Федратиниб - Fedratinib

Федратиниб
Fedratinib structure.svg
Клиникалық мәліметтер
Сауда-саттық атауларыИнребик
Басқа атауларSAR302503; TG101348
AHFS /Drugs.comМонография
Лицензия туралы мәліметтер
Жүктілік
санат
  • АҚШ: N (жіктелмеген)
Маршруттары
әкімшілік
Ауызша
Есірткі сыныбыАнтинеопластикалық агент
ATC коды
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
Чеби
ЧЕМБЛ
CompTox бақылау тақтасы (EPA)
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC27H36N6O3S
Молярлық масса524.68 г · моль−1
3D моделі (JSmol )
Тығыздығы1,247 ± 0,06 г / см3 г / см3
 ☒NтексеруY (Бұл не?)

Федратиниб (Сауда атауы Инребик), федратиниб түрінде қолданылады гидрохлорид, ауызша қол жетімді жартылай селективті болып табылады Янус киназа тежегіші 2 (JAK-2) миелопролиферативті аурулары бар науқастарды емдеуге арналған миелофиброз.[1][2] Федратиниб бәсекеге қабілетті ингибитор ретінде әрекет етеді ақуыз киназасы ИК-мен JAK-250= 6 нМ; байланысты FLT3 және RET киназалары сезімтал, IC бар50= 25 нМ және IC50= 17 нМ, сәйкесінше. JAK3 (IC) қоса алғанда, басқа тирозинкиназаларға қарсы белсенділік айтарлықтай аз байқалды50= 169 нМ).[3] Өңделген жасушаларда ингибитор ағынның төменгі жағындағы ұялы сигналдарды блоктайды (JAK-STAT ) пролиферацияның және апоптоздың индукциясын басуға әкеледі. Оны FDA 2019 жылдың 16 тамызында мақұлдады.[1]

Миелофиброз - бұл анемиямен, спленомегалиямен және конституциялық белгілермен байланысты миелоидты қатерлі ісік. Миелофиброзбен ауыратын науқастар жиі паналайды JAK-STAT TG101348 сезімтал мутацияны белсендіру. Федратинибтің қауіпсіздігі мен тиімділігіне бағытталған І фазалық сынақ нәтижелері жоғары немесе орта тәуекелді бастапқы немесе пост-полицитемия вера / маңызды тромбоцитемия миелофиброзы бар науқастарда 2011 жылы жарияланған.[4]

Тарих

Федратиниб бастапқыда TargeGen-де табылған. 2010 жылы, Sanofi-Aventis TargeGen-ді сатып алып, 2013 жылға дейін федерратинибтің дамуын жалғастырды. 2016 жылы әсерлі биомедициналар Санофиден федерратинибке құқық алды және миелофиброз бен полицитемияны емдеу үшін дамуын жалғастырды. 2018 жылдың қаңтарында есірткінің құқығы берілді Сельгене оларды Impact биомедициналарын сатып алумен.[5]

Федратиниб 2019 жылдың тамызында АҚШ-та қолдануға рұқсат етілді.[1][2]

АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA) Федратинибке өтінімді қанағаттандырды басымдықты шолу белгілеу және есірткі белгілеу.[1] FDA «Inrebic to Impact Biomedicines, Inc.» компаниясының, Celgene корпорациясының толық еншілес кәсіпорны болып табылатын келісімін берді.[1]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c г. e «FDA сирек кездесетін сүйек кемігі ауруы бар науқастарды емдеуді мақұлдайды». АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA) (Ұйықтауға бару). 16 тамыз 2019. Мұрағатталды түпнұсқадан 2019 жылғы 21 қарашада. Алынған 16 тамыз 2019. Бұл мақалада осы қайнар көздегі мәтін енгізілген қоғамдық домен.
  2. ^ а б «Есірткіге қатысты сынақтың суреттері: инребик». АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA). 30 тамыз 2019. Мұрағатталды түпнұсқадан 2019 жылғы 21 қарашада. Алынған 20 қараша 2019. Бұл мақалада осы қайнар көздегі мәтін енгізілген қоғамдық домен.
  3. ^ Парданани А, Гуд Дж, Лашо Т, Левин РЛ, Мартин М.Б, Норонха Г, Финке С, Мак СС, Меса Р, Чжу Х, Солл Р, Джилиланд Д.Г., Тефери А (тамыз 2007). «TG101209, кішігірім молекула JAK2-селективті киназа тежегіші миелопролиферативті бұзылумен байланысты JAK2V617F және MPLW515L / K мутациясын тежейді». Лейкемия. 21 (8): 1658–1668. PMID  17541402.
  4. ^ Pardanani A, Gotlib JR, Jamieson C, Cortes JE, Talpaz M, Stone RM, Silverman MH, Gilliland DG, Shorr J, Tefferi A (наурыз 2011). «Миелофиброз кезіндегі селективті JAK2 ингибиторы TG101348 қауіпсіздігі мен тиімділігі». Клиникалық онкология журналы. 29 (7): 789–796. дои:10.1200 / JCO.2010.32.8021. PMC  4979099. PMID  21220608.
  5. ^ «Цельген әсер ететін биомедициналар алады, оның ішіне гемотологиялық қатерлі ісіктердің жаңа терапиясының федратинибін қосады». Сельгене (Ұйықтауға бару). 7 қаңтар 2018 ж. Алынған 18 қаңтар 2018.

Сыртқы сілтемелер

  • «Федратиниб». Есірткі туралы ақпарат порталы. АҚШ ұлттық медицина кітапханасы.