H-89 - H-89

Heath H-89 микрокомпьютері үшін қараңыз Зенит Z-89.
H-89
H 89 дигидрохлорид.svg
Атаулар
IUPAC атауы
N- [2 - [[3- (4-Бромофенил) -2-пропенил] амин] этил] -5-изохинолинсульфонамид
Идентификаторлар
3D моделі (JSmol )
Чеби
ЧЕМБЛ
ChemSpider
ECHA ақпарат картасы100.201.023 Мұны Wikidata-да өңдеңіз
UNII
Қасиеттері
C20H20BrN3O2S
Молярлық масса446.36 г · моль−1
25 мм-ге дейін ериді
Ерігіштік басқа еріткіштердеDMSO-да 100 мм-ге дейін
Қауіпті жағдайлар
Негізгі қауіптерЭкспозиция көздің, шырышты қабаттардың, жоғарғы тыныс жолдарының және терінің тітіркенуін тудыруы мүмкін.
S-тіркестер (ескірген)S22 -S24 / 25 -S36 / 37/39
Өзгеше белгіленбеген жағдайларды қоспағанда, олар үшін материалдар үшін деректер келтірілген стандартты күй (25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N тексеру (бұл не тексеруY☒N ?)
Infobox сілтемелері

H-89 Бұл ақуыз киназасы үлкен әсер ететін ингибитор ақуыз киназасы А (PKA).[1] H-89, H-8 (N- [2- (метиламино) этил] -5-изохинолин-сульфаниламид),[2] Бастапқыда PKA ингибиторы ретінде әрекет етеді деп сенген,[3] ПКА-ны тежеу ​​кезінде H-8-ге қарағанда 30 есе күшті және ингибирлеу кезінде 10 есе аз протеинкиназа G. Ол бұған бәсекелестік тежеу ​​арқылы қол жеткізеді аденозинтрифосфат PKA каталитикалық суббірліктегі (ATP) сайт.[4] Алайда, кейінгі жұмыс басқа ақуызды киназалардың ингибирленуі сияқты әр түрлі қосымша әсерлерді ұсынды (IC50 мәндері 80, 120, 135, 270, 2600 және 2800 нМ үшін S6K1, MSK1, PKA, ROCKII, PKBα және MAPKAP-K1b сәйкесінше),[5] және әртүрлі калий ағындарының тікелей тежелуі.[6]

Ұяшық сигнализациясының механизмдерін зерттеуде қолданудан басқа, H-89 эксперименталды түрде де қолданылған in vivo. H-89 пентиленететразолмен туындаған ұстамалардың шегі мен кідірісін жоғарылататыны көрсетілген [7] және тышқандарда морфинді алу белгілері төмендейді.[8]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Марунака, Йошинори; Ниисато, Наоми (2003). «H89, ақуыз киназасының ингибиторы (ПКА), ұрықтың II типті альвеолярлы эпителийінде эпителий Na + каналын (ENaC) транслокациялау арқылы Na + тасымалын ынталандырады». Биохимиялық фармакология. 66 (6): 1083–9. дои:10.1016 / S0006-2952 (03) 00456-8. PMID  12963496.
  2. ^ Хидака, Х .; Инагаки, М .; Кавамото, С .; Сасаки, Ю. (1984-10-09). «Изохинолинсульфаниламидтер, циклдік нуклеотидтерге тәуелді протеин киназасы мен ақуыз киназасының жаңа және күшті ингибиторлары». Биохимия. 23 (21): 5036–5041. дои:10.1021 / bi00316a032. ISSN  0006-2960. PMID  6238627.
  3. ^ Чиджива, Т .; Мишима, А .; Хагивара, М .; Сано, М .; Хаяши, К .; Иноуэ, Т .; Найто, К .; Тошиока, Т .; Хидака, Х. (1990-03-25). «Форсколиннің әсерінен нейриттің өсуіне және ақуыздың фосфорлануының циклдік AMP-тәуелді протеин киназының синтезделген селективті тежегішімен тежелуі, N- [2- (p-бромоциннамиламино) этил] -5-изохинолинсулинфанамид (H-89), PC12D феохромоцитомасы» жасушалар ». Биологиялық химия журналы. 265 (9): 5267–5272. ISSN  0021-9258. PMID  2156866.
  4. ^ Мюррей, Дж. (2008). «ПКА-ның фармакологиялық тыйымы: бәрі көрінуі мүмкін емес». Ғылыми сигнал беру. 1 (22): re4. дои:10.1126 / scisignal.122re4. PMID  18523239.
  5. ^ Лохнер, А .; Moolman, J. A. (2006). «H89-тің көптеген келбеттері: шолу». Жүрек-қан тамырлары бойынша дәрілерге шолулар. 24 (3–4): 261–74. дои:10.1111 / j.1527-3466.2006.00261.x. PMID  17214602.
  6. ^ Пирман, Чарльз; Кент, Уильям; Бракен, Николас; Хуссейн, Мунир (тамыз 2006). «H-89 оқшауланған егеуқұйрық қарыншаларының миоциттеріндегі калий ағынын сыртқа және ішке уақытша тежейді». Британдық фармакология журналы. 148 (8): 1091–1098. дои:10.1038 / sj.bjp.0706810. ISSN  0007-1188. PMC  1752020. PMID  16799649.
  7. ^ Хоссейни-Заре, Махшид Садат; Салехи, Форуз; Сейеди, Сейдеде Ялда; Азами, Киан; Гадири, Тахере; Мобасери, Мұхаммед; Голизаде, Шервин; Бейер, Кордиан; Шарифзаде, Мұхаммед (2011). «Пентенсифетразолмен өңделген тышқандардағы букладесиннің эпилептогендік белсенділігіне пентоксифиллин мен Н-89 әсері». Еуропалық фармакология журналы. 670 (2–3): 464–70. дои:10.1016 / j.ejphar.2011.09.026. PMID  21946102.
  8. ^ Сейеди, Сейдех Ю .; Салехи, Форуз; Паяндемехр, Борна; Хосейн, Сара; Хоссейни-Заре, Махшид С .; Нассиреслами, Эхсан; Язди, Бехнуш Б .; Шарифзаде, Мұхаммед (2014). «Морфинге тәуелді тышқандардағы ПКА ингибиторының мелиоративті қызметіне цАМФ агонистің қосарлы әсері». Фундаментальды және клиникалық фармакология. 28 (4): 445–54. дои:10.1111 / fcp.12045. PMID  24033391.