Диффузиялық альфа-эмитенттер сәулелік терапия - Diffusing alpha emitters radiation therapy

Диффузиялық альфа-эмитенттер радиациялық терапия немесе DaRT болып табылады альфа-бөлшек - негізделген сәулелік терапия емдеу үшін қатты ісіктер.[1][2]

Бұл терапия жасалған Тель-Авив университеті Израильде, профессорлар Итжак Келсон және Йона Кейсари. Емдеуді «тұқымдар» деп аталатын металл түтіктерді интратуморальды енгізу арқылы жүзеге асырады Радий-224 олардың бетіне бекітілген атомдар Радий ыдыраған кезде, оның қысқа өмір сүретін қызы Радон-220 кері қайтару энергиясы арқылы тұқымнан босатылады.[3] Радон-220 қыздары, атап айтқанда Pb-212, ісікте таралады және ісікті бұзатын жоғары энергиялы альфа бөлшектер шығарады. Альфа-сәуле шығаратын атомдар тіннің бірнеше миллиметрінде ғана диффузияланатындықтан, DaRT ісік жасушаларын жойып, қоршаған сау тіндерді аямайды.[3]

Альфа-сәулелену

Альфа-сәулелену - бұл ауыр радионуклид энергетикалық альфа-бөлшекті (екі протон мен екі нейтроннан тұратын) шығаратын және басқа радионуклидке ауысатын ядролық құбылыс. Шығарылған альфа-бөлшектің тіндерінің ауқымы тек 40-90 мкм құрайды, бұл емдеу мақсатында қолданған кезде кепілдік зақымдануды азайтады. Алайда, бұл оның диаметрі көптеген миллиметр болатын ісіктерді жою мүмкіндігін шектейді. Альфа-сәулелену клеткаларды жоюға қабілетті, өйткені ол жоғары энергияның сызықтық берілуі (LET), бұл жоғары деңгейге ауысады Салыстырмалы биологиялық тиімділік (RBE).[4]

Қатерлі ісікті емдеу

DaRT өнертабысы қатты ісіктерді емдеу үшін альфа-сәулеленуді қолдануға мүмкіндік береді, өйткені ол матадағы альфа бөлшектерінің шектеуін жеңеді. Радий-224 атомдарының қыздары әрқайсысы альфа бөлшектерін шығарып, ісік тінінде бірнеше миллиметрге диффузия жасай алады. DaRT-нің ісікті өлтіру қабілеті негізінен альфа-сәулеленудің ісік жасушаларындағы қос тізбекті ДНҚ-ны қалпына келтіру қабілеттілігінен туындайды.[5] Бұл қабілет жасуша циклінің сатысына немесе рак клеткасының оттегі деңгейіне тәуелді емес сияқты.[дәйексөз қажет ]

Көптеген ісік түрлеріндегі клиникаға дейінгі зерттеулер

Клиникаға дейінгі зерттеулер DaRT барлық қатты ісік түрлерін тиімді түрде зақымдауы мүмкін екенін көрсетті. Тышқандардағы 10 түрлі ісік түрлерін зерттеу барлық DaRT-ге жауап беретіндігін көрсетті.[6][7][8][9][10][11][12][шамадан тыс дәйексөздер ]

DaRT терапиясын химиятерапиямен немесе иммунотерапиямен біріктіру

Клиникаға дейінгі зерттеулерде DaRT тиімділігі 5-FU сияқты стандартты химиотерапиямен біріктірілгенде жоғарылаған. Сонымен қатар, DaRT ісікті өзінің вакцинасына айналдыра алды және жүйелік ісікке қарсы иммундық реакцияны ынталандырды.[13] Бұл иммундық жауап иммуностимуляторларды және / немесе иммуносупрессивті жасушалардың ингибиторларын қосу арқылы тиімді түрде күшейтілді. Бұл иммундық әсер алғашқы ісік аймағында жергілікті ісік деструкциясы күшейіп қана қоймай, сонымен қатар өкпедегі ісік метастаздарын жою арқылы да байқалды. [12] [14] Бұл нәтижелер DaRT-ді иммунотерапиямен бірге ісікке тән жүйелік иммундық жауап тудырады деп болжайды.[дәйексөз қажет ]

DaRT бар науқастарда қатты ісіктерді емдеу

Профессор Поповтцер (Израиль) мен доктор Беллианың (Италия) 28 пациентті пилоттық зерттеуінен бастап пациенттердегі DaRT алғашқы нәтижелері 2020 жылы жарияланды. [15] Егде жастағы пациенттердің осы когортасынан (орташа жасы, 80,5 жас), 61% -ында қайталанатын және бұрын емделген ісіктер болған, оның ішінде 42% -ы алдыңғы терапияға радиорезистентті болған. Науқастарға гистопатологиялық расталған диагнозы қойылды қабыршақты карцинома терінің немесе бас және мойын. Ісіктердің жүз пайызы DaRT-ге жауап берді, олардың толық жауаптары 78% -дан астам жағдайда пайда болды және ешқандай улылығы байқалмады. Емдеуден кейін отыз күн өткен соң науқастардың қанында немесе зәрінде өлшенетін радиоактивтілік болған жоқ. Интрумторальды альфа-сәулеленуге негізделген ісікті жою әдісі қауіпсіздігі мен тиімділігіне қатысты қолдауды күшейту үшін үлкен популяцияларда қосымша зерттеулер жалғасуда.[дәйексөз қажет ]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Арази, Лиор (13 қаңтар 2020). «Диффузиялық альфа-эмитенттердің сәулелік терапиясы: нүктелік көздің альфа-бөлшектерінің макроскопиялық дозасын шамамен модельдеу». Медицина мен биологиядағы физика. 65 (1): 015015. Бибкод:2020PMB .... 65a5015A. дои:10.1088 / 1361-6560 / ab5b73. PMID  31766047.
  2. ^ «Тері, шырышты немесе жұмсақ тіндердің неоплазиясын емдеуге арналған альфа-сәуле шығаратын құрылғы (DaRT). - Толық мәтін көрінісі - ClinicalTrials.gov». kliniktrials.gov. ClinicalTrials.gov. Алынған 2020-07-17.
  3. ^ а б Арази, Л; Аспазшылар, T; Шмидт, М; Кейсари, У; Келсон, I (2007). «Қатты ісіктерді қайырылатын қысқа мерзімді альфа-эмитенттердің интерстициалды босатуымен емдеу». Физ. Мед. Биол. 52 (16): 5025–5042. Бибкод:2007PMB .... 52.5025A. дои:10.1088/0031-9155/52/16/021. PMID  17671351.
  4. ^ Poty, S; Франческони, Л; МакДевитт, М; Моррис, М; Lewis, J (2018). «Радиотерапиядан негізгі радиохимиядан клиникалық зерттеулерге дейінгі α-сәуле шығарғыштар - 1 бөлім». Дж. Нукл. Мед. 59 (6): 878–884. дои:10.2967 / jnumed.116.186338. PMC  6004557. PMID  29545378.
  5. ^ Seidl, C (2014). «Α-бөлшек шығаратын радионуклидтермен радиоиммунотерапия». Иммунотерапия. 6 (4): 431–58. дои:10.2217 / imt.14.16. PMID  24815783.
  6. ^ Аспазшылар, T; Арази, Л; Шмидт, М; Маршак, Г; Келсон, мен; Keisari, Y (2008). «Диффузиялық альфа-шығаратын атомдарды шығаратын интерстициальды радиоактивті сымдар арқылы экспериментальды скамозды жасушалық карциноманың өсуінің артта қалуы және жойылуы». Int. J. қатерлі ісік. 122 (7): 1657–64. дои:10.1002 / ijc.23268. PMID  18059026. S2CID  19514265. Алынған 31 мамыр, 2020.
  7. ^ Аспазшылар, T; Арази, Л; Эфрати, М; Шмидт, М; Маршак, Г; Келсон, мен; Keisari, Y (2009). «Диффузиялық альфа-эмитенттерді шығаратын интерстициальды сымдар химиотерапиямен біріктіріліп, қабыршақ тәрізді жасушалы карцинома бар тышқандардағы жергілікті ісікке қарсы бақылау және тіршілік етуді жақсартты». Қатерлі ісік. 115 (8): 1791–1801. дои:10.1002 / cncr.24191. PMID  19197995. S2CID  11018499. Алынған 31 мамыр, 2020.
  8. ^ Аспазшылар, T; Шмидт, М; Биттан, Н; Лазоров, Е; Арази, Л; Келсон, мен; Keisari, Y (2009). «Радий-224 тиелген интратуморальды сымдардан бөлінетін альфа-сәуле шығаратын атомдарды диффузиялау арқылы өкпенің шыққан ісіктерін жергілікті бақылау». Int. Дж. Рад. Онкол. Биол. Физ. 74 (3): 966–73. дои:10.1016 / j.ijrobp.2009.02.063. PMID  19480976. Алынған 31 мамыр, 2020.
  9. ^ Аспазшылар, T; Тал, М; Рааб, С; Эфрати, М; Reitkopf, S; Лазоров, Е; Эцони, Р; Шмидт, М; Арази, Л; Келсон, мен; Keisari, Y (2012). «Интратуморальды 224Ra жүктелген сымдар адамның ісіктерінің ішіндегі альфа-сәуле шығарғыштарды атимиялық тышқандарда ісікпен күресуге қол жеткізеді». Қатерлі ісікке қарсы зерттеулер. 32 (12): 5315–21. PMID  23225432. Алынған 31 мамыр, 2020.
  10. ^ Хорев-Дрори, Г; Аспазшылар, T; Биттан, Н; Лазоров, Е; Шмидт, М; Арази, Л; Эфрати, М; Келсон, мен; Keisari, Y (2012). «Альфа-сәуле шығаратын атомдарды шығаратын радий жүктелген 224 сымдар арқылы химиотерапия және интратуморальды сымдарды біріктіріп емдеу арқылы эксперименттік қатерлі ісік ісіктерін жергілікті бақылау». Аударма Res. 159 (1): 32–41. дои:10.1016 / j.trsl.2011.08.009. PMID  22153808. Алынған 1 маусым, 2020.
  11. ^ Рейткопф-Бродутч, С; Конфино, Н; Шмидт, М; Аспазшылар, T; Эфрати, М; Арази, Л; Рэт-Вулфсон, Л; Маршак, Г; Келсон, мен; Keisari, Y (2015). «Ішектің интрумторальды 224-радий жүктелген сымдары арқылы эксперименталды ішек қатерлі ісігін жою ісікке таралатын және химиялық терапиямен толықтырылуы мүмкін атомдардан бөлінген альфа-бөлшектердің көмегімен жүзеге асырылады». Int J Radiat Biol. 91 (2): 179–86. дои:10.3109/09553002.2015.959666. PMID  25179346. S2CID  32999548. Алынған 1 маусым, 2020.
  12. ^ а б Конфино, Н; Шмидт, М; Эфрати, М; Хохман, мен; Уманский, V; Келсон, мен; Keisari, Y (2016). «Иммуносупрессия және CpG ингибиторларымен біріктірілген интратуморальды альфа-сәулеленумен абляция арқылы тышқанның кеуде аденокарциномасының өсуін тежеу». Қатерлі ісік иммунолы. 65 (10): 1149–58. дои:10.1007 / s00262-016-1878-6. PMID  27495172. S2CID  1121535. Алынған 2 маусым, 2020.
  13. ^ Конфино, Н; Хохман, мен; Эфрати, М; Шмидт, М; Уманский, V; Келсон, мен; Keisari, Y (2015). «Интрумторальды Ra-224 жүктелген сымдармен ісікті жою, эксперименталды метастатикалық ісікке қарсы ісікке қарсы иммунитетті тудырады». Рак ImmunoI иммунотерапиясы. 64 (2): 191–9. дои:10.1007 / s00262-014-1626-8. PMID  25326364. S2CID  22025785. Алынған 2 маусым, 2020.
  14. ^ Доманкевич, V; Коэн, А; Эфрати, М; Шмидт, М; Рамменси, Н; Nair, S; Тевари, А; Келсон, мен; Keisari, Y (2019). «Альфа-сәулеленуге негізделген брахитерапияны иммуномодуляторлармен үйлестіру тышқандардағы ісікке тән ұзақ мерзімді иммундық жауап арқылы ісіктің толық регрессиясына ықпал етеді». Қатерлі ісік иммунолы. 68 (12): 1949–58. дои:10.1007 / s00262-019-02418-5. PMC  6877484. PMID  31637474. Алынған 2 маусым, 2020.
  15. ^ Поповцер, А; Розенфельд, Е; Мизрачи, А; Беллия, СР; Бен-Хур, Р; Фелисичи, Г; Сарнелли, А; Арази, Л; Дойч, Л; Келсон, мен; Keisari, Y (2020). «Терінің және бас пен мойынның жергілікті жетілдірілген қайталанатын қабыршақты жасушалы карциномаларын емдеу үшін альфа-сәуле шығаратын радионуклидті бағалауға арналған» адамға алғашқы «көп орталықты перспективалық сынақтың алғашқы қауіпсіздігі және ісіктерді бақылау нәтижелері». Int J Radiat Oncol Biol Phys. 65 (10): 1149–58. дои:10.1016 / j.ijrobp.2019.10.048. PMID  31759075. Алынған 2 маусым, 2020.