Джуда Фолкман - Judah Folkman

Муса Иуда Фолкман
Туған(1933-02-24)1933 жылдың 24 ақпаны
Өлді14 қаңтар 2008 ж(2008-01-14) (74 жаста)
АзаматтықАмерикандық
Алма матерОгайо штатының университеті, Гарвард медициналық мектебі
Белгіліангиогенез
МарапаттарЧарльз С.Мотт сыйлығы (1997)
Массри сыйлығы (1997)
Кейо медицина ғылымының сыйлығы (1998)
Ғылыми мансап
МекемелерГарвард медициналық мектебі

Муса Иуда Фолкман (1933 ж. 24 ақпан - 2008 ж. 14 қаңтар)[1] американдық болған медициналық ғалым ісік туралы зерттеулерімен танымал ангиогенез, ісіктің өзін тамақтандыру және тіршілік етуін қамтамасыз ету үшін қан тамырларын тарту процесі. Ол ангиогенезді зерттеу саласын құрды, бұл неоваскуляризацияны тежеуге немесе ынталандыруға негізделген бірқатар терапия әдістерін ашты.[2]

Ерте өмір

1933 жылы Огайо штатының Кливленд қаласында дүниеге келген Джуда Фолкман әкесімен бірге жүрді, а раввин, ауруханадағы науқастарға барған кезде. Жеті жасқа дейін ол әкесінің жолын қуғаннан гөрі дәрігер болғысы келетінін білді, сондықтан ол емделушілерді емдеуден басқа ем-дом ұсына алмады. Әкесі: «Бұл жағдайда сіз раввинге ұқсайтын дәрігер бола аласыз» деп жауап берді, - деп ұлы жүрегіне түйді.[3]

Мансап

Фолькман бітірді Огайо штатының университеті 1953 жылы, содан кейін Гарвард медициналық мектебі 1957 жылы.[4] Гарвард Медицина мектебінің студенті кезінде ол жаттығу жасады Роберт Эдвард Гросс[5] прототипі бойынша жұмыс жасады кардиостимулятор, ол ешқашан жарияламаған жұмыс.[6] Оқуды бітіргеннен кейін ол хирургиялық ординатураны сағ Массачусетс жалпы ауруханасы.

1960 ж. Шақырылған кезде оның резиденциясы үзілді Америка Құрама Штаттарының Әскери-теңіз күштері 1962 ж. дейін Әскери-теңіз күштері үшін зерттеулер жүргізді Ұлттық теңіз медициналық орталығы жылы Бетесда, Мэриленд. Сол уақытта ол қолдануды зерттеді кремнийлі тұрақты шығарылымы үшін липофильді есірткілер; бұл жұмыстың 1964 жылы жарық көруі технологиялық дамуға дем берді Норплант кезінде имплантацияланатын контрацепция Халық кеңесі.[7]:117[8]

Әскери-теңіз күштерінің зерттеулері жасанды қан жасауға бағытталған; потенциалды өнімдерді қояннан алынған тимус бездерін тірі ұстай алатынын тексеру үшін, ол безде қан ісіп кетсе, ісіктің өсе алмайтынын байқады. Неліктен оның қызығушылығы оның ангиогенез жөніндегі жұмысына әкелді.[3]

Екі жыл флотта жұмыс істегеннен кейін, Фолкман Массачусетс жалпы ауруханасында резидентураны аяқтады. Бостон қалалық ауруханасында хирургтің көмекшісі болып жұмыс істеді, содан кейін Филадельфиядағы балалар ауруханасында балалар хирургиясы бойынша оқыды. C. Everett Koop.[5] 1967 жылы ол бас хирург болып тағайындалды Бостондағы балалар ауруханасы 34 жасында. Фолкман Джулия Дикман Андрус Гарвард медициналық мектебіндегі балалар хирургиясының профессоры болып 1968 жылы тағайындалды, ол сонымен қатар жасуша биологиясының профессоры болды. Ол Гарвард медициналық мектебінің тарихтағы ең толық профессоры болды.[3] Ол қан тамырлары биологиясының бағдарламасына айналған Бостондағы балалар ауруханасындағы хирургиялық зерттеу зертханаларына қырық жылға жуық басшылық етуден басқа, ол аурухананың қан тамырлары аномалиялары орталығының ғылыми директоры болды.[3]

Ангиогенез бойынша жұмыс

1971 жылы ол есеп берді Жаңа Англия Медицина журналы бұл қатты ісіктер болып табылады ангиогенез -тәуелді.[5][9] Ол гипотеза жасап, оның қанмен қамтамасыз етілуін арттыруға көмектесетін ісіктер бөлетін белгісіз «фактор» бар екенін және егер бұл фактордың жолын кесуге болатын болса, ісіктер қурап, өледі деп болжады. Бастапқыда оның гипотезасын елемей, осы саланың көптеген сарапшылары күмәнмен қарады, Фолькман өз зерттеулерін жалғастырды.[4] Ол және серіктестер Берт Л. Вэлли, көп ұзамай қазірдің өзінде белгілі болды фибробласт өсу факторы ангиогендік фактор ретінде, бірақ команданың жұмысы қосымша, белгісіз факторлар болғанын көрсетті.[2] Жұмысты жеделдетуге көмектесу үшін Фолкман өнеркәсіппен ынтымақтастықты бастады.[5] 1974 жылы Гарвард университеті және Монсанто он жылдыққа қол қойды өнеркәсіптік қаржыландыруға арналған ғылыми грант сол кездегі ең ауқымды шара болған оның онкологиялық зерттеулерін қолдау; осы зерттеулерден туындайтын медициналық өнертабыстар Гарвард өз факультетіне а патенттік өтінім.[4][5] Роберт Лангер Осы уақыт ішінде Фолкманның зертханасында постдок болып жұмыс істеді, оны қолдануға шоғырланды кремнийлі есірткі жеткізуге арналған басқа материалдар.[5]

80-ші жылдардың ортасында және соңында оның жұмысынан шабыт алған басқа лабораториялар тағы екі ангиогенді факторды анықтады: ангиогенин және VEGF.[5] Анықталған факторлармен, есірткіні табу басталуы мүмкін. Монсанто келісімі аяқталғаннан кейін (Монсантоға ешқандай өнім әкелмеген), Фолкман ғылыми қаржыландыруды ала бастады Такеда содан кейін стартап-компаниядан, Кіру, бұл фолькман зертханасындағы зерттеулерге оның венчурлық капиталының жартысын жұмсады.[5]

Дональд Э. Ингбер көп ұзамай саңырауқұлақ, Aspergillus fumigatus, химиялық зат бөлді, фумагиллин, бұл ангиогенезді тежеді. Такеда өнер көрсетті дәрілік химия оны оңтайландыру, ТНП-470 дамуына әкеледі.[5] Фолькман тобы кейінірек оны ересектерде сынап көрді гемангиома; олар да қолданды интерферон альфа, олар ангиогенез ингибиторы ретінде көрсеткен, қазірдің өзінде бекітілген препарат, 1992 жылы жарияланған ангиогенез ингибиторларының алғашқы клиникалық зерттеулерінде нәрестелерді гемангиомамен емдеу үшін.[10] Бұл сынақтарда олар деңгейлерін де зерттеді фибробласт өсу факторы зерттелетіндердің зәрінде және 1994 жылы жарық көрген; бұл қолданудың алғашқы зерттеулері болды биомаркерлер сияқты клиникалық зерттеулерде суррогаттың соңғы нүктелері.[5][11]

1991 жылы Майкл О «Рейли, Entremed қаржыландыруымен Фолкман зертханасында жұмыс істеп, алғашқы эндогенді ангиогенез ингибиторын ашты, ангиостатин содан кейін басқа, эндостатин. Entremed оларды дамыта бастады және көп ұзамай олармен ынтымақтастық орнатты Бристоль-Майерс ұлттық қызығушылыққа ие болды және басқа фармацевтикалық компаниялардың ангиогенез ингибиторларына инвестицияларын одан әрі дамыта түсті.[5][12]

1993 жылы ол ангиогенездің маңызды екендігі туралы гипотезамен ғылыми әлемді таң қалдырды қан қатерлі ісіктері қатты ісіктердегідей,[13] және келесі жылы ол а биомаркер Ангиогенез қатерлі ісікке шалдыққандардың барлығында жоғары болды, бірақ қан қатерлі ісігі бар адамдарда жоғары болды, сонымен қатар қан ісіктеріндегі ангиогенездің рөлін көрсететін басқа да дәлелдер пайда болды.[13] Осы кезде оның зертханасының мүшесі Роберт Д'Амато іздеп жүрді ангиогенез ингибиторлары, және талидомидтің ангиогенезді 1994 жылы тежегенін анықтады.[14][15] Сол уақытта, көптеген миеломадан өліп жатқан және стандартты емдері сәтсіз аяқталған адамның әйелі Фолкманға телефон арқылы ангиогенезге қарсы идеяларын сұрады.[10] Фолькман пациенттің дәрігерін талидомидті қолданып көруге көндірді, ал дәрігер талидомидті көптеген миеломасы бар адамдарға клиникалық зерттеу жүргізді, онда емделушілердің шамамен үштен бір бөлігі жауап берді.[10] Сол сынақтың нәтижелері 1999 жылы New England Journal of Medicine журналында жарияланған.[10][16]

2004 жылы бірінші ангиогенез ингибиторы, bevacizumab (Авастин), FDA-да ішек қатерлі ісігін емдеу ретінде мақұлданған. Бұл рекомбинантты ізгілендірілген моноклоналды антидене ашқан және дамытқан Наполеоне Феррара. ғалым Genentech.[17][18] Ұқсас препарат, Lucentis, кейінірек макулярлық дегенерацияны емдеуге мақұлданды.[3] Бұдан әрі жұмысты Сельгене және басқалар жасағаннан кейін, 2006 жылы АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы жаңадан диагноз қойылған емдеуге дексаметазонмен бірге талидомидті жеделдетіп мақұлдады көптеген миелома науқастар.[10][19]

Марапаттар

Фолькман мүшесі болды Ұлттық ғылым академиясы, Медицина институты, Ұлттық өнер және ғылым академиясы, және Американдық философиялық қоғам, басқалардың арасында. Ол 400-ге жуық мақаланың және 100-ден астам кітап тарауларының және монографиялардың авторы болды және Америка Құрама Штаттарының көптеген марапаттарына ие болды, сондай-ақ өзінің зерттеулері үшін көптеген халықаралық марапаттарға ие болды, оның ішінде Джордж Ледли атындағы сыйлық Гарвардтан, Канададан Gairdner Foundation халықаралық сыйлығы, Израильдікі Қасқыр сыйлығы, Германияның Эрнст Шеринг атындағы сыйлық, Эндокринология бойынша Ұлыбритания қоғамының Дейл медалі, 2000 ж.[20] Астурия ханзадасы сыйлығы, Алтын табақша сыйлығы Америка жетістік академиясы[21] және Швейцарияның доктор Йозеф Штайнердің қатерлі ісік ауруын зерттеуге арналған сыйлығы[22] 2005 жылы ол марапатталды Лефулон-Делаланде қорының ғылыми бас жүлдесі.[23] 2006 жылы Фолкман президент Буш онкологиялық аурулар жөніндегі ұлттық консультативтік кеңес құрамына тағайындаған жеті адамның бірі болды Ұлттық денсаулық сақтау институттары.

Тұжырымдаманы тудырған және ангиогенезді зерттеу саласын дамытқан жаңалықтары үшін Фолькман марапатталды Медицина саласындағы қасқыр сыйлығы 1992 ж.

Ол марапатталды Массри сыйлығы бастап Кек медицина мектебі, Оңтүстік Калифорния университеті 1997 жылы. 1998 жылы 29 мамырда Фолькман ан құрметті доктор медицина факультетінен Упсала университеті, Швеция[24]

Өлім

Фолкман Денверде 2008 жылдың 14 қаңтарында 74 жасында Кистоун симпозиумында негізгі баяндаманы (даму мен аурудағы ангиогенездің молекулярлық механизмдері) жеткізу үшін бара жатып, жүрек талмасынан қайтыс болды. Ванкувер, Британдық Колумбия.[25]

Оның артында әйелі Паула қалды, ол хирургиялық ординатурада жүргенде танысып, үйленді,[5] екі қызы және немересі.[25]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ «Джуда Фолкман, MD». Офтальмология бөлімі. Гарвард медициналық мектебі. Алынған 18 ақпан, 2019.
  2. ^ а б Цао, Ихай; Лангер, Роберт (9 қыркүйек, 2008). «Джуда Фолкманның биомедицинадағы керемет жетістіктеріне шолу». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 105 (36): 13203–13205. Бибкод:2008PNAS..10513203C. дои:10.1073 / pnas.0806582105. PMC  2533169. PMID  18772371.
  3. ^ а б c г. e Бостондағы балалар ауруханасы Джуд Фолкманды еске түсіру: Өмірбаян
  4. ^ а б c Гарвард медициналық мектебі Гарвард медициналық мектебіндегі био
  5. ^ а б c г. e f ж сағ мен j к л Патриция К Донахо. Джуда Фолькман: ​​1933–2008. Өмірбаяндық естелік Ұлттық ғылым академиясы, 2014 ж
  6. ^ Жетістік академиясы. 2010 жылғы 17 маусым Джуда Фолкманның өмірбаяны, қатерлі ісік терапиясының негіздері Мұрағатталды 19 қаңтар, 2008 ж Wayback Machine
  7. ^ Лаура Дж. Фрост пен Майкл Р. Рейх Қол жетімділік: Жақсы денсаулық сақтау технологиялары кедей елдердегі кедей адамдарға қалай жетеді? Bibliomotion, Inc., 2014 ж. ISBN  9781629560304
  8. ^ Folkman J, Long DM (наурыз 1964). «Силиконды резеңкені дәрі-дәрмектің ұзаққа созылатын терапиясының тасымалдаушысы ретінде қолдану». J Surg Res. 4 (3): 139–42. дои:10.1016 / s0022-4804 (64) 80040-8. PMID  14130164.
  9. ^ Folkman, J (1971). «Ісік ангиогенезі: терапиялық әсері». Жаңа Англия Медицина журналы. 285 (21): 1182–1186. дои:10.1056 / NEJM197111182852108. PMID  4938153.
  10. ^ а б c г. e Биленберг Д.Р., D'Amore PA (2008). «Джуди Фолкманның ангиогенезді тежеуге қосқан үлесі». Лимфат Res Biol. 6 (3–4): 203–7. дои:10.1089 / lrb.2008.1016. PMID  19093793.
  11. ^ Нгуен М, Ватанабе Х, Бадсон А.Е., Ричи Дж.П., Хайес Д.Ф., Фолкман Дж (наурыз 1994). «Ангиогенді пептид деңгейінің жоғарылауы, фибробласттың өсуінің негізгі факторы, қатерлі ісіктің кең спектрі бар науқастардың зәрінде». Дж. Натл. Қатерлі ісік ауруы. 86 (5): 356–61. дои:10.1093 / jnci / 86.5.356. PMID  7508518.
  12. ^ Джон Крюдсон «Чикаго трибунына». 11 сәуір, 1999 ж Қатерлі ісікке қарсы есірткіге арналған маңызды сынақ
  13. ^ а б Folkman J (желтоқсан 2001). «Ангиогенезге тәуелді аурулар». Сэмин Онкол. 28 (6): 536–42. дои:10.1016 / s0093-7754 (01) 90021-1. PMID  11740806.
  14. ^ D'Amato RJ, Loughnan MS, Flynn E, Folkman J (1994). «Талидомид - ангиогенездің ингибиторы». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 91 (9): 4082–4085. Бибкод:1994 PNAS ... 91.4082D. дои:10.1073 / pnas.91.9.4082. PMC  43727. PMID  7513432.
  15. ^ Ribatti D (2008). «Джудо Фолкман, ангиогенезді зерттеуші». Ангиогенез. 11 (1): 3–10. дои:10.1007 / s10456-008-9092-6. PMC  2268723. PMID  18247146.
  16. ^ Singhal S, Mehta J, Desikan R, Ayers D, Roberson P, Eddlemon P, Munshi N, Anaissie E, Wilson C, Dhodapkar M, Zeddis J, Barlogie B (қараша 1999). «Отқа төзімді көптеген миелома кезіндегі талидомидтің ісікке қарсы белсенділігі». Н. Энгл. Дж. Мед. 341 (21): 1565–71. дои:10.1056 / NEJM199911183412102. PMID  10564685. S2CID  45150547.
  17. ^ Эндрю Поллак Нью-Йорк Таймс үшін. 27 ақпан, 2004 ж Ф.А. Genentech-тен қатерлі ісікке қарсы препаратты қолдайды
  18. ^ Ribatti D (2008). «Наполеон Феррара және тамырлы эндотелий өсу факторы туралы дастан». Эндотелий. 15 (1): 1–8. дои:10.1080/10623320802092377. PMID  18568940.
  19. ^ «Талидомидтің FDA мақұлдауы». Ұлттық онкологиялық институт. Алынған 8 қаңтар, 2012.
  20. ^ «Эндокринология медалінің жеңімпаздары қоғамы» (PDF). Архивтелген түпнұсқа (PDF) 2013 жылғы 16 мамырда.
  21. ^ «Америка жетістік академиясының алтын тақтайшасы». www.achievement.org. Америка жетістік академиясы.
  22. ^ «Доктор Йозеф Штайнердің қатерлі ісік ауруын зерттеу қоры». Архивтелген түпнұсқа 2011 жылдың 29 қарашасында.
  23. ^ «Тарихи». Франциядағы Лефулон-Делаланд институтын қорлау. 2012 жылғы 12 сәуір. Алынған 12 желтоқсан, 2017.
  24. ^ Нейлор, Дэвид. «Құрметті докторлар - Уппсала университеті, Швеция». www.uu.se.
  25. ^ а б Поллак, Эндрю (16 қаңтар, 2008). «Джуда Фолкман, зерттеуші, 2008 жылы 15 қаңтарда 74 жасында қайтыс болды». The New York Times. Алынған 11 сәуір, 2010.

Әрі қарай оқу

Сыртқы сілтемелер