KAHA байланысы - KAHA Ligation

The α-кето қышқылы-гидроксиламин (KAHA) амид түзетін байланыс - бұл қорғалмаған екі фрагментті біріктіру үшін қолданылатын химиялық реакция пептидтік синтез.[1][2] Бұл балама Ұлттық химиялық байланыс (NCL).KAHA лигасын Джеффри В. Боде тобы жасаған ETH Цюрих (бұрын Пенсильвания университеті).

Шолу

Ан α-кето қышқылы кезінде C терминалы бір пептидті фрагмент а-мен әрекеттеседі гидроксиламин кезінде N-терминал а құру үшін басқа пептидтік байланыс (амидтік байланыс).

Реакция қорғалмаған бүйірлік тізбектер болған жағдайда болуы мүмкін және бұл үшін ешқандай реактивтер қажет емес катализаторлар. Жалғыз өнім - су және СО2.

I типті KAHA байланысы (өзгертілмеген гидрокси тобы)
II типті KAHA байланысы (O-алмастырылған гидроксиламин)

KAHA лигациясы арқылы синтезделген алғашқы хабарланған ақуыз адам болды GLP-1 (7-36). Содан бері әртүрлі ақуыздар (200-ге дейін қалдықтар) синтезделді, соның ішінде убивитин және басқа ұқсас модификатор ақуыздары, гормон ақуыздары, нитрофорин 4, S100A4 және циклдік белоктар.

C-терминалы кето қышқыл мономерлері шайырға алдын-ала Fmoc-SPPS (Fmoc негізіндегі) сілтеме арқылы жүктеледі пептидтің қатты фазасы синтезі ). Бастапқы зерттеулер күкірт илидиді байланыстырғыштарды қолданды, бірақ жақында топ қышқыл және фото-лабильді кетоацидті мономерлерді жасады, оларды Амин шайырына тікелей жүктеуге болады.

Ең жиі қолданылатын N-терминалды гидроксиламин - 5-оксапролин, нәтижесінде а гомосерин байлау және O-N қайта түзуден кейінгі қалдық.

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Боде, Джеффри В .; Фокс, Райан М .; Baucom, Kyle D. (2006). «N-алкилгидроксиламиндер мен α-кето қышқылдарының декарбоксилатикалық конденсациясы бойынша амидті химиялық байланыстар». Angewandte Chemie. 118 (8): 1270–1274. дои:10.1002 / ange.200503991. ISSN  0044-8249.
  2. ^ Пустерла, Ивано; Боде, Джеффри В. (2012). «Α-кетоацидті-гидроксиламинді амид түзетін байланыс механизмі». Angewandte Chemie. 124 (2): 528–531. дои:10.1002 / ange.201107198. ISSN  0044-8249.