы сызықты артқы мидың алдыңғы саңылаулары нейрондары мен аксондармен қиылысуын басқарады». Нейрон. 43 (1): 69–79. дои:10.1016 / j.neuron.2004.06.018. PMID  15233918.
  33. ^ Simpson JH, Kidd T, Bland KS, Goodman CS (желтоқсан 2000). «Тесіктер мен оның Робо рецепторлары бойынша қысқа және алыс қашықтықтағы басшылық. Робо мен Робо2 ортаңғы сызықта нақты рөлдерді ойнайды». Нейрон. 28 (3): 753–66. дои:10.1016 / S0896-6273 (00) 00151-3. PMID  11163264.
  34. ^ Simpson JH, Bland KS, Fetter RD, Goodman CS (желтоқсан 2000). «Slit және оның робо рецепторларының қысқа және алыс қашықтықтағы басшылығы: робо рецепторларының комбинаторлық коды бүйірлік позицияны басқарады». Ұяшық. 103 (7): 1019–32. дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 00206-3. PMID  11163179.
  35. ^ Long H, Sabatier C, Ma L, Plump A, Yuan W, Ornitz DM, Tamada A, Murakami F, Goodman CS, Tessier-Lavigne M (сәуір 2004). «Ортаңғы комиссуралық аксонды басқарудағы Слит және Робо ақуыздарының консервіленген рөлдері». Нейрон. 42 (2): 213–23. дои:10.1016 / S0896-6273 (04) 00179-5. PMID  15091338.
  36. ^ Нгуен Ба-Шарвет К.Т., Броз К, Ма Л, Ванг КХ, Мариллат V, Сотело С, Тессье-Лавинье М, Чедотал А (маусым 2001). «Slit2 протеолиттік фрагменттерінің аксондық нұсқаулықтағы алуан түрлілігі мен ерекшелігі». Дж.Нейросчи. 21 (12): 4281–9. дои:10.1523 / JNEUROSCI.21-12-04281.2001. PMC  6762758. PMID  11404413.
  37. ^ Miyashita T, Yeo SY, Hirate Y, Segawa H, Wada H, Little MH, Yamada T, Takahashi N, Okamoto H (тамыз 2004). «PlexinA4 сенсорлық аксонның тармақталуын ілгерілету үшін Slit сигналын беру үшін Islet2-нің төменгі бағыты ретінде қажет». Даму. 131 (15): 3705–15. дои:10.1242 / dev.01228. PMID  15229183.
  38. ^ Ванг KH, Brose K, Arnott D, Kidd T, Goodman CS, Henzel W, Tessier-Lavigne M (наурыз 1999). «Сенсорлық аксонның созылуы мен тармақталуының оң реттегіші ретінде сүтқоректілердің тілік ақуызын биохимиялық тазарту». Ұяшық. 96 (6): 771–84. дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80588-7. PMID  10102266.
  39. ^ Whitford KL, Marillat V, Stein E, Goodman CS, Tessier-Lavigne M, Chedotal A, Ghosh A (қаңтар 2002). «Слит-Робо өзара әрекеттесуімен кортикальды дендриттің дамуын реттеу». Нейрон. 33 (1): 47–61. дои:10.1016 / S0896-6273 (01) 00566-9. PMID  11779479.
  40. ^ Tayler TD, Robichaux MB, Garrity PA (желтоқсан 2004). «Дрозофила миының визуалды орталықтарын бөлуге Слит және Робо ақуыздары қажет». Даму. 131 (23): 5935–45. дои:10.1242 / dev.01465. PMC  1201521. PMID  15525663.
  41. ^ Джавери Д, Сахара С, Сен А, Родригес V (мамыр 2004). «Розо сигнал беруі арқылы дрозофиланың иіс сезгіш бөлігіндегі сенсорлық терминалдарды орналастыру». Даму. 131 (9): 1903–12. дои:10.1242 / dev.01083. PMID  15056612.
  42. ^ Cloutier JF, Sahay A, Chang EC, Tessier-Lavigne M, Dulac C, Kolodkin AL, Ginty DD (қазан 2004). «Семафоринге 3F және Slit-1-ге аксональды бағыттауда, фаскуляцияда және иіс сезу нейрондарының проекцияларын бөлуде дифференциалды талаптар». Дж.Нейросчи. 24 (41): 9087–96. дои:10.1523 / JNEUROSCI.2786-04.2004. PMC  6730055. PMID  15483127.
  43. ^ Brierley DJ, Blanc E, Reddy OV, Vijayraghavan K, Williams DW (қыркүйек 2009). «Дрозофиланың аяқтағы нейропиліндегі дендриттік бағыттау: миотопиялық картаны құрудағы ортаңғы сигнализация молекулаларының рөлі». PLOS Biol. 7 (9): e1000199. дои:10.1371 / journal.pbio.1000199. PMC  2737123. PMID  19771147.
  44. ^ Mauss A, Tripodi M, Evers JF, Landgraf M (қыркүйек 2009). «Орташа сигнал беру жүйелері дрозофила қозғалтқыш жүйесіндегі дендриттік бағыттау арқылы жүйке картасын құруға бағыт береді». PLOS Biol. 7 (9): e1000200. дои:10.1371 / journal.pbio.1000200. PMC  2736389. PMID  19771146.
  45. ^ Вонг К, Парк ХТ, Ву Дж., Рао Ю (қазан 2002). «Жұқа белоктар: нейроннан лейкоцитке дейінгі жасушаларға арналған молекулалық нұсқаулық». Curr. Опин. Генет. Дев. 12 (5): 583–91. дои:10.1016 / S0959-437X (02) 00343-X. PMID  12200164.
  46. ^ Carmeliet P, Tessier-Lavigne M (шілде 2005). «Жүйке мен қан тамырларының сымдарының жалпы механизмдері». Табиғат. 436 (7048): 193–200. Бибкод:2005 ж.46..193С. дои:10.1038 / табиғат03875. PMID  16015319.
  47. ^ Нгуен-Ба-Шарвет К.Т., Пикард-Риера Н, Тессиер-Лавинье М, Барон-Ван Эверкурен А, Сотело С, Чедотал А (2004 ж. Ақпан). «Ростральды көші-қон ағынында жасушалардың көші-қонын бақылаудағы тіліктерге арналған бірнеше рөлдер». Дж.Нейросчи. 24 (6): 1497–506. дои:10.1523 / JNEUROSCI.4729-03.2004. PMC  6730320. PMID  14960623.
  48. ^ Marillat V, істер O, Нгуен-Ба-Шарвет KT, Tessier-Lavigne M, Sotelo C, Chedotal A (қаңтар 2002). «Егеуқұйрық миындағы саңылаулар мен робо гендерінің кеңістіктік-экспрессиялық үлгілері» J. Comp. Нейрол. 442 (2): 130–55. дои:10.1002 / cne.10068. PMID  11754167.
  49. ^ С.З. Ванг, Л.А.Ибрахим, Ю.Дж. Ким, Д.А. Гибсон, Х.К. Леунг, В.Юань, К.К. Чжан, Х.В. Дао, Л.Ма, Л.И. Чанг Слит / Робо сигнал беруі кохлеарлы иннервацияның дамуы кезінде спиральды ганглионды нейрондардың кеңістіктегі орналасуына ықпал етеді. Дж. Нейросчи., 30 (2013), 12242–12254 бет. [1]
  50. ^ Ван Б, Сяо Ю, Дин ББ, Чжан Н, Юань Х, Гуй Л, Цянь КХ, Дуан С, Чен З, Рао Ю, Гэн Дж.Г. (шілде 2003). «Слит-Робо белгісі арқылы ісік ангиогенезін индукциялау және Робо белсенділігін блоктау арқылы қатерлі ісік өсуін тежеу». Қатерлі ісік жасушасы. 4 (1): 19–29. дои:10.1016 / S1535-6108 (03) 00164-8. PMID  12892710.
  51. ^ Джонс Калифорния, Нишия Н, Лондон NR, Чжу В, Соренсен Л.К., Чан АС, Лим Дж.Ж., Чен Х, Чжан К, Шульц П.Г., Хаяллах А.М., Томас К.Р., Фамулок М, Чжан К, Гинсберг М.Х., Ли DY (қараша 2009) ). «Slit2-Robo4 сигнализациясы Arf6 белсенділігін бұғаттау арқылы қан тамырларының тұрақтылығына ықпал етеді». Нат. Жасуша Биол. 11 (11): 1325–31. дои:10.1038 / ncb1976. PMC  2854659. PMID  19855388.
  52. ^ Джонс Калифорния, Лондон NR, Чен Х, Парк КВ, Саувагет Д, Стоктон РА, Уайт Джейд, Сух В, Ларриеу-Лахаргу Ф, Мукуояма Ю.С., Линдблом П, Сет П, Фриас А, Нишия Н, Гинсберг М.Х., Герхардт Н, Чжан К, Ли Ди (сәуір, 2008). «Robo4 патологиялық ангиогенезді және эндотелийдің гипер өткізгіштігін тежеу ​​арқылы тамырлы торды тұрақтандырады». Нат. Мед. 14 (4): 448–53. дои:10.1038 / nm1742. PMC  2875252. PMID  18345009.
  53. ^ Acevedo LM, Weis SM, Cheresh DA (сәуір 2008). «Robo4 VEGF сигнализациясына қарсы тұрады». Нат. Мед. 14 (4): 372–3. дои:10.1038 / nm0408-372. PMID  18391935.
  54. ^ Volk AE, Carter O, Fricke J, Herkenrath P, Poggenborg J, Borck G, Demant AW, Ivo R, Eysel P, Kubisch C, Neugebauer A (2011). «Прогрессивті сколиозбен көлденең қарау салдары: үш жаңа ROBO3 мутациясы және төрт пациенттің фенотиптерінің сипаттамасы». Мол. Vis. 17: 1978–86. PMC  3154129. PMID  21850172.
  55. ^ Poelmans G, Buitelaar JK, Pauls DL, Franke B (сәуір 2011). «Дислексияға арналған теориялық молекулалық желі: қолда бар генетикалық тұжырымдарды интеграциялау». Мол. Психиатрия. 16 (4): 365–82. дои:10.1038 / mp.2010.105. PMID  20956978.

Әрі қарай оқу