DCTN6 - DCTN6

Молекулалық биологияда, DCTN6 бұл кіші бөлім динактин кодталған ақуыз кешені p27 гені. Динактин - бұл маңызды компонент микротүтікше - цитоплазмалық динеин қозғалтқыш белсенділігі жасуша ішілік тасымалдау әр түрлі жүктер және органоидтар.

Идентификация және құрылым

DCTN6 алғаш рет анықталды және «үшкір ұшты кешеннің» бөлімшесі ретінде клондалды динактин биохимиялық тазарту арқылы.[1]

Рентгендік кристалл құрылымы р27 динактинінің ерекше сол-he-спираль (LβH) доменін құрайтынын және оның фосфорлану орны T186 С-терминалының ретсіз сегментінде екенін анықтады.[2]

Функция

Жасушаішілік тасымалдауда

Динактин p27 басқа динактиннің үшкір ұшты күрделі суббірлік p25 / DCTN5-пен 1: 1 қатынасында гетеро-димер түзеді және бұл p25 тұрақтылығы үшін өте қажет, өйткені олар p27 RNAi арқылы нокдаунға түседі. Алайда pS және p25 екеуі де жылдамдықтың шөгіндісімен расталған 19S динактинді кешенді тұтастық үшін қажет емес.[3][4] p27 / DCTN6 және басқа динактиннің ұшты күрделі суббірліктері (Arp11 /Actr10, p62 /DCTN4, және p25 /DCTN5 ) белгілі бір жасушаішілік жүктермен динактинмен байланысуға қатысуы ұсынылды.[5] Р27 RNAi-мен динактиннің p27 және p25-нің бірге сарқылуы динактиннің эндомембранамен байланысуына және ерте және қайта өңделуіне әсер етеді. эндосома p27 / p25 таңдамалы эндомембраналық жүкті-бағыттау модулін құрайтындығын білдіретін қозғалыстар нашарлайды.[6]

Митоз кезінде

Жылы митоз, оны тудыратын динактин немесе дисейннің мазасыздығынан айырмашылығы митозды шпиндель Реттелмегендік және митоздық тоқтаулар, динактин p27 / p25 сарқылуы митозды шпиндельдің пайда болуына, полюстің фокусталуына немесе динеин / динактинге бағытталған әсер етпейді кинетохорлар. Алайда, қалыпты жағдай үшін динактин p27 / p25 қажет хромосома туралау, кинетохор-микротүтікшелермен әрекеттесу және анафазаның дұрыс басталу уақыты. Dynactin p27 C-терминалының T186 қалдығы фосфорланған циклинге тәуелді киназа 1 (Cdk1 ) митоз кезінде және мақсатты болуға көмектеседі поло тәрізді киназа 1 (Plk1 кезінде кинетохорларға прометафаза. Бұл белсенділік төменгі кинетохор нысандарының фосфорлануын жеңілдетеді (мысалы, кернеу сезгіш 3F3 / 2 фосфо-эпитоп) Plk1 сияқты шпиндельді құрастыру бақылау нүктесінің ақуыздарын тарту үшін маңызды Жынды1 және кинетохор-микротүтікшені дұрыс бекіту.

Пайдаланылған әдебиеттер

  1. ^ Эккли, ДМ; Гилл, СР; Мелкониан, КА; Бингем, Дж.Б; Гудсон, ВВ; Хойзер, Джей; Schroer, TA (18 қазан, 1999). «Динактин субкомплекстерінің анализі arp1 минифиламентінің ұшымен байланысты актинге байланысты жаңа белокты анықтайды». Жасуша биологиясының журналы. 147 (2): 307–20. дои:10.1083 / jcb.147.2.307. PMC  2174220. PMID  10525537.
  2. ^ Ие, TY; Ковальска, АК; Scipioni, BR; Чеонг, ФК; Чжэн, М; Derewenda, U; Derewenda, ZS; Schroer, TA (3 сәуір, 2013). «Dynactin Polo-тәрізді киназаны кинетохорларға сол жақ бета-спиральды p27 суббірлігі арқылы бағыттауға көмектеседі». EMBO журналы. 32 (7): 1023–35. дои:10.1038 / emboj.2013.30. PMC  3616283. PMID  23455152.
  3. ^ Эккли, ДМ; Гилл, СР; Мелкониан, КА; Бингем, Дж.Б; Гудсон, ВВ; Хойзер, Джей; Schroer, TA (18 қазан, 1999). «Динактин субкомплекстерін талдау кезінде arp1 минифиламентінің ұшымен байланысты актинге байланысты жаңа ақуыз анықталады». Жасуша биологиясының журналы. 147 (2): 307–20. дои:10.1083 / jcb.147.2.307. PMC  2174220. PMID  10525537.
  4. ^ Ие, TY; Квинтейн, Ндж; Scipioni, BR; Эккли, ДМ; Schroer, TA (қазан 2012). «Dynactin-дің ұшты кешені - бұл жүкті бағыттауға арналған модуль». Жасушаның молекулалық биологиясы. 23 (19): 3827–37. дои:10.1091 / mbc.E12-07-0496. PMC  3459859. PMID  22918948.
  5. ^ Schroer, TA (2004). «Динактин». Жыл сайынғы жасуша мен даму биологиясына шолу. 20: 759–79. дои:10.1146 / annurev.cellbio.20.012103.094623. PMID  15473859.
  6. ^ Ие, TY; Квинтейн, Ндж; Scipioni, BR; Эккли, ДМ; Schroer, TA (қазан 2012). «Dynactin-дің ұшты кешені - бұл жүкті бағыттауға арналған модуль». Жасушаның молекулалық биологиясы. 23 (19): 3827–37. дои:10.1091 / mbc.E12-07-0496. PMC  3459859. PMID  22918948.