GJB6 - Википедия - GJB6

GJB6
Идентификаторлар
Бүркеншік аттарGJB6, CX30, DFNA3, DFNA3B, DFNB1B, ECTD2, ED2, EDH, HED, HED2, ақуыз бета бета 6
Сыртқы жеке куәліктерOMIM: 604418 MGI: 107588 HomoloGene: 4936 Ген-карталар: GJB6
Геннің орналасуы (адам)
Хромосома 13 (адам)
Хр.Хромосома 13 (адам)[1]
Хромосома 13 (адам)
Genomic location for GJB6
Genomic location for GJB6
Топ13q12.11Бастау20,221,962 bp[1]
Соңы20,232,365 bp[1]
Ортологтар
ТүрлерАдамТышқан
Энтрез
Ансамбль
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_001010937
NM_001271663
NM_008128

RefSeq (ақуыз)

NP_001010937
NP_001258592

Орналасқан жері (UCSC)Хр 13: 20.22 - 20.23 МбХр 14: 57.12 - 57.13 Мб
PubMed іздеу[3][4]
Уикидеректер
Адамды қарау / өңдеуТінтуірді қарау / өңдеу

Бета-6 ақуызының саңылауы (GJB6), сондай-ақ ретінде белгілі коннексин 30 (Cx30) - бұл а ақуыз адамдарда кодталған GJB6 ген.[5][6][7] Коннексин 30 (Cx30) - бұл ішкі құлақта көрсетілген бірнеше саңылау ақуыздарының бірі.[8] Гап-қосылыс гендеріндегі мутациялар синдромдық және синдромды емес саңырау.[9] Бұл гендегі мутациялар байланысты Клустон синдромы (яғни, гидротикалық эктодермиялық дисплазия).

Функция

The коннексин көршілес жасушалардың цитоплазмасы арасындағы иондар мен метаболиттердің тікелей диффузиясын жүзеге асыратын саңылау байланысы арналарының ақуыздық суббірліктеріне арналған гендік отбасылық кодтар. Коннексиндер плазмалық мембранаға 4 рет созылып, аминопластиналық және карбоксальды-терминалды аймақтар цитоплазмаға қарайды. Коннексинді гендер жасуша типіне тән спецификациямен экспрессияланады. Аралық түйісу арналары арнаны құрайтын коннексиндердің түріне байланысты ерекше қасиеттерге ие. [OMIM жеткізген][7]

Коннексин 30 кохлеяда кездесетін екі аралықты біріктіру жүйесінде кең таралған: эпителий жасушаларының саңылауларының түйіспелі торы, олар эпителийдің сенсорлық емес жасушаларын біріктіреді және дәнекер тінінің жасушаларын біріктіретін дәнекер тіндердің саңылау торабында. Саңылаулардың қосылыстары механотрансформация кезінде шаш жасушалары арқылы өтетін калий иондарын қайта өңдеудің маңызды мақсатына қызмет етеді эндолимфа.[10]

Коннексин 30-мен бірге локализацияланғандығы анықталды коннексин 26.[11] Cx30 және Cx26 гетеромерлі және гетеротипті каналдар түзетіні де анықталды. Осы күрделі арналардың биохимиялық қасиеттері мен канал өткізгіштігі гомотипті Cx30 немесе Cx26 каналдарынан ерекшеленеді.[12] Cx30 нөлдік тышқандардағы Cx30 шамадан тыс экспрессиясы Cx26 экспрессиясын және саңылаулардың түйісу каналының қалыпты жұмысын және кальций сигнализациясын қалпына келтірді, бірақ Cx26 өрнегі Cx30 нөлдік тышқандарында өзгертілгені сипатталды. Зерттеушілер Cx26 және Cx30-ны бірлесіп реттеу тәуелді деген болжам жасады фосфолипаза C сигнал беру және NF-κB жол.[13]

The коклеа екі жасуша түрінен тұрады, есту қабілеті шаш жасушалары механотрансдукция және тірек жасушалар үшін. Саңылаулардың қосылу арналары тек кохлеарлық тірек жасушаларының арасында болады.[14] Ішкі құлақтағы саңылаулар калийді эндолимфаға дейін қайта өңдеуге қатысады, ал коннексин экспрессиясы қоршаған тірек жасушаларында Кортидің мүшесі эпителий тіндерінің зақымдануын қалпына келтіруге болатындығы анықталды, бұл сенсорлы шаш жасушалары жоғалғаннан кейін. Cx30 нөлдік тышқандармен жүргізілген экспериментте шаш жасушаларының түсуінен кейін Корти органының зақымдануын жабу және қалпына келтірудің жетіспеушілігі анықталды, бұл Cx30 зақымдануды қалпына келтіру реакциясын реттеуде маңызды рөл атқарады.[15]

Клиникалық маңызы

Есту

Коннексин 26 және коннексин 30 көбінесе саңылаулардағы қосылыс ақуыздары ретінде қабылданады коклеа. Тышқандардағы генетикалық нокаут тәжірибелері олардың екеуінің де нокаут екенін көрсетті Cx26 немесе Cx30 саңырау шығарады.[16][17] Алайда, соңғы зерттеулер Cx30 нокаутының кейіннен төмендеуіне байланысты саңырау тудырады деп болжайды Cx26 және тышқанның бір зерттеуі оның жартысын сақтайтын Cx30 мутациясы екенін анықтады Cx26 қалыпты Cx30 тышқандарынан табылған өрнек есту қабілетінің бұзылуына әкелді.[18] Cx30 нокаутпен салыстырғанда Cx30 нокаутының ауырлығының төмендеуі уақыт ағымын және заңдылықтарын зерттеумен негізделген. шаш жасушасы коклеядағы деградация. Cx26 нөлдік тышқандарға қарағанда Cx26 нөлдік тышқандарға қарағанда жылдам және кең таралған жасуша өлімі байқалды. Шаш жасушаларының пайыздық жоғалуы Cx30 нөлдік тышқандар кохлеасында аз таралған және жиі болған.[19]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000121742 - Ансамбль, Мамыр 2017
  2. ^ а б c GRCm38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSMUSG00000040055 - Ансамбль, Мамыр 2017
  3. ^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  4. ^ «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  5. ^ Grifa A, Wagner CA, D'Ambrosio L, Melchionda S, Bernardi F, Lopez-Bigas N, Rabionet R, Arbones M, Monica MD, Estivill X, Zelante L, Lang F, Gasparini P (қыркүйек 1999). «GJB6 мутациясы DFNA3 локусында синдромды емес аутосомды-доминантты саңырау тудырады». Табиғат генетикасы. 23 (1): 16–8. дои:10.1038/12612. PMID  10471490.
  6. ^ Kibar Z, Der Kaloustian VM, Brais B, Hani V, Fraser FC, Rouleau GA (сәуір 1996). «Клустон хидротикалық эктодермиялық дисплазияға жауапты ген 13q хромосоманың перицентромералық аймағына түсіріледі». Адам молекулалық генетикасы. 5 (4): 543–7. дои:10.1093 / hmg / 5.4.543. PMID  8845850.
  7. ^ а б «Entrez Gene: GJB6 ақуыз, бета 6».
  8. ^ Zhao HB, Kikuchi T, Ngezahayo A, White TW (2006). «Gap түйіспелері және кохлеарлы гомеостаз». Мембраналық биология журналы. 209 (2–3): 177–86. дои:10.1007 / s00232-005-0832-x. PMC  1609193. PMID  16773501.
  9. ^ Erbe CB, Harris KC, Runge-Samuelson CL, Flanary VA, Wackym PA (сәуір 2004). «Коннексин 26 және коннексин 30 мутация, синдромды емес есту қабілеті төмен балаларда». Ларингоскоп. 114 (4): 607–11. дои:10.1097/00005537-200404000-00003. PMID  15064611.
  10. ^ Кикучи Т, Кимура Р.С., Пол ДЛ, Такасака Т, Адамс JC (сәуір 2000). «Сүтқоректілердің коклеясындағы саңылаулардың түйісу жүйелері». Миды зерттеу. Миды зерттеуге арналған шолулар. 32 (1): 163–6. дои:10.1016 / S0165-0173 (99) 00076-4. PMID  10751665.
  11. ^ Lautermann J, он Cate WJ, Altenhoff P, Grümmer R, Traub O, Frank H, Jahnke K, Winterhager E (желтоқсан 1998). «26 және 30 саңылау-қосылыс коннексиндерінің егеуқұйрық коклеясындағы көрінісі». Жасушалар мен тіндерді зерттеу. 294 (3): 415–20. дои:10.1007 / s004410051192. PMID  9799458.
  12. ^ Yum SW, Zhang J, Valiunas V, Kanaporis G, Brink PR, White TW, Scherer SS (қыркүйек 2007). «Адамның коннексині26 мен коннексин30 функционалды гетеромерлі және гетеротипті арналарды құрайды». Американдық физиология журналы. Жасуша физиологиясы. 293 (3): C1032-48. дои:10.1152 / ajpcell.00011.2007. PMID  17615163.
  13. ^ Ortolano S, Di Pasquale G, Crispino G, Anselmi F, Mammano F, Chiorini JA (желтоқсан 2008). «Коннексин 26 мен коннексин 30-ны ішкі құлақтың нормативтік-функционалдық деңгейінде үйлестірілген бақылау». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 105 (48): 18776–81. дои:10.1073 / pnas.0800831105. PMC  2596232. PMID  19047647.
  14. ^ Кикучи Т, Кимура Р.С., Пол ДЛ, Адамс JC (ақпан 1995). «Егеуқұйрық коклеясындағы саңылаулар: иммуногистохимиялық және ультрақұрылымдық талдау». Анатомия және эмбриология. 191 (2): 101–18. дои:10.1007 / BF00186783. PMID  7726389.
  15. ^ Forge A, Jagger DJ, Kelly JJ, Taylor RR (сәуір, 2013). «Коннексин-30 жасушааралық байланыс кохлеадағы эпителийді қалпына келтіруде маңызды рөл атқарады» (PDF). Cell Science журналы. 126 (Pt 7): 1703–12. дои:10.1242 / jcs.125476. PMID  23424196.
  16. ^ Teubner B, Michel V, Pesch J, Lautermann J, Cohen-Salmon M, Söhl G, Jahnke K, Winterhager E, Herberhold C, Hardelin JP, Petit C, Willecke K (қаңтар 2003). «Коннексин30 (Gjb6) -тафициті естудің қатты бұзылуын және эндокохлеарлық әлеуеттің болмауын тудырады». Адам молекулалық генетикасы. 12 (1): 13–21. дои:10.1093 / hmg / ddg001. PMID  12490528.
  17. ^ Kudo T, Kure S, Ikeda K, Xia AP, Katori Y, Suzuki M, Kojima K, Ichinohe A, Suzuki Y, Aoki Y, Kobayashi T, Matsubara Y (мамыр 2003). «Доминантты теріс коннексиннің трансгендік көрінісі26 Корти мүшесінің деградациясын және синдромдық емес саңырауды тудырады». Адам молекулалық генетикасы. 12 (9): 995–1004. дои:10.1093 / hmg / ddg116. PMID  12700168.
  18. ^ Boulay AC, del Castillo FJ, Giraudet F, Hamard G, Giaume C, Petit C, Avan P, Cohen-Salmon M (қаңтар 2013). «Коннексинсіз есту қалыпты болады30». Неврология журналы. 33 (2): 430–4. дои:10.1523 / JNEUROSCI.4240-12.2013. PMID  23303923.
  19. ^ Sun Y, Tang W, Chang Q, Wang Y, Kong W, Lin X (қазан 2009). «Коннексин30 нөлдік және шартты коннексин26 нөлдік тышқандар коклеядағы жасушалық деградацияның нақты сызбасы мен уақытын көрсетеді». Салыстырмалы неврология журналы. 516 (6): 569–79. дои:10.1002 / cne.22117. PMC  2846422. PMID  19673007.

Әрі қарай оқу

Сыртқы сілтемелер