HHV-8 байланысты MCD - HHV-8-associated MCD

HHV-8 байланысты MCD
Басқа атауларГигантты лимфа түйіндерінің гиперплазиясы, лимфоидты хамартома, ангиофолликулярлық лимфа түйіндерінің гиперплазиясы
МамандықГематология, иммунология, инфекциялық ауру, патология
Диагностикалық әдісПациенттің тарихына, емтиханға, зертханалық тексеруге, медициналық суретке, гистопатологияға негізделген
ЖиілікҚұрама Штаттарда жылына шамамен 300 жаңа жағдай

Адамдағы герпесвирус 8 байланысты көп орталықты Castleman ауруы (HHV-8 байланысты MCD) кіші түрі болып табылады Castleman ауруы (сонымен бірге алып лимфа түйіндерінің гиперплазиясы, лимфоидты хамартома, немесе ангиофолликулярлық лимфа түйінінің гиперплазиясы), сирек кездесетін топ лимфопролиферативті бұзылулар сипатталады лимфа түйіндерінің ұлғаюы, лимфа түйіндерінің ұлғаюын микроскопиялық талдаудың сипаттамалық ерекшеліктері және бірқатар белгілер мен клиникалық нәтижелер.

Адам герпесвирусымен байланысты 8-орталықтандырылған көп орталықты Кастельман ауруы бар адамдар (HHV-8-байланысты MCD) бірнеше аймақта лимфа түйіндерін ұлғайтады және жиі тұмауға ұқсас белгілерге, қан анализінде аномальды нәтижелерге және бауыр, бүйрек сияқты өмірлік маңызды ағзалардың қызметі бұзылады. және сүйек кемігі.

HHV-8 байланысты MCD бақыланбайтын инфекциядан туындағаны белгілі адамның герпесвирусы 8 вирус (HHV-8) және жиі науқастарда диагноз қойылады адамның иммун тапшылығы вирусы (АИТВ). HHV-8 байланысты MCD әртүрлі дәрі-дәрмектермен емделеді, соның ішінде иммуносупрессанттар, химиотерапия, және вирусқа қарсы препараттар.

Castleman ауруы есімімен аталады Доктор Бенджамин Кастлеман, ауруды алғаш рет 1956 жылы сипаттаған Castleman аурулары бойынша бірлескен желі бұл ауруға бағытталған және зерттеу, хабардарлық және пациенттерді қолдаумен айналысатын ең ірі ұйым.

Белгілері мен белгілері

HHV-8 байланысты MCD бар адамдар болуы мүмкін лимфа түйіндері ұлғайған көптеген лимфа түйіндерінде; жүйелік белгілер, мысалы, безгегі, түнгі терлеу, күтпеген салмақ жоғалту және шаршау; шие сияқты бөртпелер гемангиома немесе Капоси саркомасы; ұлғайту бауыр және / немесе көкбауыр; және экстраваскулярлық сұйықтықтың аяқтарда жиналуы (ісіну ), іш (асцит ), немесе өкпенің қабығы (плевра эффузиясы ).[1]

Байланысты аурулар

HHV-8 байланысты MCD диагнозы пациенттерде жиі кездеседі адамның иммун тапшылығы вирусы (АИТВ), бірақ АИТВ жоқ науқастарда да байқалады.[2]

HHV-8 байланысты MCD бар науқастарда жиі кездеседі Капоси саркомасы,[1] HHV-8 вирусынан туындаған және көбінесе АҚТҚ-мен ауыратын науқастарда байқалатын қатерлі ісік. HHV-8-мен байланысты MCD бар науқастардың даму қаупі жоғары екендігі байқалды лимфома.[3]

Себептері

HHV-8 байланысты MCD инфекцияның әсерінен болатындығы белгілі адамның герпесвирусы-8.[4] HHV-8 вирусы ауру белгілері жоқ сау адамдарда кездеседі,[5] сонымен қатар Kaposi саркомасы және HHV-8 байланысты MCD сияқты ауруларды тудыратыны белгілі. HHV-8 тудыратын аурулар көбінесе АИТВ-инфекциясы немесе иммуносупрессант дәрі-дәрмектерін қолдану сияқты факторларға байланысты иммундық дисфункция жағдайында көрінеді; дегенмен HHV-8-мен байланысты аурулар, соның ішінде HHV-8-мен байланысты MCD, басқаша сау адамдарда байқалды.[2]

Механизм

HHV-8 байланысты MCD-де HHV-8 вирусы жұғады В жасушалары және плазмабластар лимфа түйіндерінде және жұқтырылған жасушалардың босатылуына себеп болады қабынуға қарсы цитокиндер, иммундық жасушалардың белсенділігін арттыратын сигнал беретін молекулалар. Атап айтқанда, HHV-8 иммундық жасушалардың инфекциясы деңгейлердің жоғарылауына әкеледі Интерлейкин-6 (IL-6), цитокин Castleman ауруының басқа түрлерінде рөл атқаратыны белгілі.[дәйексөз қажет ]

HHV-8 вирусында IL-6 молекуласының вирустық нұсқасы үшін кодталған ген бар. HHV-8 жұқтырған жасушалар IL-6 және адамның IL-6 вирустық нұсқасын шығарады, олардың екеуі де В клеткаларының көбеюіне ықпал етеді және HHV-8-мен байланысты MCD-де байқалған клиникалық нәтижелер.[4]

Диагноз

HHV-8 байланысты MCD диагноз қойылады пациенттің тарихы, физикалық емтихан, зертханалық тексеру, радиологиялық бейнелеу, және микроскопиялық талдау (гистология) кеңейтілген лимфа түйінінен биопсияланған тіннің.[6]

HHV-8 байланысты МКД диагностикасының ресми критерийлері жарияланған жоқ; дегенмен, диагноз қою үшін көптеген лимфа түйіндері аймағында лимфа түйіндерінің ұлғаюы қажет (әдетте рентгенологиялық бейнемен расталады), кеңейтілген лимфа түйінінің биопсиясында HHV-8 байланысты MCD сәйкес гистологиялық өзгерістер және HHV-8 инфекциясын растау LANA-1 лимфа түйіндерін бояу немесе перифериялық қан полимеразды тізбекті реакция HHV-8 үшін.[6] АИТВ-ға тестілеу басқару үшін пайдалы, бірақ оң нәтиже HHV-8 ассоциацияланған MCD диагнозын қою үшін қажет емес.[2]

Жіктелуі

Castleman ауруы кем дегенде 3 нақты бұзылулар тобын сипаттайды -бір орталықты емес Castleman ауруы (UCD), адамның герпесвирусы 8 байланысты көп орталықты Castleman ауруы (HHV-8 байланысты MCD) және идиопатиялық көп орталықты Castleman ауруы (iMCD). Аурудың дұрыс кіші түрін анықтау өте маңызды, өйткені үш бұзылыс симптомдары, клиникалық нәтижелері, ауру механизмі, емдеу әдісі және болжам бойынша айтарлықтай ерекшеленеді.[7]

  • Жылы Бір центрлі емес Castleman ауруы сипатталған микроскопиялық нәтижелері бар кеңейтілген лимфа түйіндері бір ғана лимфа түйінінің аймағында болады.
  • Кастлеман ауруының көп орталықты кіші типтерінде лимфа түйіндерінің көпшілігінде сипаттамалары бар кеңейтілген лимфа түйіндері кездеседі. Castleman ауруының көп орталықты нұсқалары аурудың белгілі себептері бойынша одан әрі жіктеледі.

Зертханалық тексеру

Зертханалық тестілеу төмен болуы мүмкін гемоглобин деңгейі (анемия), қалыптан тыс тромбоцит санайды, төмен альбумин деңгейлері көтерілген қабыну маркерлері сияқты С-реактивті ақуыз, жоғарылаған креатинин (бүйрек функциясының бұзылуы ) деңгейлерінің жоғарылауы иммуноглобулиндер және қабынуға қатысатын молекулалардың жоғарылауы (цитокиндер ), сияқты интерлейкин 6 (IL-6).[1][8]

Медициналық бейнелеу

Радиологиялық бейнелеу әдетте бірнеше аймақта кеңейтілген лимфа түйіндерін көрсетеді 18F-фтородоксиглюкоза (FDG) құштар позитронды-эмиссиялық томография (ПЭТ).[9]

Патология

Castleman ауруының басқа кіші түрлерінен айырмашылығы, UCD және iMCD микроскопиялық анализдің спектрін ұсына алады (гистология ) кеңейтілген лимфа түйінінен биопсияланған тін, тек HHV-8 байланысты MCD-де гистологиялық ерекшеліктердің плазмабластикалық үлгісі сипатталған. Плазмабластикалық ерекшеліктер iMCD және UCD-де байқалатын плазмациттік сипаттамаларға ұқсас, екеуі де жоғарылайды плазма жасушалары жылы фолликулааралық кеңістіктер. Плазмабластикалық ерекшеліктер плазмациттік белгілерден көбейіп, ажыратылады плазмабластар фолликулярлы мантия аймақтары.[10]

Бояу кідіріске байланысты ядролық антиген (LANA-1), үшін маркер ЖЖ-8 инфекция, әдетте оң.[11]

Емдеу

HHV-8 байланысты MCD емдеуге қатысты деректер шектеулі және байқау жағдайлары сериялары мен оқиғалар туралы есептерден тұрады. HHV-8-мен байланысты MCD емдеу әдістерін зерттейтін рандомизацияланған бақылаулар болған жоқ. Үлкен лимфа түйіндерін хирургиялық жолмен алып тастау, UCD стандартты емдеу әдісі HHV-8-мен байланысты MCD-де тиімсіз. IMCD сияқты, HHV-8 байланысты MCD дәрі-дәрмектермен емделеді. Дәрілік заттарды таңдауға әсер ететін факторларға аурудың ауырлығы, болуы жатады АҚТҚ, болуы Капоси саркомасы, және алдын-ала емдеуге жауап.[12]

Ритуксимаб, есірткі В жасушалары, HHV-8 ассоциацияланған МКД-мен ауыратын науқастар үшін бірінші қатардағы агент болып табылады және егер олар дәрі-дәрмектерге қарсы көрсетілімдері болмаса немесе бұрын дәрі-дәрмектермен емделмеген болса, HHV-8-мен байланысты MCD дәлелденген барлық науқастарға ұсынылады. Ауыр ағзалардың дисфункциясы бар, Ритуксимабпен емделгеніне қарамастан, орган дисфункциясы күшейетін немесе Капоси саркомасы қатар жүретін науқастар үшін қосымша химиотерапиялық агенттер Ритуксимабқа қосылады. АИТВ-мен ауыратын барлық науқастар емдеуді жалғастыруы немесе бастауы керек антиретровирустық терапия. HHV-8-ге бағытталған вирусқа қарсы дәрі-дәрмектер, мысалы вальганцикловир, нашар бақыланатын АҚТҚ немесе Капоси саркомасы бар науқастарда қолданылуы мүмкін.[12]

Ритуксимабты белсенді аурудың клиникалық және зертханалық дәлелдемелері жойылғаннан кейін немесе емдеу терапиясы ретінде жалғастырған кезде тоқтатуға болады.[12] Ритуксимабқа жауап берген, бірақ дәрі-дәрмектерді тоқтатқаннан кейін HHV-8-мен байланысты қайталанатын MCD бар науқастар, әдетте, Ритуксимабпен емделуге жауап береді.[1]

Жеткізу

HHV-8 байланысты MCD бар науқастар, әдетте, емдеу реакциясы мен аурудың дамуын бағалау үшін әдеттегі аралықтарда көрінеді. Кейінгі тексерулер симптомдарды бағалауды, физикалық тексеруді, зертханалық зерттеулерді және радиологиялық бейнені қамтуы мүмкін.[12]

Болжам

Ритуксимабпен емдеу жиі кездесетіндіктен, HHV-8-мен байланысты MCD нәтижелері айтарлықтай жақсарды. Тәжірибелі орталықтың бір басылым жағдайында HHV-8-мен байланысты MCD бар АИВ-пен ауыратын науқастардың когортында тірі қалу байқалды, 2 жасында 94%, 5 жаста 90%.[1]

Эпидемиология

Жалпы популяцияда HHV-8 байланысты MCD ауруын есептейтін эпидемиологиялық зерттеу жарияланған жоқ.[дәйексөз қажет ]

HHV-8-мен байланысты MCD сияқты бақылаусыз HHV-8 инфекциясы туындаған ВИЧ-пен ауыратын науқастарда Капоши саркомасының деңгейі төмендеген кезде антиретровирустық терапия сол уақыт аралығында HHV-8 байланысты MCD жылдамдығы өсті.[13]

АҚШ-тан тыс жерлерде Castleman ауруы туралы жарияланған эпидемиологиялық зерттеулер болған жоқ; дегенмен, HHV-8 инфекциясының таралуына негізделген әр түрлі популяцияларда HHV-8 байланысты MCD жылдамдығы әр түрлі болуы мүмкін.[дәйексөз қажет ]

Тарих

Castleman ауруы алғаш рет сипатталған Доктор Бенджамин Кастлеман 1956 жылы.[14] 1995 жылы АИТВ-мен ауыратын науқастарда HHV-8 мен Castleman ауруы арасындағы байланыс сипатталды.[15] Дүниежүзілік Castleman аурулары күні 2018 жылы белгіленді.

Мәдениет

The Castleman аурулары бойынша бірлескен желі 2012 жылы құрылған және Castleman ауруына бағытталған ең ірі ұйым. Бұл зерттеуге, хабардар болуға және пациенттерді қолдауға арналған жаһандық бірлескен желі.[16]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б в г. e Bower M, Newsom-Davis T, Naresh K, Merchant S, Lee B, Gazzard B, Stebbing J, Nelson M (маусым 2011). «АИТВ-мен байланысты көп орталықты кастлемен ауруы кезіндегі клиникалық ерекшеліктер және нәтижелер». Клиникалық онкология журналы. 29 (18): 2481–6. CiteSeerX  10.1.1.1019.8222. дои:10.1200 / JCO.2010.34.1909. PMID  21555697.
  2. ^ а б в Досье A, Meignin V, Fieschi C, Boutboul D, Oksenhendler E, Galicier L (наурыз 2013). «АИТВ-инфекциясы болмаған кезде адамның герпесвирусына байланысты Castleman ауруы». Клиникалық инфекциялық аурулар. 56 (6): 833–42. дои:10.1093 / cid / cis1009. PMID  23223599.
  3. ^ Oksenhendler E, Boulanger E, Galicier L, Du MQ, Dupin N, Diss TC, Hamoudi R, Daniel MT, Agbalika F, Boshoff C, Clauvel JP, Isaacson PG, Meignin V (сәуір 2002). «ВИЧ-инфекциясы және көп орталықты Кастлемен ауруы бар пациенттерде Капоши саркомасымен байланысты герпесвирусқа байланысты емес Ходжкин емес лимфоманың жоғары жиілігі». Қан. 99 (7): 2331–6. дои:10.1182 / қан.V99.7.2331. PMID  11895764.
  4. ^ а б Фадженбаум DC, Shilling D (ақпан 2018). «Castleman ауруы патогенезі». Солтүстік Американың гематологиясы / онкологиялық клиникасы. 32 (1): 11–21. дои:10.1016 / j.hoc.2017.09.002. PMID  29157613.
  5. ^ Рабкин CS, Schulz TF, Whitby D, Lennette ET, Magpantay LI, Chatlynne L, Biggar RJ (тамыз 1998). «Адамның герпесвируспен серияаралық корреляциясы 8 серологиялық тест. HHV-8 зертханалық ынтымақтастық тобы». Инфекциялық аурулар журналы. 178 (2): 304–9. дои:10.1086/515649. PMID  9697708.
  6. ^ а б Szalat R, Munshi NC (ақпан 2018). «Castleman ауруы диагностикасы». Солтүстік Американың гематологиясы / онкологиялық клиникасы. 32 (1): 53–64. дои:10.1016 / j.hoc.2017.09.005. PMID  29157619.
  7. ^ Фадженбаум, Uldrick TS, Bagg A, Frank D, Wu D, Srkalovic G және басқалар. (Наурыз 2017). «HHV-8 теріс / идиопатиялық мультицентрлік Castleman ауруы бойынша халықаралық, дәлелді консенсус диагностикалық критерийлері». Қан. 129 (12): 1646–1657. дои:10.1182 / қан-2016-10-746933. PMC  5364342. PMID  28087540.
  8. ^ Oksenhendler E, Carcelain G, Aoki Y, Boulanger E, Maillard A, Clauvel JP, Agbalika F (қыркүйек 2000). «Адамның герпесвирусы 8 вирустық жүктемесінің жоғары деңгейі, адамның интерлейкин-6, интерлейкин-10 және С реактивті ақуызы ВИЧ індетін жұқтырған пациенттердегі көп орталықты кастелман ауруының өршуімен корреляциялайды». Қан. 96 (6): 2069–73. дои:10.1182 / қан.V96.6.2069. PMID  10979949.
  9. ^ Barker R, Kazmi F, Stebbing J, Ngan S, Chinn R, Nelson M, O'Doherty M, Bower M (сәуір, 2009). «АИТВ-мен байланысты көп орталықты Кастлеман ауруын басқарудағы FDG-PET / CT бейнесі». Еуропалық ядролық медицина және молекулалық бейнелеу журналы. 36 (4): 648–52. дои:10.1007 / s00259-008-0998-4. PMID  19050873. S2CID  21596522.
  10. ^ Дюпин, Н .; Дисс, Т.Л .; Келлам, П .; Туллиес М .; Ду, М. Қ .; Сикард, Д .; Вайсс, Р. А .; Исааксон, П.Г .; Boshoff, C. (2000-02-15). «HHV-8 HHV-8 позитивті плазмабластикалық лимфомамен байланысты Castleman ауруының плазмабластикалық нұсқасымен байланысты». Қан. 95 (4): 1406–1412. дои:10.1182 / қан.V95.4.1406.004k26_1406_1412. ISSN  0006-4971. PMID  10666218.
  11. ^ Dupin N, Diss TL, Kellam P, Tulliez M, Du MQ, Sicard D, Weiss RA, Isaacson PG, Boshoff C (ақпан 2000). «HHV-8 HHV-8 позитивті плазмабластикалық лимфомамен байланысты Castleman ауруының плазмабластикалық нұсқасымен байланысты». Қан. 95 (4): 1406–12. дои:10.1182 / қан.V95.4.1406.004k26_1406_1412. PMID  10666218.
  12. ^ а б в г. Bower M (қараша 2010). «Мен ВИЧ-пен байланысты көп орталықты Castleman ауруын қалай емдеймін». Қан. 116 (22): 4415–21. дои:10.1182 / қан-2010-07-290213. PMID  20688959.
  13. ^ Powles T, Stebbing J, Bazeos A, Hatzimichael E, Mandalia S, Nelson M, Gazzard B, Bower M (сәуір 2009). «АИТВ-мен байланысты көп орталықты Кастлеман ауруының жоғарылауындағы иммундық супрессияның және HHV-8 рөлі». Онкология шежіресі. 20 (4): 775–9. дои:10.1093 / annonc / mdn697. PMID  19179554.
  14. ^ Кастлмен, Б .; Айверсон, Л .; Менендес, В.П. (1956 ж. Шілде). «Тимомаға ұқсайтын локализацияланған медиастиналық лимфнодты гиперплазия». Қатерлі ісік. 9 (4): 822–830. дои:10.1002 / 1097-0142 (195607/08) 9: 4 <822 :: AID-CNCR2820090430> 3.0.CO; 2-4. ISSN  0008-543X. PMID  13356266.
  15. ^ Soulier J, Grollet L, Oksenhendler E, Cacoub P, Cazals-Hatem D, Babinet P, d'Agay MF, Clauvel JP, Rafael M, Degos L (тамыз 1995). «Көп орталықты Кастлеман ауруы кезіндегі саркомаға байланысты герпесвирус тәрізді ДНҚ тізбегі». Қан. 86 (4): 1276–80. дои:10.1182 / blood.V86.4.1276.bloodjournal8641276. PMID  7632932.
  16. ^ Фадженбаум, Дэвид С .; Рут, Джейсон Р .; Келлехер, Дермот; Рубенштейн, Артур Х. (сәуір 2016). «Бірлескен желілік тәсілдеме: Castleman ауруын жеделдетуге арналған жаңа құрылым және басқа сирек кездесетін ауруларды зерттеу». Лансет. Гематология. 3 (4): e150-152. дои:10.1016 / S2352-3026 (16) 00007-7. ISSN  2352-3026. PMID  27063967.

Сыртқы сілтемелер

Жіктелуі