Мерит Кудкович - Merit Cudkowicz

Мерит Кудкович
ҰлтыАмерикандық
Алма матерМассачусетс технологиялық институты
Гарвард медициналық мектебі
БелгіліALS клиникалық зерттеуі
Марапаттар2019 2019 Рэй Адамстың американдық неврологиялық қауымдастығы, 2014 ж. Лу Геригтің гуманитарлық сыйлығы, 2009 ж. Американдық неврология академиясының Шейла эссесі ALS марапаты
Ғылыми мансап
ӨрістерНеврология, неврология
МекемелерГарвард медициналық мектебі, Массачусетс жалпы ауруханасы

Мерит Кудкович американдық невропатолог, невролог, және зерттейді бүйірлік амиотрофиялық склероз (ALS). Кудкович - Джулианн Дорн, неврология профессоры Гарвард медициналық мектебі, ALS клиникасының және неврологиялық клиникалық ғылыми-зерттеу институтының директоры Массачусетс жалпы ауруханасы (MGH) және MGH неврология кафедрасының төрағасы. Кудкович ALS-тің жаңа емдеу әдістерін сынау үшін бірнеше ауқымды ынтымақтастық пен клиникалық зерттеулер жүргізді және 2020 жылдан бастап диагнозды жақсарту үшін ALS-тің ерте биомаркерін анықтау тәсілдерін зерттеді.

Ерте өмірі және білімі

Кудкович дүниеге келді Буффало, Нью-Йорк.[1] Оның ата-анасы екеуі де иммунолог, әкесі профессор және анасы ғылыми-техникалық қызметкер болған.[1] Жас кезінен бастап ол ғылыммен айналысқысы келетінін біліп, инженерлік мамандық бойынша оқыды Массачусетс технологиялық институты.[1] Ол сол кезде ядролық инженерияға қызығушылық танытты, сондықтан химия инженері мамандығы бойынша оқыды.[2]

MIT бакалавриатының аяғында Кудкович медицина ғылымдарының кандидаты орнына медициналық оқуға түскісі келеді деп шешті, ол Бостонда медициналық дәрежесін алу үшін қалды. Гарвард медициналық мектебі.[2] Ол Гарвард медициналық мектебіндегі денсаулық сақтау ғылымдарының технологиясы бағдарламасына қосылды және неврологияға өте құмар болды, сонымен қатар клиникадағы науқастарға көмек көрсетті.[3] Гарвардта болған кезінде ол сонымен қатар клиникалық эпидемиология бойынша магистр дәрежесін алды Гарвард қоғамдық денсаулық мектебі.[4]

Медициналық дәрежеден кейін Кудкович интернатураны келесі жерде аяқтады Бет Израиль ауруханасы Нью-Йоркте, содан кейін Бостонға оралды, ол неврологиялық резидентурасын және MGH-дегі стипендиясын аяқтады.[3] Рудинг кезінде Кудкович MGH неврологиясының бас резиденті болды.[5]

Мансап және зерттеу

Рудинг кезінде Кудкович эксперименталды терапевтикаға негізделген клиникалық зерттеулер жүргізуге шешім қабылдады.[1] Ол кезде MGH клиникалық неврология бағдарламасы ол кезде болмағандықтан, Кудкович академиялық клиниктердің нейротерапиялық инновацияларға арналған клиникалық сынақтарға қатысуын жақсарту мақсатында ынтымақтастықты зерттеді.[1] 1994 жылы ол MGH-де неврологиялық клиникалық сынақ бөлімін құрды.[2] Содан бері бағдарлама неврологиялық клиникалық зерттеу институтына (NCRI) айналды.[2] Ол жүйке аурулары кезіндегі клиникалық зерттеулерге арналған пациенттердің мәліметтерін ұйымдастыратын бағдарламаның директоры.[2]

Кудкович серіктесімен бірге тұру кезінде Солтүстік-Шығыс ALS консорциумын (NEALS) дамытты Джереми Шефнер 1995 ж.[2] NEALS мақсаты - ALS үшін бірлескен және академиялық клиникалық зерттеулер жүргізу.[6] NEALS 9 академиялық клиникалық орталықтардың қатысуымен басталды және содан кейін бүкіл әлем бойынша 100-ге жуық орталықтарға жетті.[7] Кудкович содан бері NEALS басшылығымен айналысады және NEALS клиникалық зерттеулер желісінің тең директоры болып табылады.[8]

Ординатурада оқудан кейін Кудкович Гарвард медициналық мектебінің профессоры болды.[9] Ол қазір Джулианна Дорн Гарвард медициналық мектебінің неврология профессоры, MGH неврологиялық қызметінің бастығы, MGH жүйке-бұлшықет бөлімінің бірлескен директоры және MGH жанындағы Шон М.Хили мен AMG орталығының директоры. 2019 жылы.[6] Оның академиялық зерттеулері ALS-ке бағытталған және ол ALS-мен ауыратын науқастарға жаңа диагностика мен емдеу әдістерін әзірлейді және ALS пациенттерінде жаңа тәсілдерді қолдануға жақындату үшін үлкен клиникалық сынақтарды ұйымдастырады.[6]

Құрамына кіретін MGH жанындағы NeuroNEXT клиникалық үйлестіру орталығының басты тергеушісі ретінде Ұлттық жүйке аурулары және инсульт неврологиясы институты Клиникалық сынақтардағы шеберлік желісі,[5] Кудкович жүйке аурулары кезінде терапияның дамуын жеделдету тобын басқаруға қатысады.[10] Осы бастама арқылы ол ALS-ті жедел зерттеуді алға жылжытатын алғашқы ALS емдеуді ашатын HEALEY ALS Platform Trial іске қосты.[4]

ALS терапевтіне арналған клиникалық зерттеулер

Мутациялар супероксид дисмутазы 1 (SOD-1) генінің ALS дамуымен байланысты екендігі анықталды.[11] Кудкович SOD-1 мен ALS арасындағы байланысты ашқан Роберт Браунмен серіктес болды, ALS-мен ауыратын науқастарда осы генге бағытталған әдістерді жасады.[11] Бастап функцияның өсуі SOD-1-дегі мутациялар ALS дамуымен байланысты, Кудкович және оның әріптестері ALS-мен ауыратын науқастарда осы гендік өнімді тыныштандыру әлеуетін зерттеді.[12] Олар SOD-1 антисенсикалық олигонуклеотидтерін жасады, олар егеуқұйрықтарға бергенде, олардың тіршілік ету мерзімін ұзартып, құрама бұлшықет әсерін жоғалтуды қалпына келтірді.[12] Кудкович және оның командасы SOD1 мутациясы бар ALS науқастарына интрацекальды түрде SOD-1 антисенсикалық олигонуклеотидтерді енгізудің алғашқы клиникалық сынақтарын жүргізе бастады.[13]

Кудкович сонымен бірге қолдану бойынша клиникалық зерттеулер жүргізді цефтриаксон, қоздырғыш амин қышқылы тасымалдағышы, ALS-ті емдеу ретінде глутаматтың шамадан тыс қозуын азайту.[14] Артық қозғыштықты альтернативті жолмен бағдарлай отырып, Кудкович кальций каналы агонисті Эзогабиннің II фазалық клиникалық зерттеулердегі әсерін сынау үшін сынақ жүргізіп келеді.[15]

2019 жылы Кудкович ALS-ті емдеуге арналған аутологиялық сүйек кемігінен шыққан мезенхималық дің жасушаларының тиімділігін тексере бастады.[16] Нәтижелер болашақ сынақтарға және интратекальды аутологиялық сүйек кемігінен алынған мезенхималық дің жасушаларын енгізуге жол ашты.[16]

АЛС құрамындағы иммундық және глиальды жасушаларды зерттеу

ALS патогенезін жақсы түсіну үшін Кудкович әртүрлі иммундық жасушалар мен глиальді жасушалардың аурудың дамуы мен емделуіндегі рөлін зерттеді.[17] Ол ALS-мен ауыратын науқастарға аутологиялық реттегіш Т жасушаларының инфузиясы аурудың дамуын бәсеңдететінін анықтады.[17]

Кудкович сонымен қатар ГЛИ-де глиоциттердің рөлін зерттеді. TSPO лигандтарымен ПЭТ бейнесін қолданып, Кудкович глиальді жасушалардың активтенуі ALS-мен ауыратын науқастардың қозғалтқыш бақылауымен байланысты аймақтарда болатынын анықтай алды.[18] Оның нәтижелері глиальды жасушалардың жүйке деградациясы кезінде активтенуі туралы хабарлады және олардың ALS симптомдарымен байланысты ми аймақтарында болуын растады.[18] Содан кейін C11-PBR28 лигандасын қолдана отырып, Кудкович және оның әріптестері ALS диагностикасында қолданылатын жоғары моторлы нейрон жүктемесінің ауырлығымен корреляцияланатын глианы белсендіруге қосымша қолдау тапты.[19]

Марапаттар мен марапаттар

  • 2019 2019 Ray Adams американдық неврологиялық қауымдастығының марапаты[4]
  • 2018 ж. Мамандықтардағы жетістіктер шыңы[20]
  • 2017 Халықаралық MND Альянсының Forbes Norris сыйлығы[4]
  • 2014 Лу Гериг Гуманитарлық сыйлығы[21]
  • 2009 ж. Американдық неврология академиясының Шейла очеркі ALS марапаты[22]
  • 1998 ж. Клафлиннің танымал ғалымы сыйлығы[9]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c г. e Уильямс, Рут (2011-05-01). «Мерит Кудкович: АЛС клиникалық сынақтары үшін жетекші жарық». Лансет неврологиясы. 10 (5): 410. дои:10.1016 / S1474-4422 (11) 70089-8. ISSN  1474-4422. PMID  21511196. S2CID  206159959.
  2. ^ а б c г. e f «Merit E. Cudkowicz, м.ғ.д., магистр: ALS-ті емдеу жолымен жүру». Массачусетс жалпы ауруханасы. Алынған 2020-05-30.
  3. ^ а б «Біздің команда - ALS ONE». Алынған 2020-05-30.
  4. ^ а б c г. «Мерит Кудкович, м.ғ.д. - неврология бөлімі». Массачусетс жалпы ауруханасы. Алынған 2020-05-30.
  5. ^ а б «Merit Cudkowicz, MD, магистр, магистр | NeuroNEXT». neuronext.org. Алынған 2020-05-30.
  6. ^ а б c «Merit Cudkowicz | Массачусетс жалпы ауруханасы психиатрия академиясы». mghcme.org. Алынған 2020-05-30.
  7. ^ «ALS сынақтары | ALS клиникалық зерттеулер | Біздің миссиямыз | Біз туралы | Солтүстік-шығыс амиотрофиялық бүйірлік склероз (ALS) консорциумы». www.neals.org. Алынған 2020-05-30.
  8. ^ «Шейла эссе 2009» (PDF). Алынған 29 мамыр, 2020.
  9. ^ а б «Анықтайтын сәт». hms.harvard.edu. Алынған 2020-05-30.
  10. ^ «Біз туралы | NeuroNEXT». neuronext.org. Алынған 2020-05-30.
  11. ^ а б Cure®, ALS табу а. «Зерттеулер». ALS емдеуді іздеу®. Алынған 2020-05-30.
  12. ^ а б Мен, Кудкович; Лх, ван ден Берг; Джм, Шефнер; Н, Мицумото; Джс, Мора; А, Людольф; О, Хардиман; Мен, Бозик; Ew, Ingersoll (қараша 2013). «Амотрофиялық бүйірлік склерозы бар науқастарға арналған Пексебоға қарсы Dexpramipexole: Рандомизацияланған, қос соқыр, 3-кезең». Лансет. Неврология. 12 (11): 1059–67. дои:10.1016 / S1474-4422 (13) 70221-7. PMID  24067398. S2CID  22899006.
  13. ^ Миллер, Тимоти; Пестронк, Алан; Дэвид, Уильям; Ротштейн, Джеффри; Симпсон, Эрикка; Аппел, Стэнли Х .; Андрес, Патриция Л .; Махони, Кэти; Олред, Пегги; Александр, Кэти; Остроу, Лайл В. (мамыр 2013). «I кезең, кездейсоқ, SOD1-отбасылық ALS пациенттерінде интратекальды түрде жеткізілетін антидисензиялық олигонуклеотидті антидентикалық зерттеу». Лансет неврологиясы. 12 (5): 435–442. дои:10.1016 / S1474-4422 (13) 70061-9. ISSN  1474-4422. PMC  3712285. PMID  23541756.
  14. ^ Мен, Кудкович; С, Тит; М, Керни; Н, Ю; А, Шерман; D, Шенфельд; Д, Хейден; А, Шуй; B, Брукс (қараша 2014). «Цитриаксонның амиотрофиялық бүйірлік склероз кезіндегі қауіпсіздігі және тиімділігі: көп сатылы, рандомизацияланған, екі соқыр, плацебо бақыланатын сынақ». Лансет. Неврология. 13 (11): 1083–1091. дои:10.1016 / S1474-4422 (14) 70222-4. PMC  4216315. PMID  25297012.
  15. ^ «ALS сынақтары | ALS клиникалық зерттеулері | Солтүстік-шығыс амиотрофиялық бүйірлік склероз (ALS) консорциумы». www.neals.org. Алынған 2020-05-30.
  16. ^ а б Джд, Берри; Мен, Кудкович; Аж, Виндебанк; Np, персонал; М, Овеги; К, Николсон; D, Маккенна-Ясек; И, Леви; Н, Абрамов (2019-12-10). «NurOwn, 2-кезең, АЛС-мен ауыратын науқастарға рандомизацияланған клиникалық сынақ: қауіпсіздік, клиникалық және биомаркер нәтижелері». Неврология. 93 (24): e2294 – e2305. дои:10.1212 / WNL.0000000000008686. PMC  6937497. PMID  31740545.
  17. ^ а б Дж., Тонхоф; Доктор, сыра; В, Чжао; М, Плейтес; Эп, Симпсон; Джд, Берри; Мен, Кудкович; Ш, Аппель (2018-05-18). «ALS кеңейтілген аутологиялық регулятивті Т-лимфоциттердің инфузиясы: І кезең, адамда алғашқы зерттеу». Неврология (R) нейроиммунология және нейроинфламмация. 5 (4): e465. дои:10.1212 / NXI.0000000000000465. PMC  5961523. PMID  29845093.
  18. ^ а б С, Паганони; Мдж, Алшихо; Nr, Zürcher; П, Чернасов; S, Бабу; Ml, Лоджия; Дж, Чан; Db, Хонда; Ди, Гарсия (2018). «Бастапқы бүйірлік склерозы бар адамдардағы Glia активациясын бейнелеу». NeuroImage. Клиникалық. 17: 347–353. дои:10.1016 / j.nicl.2017.10.024. PMC  5681341. PMID  29159046.
  19. ^ Мдж, Алшихо; Nr, Zürcher; Ml, Лоджия; П, Чернасов; Db, Хонда; D, Изкьердо Гарсия; Дже, Ясек; О, Акеджу; C, Катана (2016-12-13). «Глиалды активтендіру бүйірлік амиотрофиялық склероздағы құрылымдық ауытқулармен колокализацияланады». Неврология. 87 (24): 2554–2561. дои:10.1212 / WNL.0000000000003427. PMC  5207001. PMID  27837005.
  20. ^ 2018 Pinnacle Awards - Доктор Мерит Э. Кудкович - Үлкен Бостон сауда палатасы, алынды 2020-05-30
  21. ^ 2014 Лу Гериг Гуманитарлық сыйлығы - доктор Мерит Кудкович, алынды 2020-05-30
  22. ^ «ALS қауымдастығы». www.alsa.org. Алынған 2020-05-30.