Омега-3 карбон қышқылдары - Omega-3 carboxylic acids

Омега-3 карбон қышқылдары[1] (Епанова) болып табылады FDA бірге қолданылған дәрі-дәрмектің бекітілген рецепті май құрамы төмен және жоғары холестеролды төмендететін диета триглицерид (май) деңгейлері өте жоғары деңгейдегі ересектерде.[2] Бұл үшінші сынып болды балық майы - негізделген есірткі, кейін омега-3 қышқыл этил эфирлері (Ловаза және Омтрыг) және этил эйкозапентаен қышқылы (Vascepa), есірткі ретінде қолдануға рұқсат етіледі.[3] АҚШ-тың алғашқы мақұлдауы Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару Бұл балық майы дәрілері балық майына ұқсас тағамдық қоспалар бірақ ингредиенттер жақсы бақыланады және клиникалық сынақтарда тексерілген.

Аралас III кезеңнен кейінгі клиникалық сынақтан кейін дислипидемия, AstraZeneca дәрі-дәрмектің медициналық пайдасы жоқ болғандықтан, клиниканың тоқтатылуы туралы 2019 жылдың 13 қаңтарында хабарлады.[4]

Медициналық қолдану

Омега-3 карбон қышқылдары азайту үшін диетадағы өзгерістерге қосымша қолданылады триглицерид ересектердегі деңгей ауыр (≥ 500 мг / дл) гипертриглицеридемия.[5]

Ұзын тізбекті омега-3 май қышқылдарының рецепт бойынша дәрі-дәрмектер немесе тағамдық қоспалар ретінде үлкен дозаларын (тәулігіне 2,0 - 4,0 г) қабылдау, әдетте триглицеридтердің едәуір (> 15%) төмендеуіне қол жеткізу үшін қажет, және сол дозаларда әсер етуі мүмкін маңызды (деңгейі 500 мг / дл-ден жоғары адамдарда 20% -дан 35% -ға дейін, тіпті 45% дейін). Эйкосапентаен қышқылы (EPA) және докозагексаено қышқылы (DHA) триглицеридтерді төмендетеді, бірақ DHA жоғарылайды LDL-C («жаман холестерол») EPA-дан көп, ал DHA жоғарылайды HDL-C («жақсы холестерол»), ал EPA жоқ.[6]

Балық майына негізделген басқа дәрілер

Нарықта омега-3 балық майына негізделген басқа да препараттар бар, олардың қолданылуы мен әсер ету механизмдері ұқсас.[7]

Диеталық қоспалар

Нарықта көптеген балық майы бар тағамдық қоспалар бар.[12] Диеталық қоспалар мен омега-3 май қышқылдарының рецепті формалары арасындағы әсер арасындағы айырмашылық аз сияқты, бірақ EPA және DHA этил эфирлері (рецепт формалары) аш қарынға қабылдаған кезде немесе майы аз тағаммен бірге аз жұмыс істейді.[6] Диеталық қоспалардың ингредиенттері рецепт бойынша шығарылатын өнімдер сияқты мұқият бақыланбайды және клиникалық зерттеулерде бекітілмеген және тексерілмеген, өйткені рецепт бойынша дәрі-дәрмектер,[13] және рецепт формалары шоғырланған, аз капсула қабылдауды талап етеді және сәйкестік ықтималдығын арттырады.[12]

Жанама әсерлері

Онымен ауыратын адамдарға ерекше сақ болу керек балықтар мен ұлуларға аллергия.[5] Сонымен қатар, басқа омега-3 май қышқылдарындағы сияқты, омега-3 карбон қышқылдарын қабылдаған адамдарға антикоагулянттар ұзаққа созылу қаупі бар қан кету уақыты.[5][6]

Жанама әсерлері жатады диарея, жүрек айну, іш ауруы және бұрғылау.[5]

Омега-3 карбон қышқылдары жүкті әйелдерде тексерілмеген және олардың мөлшері жоғары жүктілік санаты C; ол емшек сүтімен шығарылады және нәрестелерге әсері белгісіз.[5]

Фармакология

Омега-3 карбон қышқылдары жіңішке ішекте тікелей сіңеді; плазмадағы ең жоғары концентрациясына жалпы EPA үшін дозаны қабылдағаннан кейін 5-8 сағат аралығында және жалпы DHA үшін дозасын қабылдағаннан кейін 5-9 сағат аралығында қол жеткізіледі. DHA және EPA екеуі де негізінен бауырда тағамнан алынған басқа май қышқылдары сияқты метаболизденеді. Омега-3 карбон қышқылдарынан EPA жартылай шығарылу кезеңі шамамен 37 сағатты, ал DHA үшін 46 сағатты құрайды.[5]

Қимыл механизмі

Омега-3 карбон қышқылдары, басқа омега-3 май қышқылына негізделген дәрілер сияқты, бауырдағы триглицеридтердің түзілуін азайтып, триглицеридтердің айналымнан тазартылуын күшейтеді. өте төмен тығыздықтағы липопротеин (VLDL) бөлшектер; мұны жасау тәсілі түсініксіз, бірақ әлеуетті тетіктерге жоғарылау кіреді май қышқылдарының ыдырауы; ингибирлеу диглицерид ацилтрансфераза бауырдағы триглицеридтердің биосинтезіне қатысады; белсенділігінің жоғарылауы липопротеинді липаза қанмен.[7]

Физикалық және химиялық қасиеттері

Омега-3 карбон қышқылдары алынған балық майы және полиқанықпаған тазартылған қоспасы Тегін май қышқылдары докозагексаен қышқылы (DHA) және эйкозапентаен қышқылы (EPA).[12] Препарат DHA концентрациясын 15-25% құрайды және EPA концентрациясын 50-60% құрайды.[5]

Тарих

Омега-3 карбон қышқылдары АҚШ-тың FDA-мен 2014 жылдың мамырында мақұлданған[14] және үшінші рецепт формасы болды омега-3 ішінде мақұлданған өнім АҚШ бірақ бос май қышқылы түрінде бірінші.[2] Әзірлеу аяқталды және ережелер бойынша алынды AstraZeneca,[14] бірақ омега-3 карбон қышқылдары алғаш рет Швейцариядағы Chrysalis Pharma-да жасалды; Принстонда орналасқан Omthera Chysalis-тен құқық алды, ал Astrazeneca 2013 жылы Omthera-ны 323 миллион долларға қолма-қол ақшамен және 120 миллион долларға дейінгі кезеңмен сатып алды.[15] Эпанова мақұлданған кезде AstraZeneca-ның жоспары комбинацияланған өнімді жасау болатын розувастатин, 2016 жылы аяқталатын патент.[15]

Эпанованың ауыр гипертриглицеридемияға клиникалық сынақтары жақсы нәтиже көрсетті.[2][16] Алайда, аралас дислипидемияға (гипохолестеринемиямен гипертриглицеридемия) клиникалық зерттеу 2014 жылдың 30 қазанында басталды,[17] III кезеңнен кейін, нәтижелері медициналық көмектің болмауына байланысты 2019 жылдың 13 қаңтарында тоқтатылды.[4]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ «Омега-3 карбон қышқылдары» болып табылады USAN, қараңыз Мұнда 2014 жылға дейін және ұсынылған ҚОНАҚ ҮЙ - 3.8 қараңыз Мұнда
  2. ^ а б c Блэр, Ханна А .; Дхиллон, Сохита (2014). «Омега-3 карбон қышқылдары (Эпанова®): оның ауыр гипертриглицеридемиясы бар науқастарда қолданылуына шолу». Американдық жүрек-қан тамырлары препараттары журналы. 14 (5): 393–400. дои:10.1007 / s40256-014-0090-3. PMID  25234378. S2CID  23706094.
  3. ^ Скулас-Рэй, Энн С .; Уилсон, Питер В.Ф .; Харрис, Уильям С .; Бринтон, Элиот А .; Крис-Этертон, Пенни М .; Рихтер, Чесни К.; Джейкобсон, Терри А .; Энглер, Мэри Б .; т.б. (2019). «Гипертриглицеридемияны басқаруға арналған Омега-3 май қышқылдары: Американдық жүрек ассоциациясының ғылыми кеңесі». Таралым. 140 (12): e673 – e691. дои:10.1161 / CIR.0000000000000709. PMID  31422671.
  4. ^ а б «AstraZeneca Епанова сот процесін тоқтатады. Reuters. 13 қаңтар 2020. Алынған 15 қаңтар 2020.
  5. ^ а б c г. e f ж Эпанова жапсырмасы Қайта қаралған: мамыр, 2014 ж. Жаңартуларды FDA затбелгі парағынан табуға болады Мұнда
  6. ^ а б c Джейкобсон, Таиланд; Маки, КК; Оррингер, CE; Джонс, PH; Крис-Этертон, П; Сиканд, Г; La Forge, R; Дэниэлс, СР; Уилсон, DP; Моррис, ПБ; Wild, RA; Грунди, СМ; Давиглус, М; Фердинанд, КК; Виджаярагхаван, К; Дедвания, ДК; Аберг, Дж .; Ляо, КП; McKenney, JM; Росс, Дж .; Браун, LT; Ito, MK; Бейс, HE; Браун, ВВ; Андерберг, Дж. (2015). «Дислипидемияны пациенттік орталықта басқаруға арналған ұлттық липидтер қауымдастығының ұсыныстары: 2 бөлім». J Clin Lipidol. 9 (6): S1–122.e1. дои:10.1016 / j.jacl.2015.09.002. PMID  26699442.
  7. ^ а б Weintraub, HS (2014). «Гипертриглицеридемияға арналған рецепт бойынша омега-3 май қышқылының өнімдеріне шолу». Postgrad Med. 126 (7): 7–18. дои:10.3810 / пгм.2014.11.2828. PMID  25387209. S2CID  12524547.
  8. ^ Юта Университетінің дәріхана қызметі (15 тамыз 2007 ж.) «Омега-3 қышқылды этил эфирлерінің маркасы Омакордан Ловазаға өзгертілді» Мұрағатталды 2016 жылғы 3 наурыз, сағ Wayback Machine
  9. ^ Omtryg жапсырмасы 2014 жылғы сәуірде қайта қаралды
  10. ^ FDA Omega-3 қышқылды этил эфирлері өнімдері Параққа 2016 жылдың 31 наурызында қол жеткізілді
  11. ^ CenterWatch Васкепа (этосапентті этил) Параққа 2016 жылдың 31 наурызында қол жеткізілді
  12. ^ а б c Ito, MK (2015). «Омега-3 май қышқылы өнімдерінің рецепті бойынша салыстырмалы шолу». P T. 40 (12): 826–57. PMC  4671468. PMID  26681905.
  13. ^ Суини МЕТ. Гипертриглицеридемия фармакологиялық терапиясы Medscape есірткі және ауруларға арналған, Ed. Khardori R. Жаңартылған: 14 сәуір 2015 ж., Бетке 2016 жылдың 1 сәуірінде қол жеткізілді
  14. ^ а б «Эпанова (омега-3-карбон қышқылдары)». CenterWatch. Алынған 15 желтоқсан 2014.
  15. ^ а б Джон Кэрролл FierceBiotech. 6 мамыр, 2014 ж. AstraZeneca FDA-ны балық майы бар тағы бір жүрек таблеткасы үшін жақсы деп санайды, ол нарыққа көп шығады
  16. ^ Стросс, Эрик С.Г .; Сусеков, Андрей В. де Брюин, Джерк В.А.; Кварнстрем, кілемшелер; Ян, Хонг; Дэвидсон, Майкл Х. (2018). «Ауыр гипертриглицеридемиямен ауыратын науқастардағы Омега-3 карбон қышқылдары: EVOLVE II, рандомизацияланған, плацебо бақыланатын сынақ». Клиникалық липидология журналы. 12 (2): 321–330. дои:10.1016 / j.jacl.2017.10.012. PMID  29289538.
  17. ^ Николлс, Стивен Дж .; Линкофф, А.Майкл; Баш, Дианна; Баллантин, Кристи М .; Бартер, Филипп Дж.; Дэвидсон, Майкл Х .; Кастелейн, Джон Дж. П .; Кениг, Вольфганг; т.б. (2018). «Статинмен емделген науқастарда омега-3 карбон қышқылын триглицеридтердің мөлшері жоғары және жоғары тығыздықтағы холестериннің тығыздығы төмен липопротеидтермен бағалау: STRENGTH сынамасының негіздемесі және дизайны». Клиникалық кардиология. 41 (10): 1281–1288. дои:10.1002 / clc.23055. PMC  6489732. PMID  30125052.

Сыртқы сілтемелер