FBXW7 - Википедия - FBXW7

FBXW7
Ақуыз FBXW7 PDB 2ovp.png
Қол жетімді құрылымдар
PDBОртологиялық іздеу: PDBe RCSB
Идентификаторлар
Бүркеншік аттарFBXW77, AGO, CDC4, FBW6, FBW7, FBX30, FBXO30, FBXW6, SEL-10, SEL10, hAgo, hCdc4, F-box және WD қайталанатын домені
Сыртқы жеке куәліктерOMIM: 606278 MGI: 1354695 HomoloGene: 117451 Ген-карталар: FBXW7
Геннің орналасуы (адам)
4-хромосома (адам)
Хр.4-хромосома (адам)[1]
4-хромосома (адам)
FBXW7 үшін геномдық орналасу
FBXW7 үшін геномдық орналасу
Топ4q31.3Бастау152,320,544 bp[1]
Соңы152,536,092 bp[1]
РНҚ экспрессиясы өрнек
PBB GE FBXW7 218751 с at fs.png
Қосымша сілтеме өрнегі туралы деректер
Ортологтар
ТүрлерАдамТышқан
Энтрез
Ансамбль
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_001013415
NM_001257069
NM_018315
NM_033632
NM_001349798

NM_001177773
NM_001177774
NM_080428

RefSeq (ақуыз)

NP_001013433
NP_001243998
NP_060785
NP_361014
NP_001336727

NP_001171244
NP_001171245
NP_536353

Орналасқан жері (UCSC)Chr 4: 152.32 - 152.54 MbChr 3: 84.82 - 84.98 Mb
PubMed іздеу[3][4]
Уикидеректер
Адамды қарау / өңдеуТінтуірді қарау / өңдеу

F-қорап / WD құрамында қайталанатын ақуыз 7 Бұл ақуыз адамдарда кодталған FBXW7 ген.[5][6][7]

Функция

Бұл ген шамамен 40 аминқышқылының мотивімен сипатталатын F-қорапты ақуыздар тобының мүшесін кодтайды, F-қорап. F-қорапты ақуыздар төрт бөлімшенің бірін құрайды убивитин протеинді лигаза кешені фосфорлануға тәуелді барлық жерде жұмыс жасайтын SCFs (SKP1-cullin-F-box) деп аталады. F-қорапты ақуыздар 3 класқа бөлінеді: құрамында WD-40 домендері бар Fbws, лейцинге бай қайталанулары бар Fbls және әр түрлі протеин-ақуыздың өзара әрекеттесу модульдері бар немесе Fbxs. Бұл генмен кодталған ақуыз бұрын FBX30 деп аталды және Fbws класына жатады; F-қораптан басқа, бұл белокта WD40 қайталануының 7 тандемі бар. Бұл ақуыз тікелей байланысады циклин Е және, бәлкім, убиквитин-деградациясы үшін циклин Е-ге бағытталған. FBXW7 пролиферациясының басқа жақсы белгіленген мақсаттары - c-Myc және Notch1. Осы гендегі моно-аллелді мутациялар спорадикалық рак ауруында анықталады [мысалы, холангиокарцинома (35%), T-ALL (31%), эндометрия карциномасы (16%), колоректальды карцинома (16%), қуық рагы (10%), асқазан карциномасы (6%), өкпенің жалпақ жасушалы карциномасы (5%) және т.б.]. Бұл зерттеулер геннің адамның қатерлі ісік ауруының патогенезіндегі әлеуетті рөлін айқындайды. Әдетте гаплоинсульфозды ісіктің супрессоры деп танылғанына қарамастан, мутациялар кейбір қатерлі ісіктерде кездеспейді, мысалы, жедел миелоидты лейкемия және көптеген миелома. Мүмкіндіктердің бірі - FBXW7 субстратының тұрақтануы бұл неоплазмалар үшін зиянды. Мысалы, FBXW7 субстраты C / EBPα AML-ді басады[8] және бірнеше миеломалар NF-κB конститутивті сигнал беруді қажет етеді; сондықтан бұл ісіктерде FBXW7-медиацияланған I Bd барлық жерде эквитациялануының бұзылуы жасушалардың өлуіне әкеледі.[9][10]

Бұл ген үшін үш түрлі изоформаны кодтайтын үш транскрипция нұсқасы табылды.[7]

Өзара әрекеттесу

FBXW7 көрсетілген өзара әрекеттесу бірге:

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000109670 - Ансамбль, Мамыр 2017
  2. ^ а б c GRCm38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSMUSG00000028086 - Ансамбль, Мамыр 2017
  3. ^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  4. ^ «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  5. ^ Winston JT, Koepp DM, Zhu C, Elledge SJ, Harper JW (желтоқсан 1999). «Сүтқоректілердің F-қорапты ақуыздар отбасы». Curr Biol. 9 (20): 1180–2. дои:10.1016 / S0960-9822 (00) 80021-4. PMID  10531037. S2CID  14341845.
  6. ^ Gupta-Rossi N, Le Bail O, Gonen H, Brou C, Logeat F, Six E, Ciechanover A, Israel A (қыркүйек 2001). «SEL-10, F-қорапты ақуыз және белсендірілген Notch1 рецепторының ядролық формасы арасындағы функционалды өзара әрекеттесу». J Biol Chem. 276 (37): 34371–8. дои:10.1074 / jbc.M101343200. PMID  11425854.
  7. ^ а б «Entrez Gene: FBXW7 F-box және WD қайталанатын домені 7».
  8. ^ Бенгоэче-Алонсо М.Т., Эриксон Дж (маусым 2010). «Убиквитин лигазы Fbxw7 деградация үшін C / EBPalpha-ны бағыттау арқылы адипоциттердің дифференциациясын басқарады». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 107 (26): 11817–22. дои:10.1073 / pnas.0913367107. PMC  2900639. PMID  20534483.
  9. ^ Busino L, Millman SE, Scotto L, Kyratsous CA, Basrur V, O'Connor O, Hoffmann A, Elenitoba-Johnson KS, Pagano M (наурыз 2012). «P100-нің Fbxw7α- және GSK3-деградациясы - бұл көптеген миеломалардағы тірі қалудың механизмі». Табиғи жасуша биологиясы. 14 (4): 375–85. дои:10.1038 / ncb2463. PMC  3339029. PMID  22388891.
  10. ^ Busino L, Millman SE, Pagano M (желтоқсан 2012). «P100 (NF-κB2) SCF-деградациясы: көптеген миеломадағы механизмдер және маңыздылық». Ғылыми сигнал беру. 5 (253): pt14. дои:10.1126 / scisignal.2003408. PMC  3871187. PMID  23211527.
  11. ^ Каней-Ишии С, Номура Т, Такаги Т, Ватанабе Н, Накаяма К.И., Ишии С (қараша 2008). «Fbxw7 немо тәрізді киназа (NLK) әсерінен болатын деградацияға арналған c-Myb-ге бағытталған E3 убивитинді лигаза ретінде жұмыс істейді». Дж.Биол. Хим. 283 (45): 30540–8. дои:10.1074 / jbc.M804340200. PMC  2662147. PMID  18765672.
  12. ^ Olson BL, Hock MB, Ekholm-Reed S, Wohlschlegel JA, Dev KK, Kralli A, Reed SI (қаңтар 2008). «SCFCdc4 антибиотикалық түрде PGC-1alpha транскрипциялық коактиваторына оны убиквитин арқылы жүретін протеолизге бағыттайды». Genes Dev. 22 (2): 252–64. дои:10.1101 / gad.1624208. PMC  2192758. PMID  18198341.
  13. ^ а б Staropoli JF, McDermott C, Martinat C, Schulman B, Demireva E, Abelioich A (наурыз 2003). «Паркин SCF-ге ұқсас убивитин лигаза кешенінің құрамдас бөлігі болып табылады және постмитотикалық нейрондарды кайнаттың экситотоксикалығынан қорғайды». Нейрон. 37 (5): 735–49. дои:10.1016 / s0896-6273 (03) 00084-9. PMID  12628165. S2CID  17024826.
  14. ^ Ву Г, Ляпина С, Дас I, Ли Дж, Гурни М, Паули А, Чуй I, Дешайес Р.Ж., Китажевский Дж (қараша 2001). «SEL-10 - бұл убиквитинмен жүретін ақуыздың деградациясы үшін ойықты бағыттайтын сигналдық сигналдың ингибиторы». Мол. Ұяшық. Биол. 21 (21): 7403–15. дои:10.1128 / MCB.21.21.7403-7415.2001. PMC  99913. PMID  11585921.

Әрі қарай оқу