PTX3 - PTX3

Бұл мақала ақуыз және ген туралы. 2014 жылғы альбомды қараңыз PTX, т. III.
PTX3
Идентификаторлар
Бүркеншік аттарPTX3, TNFAIP5, TSG-14, пентраксин 3
Сыртқы жеке куәліктерOMIM: 602492 MGI: 104641 HomoloGene: 7500 Ген-карталар: PTX3
Геннің орналасуы (адам)
3-хромосома (адам)
Хр.3-хромосома (адам)[1]
3-хромосома (адам)
Genomic location for PTX3
Genomic location for PTX3
Топ3q25.32Бастау157,436,850 bp[1]
Соңы157,443,633 bp[1]
РНҚ экспрессиясы өрнек
PBB GE PTX3 206157 at fs.png
Қосымша сілтеме өрнегі туралы деректер
Ортологтар
ТүрлерАдамТышқан
Энтрез

5806

19288

Ансамбль

ENSG00000163661

ENSMUSG00000027832

UniProt

P26022

P48759

RefSeq (mRNA)

NM_002852

NM_008987

RefSeq (ақуыз)

NP_002843

NP_033013

Орналасқан жері (UCSC)Chr 3: 157.44 - 157.44 MbChr 3: 66.22 - 66.23 Mb
PubMed іздеу[3][4]
Уикидеректер
Адамды қарау / өңдеуТінтуірді қарау / өңдеу

Пентраксинмен байланысты PTX3 ақуызы ретінде белгілі TNF-индукцияланған ген 14 ақуыз (TSG-14) а ақуыз адамдарда кодталған PTX3 ген.[5][6]

Pentraxin 3 (ptx3) - мүшесі пентраксин суперотбасы. Бұл супер отбасы циклдық мультимериялық құрылымымен сипатталады.[7]PTX3 бірнеше жасуша түрлерімен, атап айтқанда мононуклеарлы фагоциттермен тез өндіріледі және шығарылады, дендритті жасушалар (Тұрақты токтар), фибробласттар және эндотелий жасушалары бастапқы қабыну сигналдарына жауап ретінде [мысалы, ақылы рецептор (TLR) келісім, TNFα, IL-1β ].[8][9] PTX3 комплемент компонентіне жоғары жақындықпен байланысады C1q, жасушадан тыс матрицалық компонент TNFα индукцияланған ақуыз 6 (TNFAIP6; сонымен қатар TNF-ынталандырылған ген 6, TSG-6) және таңдалған микроорганизмдер, соның ішінде Aspergillus fumigatus және Pseudomonas aeruginosa.[10][11][12][13][14]PTX3 комплементтің классикалық жолы арқылы қоздырғышты тануды жеңілдетеді және жеңілдетеді макрофагтар және тұрақты токтар.[9][10][12]

Құрылым

Синтетикалық аймақта локализацияланған адам және мылжың PTX3 3-хромосома (q24-28), жоғары консервіленген, олар 82% бірдей және 92% консервіленген аминқышқылдарын бөліседі. Адамның PTX3 гені лидер пептид үшін кодталған үш экзонға бөлінген (ол жетілген белоктан бөлінеді), амин-терминал ақуыздың домені мен пентраксин домені.

Транскрипцияланған PTX3 ақуызының ұзындығы 381 амин қышқылдары, болжамды молекулалық салмағы 40,165 құрайды Да және тұрады карбокси-терминал 203 амин қышқылы ұзын пентраксин домені ан амин-терминал 178 аминқышқылының басқа белгілі белоктармен байланысы жоқ домен. PTX3 карбокси-терминалы доменінде кантоникалық пентраксин қолтаңбасы (HxCxS / TWxS) және екі консервіленген цистеиндер (Cys-210 және Cys-271), және 57% консервіленген және 17% бірдей аминқышқылдарын қысқа пентраксиндермен бөліседі. Аминдік байланыстың болуы гликозилдену сайт карбокси-терминал доменінде Asn -220-де байқалған жоғары молекулалық салмақ есептеледі SDS – БЕТ төмендету жағдайында (болжалды 40 кДа-ға қарағанда 45 кДа). PTX3 протомерлері табиғи жағдайда мультимерлер құру үшін жиналады.[11] The кристалдық құрылым PTX3-тің әлі анықталған жоқ, дегенмен модельдеу, PTX3 пентраксин домені үшінші қабатта жақсы орналасады SAP, барлық дерлік β-жіптер және α-спираль сақталған сегменттер.[15]

Қандағы PTX3

PTX3 ретінде әрекет етеді жедел фазалық реакция ақуызы, PTX3 қан деңгейлері, қалыпты жағдайда төмен (тінтуірде шамамен 25 нг / мл, адамдарда <2 нг / мл), тез жоғарылайды (индукциядан кейін 6-8 сағ шыңында) және күрт (200-800 нг) / мл) кезінде эндотоксикалық шок, сепсис және аурудың ауырлығымен байланысты басқа қабыну және инфекциялық жағдайлар. Цереброспинальды сұйықтықтағы PTX3 деңгейі бактериялық және асептикалық менингоэнцефалитті ажыратуға көмектеседі.[16] Осы жағдайларда PTX3 - бастапқы жергілікті активацияның жылдам маркері туа біткен иммунитет және қабыну.[17][18][19][20][21]

Апоптотикалық өзін-өзі тануға қарсы патоген

Пентраксиндер тобының басқа мүшелеріне ұқсас PTX3 байланыстырады апоптотикалық жасушалар, осылайша олардың тұрақты токтармен танылуын тежейді. Байланыстыру апоптотикалық процестің соңында жүреді және тұрақты токтардың цитокин түзілуін күшейтеді. Сонымен қатар, PTX3 бар апоптотикалық жасушалардың преинкубациясы күшейеді C1q байланыстыру және C3 жасуша бетіне тұндыру, бұл апоптотикалық жасушалардың комплементті клиренсінде PTX3 рөлін ұсынады.[22][23][24] Сонымен қатар, өліп жатқан жасушалардың қатысуымен PTX3 өліп жатқан жасушалардан алынған антигендердің айқас презентациясын шектейді. Бұл нәтижелер PTX3-тің қосарланған рөлі бар екенін көрсетеді: патогендерден қорғау және аутоиммунитетті бақылау.[24][25]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000163661 - Ансамбль, Мамыр 2017
  2. ^ а б c GRCm38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSMUSG00000027832 - Ансамбль, Мамыр 2017
  3. ^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  4. ^ «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  5. ^ Breviario F, d'Aniello EM, Golay J, Peri G, Bottazzi B, Bairoch A, Saccone S, Marzella R, Predazzi V, Rocchi M (қараша 1992). «Эндотелий жасушаларындағы интерлейкин-1-индуктивті гендер. С-реактивті ақуызға және қан сарысуындағы амилоидты Р компонентіне байланысты жаңа генді клондау». Биологиялық химия журналы. 267 (31): 22190–7. PMID  1429570.
  6. ^ «Entrez Gene: IL-1 бета арқылы индукцияланған PTX3 Pentraxin-ге байланысты ген».
  7. ^ Emsley J, White HE, O'Hara BP, Oliva G, Srinivasan N, Tickle IJ, Blundell TL, Pepys MB, Wood SP (қаңтар 1994). «Пентамериялық адам сарысуы амилоидты Р компонентінің құрылымы». Табиғат. 367 (6461): 338–45. Бибкод:1994 ж.36..338E. дои:10.1038 / 367338a0. PMID  8114934. S2CID  4284282.
  8. ^ Wirestam L, Enocsson H, Skogh T, Eloranta ML, Rönnblom L, Sjöwall C, Wetterö J (шілде 2017). «Интерферон-α жүйелік қызыл эритематоздағы пентраксин-3 (PTX3) деңгейінің басылған деңгейімен сәйкес келеді және in vitro PTX3 лейкоциттерін реттейді». Клиникалық және эксперименттік иммунология. 189 (1): 83–91. дои:10.1111 / cei.12957. PMC  5461103. PMID  28257596.
  9. ^ а б Garlanda C, Bottazzi B, Bastone A, Mantovani A (2005). «Пентраксиндер туа біткен иммунитет, қабыну, матрицалық шөгу және әйелдердің ұрықтануының қиылысында». Иммунологияға жыл сайынғы шолу. 23: 337–66. дои:10.1146 / annurev.immunol.23.021704.115756. PMID  15771574.
  10. ^ а б Diniz SN, Nomizo R, Cisalpino PS, Teixeira MM, Brown GD, Mantovani A, Gordon S, Reis LF, Dias AA (сәуір, 2004). «PTX3 функциясы зимозанды макрофагтармен дектин-1 тәуелді етуіне арналған опсонин ретінде». Лейкоциттер биологиясының журналы. 75 (4): 649–56. дои:10.1189 / jlb.0803371. PMID  14726497. S2CID  1172342.
  11. ^ а б Bottazzi B, Vouret-Craviari V, Bastone A, De Gioia L, Matteucci C, Peri G, Spreafico F, Pausa M, D'Ettorre C, Gianazza E, Tagliabue A, Salmona M, Tedesco F, Introna M, Mantovani A Желтоқсан 1997). «PTX3 ұзын пентраксинмен мультиметр түзілуі және лигандты тану. Қысқа пентраксиндермен ұқсастықтар мен айырмашылықтар С-реактивті ақуыз және қан сарысуындағы амилоид Р компоненті». Биологиялық химия журналы. 272 (52): 32817–23. дои:10.1074 / jbc.272.52.32817. PMID  9407058.
  12. ^ а б Garlanda C, Hirsch E, Bozza S, Salustri A, De Acetis M, Nota R, Maccagno A, Riva F, Bottazzi B, Peri G, Doni A, Vago L, Botto M, De Santis R, Carminati P, Siracusa G, Altruda F, Vecchi A, Romani L, Mantovani A (қараша 2002). «Ұзын пентраксин PTX3-тің саңырауқұлаққа қарсы туа біткен иммундық жауаптағы артық емес рөлі». Табиғат. 420 (6912): 182–6. Бибкод:2002 ж. 420..182G. дои:10.1038 / табиғат01195. PMID  12432394. S2CID  4414588.
  13. ^ Nauta AJ, Bottazzi B, Mantovani A, Salvatori G, Kishore U, Schwaeble WJ, Gingras AR, Tzima S, Vivanco F, Egido J, Tijsma O, Hack EC, Daha MR, Roos A (ақпан 2003). «Пентраксин 3 пен С1q арасындағы өзара әрекеттесудің биохимиялық және функционалды сипаттамасы». Еуропалық иммунология журналы. 33 (2): 465–73. дои:10.1002 / immu.200310022. PMID  12645945. S2CID  9479617.
  14. ^ Salustri A, Garlanda C, Hirsch E, De Acetis M, Maccagno A, Bottazzi B, Doni A, Bastone A, Mantovani G, Bec Peccoz P, Salvatori G, Mahoney DJ, Day AJ, Siracusa G, Romani L, Mantovani A ( Сәуір 2004). «PTX3 жасушадан тыс матрицалық оофорды ұйымдастыруда және in vivo ұрықтандыруда шешуші рөл атқарады». Даму. 131 (7): 1577–86. дои:10.1242 / dev.01056. PMID  14998931.
  15. ^ Introna M, Alles VV, Castellano M, Picardi G, De Gioia L, Bottazzai B, Peri G, Breviario F, Salmona M, De Gregorio L, Dragani TA, Srinivasan N, Blundell TL, Hamilton TA, Mantovani A (наурыз 1996) . «Пентраксин гендерінің отбасының жаңа мүшесі, тышқаннан тыс жерлерде көрсетілген тышқан ptx3 клондау». Қан. 87 (5): 1862–72. дои:10.1182 / қан.V87.5.1862.1862. PMID  8634434.
  16. ^ Zatta M, Di Bella S, Bottazzi B, Rossi F, D'Agaro P, Segat L және т.б. (Желтоқсан 2019). «Орталық жүйке жүйесінің инфекциясы кезінде цереброспинальды сұйықтықтағы пентраксиннің 3 деңгейін анықтау». Еуропалық клиникалық микробиология және жұқпалы аурулар журналы. 39 (4): 665–670. дои:10.1007 / s10096-019-03767-w. PMID  31813079. S2CID  208812200.
  17. ^ Мюллер Б, Пери Г, Дони А, Торри V, Ландманн Р, Боттаззи Б, Мантовани А (шілде 2001). «PTX3 ұзын пентраксиннің айналым деңгейлері ауыр науқастарда инфекцияның ауырлығымен корреляцияланады». Маңызды медициналық көмек. 29 (7): 1404–7. дои:10.1097/00003246-200107000-00017. PMID  11445697. S2CID  1709839.
  18. ^ Фаззини Ф, Пери Г, Дони А, Делл'Антонио Г, Даль Син Е, Боззоло Е, Д'Аурия Ф, Прадерио Л, Цибоддо Г, Саббадини М.Г., Манфреди А.А., Мантовани А, Куерини PR (желтоқсан 2001). «Кіші тамырлы васкулиттердегі PTX3: қабыну ошақтарында түзілетін ауру белсенділігінің тәуелсіз индикаторы». Артрит және ревматизм. 44 (12): 2841–50. дои:10.1002 / 1529-0131 (200112) 44:12 <2841 :: AID-ART472> 3.0.CO; 2-6. PMID  11762945.
  19. ^ Mairuhu AT, Peri G, Setiati TE, Hack CE, Koraka P, Soemantri A, Osterhaus AD, Brandjes DP, van der Meer JW, Mantovani A, van Gorp EC (тамыз 2005). «Денге вирусының ауыр инфекцияларында ұзын пентраксиннің, пентраксиннің 3 плазмадағы деңгейінің жоғарылауы». Медициналық вирусология журналы. 76 (4): 547–52. дои:10.1002 / jmv.20397. PMID  15977234. S2CID  24762210.
  20. ^ Azzurri A, Sow OY, Amedei A, Bah B, Diallo S, Peri G, Benagiano M, D'Elios MM, Mantovani A, Del Prete G (қаңтар 2005). «IFN-гамма-индукцияланған ақуыз 10 және пентраксин 3 плазмасындағы деңгей - бұл туберкулез микобактериясындағы инфекцияның қабынуын және аурудың белсенділігін бақылау құралы». Микробтар және инфекция. 7 (1): 1–8. дои:10.1016 / j.micinf.2004.09.004. PMID  15716076.
  21. ^ Latini R, Maggioni AP, Peri G, Gonzini L, Lucci D, Mocarelli P, Vago L, Pasqualini F, Signorini S, Soldateschi D, Tarli L, Schweiger C, Fresco C, Cecere R, Tognoni G, Mantovani A (қазан 2004) ). «Ұзын пентраксин PTX3-тің жедел миокард инфарктісіндегі болжамдық маңызы». Таралым. 110 (16): 2349–54. дои:10.1161 / 01.CIR.0000145167.30987.2E. PMID  15477419.
  22. ^ Гершов Д, Ким С, Брот Н, Элкон К.Б (қараша 2000). «С-реактивті ақуыз апоптотикалық жасушалармен байланысады, клеткаларды терминалды комплемент компоненттерінің жиналуынан қорғайды және қабынуға қарсы туа біткен иммундық реакцияны қолдайды: жүйелік аутоиммунитетке салдары». Тәжірибелік медицина журналы. 192 (9): 1353–64. дои:10.1084 / jem.192.9.1353. PMC  2193350. PMID  11067883.
  23. ^ Familian A, Zwart B, Huisman HG, Rensink I, Roem D, Hordijk PL, Aarden LA, Hack CE (шілде 2001). «Сарысулық амилоидты Р компонентінің хроматиннен тәуелсіз апоптотикалық жасушалармен байланысуы». Иммунология журналы. 167 (2): 647–54. дои:10.4049 / jimmunol.167.2.647. PMID  11441067.
  24. ^ а б Rovere P, Peri G, Fazzini F, Bottazzi B, Doni A, Bondanza A, Zimmermann VS, Garlanda C, Fascio U, Sabbadini MG, Rugarli C, Mantovani A, Manfredi AA (желтоқсан 2000). «Ұзын пентраксин PTX3 апоптотикалық жасушалармен байланысады және олардың клиренсін антиген ұсынатын дендритті жасушалармен реттейді». Қан. 96 (13): 4300–6. дои:10.1182 / қан.V96.13.4300. PMID  11110705.
  25. ^ Baruah P, Propato A, Dumitriu IE, Rovere-Querini P, Russo V, Fontana R, Accapezzato D, Peri G, Mantovani A, Barnaba V, Manfredi AA (қаңтар 2006). «PTX3 үлгіні тану рецепторлары өліп жатқан және дендритті жасушалар арасындағы синапста қабылданады және өзіндік, вирустық және ісік антигендерінің айқас презентациясын өңдейді». Қан. 107 (1): 151–8. дои:10.1182 / қан-2005-03-1112. PMID  16166594.

Әрі қарай оқу