Мүшелерді басып шығару - Organ printing

ETH Цюрихте жасалған жалпы жасанды жүрек

Мүшелерді басып шығару әдеттегідей тәсілдерді қолданады 3D басып шығару мұнда компьютер моделі бірнеше қабаттарды орналастыратын принтерге беріледі пластмасса немесе 3D объектісі пайда болғанға дейін балауыз.[1] Органдарды басып шығару кезінде принтер пайдаланатын материал а биологиялық үйлесімді пластик.[1] Био-үйлесімді пластик қаңқалардың рөлін атқаратын тіреуішті құрайды орган басылып жатыр.[1] Пластмассаны төсеп жатқанда, оған орган басып шығарылатын пациенттен адам жасушалары себіледі.[1] Басып шығарудан кейін орган жасушалардың өсуіне уақыт беру үшін инкубациялық камераға ауыстырылады.[1] Уақыт жеткілікті болғаннан кейін орган науқасқа имплантацияланады.[1]

CELLINK 3D биопринтері

Органдарды басып шығарудың түпкі мақсаты - адам ағзасына барлық уақытта бар сияқты толығымен ене алатын органдар құру.[1] Органдарды сәтті басып шығару бірнеше салаларға әсер етуі мүмкін. Оларға жатады ағзаларды трансплантациялау,[2] фармацевтикалық зерттеулер,[3] және оқыту дәрігерлер және хирургтар.[4]

Тарих

Ағзаларды басып шығару саласы осы саладағы зерттеулерден туындады стереолитография, практикаға негіз 3D басып шығару бұл 1984 жылы ойлап табылған.[5] 3D басудың осы алғашқы дәуірінде ұзаққа созылатын заттарды жасау мүмкін болмады, өйткені пайдаланылған материалдар өте берік емес еді.[6] Сондықтан, алғашқы күндері 3D басып шығару дәстүрлі тәсілдермен әртүрлі материалдардан жасалатын потенциалды соңғы өнімді модельдеу әдісін қолданды.[5] 1990 жылдардың басында, нанокомпозиттер 3D басылған нысандардың ұзақ мерзімді болуына мүмкіндік беретін, 3D баспа нысандарын модельдерге ғана емес пайдалануға мүмкіндік беретін әзірленді.[6] Дәл осы уақытта медицина саласындағылар 3D басып шығаруды жасанды мүшелер генерациясы үшін даңғыл ретінде қарастыра бастады.[5] 1990 жылдардың аяғында медициналық зерттеушілер іздеуде болды биоматериалдар бұл 3D басып шығаруда қолданыла алады.[5]

Туралы түсінік биопринтинг алғаш рет 1988 жылы көрсетілді.[7] Осы уақытта зерттеуші модификацияланған қолданды HP сиялы принтер депозитке салу жасушалар цитоскриптация технологиясын қолдану.[7] Прогресс 1999 жылы бірінші болып жалғасты жасанды мүше қолдану арқылы жасалған биопринтинг басылған Регенеративті медицина үшін Вейк орман институты.[8] Уэйк Форестегі ғалымдар адамға жасанды тіреуіш басып шығарды қуық содан кейін тіреуішті себіңіз жасушалар олардың пациентінен.[5] Осы әдісті қолдана отырып, олар функционалды өсе алды орган және имплантациядан кейін он жыл өткен соң науқаста ауыр асқынулар болған жоқ.[9]

Кейін қуық кезінде Орман орманы, басқаларын басып шығаруға қадам жасалды органдар. 2002 жылы миниатюра, толықтай жұмыс істейді бүйрек басылды.[6] 2003 жылы доктор Томас Боланд Клемсон университеті пайдалану патенттелген сиямен басып шығару жасушалар үшін.[10] Бұл үдерісте ұяшықтарды а-ге орналастырылған 3D матрицаларына орналастыру үшін өзгертілген спот жүйесі қолданылды субстрат.[10] Бұл принтер жан-жақты зерттеуге мүмкіндік берді биопринтинг және қолайлы биоматериалдар.[9] Мысалы, осы алғашқы табыстардан бастап, биологиялық құрылымдарды 3D басып шығару одан әрі дамып, ұлпалар мен мүшелер құрылымдарын өндіруді қамтиды, керісінше жасушалық матрицалар.[11] Сонымен қатар, экструзия сияқты басып шығарудың көптеген әдістері биопринтинг, зерттелді және кейіннен а ретінде енгізілді өндіріс құралдары.[11]

2004 жылы өріс биопринтинг тағы бір жаңа өзгертті биопринтер.[12] Бұл жаңа принтер тірі адамды қолдана алды жасушалар алдымен жасанды орман салмай-ақ.[12] 2009 жылы, Органово коммерциялық қол жетімді алғашқы жасау үшін осы жаңа технологияны қолданды биопринтер.[12] Көп ұзамай, Органово биопринтер дамыту үшін қолданылды биологиялық ыдырайтын қан тамыры, бірінші типті, клеткалық тіреуішсіз.[12]

Соңғы он жыл ішінде басқа зерттеулер жүргізу үшін қосымша зерттеулер жүргізілді органдар сияқты бауыр және жүрек қақпақшалары, және тіндер арқылы, мысалы, қан арқылы таралатын желі 3D басып шығару.[12] 2019 жылы ғалымдар Израиль олар қоянның өлшемін басып шығарған кезде үлкен жетістік жасады жүрек желісімен қан тамырлары табиғи қан тамырлары сияқты жиырылуға қабілетті.[13] Басылған жүрек нақтымен салыстырғанда дұрыс анатомиялық құрылымы мен қызметі болды жүректер.[13] Бұл жаңалық адамның толық жұмыс жасауының нақты мүмкіндігін ұсынды органдар.[12] Шын мәнінде, Варшава ғылымдарын зерттеу және дамыту қорының ғалымдары Польша толығымен жасанды жасау бойынша жұмыс жасады ұйқы безі қолдану биопринтинг технология.[12] Бүгінгі күні бұл ғалымдар жұмыс істейтін прототипін жасай алды.[12] Бұл өсіп келе жатқан сала және көптеген зерттеулер әлі де жүргізілуде.

3D басып шығару әдістері

3D басып шығару өндірісі үшін жасанды мүшелер зерттеудің негізгі тақырыбы болды биологиялық инженерия. Ретінде жедел өндіріс байланысты техникалар 3D басып шығару барған сайын тиімді бола отырып, оларды қолдану мүмкіндігі жасанды мүше синтез айқынырақ өсті. Кейбір негізгі артықшылықтары 3D басып шығару оның жаппай өндіріс қабілеттілігінде орман құрылымдар, сондай-ақ анатомиялық дәлдіктің жоғары дәрежесі орман өнімдер. Бұл конструкцияларды анағұрлым тиімді түрде ұқсас етіп жасауға мүмкіндік береді микроқұрылым табиғи органның немесе тіндердің құрылымы.[14] Ағзаны басып шығару 3D басып шығару әртүрлі әдістерді қолдана отырып жүргізілуі мүмкін, олардың әрқайсысы белгілі бір артықшылықтар береді, олар белгілі бір органдар өндірісінің түрлеріне сәйкес келуі мүмкін.

Функционалды ұлпаларға құрбандыққа жазу (SWIFT)

Функционалды тінге құрбандыққа жазу (SWIFT) - бұл адам ағзасында болатын тығыздықты имитациялау үшін тірі жасушалар тығыз оралған мүшелерді басып шығару әдісі. Буып-түю кезінде туннельдер қан тамырларын имитациялау үшін ойылып, оттегі мен қажетті қоректік заттар осы туннельдер арқылы жеткізіледі. Бұл әдісте тек жасушаларды орайтын немесе қан тамырларын жасайтын басқа әдістер біріктіріледі. SWIFT екеуін де біріктіреді және бұл зерттеушілерді функционалды жасанды мүшелер құруға жақындататын жетілдіру[15].

Стереолитографиялық 3D биопринт

Бұл органды басып шығару әдісі биоинк резервуарындағы селективті фотополимеризация арқылы қабатталған 2D үлгіні құру үшін кеңістіктегі басқарылатын жарық немесе лазерді қолданады. Содан кейін 3D құрылымын 2D үлгісінің көмегімен қабаттарға салуға болады. Осыдан кейін биоинк соңғы өнімнен алынады. SLA биопринтері күрделі пішіндер мен ішкі құрылымдарды жасауға мүмкіндік береді. Бұл әдістің мүмкіндіктері өте жоғары, ал жалғыз кемшілігі - биологиялық үйлесімді шайырлардың жетіспеушілігі.[16].

Тамшыға негізделген биопринтерлеу (сиямен)

Тамшылы биопринтерлеу көбінесе жасуша сызығымен біріктірілген тағайындалған материалдың тамшылары арқылы жасушалық дамуды жасайды. Жасушалардың өздері де полимермен немесе онсыз қойылуы мүмкін. Осы әдістерді қолдана отырып, полимерлі ормандарды басып шығарған кезде, әрбір тамшы субстрат бетімен жанасқанда полимерлене бастайды және тамшылар біріге бастаған кезде үлкен құрылымға бірігеді. Полимерлеу қолданылатын полимерге байланысты әр түрлі әдістер арқылы жүруі мүмкін. Мысалы, альгинатты полимерлеуді субстраттағы кальций иондары бастайды, олар сұйытылған биоинкке диффузияланып, күшті гельдің орналасуына мүмкіндік береді. Тамшылы биопринтерлеу көбіне өнімді жылдамдығына байланысты қолданылады. Алайда, бұл күрделі орган құрылымдары үшін онша орынды болмауы мүмкін.[17]

Экструзиялық биопринтерлеу

Экструзионды биопринтингке экструдерден белгілі бір баспа матасы мен ұяшықтар сызығының дәйекті мәлімдемесі, портативті баспа түрі жатады. Бұл мата немесе жасуша мәлімдемесі үшін неғұрлым бақыланатын және жұмсақ тұтқа болуға ұмтылады және 3D тіндерінің немесе мүшелер құрылымдарының дамуы кезінде назар аударарлық жасуша тығыздығына мүмкіндік береді. Кез-келген жағдайда, мұндай артықшылықтар осы процедурамен байланысты баяу басып шығару жылдамдығымен қалпына келтіріледі. Экструзиялық биопринтерлеу көбінесе ультрафиолет сәулесімен үйлеседі, ол басып шығарылған матаны тұрақты, координаталық құрылым жасау үшін фотополимеризациялайды.[11]

Шөгінділерді модельдеу

Біріктірілген тұндыруды модельдеу (FDM) салыстырғанда кең таралған және арзан лазерлік агломерация. Бұл принтер құрылымы бойынша сиялы принтерге ұқсас баспа басын пайдаланады, дегенмен сия қолданылмайды. Пластикалық моншақтар жоғары температурада қызады және қозғалған кезде баспа басынан босатылып, объектіні жұқа қабаттарға салады.[3] FDM принтерлерімен түрлі пластиктерді қолдануға болады. Сонымен қатар, FDM басып шығаратын бөліктердің көпшілігі, әдетте, сол бөліктерден тұрады термопластика дәстүрде қолданылады инжекциялық қалыптау немесе өңдеу техникасы.[3] Осыған байланысты, бұл бөлшектер аналогтық беріктікке, механикалық қасиеттерге және тұрақтылық сипаттамаларына ие.[3] Дәлдікті бақылау пішінге ықпал ететін әр қабат үшін босатудың тұрақты мөлшерін және нақты орналасуын қамтамасыз етеді.[3] Қыздырылған пластмасса баспаға түскендіктен, ол төмендегі қабаттарға қосылады немесе байланысады. Әрбір қабат салқындаған сайын олар қатайып, біртіндеп жасалуы керек қатты пішінді ұстайды, өйткені құрылымға көп қабаттар қосылады.

Лазерлік синерингті таңдау

Лазерлік күйдіру (SLS) ұнтақ материалды ретінде пайдаланады субстрат жаңа нысандарды басып шығаруға арналған. SLS металл, пластмасса және керамикалық заттар жасау үшін қолданыла алады. Бұл техникада агломерациялық ұнтақ материалына қуат көзі ретінде компьютер басқаратын лазер қолданылады.[18] Лазер ұнтақтағы қажетті зат пішінінің көлденең қимасын іздейді, оны қатты күйге біріктіреді.[18] Содан кейін ұнтақтың жаңа қабаты төселіп, процесс қайталанады. Нысанның тұтастығын қалыптастыру үшін әрбір қабатты ұнтақты кез-келген жаңа қолдану арқылы салу. SLS басып шығарудың артықшылықтарының бірі - бұл объект басып шығарылғаннан кейін қосымша құралдарды өте аз қажет етеді, яғни тегістеу.[18] SLS-ті қолдана отырып, органдарды басып шығарудағы соңғы жетістіктер 3D құрылымдарын қамтиды бас сүйек имплантаттар, сондай-ақ ормандар жүрек тіндерінің инженериясына арналған.[18]

Баспа материалдары

Баспа материалдары ең алдымен критерийлердің кең спектріне сәйкес келуі керек биосәйкестік. Нәтижесінде пайда болған тіреуіштер 3D басып шығарылған материалдар физикалық және химиялық жағынан сәйкес келуі керек жасушалардың көбеюі. Биологиялық ыдырау тағы бір маңызды фактор болып табылады және жасанды түрде пайда болған құрылымды сәтті трансплантация кезінде бұзуға болатындығын, оның орнына толығымен табиғи жасушалық құрылымды қояды. Сипатына байланысты 3D басып шығару, пайдаланылатын материалдар ұяшықтардың типтері мен құрылымдық конформациялардың кең массивіне сәйкес келетін бейімделетін және бейімделетін болуы керек.[19]

Табиғи полимерлер

Арналған материалдар 3D басып шығару әдетте тұрады альгинат немесе фибрин полимерлер интеграцияланған жасушалық адгезия жасушалардың физикалық тіркесуін қолдайтын молекулалар. Мұндай полимерлер құрылымдық тұрақтылықты сақтау және жасушалық интеграцияны қабылдау үшін арнайы жасалған. «Биоинк» термині үйлесімді материалдардың кең классификациясы ретінде қолданылды 3D биопринтерлеу.[20] Гидрогель альгинаттары органдарды басып шығарудағы зерттеулерде жиі қолданылатын материалдардың бірі ретінде пайда болды, өйткені олар өте бейімделген және табиғи тіндерге тән белгілі бір механикалық және биологиялық қасиеттерді имитациялауға болады. Гидрогельдердің арнайы қажеттіліктерге бейімделу қабілеті оларды бейімделгіш ретінде пайдалануға мүмкіндік береді орман әртүрлі мата немесе орган құрылымына сәйкес келетін материал физиологиялық жағдайлар.[21] Қолданудағы үлкен қиындық альгинат бұл оның тұрақтылығы және баяу деградация, бұл жасанды гельді қиындатады құрылыс бұзылып, имплантацияланған жасушалардың орнына ауыстырылады жасушадан тыс матрица.[22] Алгинат гидрогель экструзиялық басып шығаруға жарамды, көбінесе құрылымдық және механикалық тұрғыдан онша дұрыс емес; дегенмен, бұл мәселе басқалардың қосылуымен жүзеге асырылуы мүмкін биополимерлер, сияқты наноцеллюлоза, үлкен тұрақтылықты қамтамасыз ету үшін. Қасиеттері альгинат немесе аралас-полимерлі биоинкті реттеуге болады және оларды әр түрлі қолдану мен мүшелер типіне өзгертуге болады.[22]

Басқа табиғи полимерлер мата үшін қолданылған және Үш өлшемді органдарды басып шығару, қосыңыз хитозан, гидроксяпатит (HA), коллаген, және желатин. Желатин термосезімтал болып табылады полимер тамаша тозуды көрсететін қасиеттері бар ерігіштік, биологиялық ыдырау, биосәйкестік, сондай-ақ төмен иммунологиялық бас тарту.[23] Бұл қасиеттер тиімді және жоғары дәрежеде қабылданады 3D биопринтерлі in vivo имплантация кезінде орган.[23]

Синтетикалық полимерлер

Синтетикалық полимерлер химиялық реакциялар арқылы жасалады мономерлер. Олардың механикалық қасиеттері әр түрлі талаптардың негізінде молекулалық салмақтарын төменнен жоғары деңгейге дейін реттеуге болатындығымен қолайлы.[23] Алайда олардың функционалды топтарының болмауы және құрылымдық күрделілігі оларды органды басып шығаруда қолдануды шектеді. Ағымдағы синтетикалық полимерлер өте жақсы 3D басып шығару мүмкіндігі және in vivo тіндердің үйлесімділігі, кіреді полиэтиленгликоль (PEG), поли (сүт-гликоль қышқылы) (PLGA), және полиуретан (PU). PEG Бұл биологиялық үйлесімді, иммуногенді емес синтетикалық полиэфир қолдануға арналған механикалық қасиеттері бар 3D биопринтерлеу.[23] Дегенмен PEG әртүрлі қолданылған 3D басып шығару қосымшалар, болмауы клеткалық желім домендер органдарды басып шығаруда әрі қарай қолдануды шектейді. PLGA, синтетикалық сополимер, жануарлар, адамдар, өсімдіктер және т.б. сияқты тіршілік иелеріне кеңінен таныс микроорганизмдер. PLGA басқаларымен бірге қолданылады полимерлер әр түрлі материалды жүйелерді құру, соның ішінде PLGA-желатин, PLGA-коллаген, олардың барлығы материалдың механикалық қасиеттерін жоғарылатады, биологиялық үйлесімді орналастырылған кезде in vivo, және реттеуге болады биологиялық ыдырау.[23] PLGA үшін көбінесе баспалық құрылымдарда қолданылады сүйек, бауыр және басқа да үлкен органдарды қалпына келтіру әрекеттері. Соңында, ЖП екі топқа жіктеуге болатындығымен ерекше: биологиялық ыдырайтын немесе био-ыдырайтын емес.[23] Ол өзінің тамаша механикалық және биоинерттік қасиеттерінің арқасында биопринтерлеу саласында қолданылған. Өтініш ЖП жансыз болар еді жасанды жүректер дегенмен, барды қолдана отырып 3D биопринтерлер бұл полимер басып шығару мүмкін емес.[23] Жаңа эластомерлі ЖП құрамынан құрылды PEG және поликапролактон (PCL) мономерлер.[23] Бұл жаңа материал керемет биосәйкестік, биологиялық ыдырау, биопринтильность және био-жасанды мүшелерді күрделі басып шығаруда және өндіруде қолдану үшін био тұрақтылық.[23] Жоғары болғандықтан тамырлы және нейрондық желіні құру, бұл материалды органдарды басып шығаруға әртүрлі күрделі тәсілдермен қолдануға болады, мысалы ми, жүрек, өкпе, және бүйрек.

Табиғи-синтетикалық гибридті полимерлер

Табиғи-синтетикалық гибрид полимерлер негізделеді синергиялық синтетикалық және биополимерлі компоненттер арасындағы әсер.[23] Желатин-метакрилол (GelMA) биопринтерлеу саласындағы танымал биоматериалға айналды. GelMA өзінің қолайлы болғандықтан биоинк материалы ретінде өміршең әлеуетке ие екендігін көрсетті биосәйкестік және оңай реттелетін психохимиялық қасиеттер.[23] Гиалурон қышқылы (HA) -PEG тағы бір табиғи-синтетикалық гибрид болып табылады полимер бұл биопринтерлік қосымшаларда өте жақсы екенін дәлелдеді. ХА синтетикамен үйлеседі полимерлер жоғары құрылымдарды алуға көмектеседі ұяшық басып шығарудан кейінгі өміршеңдік және механикалық қасиеттердегі шектеулі шығындар.[23] Жақында жасалған өтініш ХА -PEG биопринтерде жасанды жасау болып табылады бауыр. Соңында биологиялық ыдырайтын полиуретан (PU) -желатинді гибрид полимерлер реттелетін механикалық қасиеттері бар және деградация жылдамдығы органды басып шығаруда енгізілген.[23] Бұл гибридтің a сияқты күрделі құрылымдарды басып шығару мүмкіндігі бар мұрын -құрылым.

Барлығы полимерлер жоғарыда сипатталған, имплантацияланатын, био жасанды мүшелерде жасалуы мүмкін, олар тек арнайы дайындалған мүшелерді қалпына келтіруді қамтиды, бірақ онымен шектелмейді. есірткі скринингі, Сонымен қатар метаболикалық модельдік талдау.

Ұяшық көздері

Толық органды құру үшін әр түрлі әр түрлі заттар қажет ұяшық түрлері, ерекше және өрнектелген тәсілдермен орналастырылған. Бір артықшылығы 3D басып шығарылған дәстүрлі органдармен салыстырғанда трансплантация, пайдалану мүмкіндігі жасушалар жаңа мүшені жасау үшін пациенттен алынған. Бұл ықтималдығын айтарлықтай төмендетеді трансплантациядан бас тарту, және қажеттілікті алып тастауы мүмкін иммуносупрессивті дәрілер кейін трансплантация денсаулыққа қауіпті азайтуға мүмкіндік береді трансплантация. Алайда, қажеттінің барлығын жинау әрқашан мүмкін бола бермейді ұяшық түрлерін жинау қажет болуы мүмкін ересек бағаналы жасушалар немесе плурипотенцияны тудырады жиналған тіндерде.[21] Бұл ресурстарды қажет етеді жасушалардың өсуі және дифференциациясы және денсаулыққа қатысты ықтимал тәуекелдердің жиынтығымен бірге келеді, өйткені жасушалардың көбеюі басылған органда денеден тыс пайда болады және өсу факторларын сыртқы қолдануды қажет етеді. Алайда, кейбір тіндердің дифференциалданған құрылымдарда өзін-өзі жүйелеу қабілеті тіндерді бір уақытта құрып, айқын көріну жолын ұсынуы мүмкін ұяшық популяциялар, органды басудың тиімділігі мен функционалдығын жақсарту.[24]

Принтерлер мен процестердің түрлері

Органдарды басып шығару үшін қолданылатын принтерлердің түрлеріне жатады[25]:

  • Сиялы принтер
  • Көп шүмек
  • Гибридті принтер
  • Электрлік иіру
  • Талап бойынша тастаңыз

Бұл принтерлер бұрын сипатталған әдістерде қолданылады. Әр принтер әр түрлі материалдарды қажет етеді және өзіндік артықшылықтары мен шектеулері бар.

Қолданбалар

Орган донорлығы

Қазіргі уақытта емделушілерге арналған жалғыз емдеу әдісі орган жеткіліксіздігі тірі немесе жақында қайтыс болған донордан трансплантация күту.[26] Ішінде АҚШ тек 100 000-нан астам науқас бар органдарды трансплантациялау донорды күткен тізім органдар қол жетімді болу үшін.[27] Донорлар тізіміндегі пациенттер бірнеше күнді, аптаны, айды, тіпті бірнеше жылды күте алады орган қол жетімді болу үшін. Кәдімгі күтудің орташа уақыты ағзаларды трансплантациялау мыналар: төрт ай жүрек немесе өкпе, он бір ай бауыр, екі жыл ұйқы безі және бес жыл бүйрек.[28] Бұл пациент а-ны бес апта күте алатын 1990-шы жылдардан айтарлықтай өсу жүрек.[26] Бұл күтудің үлкен уақыты тапшылыққа байланысты органдар сондай-ақ табуға қойылатын талап орган алушы үшін қолайлы.[28] Ан орган негізделген пациент үшін қолайлы болып саналады қан тобы, донор мен реципиент арасындағы салыстырмалы дене өлшемі, пациенттің медициналық жағдайының ауырлығы, пациенттің орган күткен уақыты, пациенттің қол жетімділігі (яғни пациентпен байланыс жасау мүмкіндігі, егер науқас инфекцияға шалдыққан болса), донорға пациент және донорлық органның өмір сүру уақыты.[29] Ішінде АҚШ, Күн сайын 20 адам күтіп қайтыс болады органдар.[27] Үш өлшемді органды басып шығару осы екі мәселені де жою мүмкіндігіне ие; егер органдар қажеттілік болған кезде басып шығаруға болады, тапшылық болмайды. Сонымен қатар, себу басылды органдар науқастың өзімен бірге жасушалар донорды тексеру қажеттілігінен арылтады органдар үйлесімділік үшін.

Дәрігер және хирургиялық дайындық

Тіндерді және чиптегі мүшелерді 3D басып шығаруды қоса алғанда, органды басып шығаруды қолдану

3D басып шығаруды хирургиялық қолдану басудан дамыды хирургиялық аспаптар жалпы буындарды ауыстыру, стоматологиялық импланттау және т.б. үшін пациенттерге тән технологияларды дамытуға есту аппараттары [30]. Органдарды басып шығару саласында пациенттер мен хирургтарға арналған қосымшаларды қолдануға болады. Мысалы, басып шығарылған органдар құрылымды және жарақаттануды жақсы түсіну үшін модельдеу үшін қолданылған анатомия және науқастармен емдеу режимін талқылау [31]. Бұл жағдайларда органның функционалдығы қажет емес және тұжырымдаманы дәлелдеу үшін қолданылады. Бұл модельдік органдар хирургиялық әдістерді жетілдіруге, тәжірибесіз хирургтарды оқытуға және науқастарға арналған емдеуге көшуге мүмкіндік береді [31].  

Фармацевтикалық зерттеулер

Үш өлшемді органдарды басып шығару технология жылдамдық пен үнемділіктің арқасында жоғары күрделіліктің дәрежесін үлкен репродуктивтілікпен жасауға мүмкіндік береді.[3] 3D басып шығару фармацевтикалық зерттеулерде және тамшылардың мөлшері мен дозасын дәл бақылауға мүмкіндік беретін трансформациялық жүйені ұсынатын өндіріс кезінде қолданылған; дербестендірілген медицина және дәрі-дәрмектерді шығаратын күрделі профильдер жасау.[3] Бұл технология имплантациялауды талап етеді дәрі-дәрмек жеткізу ішіне дәрі енгізілетін құрылғылар 3D басып шығарылған орган және бір рет босатылады in vivo.[3] Сондай-ақ, органды басып шығару трансформациялық құрал ретінде қолданылған in vitro тестілеу.[3] Басып шығарылған орган дәрі-дәрмектерді шығаратын факторларды анықтаған кезде және олардың мөлшерін зерттеуде қолданыла алады.[3]

Организм чипте

Органдарды басып шығару технологиясын да біріктіруге болады микрофлюидті дамыту технологиясы чиптердегі орган.[32] Мыналар чиптердегі органдар аурудың модельдері, есірткіні табуға көмектесу және қолдану үшін қолдануға мүмкіндігі бар өнімділігі жоғары талдау.[32] Микросхемалар табиғиға еліктейтін 3D үлгісін ұсыну арқылы жұмыс жасушадан тыс матрица, олардың есірткіге деген нақты жауаптарын көрсетуге мүмкіндік береді.[32] Әзірге зерттеулер бауырдағы чип пен чипте жүректегі заттарды жасауға бағытталған, бірақ чипке дененің тұтас моделін жасау мүмкіндігі бар.[32]

3D басылған органдарды біріктіру арқылы зерттеушілер чипке денені құра алады. Chip-on-chip моделі жүрек соғу жылдамдығына негізделген жағымсыз жанама әсерлері бар бірнеше дәрі-дәрмектерді, мысалы, доксорубицин химиотерапиялық препаратын адамдарға қалай әсер ететінін зерттеу үшін қолданылған.[33] «Чипке арналған жаңа дене» платформасында бауыр, жүрек, өкпе және чипке арналған зат бар. Чиптегі органдар бөлек басып шығарылады немесе құрастырылады, содан кейін біріктіріледі. Осы платформаны қолдана отырып, дәрілік заттардың уыттылығын зерттеу жоғары өнімділігімен жүргізіледі, дәрі-дәрмектерді табу құбырында өзіндік құнын төмендетеді және тиімділігін арттырады.[34]

Құқықтық және қауіпсіздік

Үш өлшемді басып шығару техникасы әртүрлі салаларда өнімді жасаудың жалпы мақсаты үшін қолданылған. Басқа жағынан, ағзаларды басып шығару - бұл органдарды трансплантациялауға арналған терапевтік қосымшаларды жасау үшін биологиялық компоненттерді қолданатын жаңа индустрия. Осы салаға деген қызығушылықтың артуына байланысты, ережелер мен этикалық көзқарастар өте қажет.[35] Нақтырақ айтқанда, бұл емдеу әдісі үшін клиникаға дейінгі клиникалық аудармаға дейінгі заңды асқынулар болуы мүмкін.[36]

Реттеу

Ағзаларды сәйкестендіру туралы қолданыстағы ереже кейіннен донорлардың ұлттық тізілімінде орналасқан Ұлттық органдарды трансплантациялау туралы заң 1984 жылы қабылданды.[1] Бұл Заң мүшелерді трансплантациялауға үлкен сұраныстың салдарынан жеткіліксіз екендігі дәлелденгенімен, тең және адал таратуды қамтамасыз ету үшін қабылданды. Органдарды басып шығару пациенттерге тән мүшелерді алмастыру арқылы сұраныс пен ұсыныстың теңгерімсіздігін азайтуға көмектеседі; мұның бәрі регламентсіз мүмкін емес. The Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA) Америка Құрама Штаттарындағы биологиялық заттарды, құрылғылар мен дәрілерді реттеуге жауапты.[35][36] Осы терапевтік тәсілдің күрделілігіне байланысты спектрде органдарды басып шығару орны анықталмады. Зерттеулер баспа органдарын көп функционалды біріктірілген өнім ретінде сипаттады, яғни олар FDA-дің биология және құрылғылар секторына жатады; бұл қарау және мақұлдау үшін кеңейтілген процестерге әкеледі.[35][36][37] 2016 жылы FDA нұсқаулықтың жобасын шығарды Қоспалар өндірілетін құрылғыларға қатысты техникалық ойлар және қазіргі уақытта 3D баспа құрылғыларына арналған жаңа материалдарды бағалауда.[38] Дегенмен, технологияның өзі FDA-ны тікелей тарату үшін жеткілікті дамымаған.[37] Қазіргі уақытта дайын принтерден гөрі, 3D принтерлер қауіпсіздіктің тиімділігі мен жеке емдеу тәсілдерін стандарттау мақсатында бағалауға басты назар аударады. Жаһандық тұрғыдан алғанда, тек Оңтүстік Корея мен Жапонияның медициналық құрылғыны реттеу жөніндегі басқармасы 3D биопринтерінде қолданылатын нұсқаулықтарды ұсынды.[35]

Зияткерлік меншік пен меншікке қатысты мәселелер де бар. Бұлар қарақшылық, өндіріс сапасын бақылау және қара нарықта рұқсатсыз пайдалану сияқты салдарлы мәселелерге үлкен әсер етуі мүмкін.[36][37] Бұл ойлар материалдар мен өндіріс процестеріне көбірек бағытталған; бөлімнің құқықтық аспектілері туралы кеңірек түсіндіріледі 3D басып шығару.

Этикалық мәселелер

Этикалық тұрғыдан алғанда, органды басып шығару технологиясының қол жетімділігіне, жасуша көздеріне және халықтың күтуіне қатысты мәселелер бар. Дәстүрлі хирургиялық трансплантацияға қарағанда, бұл тәсіл арзанға түсуі мүмкін болса да, осы 3D басылған органдардың әлеуметтік қол жетімділігіне қатысты күмән бар. Қазіргі заманғы зерттеулер бай халықтың бұл терапияға қол жеткізуі үшін әлеуетті әлеуметтік стратификация бар екенін анықтады, ал жалпы халық ағзалар тізілімінде қалады.[39] Бұрын аталған ұяшық көздерін де қарастыру қажет. Органдарды басып шығару жануарларды зерттеу мен сынақтарды азайтуы немесе жоюы мүмкін, сонымен қатар аутологиялық және аллогендік көздердің этикалық салдары туралы сұрақтар туғызады.[39][40] Нақтырақ айтсақ, эксперименталды сынақтан өтетін адамдар үшін болашақтағы қауіп-қатерлер зерттеле бастады.[35] Әдетте, бұл қосымша әлемдегі интеграция мен реттеуді қиындата отырып, әлеуметтік, мәдени және діни айырмашылықтарды тудыруы мүмкін.[36] Жалпы алғанда, органды басып шығарудың этикалық ойлары жалпыға ұқсас Биопринтерлеу этикасы, бірақ ұлпадан органға экстраполяцияланады. Жалпы, органды басып шығару қысқа мерзімді және ұзақ мерзімді құқықтық және этикалық салдарларға ие, оларды негізгі өндіріс мүмкін болмас бұрын ескеру қажет.

Әсер

Медициналық қолдану үшін органды басып шығару әлі даму сатысында. Осылайша, органдарды басып шығарудың ұзақ мерзімді әсерлері әлі анықталмаған. Зерттеушілер органдарды басып шығару органдарды трансплантациялау тапшылығын азайтады деп үміттенеді.[41] Қазіргі уақытта бауыр, бүйрек және өкпе сияқты мүшелер жетіспейді.[42] Өмірді сақтайтын органдарды күтуге арналған ұзақ уақыт АҚШ-та өлім-жітімнің негізгі себептерінің бірі болып табылады, АҚШ-та жыл сайын өлім-жітімнің үштен бір бөлігі орган трансплантациясымен кешіктірілуі немесе алдын алуы мүмкін.[42] Қазіргі уақытта 3D биопринтпен басып шығарылған және адамға сәтті трансплантацияланған жалғыз мүше - бұл қуық.[43] Қуық иелердің қуық тінінен пайда болды.[43] Зерттеушілер 3D басылған органдардың әлеуетті әсері - бұл реципиент үшін органдарды теңшеу мүмкіндігі деп болжады.[3] Мүшелерді синтездеу үшін ағзаны алушының иесі жасушаларын пайдалануға мүмкіндік беретін даму мүшелерден бас тарту қаупін азайтады.[42]

Органдарды басып шығару мүмкіндігі жануарларды тексеруге деген сұранысты азайтты.[44] Жануарларды сынау макияждан медициналық бұйымдарға дейінгі өнімдердің қауіпсіздігін анықтау үшін қолданылады. Косметикалық компаниялар теріге жаңа өнімдерді сынау үшін тіндердің кішірек модельдерін қолданады.[44] Теріні 3-өлшемді басып шығару мүмкіндігі макияжды сынау үшін жануарларға арналған сынақтардың қажеттілігін азайтады.[42] Сонымен қатар, жаңа дәрі-дәрмектердің қауіпсіздігі мен тиімділігін тексеру үшін адам ағзаларының модельдерін басып шығару мүмкіндігі жануарларға арналған сынақтардың қажеттілігін одан әрі төмендетеді.[44] Гарвард университетінің зерттеушілері есірткі қауіпсіздігін өкпенің кіші тіндік модельдерінде дәл тексеруге болатындығын анықтайды.[44] 2009 жылы алғашқы коммерциялық биопринтердің бірін жасаған Organovo компаниясы биологиялық ыдырайтын 3D тіндік модельдер жаңа дәрі-дәрмектерді, соның ішінде қатерлі ісік ауруларын емдеуге арналған.[45] Органдарды басып шығарудың қосымша әсері тіндердің модельдерін тез құру мүмкіндігін, сондықтан өнімділікті арттыруды қамтиды.[3]

Қиындықтар

3D басып шығару органдарының қиындықтарының бірі - органдардың тіршілігін сақтау үшін қажетті тамырларды қалпына келтіру.[46] Дұрыс тамырларды жобалау қоректік заттарды, оттегін және қалдықтарды тасымалдау үшін қажет.[46] Қан тамырлары, әсіресе диаметрі аз болғандықтан, капиллярлар қиынға соғады.[42] Райс университетінде бұл бағытта ілгерілеушіліктер жасалды, мұнда зерттеушілер биоүйлесімді гидрогельдерде ыдыстар жасау үшін 3D принтер жасап, қанды оттегімен қанықтыратын өкпе моделін жасады.[46] Алайда, осы техникамен бірге органдардың басқа минуттық бөлшектерін қайталау қиын.[46] Тыныс алу жолдарының, қан тамырларының, өт жолдарының және органдардың күрделі геометриясының торларын қайталау қиын.[46]

Органдарды басып шығару саласында кездесетін қиындықтар көп қантамырландыру және қиын геометрия мәселелерін шешуге арналған әдістерді зерттеуден және дамытудан да асып түседі. Органдарды басып шығару кең қол жетімді болмас бұрын, тұрақты жасуша көздерінің қайнар көзін табу керек және кең ауқымды өндірістік процестерді дамыту қажет.[47] Қосымша қиындықтарға синтетикалық мүшелердің ұзақ мерзімді өміршеңдігі мен биосәйкестігін тексеру үшін клиникалық сынақтарды жобалау кіреді.[47] Органдарды басып шығару саласында көптеген әзірлемелер жасалғанымен, көп зерттеулер жүргізілуі керек.

Пайдаланылған әдебиеттер

  1. ^ а б c г. e f ж сағ Shaer, Matthew (мамыр 2015). «Көп ұзамай, сіздің дәрігеріңіз сұраныс бойынша адам ағзасын басып шығара алады». Smithsonian журналы. Алынған 2020-04-02.
  2. ^ Зальцман, Sony (23 қыркүйек, 2019). «» Ұрпақты «матамен 3D басып шығарылған есту донор тапшылығын жеңілдетуі мүмкін». NBC жаңалықтары. Алынған 1 сәуір 2020.
  3. ^ а б c г. e f ж сағ мен j к л Ventola, C. Lee (қазан 2014). «3D басып шығаруға арналған медициналық қосымшалар: қазіргі және болжамды қолдану». Фармация және терапевтика. 39 (10): 704–711. ISSN  1052-1372. PMC  4189697. PMID  25336867.
  4. ^ Вайнтрауб, Карен (2015-01-26). «Үш өлшемді принтерден тыс, хирургқа арналған жаттығу бөліктері». The New York Times. ISSN  0362-4331. Алынған 2020-04-02.
  5. ^ а б c г. e «3-өлшемді биопринтерлеу қалай жұмыс істейді». HowStuffWorks. 2013-12-17. Алынған 2020-04-02.
  6. ^ а б c «Медицинаның болашағын 3D Bioprinting көмегімен өзгерту | Biogelx». www.biogelx.com. Алынған 2020-04-22.
  7. ^ а б Гу, Земинг; Фу, Цзянчжун; Лин, Хуй; Ол, Йонг (2019-12-17). «3D биопринтерлеуді дамыту: басып шығару әдістерінен биомедициналық қосымшаларға дейін». Фармацевтикалық ғылымдардың азиялық журналы. дои:10.1016 / j.ajps.2019.11.003. ISSN  1818-0876.
  8. ^ «Алғашқылар туралы жазба». Медиктің Wake Forest мектебі. Алынған 2020-04-22.
  9. ^ а б «Биопринтердің тарихы». CD3D. 2019-05-12. Алынған 2020-04-02.
  10. ^ а б Боланд, Томас. «Патент US7051654: өміршең жасушаларды сиямен басып шығару». Google.com. Алынған 31 наурыз 2015.
  11. ^ а б c Баджадж, Пиюш; Швеллер, Райан М .; Хадемосейни, Әли; Батыс, Дженнифер Л .; Башир, Рашид (2014). «Тіндік инженерия мен регенеративті медицинаның 3D биофабрикасының стратегиялары». Биомедициналық инженерияға жыл сайынғы шолу. 16: 247–76. дои:10.1146 / annurev-bioeng-071813-105155. PMC  4131759. PMID  24905875.
  12. ^ а б c г. e f ж сағ «Биопринтердің тарихы». CD3D. 2019-05-12. Алынған 2020-04-02.
  13. ^ а б Фриман, Дэвид (19 сәуір, 2019). «Израиль ғалымдары әлемдегі алғашқы 3D-басып шығарылған жүректі адам жасушаларын қолдана отырып жасады». NBC жаңалықтары. Алынған 2020-04-22.
  14. ^ Хокадей, L A; Канг, К Н; Коланжело, Ж W; Чеунг, П Ю; Дуан, Б; Мэлоун, Е; Ву, Дж; Джирарди, L N; Бонассар, L Дж; Липсон, Н; Chu, C C (2012-08-23). «Анатомиялық дәл және механикалық гетерогенді аорта клапанының гидрогельдік тіректерін жылдам 3D басып шығару». Биофабрикаттау. 4 (3): 035005. Бибкод:2012BioFa ... 4c5005H. дои:10.1088/1758-5082/4/3/035005. ISSN  1758-5082. PMC  3676672. PMID  22914604.
  15. ^ Зальцман, Sony (23 қыркүйек, 2019). «» Ұрпақты «матамен 3D басып шығарылған есту донор тапшылығын жеңілдетуі мүмкін». NBC жаңалықтары. Алынған 1 сәуір 2020.
  16. ^ Чжан, И; Чжоу, Дэжи; Чен, Цзянвэй; Чжан, Сюсию; Ли, Синда; Чжао, Вэнсян; Сю, Дао (2019-09-28). «3D биопринтке қолдануға арналған теңіз ресурстарына негізделген биоматериалдар». Теңіз есірткілері. 17 (10): 555. дои:10.3390 / md17100555. ISSN  1660-3397. PMC  6835706. PMID  31569366.
  17. ^ Ожер, Франсуа А .; Джибот, Лауре; Лакруа, Дэн (2013). «Тіндік инженериядағы тамырландырудың маңызды рөлі». Биомедициналық инженерияға жыл сайынғы шолу. 15: 177–200. дои:10.1146 / annurev-bioeng-071812-152428. PMID  23642245.
  18. ^ а б c г. Хиа, Хелена Н; Ву, Бенджамин М (2015-03-01). «Биоматериалдарды 3D басып шығарудағы соңғы жетістіктер». Биологиялық инженерия журналы. 9 (1): 4. дои:10.1186 / s13036-015-0001-4. ISSN  1754-1611. PMC  4392469. PMID  25866560.
  19. ^ Аугст, Александр Д .; Конг, Хён Джун; Муни, Дэвид Дж. (2006-08-07). «Альгинат гидрогельдері биоматериал ретінде». Макромолекулалық биология. 6 (8): 623–633. дои:10.1002 / mabi.200600069. ISSN  1616-5187. PMID  16881042.
  20. ^ Кести, Матти; Мюллер, Майкл; Бехер, Джана; Шнабелраух, Матиас; Д’Эсте, Маттео; Эглин, Дэвид; Зеноби-Вонг, Марси (қаңтар 2015). «Термиялық және фото-триггерлі тандемді гелацияға негізделген ұялы ормандарды үш өлшемді басып шығаруға арналған әмбебап биоабақ». Acta Biomaterialia. 11: 162–172. дои:10.1016 / j.actbio.2014.09.033. hdl:20.500.11850/103400. ISSN  1742-7061. PMID  25260606.
  21. ^ а б Баджадж, Пиюш; Швеллер, Райан М .; Хадемосейни, Әли; Батыс, Дженнифер Л .; Башир, Рашид (2014-07-11). «Тіндік инженерия мен регенеративті медицинаның 3D биофабрикасының стратегиялары». Биомедициналық инженерияға жыл сайынғы шолу. 16 (1): 247–276. дои:10.1146 / annurev-bioeng-071813-105155. ISSN  1523-9829. PMC  4131759. PMID  24905875.
  22. ^ а б Axpe, Eneko; Оен, Мишель (2016-11-25). «3D биопринтінде альгинат негізіндегі биокөптердің қолданылуы». Халықаралық молекулалық ғылымдар журналы. 17 (12): 1976. дои:10.3390 / ijms17121976. ISSN  1422-0067. PMC  5187776. PMID  27898010.
  23. ^ а б c г. e f ж сағ мен j к л м Ван, Сяохун (2019-11-25). «Үш өлшемді (3D) мүшелер биопринтіне арналған жетілдірілген полимерлер». Микромашиналар. 10 (12): 814. дои:10.3390 / mi10120814. ISSN  2072-666X. PMC  6952999. PMID  31775349.
  24. ^ Афанасио, Кириакос А .; Эсвараморит, Раджалакшманан; Хадиди, Паша; Ху, Джерри С. (2013-07-11). «Тіндік инженериядағы өзін-өзі ұйымдастыру және өзін-өзі жинау процесі». Биомедициналық инженерияға жыл сайынғы шолу. 15 (1): 115–136. дои:10.1146 / annurev-bioeng-071812-152423. ISSN  1523-9829. PMC  4420200. PMID  23701238.
  25. ^ Чжан, И; Чжоу, Дэжи; Чен, Цзянвэй; Чжан, Сюсию; Ли, Синда; Чжао, Вэнсян; Сю, Дао (2019-09-28). «3D биопринтке қолдануға арналған теңіз ресурстарына негізделген биоматериалдар». Теңіз есірткілері. 17 (10): 555. дои:10.3390 / md17100555. ISSN  1660-3397. PMC  6835706. PMID  31569366.
  26. ^ а б Зальцман, Sony (23 қыркүйек, 2019). «» Ұрпақты «матамен 3D басып шығарылған есту донор тапшылығын жеңілдетуі мүмкін». NBC жаңалықтары. Алынған 1 мамыр, 2020.
  27. ^ а б «Орган доноры статистикасы | Орган доноры». www.organdonor.gov. 2018-04-10. Алынған 2020-04-02.
  28. ^ а б «Күту тізімі | Өмір сыйы донорлық бағдарлама». www.donors1.org. Алынған 2020-04-02.
  29. ^ «Донорлар мен алушыларды сәйкестендіру | Орган доноры». www.organdonor.gov. 2018-05-07. Алынған 2020-04-02.
  30. ^ Афсана; Джейн, Винет; Джейн *, Нафис Хайдер және Керити (2018-10-31). «Дәрі-дәрмектің жеке жеткізіліміндегі 3D басып шығару». Қазіргі фармацевтикалық дизайн. PMID  30767736. Алынған 2020-04-02.
  31. ^ а б Вайнтрауб, Карен (2015-01-26). «Үш өлшемді принтерден тыс, хирургқа арналған жаттығу бөліктері». The New York Times. ISSN  0362-4331. Алынған 2020-04-02.
  32. ^ а б c г. Чжан, Бин; Гао, Лей; Ма, Лян; Луо, Йичен; Ян, Хуайонг; Цуй, Жанфенг (2019-08-01). «3D биопринтинг: тіндер мен ағзалар шығаруға арналған жаңа авеню». Инженерлік. 5 (4): 777–794. дои:10.1016 / j.eng.2019.03.009. ISSN  2095-8099.
  33. ^ Чжан, Ю Шрике (2016). «Эндотелизденген миокард пен чипте жүрекке арналған инженерлік биопринтерлік 3D микрофибралық ормандар». Биоматериалдар. 110: 45-59 - Elsevier арқылы.
  34. ^ Чжан, Бин; Гао, Лей; Ма, Лян; Луо, Йичен; Ян, Хуайонг; Цуй, Жанфенг (2019-08-01). «3D биопринтинг: тіндер мен ағзалар шығаруға арналған жаңа авеню». Инженерлік. 5 (4): 777–794. дои:10.1016 / j.eng.2019.03.009. ISSN  2095-8099.
  35. ^ а б c г. e Гилберт, Фредерик; О'Коннелл, Катал Д .; Младеновска, Тадянка; Доддс, Сюзан (2018-02-01). «Маған органды басып шығарыңыз? Медицинадағы 3D биопринтингтен туындайтын этикалық және нормативтік мәселелер» (PDF). Ғылым және инженерлік этика. 24 (1): 73–91. дои:10.1007 / s11948-017-9874-6. ISSN  1471-5546. PMID  28185142. S2CID  46758323.
  36. ^ а б c г. e Виджаявенкатараман, С .; Лу, В.Ф .; Fuh, J. Y. H. (2016-03-01). «3D биопринтинг - этикалық, құқықтық және әлеуметтік аспектілер (ELSA)». Биопринтинг. 1–2: 11–21. дои:10.1016/j.bprint.2016.08.001. ISSN  2405-8866.
  37. ^ а б c Wolinsky, Howard (2014). "Printing organs cell-by-cell". EMBO есептері. 15 (8): 836–838. дои:10.15252/embr.201439207. ISSN  1469-221X. PMC  4197040. PMID  25012625.
  38. ^ Health, Center for Devices and Radiological (2019-02-09). "FDA's Role in 3D Printing". FDA.
  39. ^ а б Вермюлен, Ники; Хаддоу, Гилл; Сеймур, Тирион; Фолкнер-Джонс, Алан; Shu, Wenmiao (2017-09-01). «Мені 3D биопринті: адам ағзалары мен тіндерін биопринттеудің әлеуметтік-этикалық көрінісі». Медициналық этика журналы. 43 (9): 618–624. дои:10.1136 / медетика-2015-103347. ISSN  0306-6800. PMC  5827711. PMID  28320774.
  40. ^ Mihalyi, Jessica; Müller, Anne-Kathrin (2016). The custom-made body - legal aspects of bioprinted tissue and organs. Gesellschaft für Informatik e.V. ISBN  978-3-88579-653-4.
  41. ^ Ozbolat, Ibrahim T.; Yu, Yin (March 2013). "Bioprinting toward organ fabrication: challenges and future trends". IEEE Transactions on Bio-medical Engineering. 60 (3): 691–699. дои:10.1109/TBME.2013.2243912. ISSN  1558-2531. PMID  23372076. S2CID  206613022.
  42. ^ а б c г. e Lewis, Tim (2017-07-30). "Could 3D printing solve the organ transplant shortage?". Бақылаушы. ISSN  0029-7712. Алынған 2020-04-29.
  43. ^ а б "Bladder grown from 3D bioprinted tissue continues to function after 14 years". 3D баспа саласы. 2018-09-12. Алынған 2020-04-29.
  44. ^ а б c г. "Bioprinting: Ethical and societal implications". ASCB. 2018-11-16. Алынған 2020-04-29.
  45. ^ "The history of bioprinting". CD3D. 2019-05-12. Алынған 2020-04-29.
  46. ^ а б c г. e Gent, Edd (2019-05-07). "New Progress in the Biggest Challenge With 3D Printed Organs". Ерекшелік орталығы. Алынған 2020-04-29.
  47. ^ а б Wragg, Nicholas M.; Burke, Liam; Wilson, Samantha L. (December 2019). "A critical review of current progress in 3D kidney biomanufacturing: advances, challenges, and recommendations". Renal Replacement Therapy. 5 (1): 18. дои:10.1186/s41100-019-0218-7. ISSN  2059-1381.