NDUFA11 - NDUFA11

NDUFA11
Идентификаторлар
Бүркеншік аттарNDUFA11, B14.7, CI-B14.7, NADH: убикиноноксидоредуктаза суббірлігі A11, MC1DN14
Сыртқы жеке куәліктерOMIM: 612638 MGI: 3645174 HomoloGene: 17926 Ген-карталар: NDUFA11
Геннің орналасуы (адам)
19-хромосома (адам)
Хр.19-хромосома (адам)[1]
19-хромосома (адам)
NDUFA11 үшін геномдық орналасу
NDUFA11 үшін геномдық орналасу
Топ19p13.3Бастау5,891,276 bp[1]
Соңы5,904,006 bp[1]
Ортологтар
ТүрлерАдамТышқан
Энтрез

126328

239760

Ансамбль

ENSG00000174886

жоқ

UniProt

Q86Y39

жоқ

RefSeq (mRNA)

NM_001193375
NM_175614

жоқ

RefSeq (ақуыз)

NP_001180304
NP_783313

жоқ

Орналасқан жері (UCSC)Chr 19: 5.89 - 5.9 Mbжоқ
PubMed іздеу[2][3]
Уикидеректер
Адамды қарау / өңдеуТінтуірді қарау / өңдеу

NADH дегидрогеназа [убихинон] 1 альфа субкомплекс 11-бөлім болып табылады фермент адамдарда кодталған NDUFA11 ген.[4] NDUFA11 ақуызы суббірлік болып табылады NADH дегидрогеназа (убихинон), орналасқан митохондриялық ішкі мембрана және бес кешеннің ішіндегі ең ірісі болып табылады электронды тасымалдау тізбегі[5][6] NADH дегидрогеназаның суббірліктеріндегі мутациялар (убикинон), олар сондай-ақ белгілі I кешен, сияқты күрделі нейродегенеративті ауруларға жиі әкеледі Лей синдромы. Бұл гендегі мутациялар I митохондриялық кешеннің күрделі жетіспеушілігімен байланысты.[7]

Құрылым

NDUFA11 гені p қолында орналасқан хромосома 19 13.3 позицияда және 12 738 базалық жұпты құрайды.[7] Ген 141-ден тұратын 15 кДа ақуызын шығарады аминқышқылдары.[8][9] NDUFA11 - ферменттің суббірлігі NADH дегидрогеназа (убихинон), тыныс алу кешендерінің ішіндегі ең ірісі. Құрылымы L-тәрізді ұзын, гидрофобты трансмембраналық домен және а гидрофильді барлық белгілі тотығу-тотықсыздану орталықтары мен NADH байланыстыру алаңын қамтитын перифериялық қолға арналған домен.[5] Деп атап өтті N-терминал гидрофобты доменнің ан-ға жиналуға мүмкіндігі бар альфа-спираль ішкі жағын қамтиды митохондриялық мембрана а C-терминалы І комплекстің глобулалық бөлімшелерімен өзара әрекеттесетін гидрофильді домен сақталған екі доменді құрылым бұл қасиеттің ақуыз функциясы үшін өте маңызды екенін және гидрофобты домен NADH дегидрогеназа (убихинон) ішкі митохондрия қабығындағы күрделі. NDUFA11 - бұл I кешеннің трансмембраналық аймағын құрайтын 31-ге жуық гидрофобты суббірліктердің бірі, бірақ бұл катализге қатыспайды деп есептелетін қосалқы суббірлік.[10] Болжалды екінші құрылым ең алдымен альфа-спираль болып табылады, бірақ белоктың карбокси-терминалының жартысы ширатылған катушканы қабылдауға үлкен әлеуетке ие. Амино-терминал бөлігі гидрофобты амин қышқылдарына бай болжамды бета парағын қамтиды, олар митохондриялық импорт сигналы бола алады.[6][7][11]

Функция

Адамның бөлімшесіне арналған NDUFA11 гендік кодтары I кешен туралы тыныс алу тізбегі, ол электрондарды ауыстырады НАДХ дейін убихинон.[7] НАДХ I комплексімен байланысады және екі электронды -ге ауыстырады изоаллоксазин сақинасы туралы флавин мононуклеотиді (FMN) протезді қолмен FMNH түзеді2. Электрондар тізбегі арқылы беріледі темір-күкірт (Fe-S) кластерлері протездеу қолында және соңында Q10 коферментіне дейін (CoQ) дейін азаяды убихинол (CoQH2). Электрондар ағыны ақуыздың тотығу-тотықсыздану күйін өзгертеді, нәтижесінде конформациялық өзгеріс пайда болады және рҚ митохондриялық матрицадан төрт сутек ионын айдайтын иондалатын бүйір тізбектің жылжуы.[5]

Клиникалық маңызы

NDUFA11 және басқа мутациялар I кешен суббірлік гендер аутосомды-рецессивті тұқым қуалаумен митохондриялық I комплекс тапшылығына әкеледі. Осы мутациялармен ауыратын науқастар клиникалық бұзылулар мен фенотиптердің кең спектрін көрсетеді, оның ішінде өлімге әкелетін неонатальды ауру, ересек адамдарда пайда болатын нейродегенеративті бұзылулар, макроцефалия прогрессивті лейкодистрофия, ерекше емес энцефалопатия, гипертрофиялық кардиомиопатия, миопатия, бауыр ауруы, Лей синдромы, Лебердің тұқым қуалайтын оптикалық нейропатиясы, және кейбір формалары Паркинсон ауруы. Генотип пен фенотиптің нақты корреляциясы жоқ, бірақ көп жағдайда митохондриялық кодталған гендердің орнына ядролық кодталған гендердің мутациясының нәтижесінде пайда болады.[12]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б в GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000174886 - Ансамбль, Мамыр 2017
  2. ^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  3. ^ «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  4. ^ Loeffen JL, Triepels RH, van den Heuvel LP, Schuelke M, Buskens CA, Smeets RJ, Trijbels JM, Smeitink JA (желтоқсан 1998). «NADH сегіз ядролық кодталған суббірліктерінің кДНҚ-сы: убикиноноксидоредуктаза: I cDNA адамның кешенін сипаттау аяқталды». Биохимиялық және биофизикалық зерттеулер. 253 (2): 415–22. дои:10.1006 / bbrc.1998.9786. PMID  9878551.
  5. ^ а б в Дауыскер Д., Дауыс JG, Pratt CW (2013). «18-тарау». Биохимия негіздері: молекулалық деңгейдегі өмір (4-ші басылым). Хобокен, НЖ: Вили. 581-620 бб. ISBN  978-0-470-54784-7.
  6. ^ а б Emahazion T, Beskow A, Gyllensten U, Brooks AJ (қараша 1998). «Адамның электронды тасымалдау тізбегінің I кешенді 15 генінің интронды негізделген радиациялық гибридтік картасы». Цитогенетика және жасуша генетикасы. 82 (1–2): 115–9. дои:10.1159/000015082. PMID  9763677. S2CID  46818955.
  7. ^ а б в г. «Entrez Gene: NDUFA11 NADH дегидрогеназа (убикинон) 1 альфа субкомплексі, 11».
  8. ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J , Дуан Х, Ухлен М, Йейтс Дж.Р., Апвейлер Р, Ге Дж, Гермякоб Н, Пинг П (қазан 2013). «Жүрек протеомдарының биологиясы мен медицинасын мамандандырылған білім қорымен интеграциялау». Айналымды зерттеу. 113 (9): 1043–53. дои:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. PMC  4076475. PMID  23965338.
  9. ^ «NDUFA11 - NADH дегидрогеназа [убикинон] 1 альфа субкомплексті суббірлік 11». Атлас жүрек ақуыздары туралы білім қоры (COPaKB).
  10. ^ «NDUFA11». UniProt.org. UniProt консорциумы.
  11. ^ Тон С, Хван Д.М., Демпси А.А., Liew CC (желтоқсан 1997). «Адамның бес NADH-убхибиноноксидоредуктаза суббірліктерін анықтау және бастапқы құрылымы». Биохимиялық және биофизикалық зерттеулер. 241 (2): 589–94. дои:10.1006 / bbrc.1997.7707. PMID  9425316.
  12. ^ «Митохондриялық кешен I жетіспеушілігі». GTR: Генетикалық тестілеу тізілімі. NCBI PubMed. Алынған 31 наурыз 2015.

Бұл мақалада Америка Құрама Штаттарының Ұлттық медицина кітапханасы, ол қоғамдық домен.