Нейроэндокринді саралау - Neuroendocrine differentiation

Нейроэндокринді саралау - қатысты бірінші кезекте қолданылатын термин простата қатерлі ісіктері бұл айтарлықтай көрінеді нейроэндокриндік жасуша гистопатологиялық зерттеуде популяция. Простата қатерлі ісігінің бұл түрлеріне нейроэндокриндік қатерлі ісіктер жатады кіші жасушалы карцинома, карциноид және карциноид тәрізді ісіктер, сондай-ақ фокусты көрсететін простатикалық аденокарцинома нейроэндокрин фенотип.[1]

Қалыпты функция

Эндокриндік-паракриндік жасушалар деп аталатын простатикалық нейроэндокриндік жасушалар,[1] жиынтық диффузды нейроэндокриндік жүйе деп аталатын бүкіл организмге шашыраңқы реттелетін клеткалық популяцияның бөлігі APUD ұяшықтары.[1] Нейроэндокриндік жасушалар адамның қуықасты безінің барлық аймақтарында, әсіресе түтікшелер айналасында, сонымен қатар ацинар эпителийінде және қуық асты уротелийінде болады; айтарлықтай индивидуалды өзгергіштік бар.[1][2] Екі морфологиялық тип сипатталған: ашық тип, жіңішке апикальды процестерді түтік немесе ацинар люменіне дейін кеңейту және жабық тип люменальды шығыңқылықтары жоқ, бірақ іргелес эпителий жасушалары арасында созылатын дендрит тәрізді процестерді көрсететін жасушалар.[1][2]

Адам қуық асты безінің нейроэндокриндік жасушаларында әртүрлі секреторлық өнімдер бар: серотонин (бұл іс жүзінде барлық нейроэндокриндік қуық жасушаларында бар), хромогранин A (CgA), синаптофизин және нейронға тән энолаза (NSE) (нейроэндокриндік жасушалардың маркері ретінде қолданылатын үш ақуыз) кальцитонин кальцитониндер тұқымдасының басқа пептидтері (кальцитонин генімен байланысты пептид (CGRP) құрамында кальцитонин бар жасушаларға дейін колокализацит ететін катакальцин), бомбесин / гастринді босататын пептид (ГРП), Қалқанша безінің ынталандыратын гормоны пептид тәрізді, паратгормонға байланысты ақуыз (PTHrP), альфа-адамның хорионикалық гонадотропині (hCG), соматостатин, холецистокинин, вазоактивті ішек пептиді (VIP), нейропептид Y, тамырлы эндотелий өсу факторы (VEGF), және адреномедуллин.[1][2][3] Олардың бөлінуінің физиологиясы және оның реттелуі толық зерттелмеген. Реттеуші белгілер эндокриндік, паракриндік (көрші нейроэндокриндік жасушалардан), автокриндік немесе нейрокриндік жолдар арқылы келуі мүмкін. Ашық типтегі жасушалар люминальды молекулалардан реттеуші сигналдарды ала алады[4]Бұл жасушалардың даму тегі әлі белгісіз. Олар простатикалық басқа эпителиалды жасушаларға қарағанда басқа прекурсорлардан пайда болады, мүмкін олардың нейрогендік тегі арқылы пайда болады деп ойлайды, сондықтан урогенитальды синусынан шығатын секреторлық және базальды жасушалардан ерекшеленеді.[4]

Простата қатерлі ісігінің рөлі

Қуық асты безінің қатерлі ісігі кезіндегі нейроэндокринді саралаудың ең көп зерттелген аспектісі (бірақ жоғарыда айтылғандай жалғыз емес) фокальды тип, бұл гистопатологиялық зерттеу кезінде нейроэндокриндік ошақтарды көрсететін әдеттегі простатикалық аденокарциномаға жатады. Кастрацияға ұшыраған тышқандардың ісік ксенографтары тез регрессияға ұшырап, күрт төмендеп кетті. андроген рецепторы ісік жасушаларында экспрессия және апоптотикалық жасушалардың үлесінің күрт өсуі[5] Кастрациядан кейін пропорция, сондай-ақ нейроэндокриндік ісік жасушаларының тығыздығы күрт жоғарылайды, нәтижесінде ісік бойына таралатын және оны құрайтын жасушалардың көп бөлігін құрайтын нейроэндокриндік жасуша аралшықтарының пайда болуына әкеледі.[5]

Қуық асты безінің қатерлі ісігі кезіндегі фокальды нейроэндокринді саралаудың иммуногистохимиялық фенотипі қарқынды түрде зерттелді. Хромогранин А, бұл қуық асты безінің нейроэндокриндік жасушаларының және нейроэндокриндік ісік жасушаларының ең көп өнімі болып табылады, нейроэндокринді саралау үшін сенімді маркер ретінде кеңінен танылған.[4] Синаптофизин және нейронға тән энолаза сенімді маркерлер болып табылады.[3] Простата қатерлі ісігі үлгілері бойынша нейроэндокриндік ісік жасушаларында жиі кездесетін өнімдер пайда болады кальцитонин (жағдайлардың үштен бірінен астамында), нейротензин, серотонин, адамның хорионикалық гонадотропині, вазоактивті ішек пептиді (VIP) және бомбесин / гастринді босататын пептид.[6] Нейроэндокриндік ісік жасушалары экспрессия жасайды цитокератиндер әдетте люминальды секреторлық типтегі жасушалармен өрнектеледі, бірақ жоғары молекулалық цитокератин сияқты базальды жасушалық маркерлер жетіспейді. p63.[7] Олар теріс андроген рецепторы және простата-антиген (PSA) және оң простата қышқылы фосфатаза.[7][8] Нейроэндокриндік ісік жасушалары пролиферация маркеріне де теріс әсер етеді Ки-67;[5][7] дегенмен, іргелес нейроэндокриндік емес ісік жасушаларында Ki-67 экспрессиясының жоғарылауы көрінеді.[7] Қалыпты нейроэндокриндік әріптестерінен айырмашылығы, ісік нейроэндокриндік жасушалары бета-тотығу ферментін көрсетеді альфа-метилацил-КоА рацемазы, бұл простата қатерлі ісігінің жақында сипатталған маркері.[7]

Простатикалық аденокарциномада байқалатын нейроэндокринді саралаудың фокальды түріне қарағанда кіші жасушалы карцинома простата, өз кезегінде, а әмбебап тип барлық ісік жасушалары нейроэндокриндік ерекшеліктерін көрсетеді.[2] Иммуногистохимиялық, простатикалық кіші жасушалы карцинома оң Қалқанша безінің транскрипциясы 1 фактор (TTF-1), CD56, хромогранин, синаптофизин, нейронға тән энолаза, кальцитонин және бомбесин / гастринді босататын пептид, жетіспейтін немесе сирек және әлсіз білдіретін, андроген рецепторы және простатаға тән антиген.[3][9]

Әдетте, простатикалық аденокарцинома айтарлықтай нейроэндокринді дифференциацияны көрсетеді, аз дифференциалданған, агрессивті және гормондық терапияға төзімді деп санайды.[8]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c г. e f Sant'Agnese PA (шілде 1992). «Қуық асты безінің карциномасындағы нейроэндокринді саралау. Диагностикалық, болжамдық және терапиялық әсерлер». Қатерлі ісік. 70 (1 қосымша): 254-68. дои:10.1002 / 1097-0142 (19920701) 70: 1+ <254 :: aid-cncr2820701312> 3.0.co; 2-e. PMID  1350941.
  2. ^ а б c г. Abrahamsson PA (1996). «Нейроэндокринді саралау және простата безінің гормонды-рефрактерлі ісігі» Простата. Қосымша. 6: 3–8. дои:10.1002 / (SICI) 1097-0045 (1996) 6+ <3 :: AID-PROS2> 3.0.CO; 2-T. PMID  8630226.
  3. ^ а б c Sun Y, Niu J, Huang J (2009). «Простата қатерлі ісігі кезіндегі нейроэндокринді саралау». Американдық аударма журналы. 1 (2): 148–62. PMC  2776313. PMID  19956427.
  4. ^ а б c Ващенко Н, П.А.Абрахамссон (2005 ж. Ақпан). «Простата қатерлі ісігінің нейроэндокринді саралануы: емдеудің жаңа әдістеріне салдары». Еуропалық урология. 47 (2): 147–55. дои:10.1016 / j.eururo.2004.09.007. PMID  15661408.
  5. ^ а б c Джонгсма Дж, Оомен М.Х., Нордзий М.А. және т.б. (Ақпан 1999). «Андрогенге тәуелді адамның простата ксенографты моделіндегі нейроэндокринді саралау кинетикасы». Американдық патология журналы. 154 (2): 543–51. дои:10.1016 / S0002-9440 (10) 65300-X. PMC  1850014. PMID  10027412.
  6. ^ Ишида Е, Накамура М, Шимада К, Тасаки М, Кониши Н (2009). «Простата қатерлі ісігі кезіндегі нейроэндокринді саралаудың иммуногистохимиялық анализі». Патобиология. 76 (1): 30–8. дои:10.1159/000178153. PMID  19188748.
  7. ^ а б c г. e Huang J, Yao JL, di Sant'Agnese PA, Yang Q, Bourne PA, Na Y (қыркүйек 2006). «Простата қатерлі ісігі кезіндегі нейроэндокриндік жасушалардың иммуногистохимиялық сипаттамасы». Простата. 66 (13): 1399–406. дои:10.1002 / про.20434. PMID  16865726.
  8. ^ а б Bonkhoff H (2001). «Адамның қуық асты безінің қатерлі ісігінің нейроэндокринді саралануы. Морфогенезі, пролиферациясы және андроген рецепторларының статусы». Онкология шежіресі. 12 Қосымша 2: S141-4. дои:10.1093 / annonc / 12.suppl_2.s141. PMID  11762342.
  9. ^ Yao JL, Madeb R, Bourne P және т.б. (Маусым 2006). «Қуық асты безінің кіші жасушалы карциномасы: иммуногистохимиялық зерттеу». Американдық хирургиялық патология журналы. 30 (6): 705–12. дои:10.1097/00000478-200606000-00005. PMID  16723847.