Қаннан допинг - Blood doping

Қаннан допинг санын көбейту тәжірибесі болып табылады қызыл қан жасушалары спорттық өнімділігін арттыру мақсатында қанға. Себебі мұндай қан жасушалары тасымалдайды оттегі бастап өкпе дейін бұлшықеттер, қандағы концентрацияның жоғарылауы спортшыны жақсарта алады аэробты сыйымдылық (VO2 макс) және төзімділік.[1] Қаннан допингке денені эритроциттердің көбеюін дәрілік заттарды қолдану арқылы, басқа адамнан немесе сол адамға қайта құю арқылы немесе қан алмастырғыштарды қолдану арқылы қол жеткізуге болады.

Қанмен допингтің көптеген әдістері заңсыз болып табылады, әсіресе кәсіби спортта бәсекелеске жасанды артықшылық береді деп саналады. Допингке қарсы агенттіктер тестілеу әдісін қолданып, бірнеше әдісті қолдана отырып, қанмен допинг қолданған адамдарды анықтауға тырысады, әдетте бәсекелестердің қан сынамаларын талдайды.

Фон

1-сурет. Аэробты максималды сыйымдылыққа қол жеткізу

Қаннан допинг қолдану заңсыз өнімдерді қолдану ретінде анықталады (мысалы. эритропоэтин (EPO), дарбепоэтин-альфа, гипоксияны тудыратын фактор (HIF) тұрақтандырғыштар) және әдістері (мысалы, O-ны максималды қабылдау арқылы аэробты сыйымдылықты арттыру2) O-ны жақсарту мақсатында2 денені бұлшықетке жеткізу.[2]

Дене О-ның жеткілікті жеткізілуін қамтамасыз ету үшін аэробты тыныс алады2 жаттығатын қаңқа бұлшықеттеріне және негізгі анықтаушы факторларға 1-суретте көрсетілген. О максималды жылдамдығы2 қабылдау (O2макс) жүрек жұмысына байланысты, O2 экстракция және гемоглобин массасы. Жарыс кезінде спортшының жүрек қуатын манипуляциялау қиын, ал жарыстар кезінде жүрек қызметінің таралуы максималды жылдамдықпен жүреді (яғни 80%). Сонымен қатар, О.2 экстракция максималды жаттығулар кезінде шамамен 90% құрайды. Сондықтан физикалық көрсеткіштерді жақсартудың жалғыз әдісі - бұл O-ны арттыру2 гемоглобин массасын күшейту арқылы артериядағы құрам. Басқаша айтқанда, гемоглобин концентрациясы мен қан мөлшері гемоглобин массасына ықпал етеді.[2]

Әдістер

Есірткіні емдеу

Қаннан допингтің көптеген формалары фармацевтикалық препараттарды дұрыс қолданбаудан туындайды. Бұл дәрі-дәрмектерді емдеу адам ағзасы табиғи түрде жасай алмаған кезде оттегінің берілуін арттыру үшін клиникалық қолдану үшін жасалған.

Эритропоэтин

Эритропоэтин (EPO) - бұл бүйректегі интерстициальды фибробласттар өндіретін гликопротеин гормоны, ол сүйек кемігіндегі эритропоэз туралы сигнал береді. Гемоцитобласттың (РБК дің жасушасы) белсенділігінің жоғарылауы қанның оттегінің өткізгіштік қабілетіне ие болуына мүмкіндік береді. ЭПО алғаш рет онкологиялық науқастарға арналған химиялық терапия мен сәулелік терапияның әсеріне қарсы тұру үшін жасалған.[3] EPO сонымен қатар жараның жоғарылауын ынталандырады.[4] Физиологиялық жанама әсерлері, әсіресе гематокриттің жоғарылауы салдарынан ЭПО кәсіби және әуесқой велосипедшілердің теріс пайдалану әлеуеті бар препаратқа айналды.

Гипоксия-индуктивті фактор (HIF) тұрақтандырғышы

Гипоксия-индуктивті фактор тұрақтандырғышы (HIF тұрақтандырғышы) - созылмалы бүйрек ауруларын емдеу үшін қолданылатын фармацевтикалық дәрі. Көптеген транскрипция факторлары сияқты, HIF транскрипциясы факторы ақуыздың экспрессиясына жауап береді. HIF тұрақтандырғышы анемия туындаған гипоксия, метаболикалық стресс және васкулогенез - жаңа қан тамырларын құру салдарынан ЭПО белсенділігін белсендіреді.[5] Велосипедшілер кобальт хлоридімен / десферриоксаминмен бірге қолданатын HIF тұрақтандырғыштары эритропоэтин гормонының табиғи өндірісін ынталандырады және реттемейді.[6] Физиологиялық төмен PaO кезінде2 гемоглобиннің тасымалдануын күшейту үшін бүйректен EPO бөлінеді.[7] Препараттардың тіркесімі жасуша деңгейінде транскрипцияның жоғарылауына байланысты ЭПО-ны үнемі босатады. HIF тұрақтандырғыштары, кобальт хлориді / десферриоксамин ағзадан шығарылғанда және / немесе шірігенде әсер жоғалады.

Мио-инозитол триспирофосфат (ITPP)

Мио-инозитол триспирофосфат (ITPP), сонымен бірге күрделі сан OXY111A, an аллостериялық эффектор оңға ауысуын тудыратын гемоглобин оттегі-гемоглобин диссоциациясының қисығы жүрек-қан тамырлары жүйесі арқылы әр өту кезінде эритроциттерден қоршаған тіндерге бөлінетін оттегінің мөлшерін көбейту.[8] ITPP екі адамның да допингке қарсы зерттеуінің тақырыбы болды[9] және жүйрік аттар.[10]

Қан құю

Қан құюды дәстүрлі түрде жіктеуге болады аутологиялық, мұнда қан доноры мен қан құю рецепиенті бірдей, немесе аллогенді / гомологиялық, мұнда қан донордан басқа адамға құйылады. Қан құю бәсекелестіктен бірнеше апта бұрын 1-ден 4 бірлікке дейін (1 бірлік = 450 мл қан) кетуден басталады. Қан центрифугаланады, плазма компоненттері дереу реинфекцияланады, ал корпускулярлық элементтер, негізінен қызыл қан жасушалары (РБК), салқындатқышта 4 ° C температурада сақталады немесе -80 ° C мұздатады.[11] Тоңазытқышта сақталған қан РТҚ санының тұрақты төмендеуін көрсететіндіктен, сақталған ҚТҚ-ның едәуір пайызы, 40% дейін өміршең болмауы мүмкін.[12] Мұздату процесі, керісінше, жасушалардың қартаюын шектейді, қанның 10 жылға дейін 15 жылға дейін, РБК жоғалтуымен 10 жылға дейін сақталуына мүмкіндік береді.[13] Сақталған РБК-лар кейіннен инфекцияға ұшырайды, әдетте, жоғары төзімділік шарасынан 1-7 күн бұрын. Әрбір аутологиялық қан құю кезінде темірдің едәуір мөлшері жойылатын болғандықтан, аутологиялық донорлықты қабылдайтын науқастар үшін соңғы донациядан 3 күннен кем емес уақытты қалпына келтіру үшін жеткілікті уақыт және тиісті темір қоспалары қажет. Автологиялық қайырымдылықтың 50% жуығы донор пайдаланбайды және оларды тастайды, өйткені қолданыстағы стандарттар бұл қондырғыларды қауіпсіздік мақсатында басқа науқасқа құюға мүмкіндік бермейді.[дәйексөз қажет ]

Қан алмастырғыштар

Биохимиялық және биотехнологиялық даму бұл мәселеге инженерлік тұрғыдан О түрінде жаңа көзқарастарға мүмкіндік берді2 кеңінен танымал «қан алмастырғыштар». Қазіргі уақытта қан алмастырғыштар негізінен полимерленген гемоглобин ерітінділері немесе гемоглобин негізіндегі оттегі тасымалдаушылары (HBOCs) және перфторкөміртектер (PFC).[14][15]

Гемоглобин негізіндегі оттегі тасымалдаушылары (HBOC)

Гемоглобин негізіндегі оттегі тасымалдаушылары адамның немесе жануарлардың ішкі / молекулааралық гемоглобиндері болып табылады, тек оттегі беру және тамыр ішілік қан айналымы үшін оңтайландырылған. Болуы 2,3-дифосфоглицерат эритроциттер ішінде гемоглобиннің оттегіне қалыпты жақындығын сақтайды. HBOC құрамында эритроциттер жоқ және бұл өзара әрекеттесуді жоғалтады, сондықтан адамның HBOC модификацияланбаған ерітінділері олардың қызметіне зиян келтіретін оттегінің өте жоғары жақындығына ие. Осы мәселені шешудің химиялық әдістері физиологиялық рО-да оттегін тиімді шығаратын тасымалдаушыларға әкелді2 перифериялық тіндердің.[16]

Барлық HBOC-тің жалпы ерекшелігі - олардың физиологиялық емес жағдайларда табиғи диссоциацияның гемоглобиніне қарама-қайшы келетін ортада еріген кезде диссоциацияға төзімділігі. HBOCs спортшыларға дәстүрлі RBC инфузиясындағы эквивалентті гемоглобинмен қамтамасыз етілгенге қарағанда гипотетикалық тұрғыдан үлкен пайда әкелуі мүмкін. Соңғы оқиғалар HBOC қарапайым RBC алмастырғыштары ғана емес, сонымен қатар жоғары тиімді O екенін көрсетті2 тіндерді оттегімен қамтамасыз ету бойынша донорлар. Қосымша әсерлерге қан сарысуындағы темірдің жоғарылауы, ферритин және Epo;[17] 20% дейін оттегінің диффузиясы жоғарылайды және жаттығу қабілеті жақсарады;[18] СО жоғарылаған2 өндіріс; және анаэробты белсенділікте төменгі сүт қышқылының түзілуі.[19] HBOC-тің сынақ кезінде адамға өте қауіпті екендігі дәлелденді. HBOC өлім қаупін арттырады және миокард инфарктісі қаупін арттырады, өйткені клиникалық зерттеулер аяқталды. Олар АҚШ-та немесе Еуропада коммерциялық қол жетімді емес және олар үшін мақұлданған пайдалану жоқ.[20]

Перфторкөміртегі (ПФК)

Сондай-ақ, белгілі PFC фторкөміртектері, инертті, суда ерімейтін, синтетикалық қосылыстар, негізінен күшті C-F байланыстарында байланысқан көміртек және фтор атомдарынан тұрады. PFC - бұл молекулалық массасы, беткі қабаты, электронды заряды және тұтқырлығы бойынша гетерогенді болатын айтарлықтай мөлдір және түссіз сұйық эмульсиялар; олардың құрамында электрондардың тығыз фтор атомдарының мөлшері молекулааралық өзара әрекеттесуге және беттің төмен керілуіне әкеледі, сондықтан мұндай заттар газдар үшін, әсіресе оттегі мен көмірқышқыл газы үшін тамаша еріткіштер болады.[14] Осы молекулалардың кейбіреулері плазмадан 100 есе көп оттегіні ери алады. PFC табиғи гидрофобты болып табылады және оларды көктамыр ішіне енгізу үшін эмульсияны қажет етеді. PFC-дер оттекті байланыстырмай, еритін болғандықтан, олардың қан алмастырғыш ретінде қызмет ету қабілеті негізінен pO арқылы анықталады2 өкпеде және мақсатты ұлпада градиенттер. Сондықтан олардың оттегімен тасымалдану қасиеттері жалпы қанға, әсіресе, РБК-ға қарағанда айтарлықтай ерекшеленеді.[21] Кәдімгі рО-да2 135 мм сынап бағанасында оттегінің құрамы 900 мл / л перфторокарбонаты 50 мл / л-ден аз, ал оңтайлы оттегінің мөлшері 160 мл / л, бұл қалыпты жағдайда жалпы қанға қарағанда төмен, тек қана қол жеткізуге болады pO2 500 мм сағ. Іс жүзінде әдеттегі альвеолярлы рО кезінде2 135 мм рт.ст., PFC перифериялық тіндерге жеткілікті оксигенация бере алмайды.[21][22]

Кішкентай өлшемдеріне байланысты, ПФЦ эритроциттер ағып кетпеуі мүмкін жерлерде қан айналымын өткізе алады. Кішкентай капиллярларда ПФК үлкен пайда әкеледі, өйткені олар жергілікті артерияларда оттегінің көбеюінен күткеннен гөрі жергілікті оттегінің берілуін едәуір тиімді етеді.[23] Сонымен қатар, газдар PFC ішінде еріген күйде болғандықтан, ол pO2 перифериялық тіндерге оттегінің тиімді жеткізілуіне ықпал етеді. 80-ші жылдардың ортасынан бастап ОФК-нің оттегі сыйымдылығы мен эмульсиялық қасиеттерінің жақсаруы екінші буын негізіндегі оттегі тасымалдаушыларының дамуына әкелді; қазіргі кезде PFC екі өнімі III фазалық клиникалық зерттеулерде сынақтан өткізілуде.[24]

Кобальт хлоридін енгізу

Өтпелі металл кешендері маңызды рөл атқаратыны белгілі эритропоэз; Осылайша, бейорганикалық қоспалар қандағы допингтің жаңа әдістемесі болып табылады. Кобальт кешені ерекше назар аударады, кобаламин (В дәрумені12) әдетте тағамдық қоспалар ретінде қолданылады. Кобаламин - бұл эритроциттер өндірісінде қолданылатын маңызды кешен, сондықтан қанның допингінде ықтимал қолдануға қызығушылық тудырды. Эксперименттік дәлелдемелер көрсеткендей, эритроциттер / оттегі жетіспеушілігі болмаған кезде кобаламин эритропоэзге әсер етпейді.[25] Бұл нәтижелер кобаламиннің жұмыс істеуі туралы белгілі болғандардың көп бөлігін растайтын сияқты.[25] Эритропоэтин секрециясын тудыратын және кейіннен кобаламинді қолданып эритроциттер өндіретін сигналдық жол O болып табылады2 тәуелді. Эритропоэтин бүйректе О бар кезде ғана бөлінеді2 жетіспеушілігі, мысалы, RBC өндірісі О болмаған кезде қолданылатын кобаламин мөлшеріне тәуелді емес2 жетіспеушілік. Тиісінше, кобаламиннің қан допингінде маңызы жоқ.

Қаннан допинг қолданудағы әсерлі коэффициент болып табылады2+ (ретінде басқарылады Кобальт (II) хлорид, CoCl2). Кобальт хлориді қан аз науқастарды емдеуде пайдалы екені белгілі болды.[26][27] Жақында жүргізілген тәжірибелік дәлелдер кобальт хлоридінің қан допингіндегі тиімділігін дәлелдеді.[26] Осы түрдің әрекетіне жүргізілген зерттеулер Co2+ реакциялар сияқты гипоксияны тудырады, ең маңызды жауап эритропоэз. Co2+ гипоксияның H-1α және HIF-2α транскрипция факторларын тудыратын гипоксияның N-терминалына (цикл спиральының циклдік доменіне) байлану арқылы осы реакцияны тудырады және осылайша бұл ақуыз кешендерін тұрақтандырады.[27][28] Қалыпты О2 шарттарда, HIF-тер пролин ретінде тұрақсыздандырылады және аспарагин қалдықтары HIF-α гидроксилазаларымен гидроксилденеді, бұл тұрақсыз HIF-дер кейіннен увикуитин-протеосома жолымен ыдырайды, сондықтан олар Эритропоэтинді (EPO) кодтайтын гендердің транскрипциясын байланыстыра және белсендіре алмайды.[27][28] Co2+ тұрақтандыру, деградацияның алдын алады және содан кейін ЭПО кодтайтын гендер белсендірілуі мүмкін. Бұл Co механизмі2+ N терминалды тұрақтандыру әлі толық түсінілмеген. N-терминалды байланыстырудан басқа, Fe-дің орнын басады деген болжам да жасалды2+ авторы Co2+ гидроксилазаның белсенді алаңында Ко-ны тұрақтандырушы әсер етуші фактор болуы мүмкін2+.[27] Алайда, бұл Co2+ байланыстыру Убивитинмен байланысуға мүмкіндік береді, бірақ протеосомалық деградацияны болдырмайды.[28]

Қаннан допингті анықтау

Гомологиялық допингті анықтау

2004 жылы аллогенді / гомологты қан құю допингін анықтауға арналған тест өткізілді. Ағындық цитометрия таңдау әдісі болып табылады. Қан жасушаларының бетіндегі маркерлерді зерттеу арқылы әдіс бірнеше адамның қанының спортшының қан айналымында бар-жоғын анықтай алады. Тест донорлық плазмадан алынған қан тобы антигендеріне қарсы бағытталған 12 антисераны қолданады. Антигендерге конъюгацияланған екіншілік антиденелер белгіленеді фикоэритрин IgG немесе IgM жабыны бар РБК-ны таңбалау және ағындық цитометрия әдісімен анықтауды күшейту [2][29] The ағындық цитометрия қан тобы антигендерінің шамалы дисперсиясын анықтай алады. Бағалау бұрын кем дегенде бір бірлік аллогенді қан алған субъектілердің қанын ажырата алды.[29] Бұл әдіс антигендік тұрғыдан жеке адамның жеке РБК-дан ерекшеленетін кішкентай (<5%) жасушаларды анықтауға қабілетті.[29]

Аутологиялық қан допингін анықтау

Қаннан аутологиялық допингті анықтау жанама түрде CO респираторы әдісі арқылы Hb массасының физиологиялық емес жоғарылауын өлшейді. Қазіргі уақытта қолданылатын CO қалпына келтіру әдісі принципі O-ны қажет етеді2-СО газ қоспасын шамамен 10-15 минут деммен жұту.[30] Айырмашылықты өлшеу арқылы карбоксигемоглобин қайта дем алғанға дейінгі және кейінгі концентрация (HbCO), CO көлемі мен Hb-тің СО (1.39ml g-1) үшін байланыстыру қабілеті, жалпы Hb массасын есептеуге болады.[30] Бұл анықтау әдісі спортшы үшін өте қиын, себебі жарыстың алдында CO-мен тыныс алған жөн емес, бұл олардың көрсеткіштеріне әсер етуі мүмкін.

Қандағы гемоглобин негізіндегі оттегі тасымалдаушысын анықтау

Гемоглобин негізіндегі оттегі тасымалдаушыларын анықтау әдісі (яғни оксиглобулин) төрт бөлек сатыда жүзеге асырылады. Бірінші қадам иммунодепрелизация арқылы қан протеиндеріндегі ақуыздардың көп мөлшерін жоюдан тұрады (мысалы, Proteo Prep 20 плазмалық иммунодепрессия жиынтығы).[31] Бұл процесс басқа ақуыздардың (яғни альбумин мен иммуноглобулиннің) кедергі жасамауын қамтамасыз етеді капиллярлық электрофорез (CE) иондануды өзгерту арқылы бөлу. Екінші қадам, CE бөлу белгілі бір жағдайда жүзеге асырылады, бұл жағдайда HBOC пен Hb арасында жеткілікті ажыратымдылықты қамтамасыз ету үшін аммоний форматынан тұратын (рН 9,5 кезінде 75мМ) электролиттік фон.[31] Үшінші қадам, ультрафиолет / Вис анықтау 415 нм-де HBOC және HB-ны таңдап анықтау үшін жүргізілді. Төртінші қадам, ұшу уақыты немесе масс-спектрометр гемопротеидтер мен басқа ақуыздар арасындағы селективтіліктің жоғарылауына және HBOC сіңірілуін анықтауға мүмкіндік берді.[32] 415 нм және CE-ESI-TOF / MS кезінде CE-UV / Vis анықтау шегі плазма үшін сәйкесінше 0,20 және 0,45г / дл құрайды.[31]

Биокинетикалық модельді қолдану арқылы кобальт концентрациясын анықтау

Егер қабылдау мөлшері тәулігіне 400 мкг-ден көп болса, кобальтты зертханалық қан анализі арқылы анықтауға болады. Жалпы қан концентрациясы 1 мкг / л-ден жоғары болғандықтан, зәр шығару концентрациясы кем дегенде 10 күн қабылдағаннан кейін 10 мкг / л-ден жоғары болады. Эритроциттер өндірісін шамамен 16% -21% дейін арттыратын доза, ішуге ең кемі 10 күн ішінде күніне 68 мг Ко құрайды. Кобальттың болжамды жалпы қан концентрациясы соңғы қабылдағаннан кейін екі сағаттан кейін 200 мкг / л-ден асады, ал кобальттың орташа зәр концентрациясы қабылдағаннан кейін 24 сағат ішінде 3000 мкг / л-ден асады. Зерттеу жүргізілді, мұнда 23 субъект CoCl түрінде тәулігіне 900 мкг қабылдауы керек болатын2 10 күн ішінде. Содан кейін модельдік болжамдар зерттеумен салыстырылды. Нәтиже қан мен зәрді модельдік болжаудың ерлер мен әйелдер топтарының орташа концентрациясы арасында болатынын көрсетеді, бұл модельдік болжамдардың жалпы сыналатын популяцияны жеткілікті түрде көрсететіндігін көрсетеді.[33]

Әскери қолдану

1947 жылдың өзінде әскери зерттеуші ғалымдар көбейту жолдарын зерттеп жатырды истребительдер ’Биіктікте гипоксияға төзімділік. Осындай зерттеудің бірінде АҚШ-тың Әскери-теңіз күштерін зерттеу мекемесінде қызыл қан жасушалары он еркекке құйылды, нәтижесінде оттегі сыйымдылығы артты.[34]

1993 жылы АҚШ Арнайы күштер командирлер Брагг форты қанмен допингпен тәжірибе бастады, оны қан жүктеу деп те атайды. Арнайы күштің операторлары екі қанмен қамтамасыз етеді, олардан қызыл қан жасушалары шығарылып, шоғырланып, суық температурада сақталады. Тапсырмаға немесе шайқасқа 24 сағат қалғанда қызыл қан жасушаларының аз бөлігі қайтадан солдатқа құйылады. Әскери ғалымдар бұл процедура сарбаздардың төзімділігі мен қырағылығын арттырады, өйткені қанның оттегін тасымалдау қабілеті артады деп санайды.

1998 жылы Австралияның қорғаныс күштері арнайы техниканы арнайы авиациялық полк үшін мақұлдады. Австралиялық аға диетолог Қорғаныс ғылымы мен технологиясын ұйымдастыру Крис Форбс-Эванның айтуынша, спорттан айырмашылығы «махаббат пен соғыста бәрі әділ». «Біздің қол жеткізгіміз келетін нәрсе кез-келген ықтимал қарсыласқа қарағанда артықшылығы», - деді Форбс-Эван.[35] Бұл зерттеуде өнімділікті арттыратын 50-ден астам дәрілер мен әдістер қабылданбады. Бекітілген алтау кофеин, эфедрин, энергетикалық сусындар, модафинил, креатин, және қан жүктеу.[36]

Допингке қатысты маңызды жағдайлар

Каарло Маанинка (208), алғашқы белгілі қан допингінің тақырыбы, 1980 жылғы жазғы Олимпиада ойындарында 5000 м қашықтыққа жүгірді.

Қаннан допинг қолдану 1960-шы жылдардың соңында басталды, бірақ 1986 жылға дейін тыйым салынбаған.[37] Ол заңды болғанымен, оны орта және алыс қашықтыққа жүгірушілер жиі қолданған. Қан допингінің алғашқы белгілі жағдайы осы жерде болған 1980 жылғы жазғы Олимпиада Мәскеуде Каарло Маанинка 5 және 10 шақырымдық трассаларда медаль жеңіп алғанға дейін екі пин қанымен құйылды, дегенмен бұл сол кездегі ережеге қайшы келмеді.[38] Велосипедші Joop Zoetemelk кезінде қан құюды қабылдады 1976 Тур де Франс ол екінші орында тұрды, бірақ ол оның өнімділігін жоғарылатудың орнына оның анемиясын емдеуге арналған деп мәлімдеді.[39][40] Сол жылы велосипедші Франческо Мозер оны бұзуға деген сәтті әрекетіне дайындалу үшін қан құюды қолданды сағаттық жазба.[39] «Қан допингіне» тыйым салынды Халықаралық Олимпиада комитеті (ХОК) 1985 ж., Дегенмен ол кезде ешқандай сынақ болған жоқ.[40]

Швед велошабандозы Никлас Аксельсон 2000 жылы ЭПО-ға оң нәтиже берді.

Американдық велошабандоз Тайлер Хэмилтон кезінде гомологты қан құюды анықтауға арналған флуоресцентті активтендірілген жасушаларды сұрыптау сынағы сәтсіз аяқталды 2004 жылғы Олимпиада. Оның алтын медалін сақтауға рұқсат етілді, өйткені оның сынамасын өңдеу екінші, растайтын тест өткізуге кедергі келтірді. Ол 2004 жылдан бастап гомологиялық қан құюға арналған екінші оң сынаққа шағымданды Вуэльта және Испания Халықаралық Спорттық арбитраж соты бірақ оның шағымы қанағаттандырылмады. Гамильтонның адвокаттары Гамильтон генетикалық болуы мүмкін деп болжады химера немесе 'жоғалып бара жатқан егіз 'бірнеше адамнан болатын қызыл қан жасушаларының болуын түсіндіру. Теориялық тұрғыдан мүмкін болғанымен, бұл түсіндірулер «болмашы ықтималдық» деп шешілді.[41]

Испандық Пуэрто-Операционы 2006 жылы Испания, Германия, Италия, Колумбия, Австралия, Люксембург, Нидерланды және АҚШ-тағы жүздеген спортшылардың допинг және қанмен допинг қолданғаны туралы айыптаулар болды.

Тур де Франс шабандоз Александр Винокуров, of Астана командасы, 2007 жылдың 24 шілдесіндегі әртүрлі жаңалықтар бойынша екі түрлі қан жасушалары популяциясына және осылайша гомологиялық қан құюға оң нәтиже берді. Винокуров 2007 жылғы 21 шілдедегі Турдың 13-ші кезеңдік сынақтағы жеңісінен кейін сыналды. Допинг-тест біріншісін растау үшін екінші сынама сыналғанға дейін оң деп саналмайды. Қазір Винокуровтың В сынамасы оң нәтиже берді және оны екі жылға тоқтата тұру және бір жылдық жалақысына тең айыппұл төлеу күтіп тұр.[42] Ол сондай-ақ 15 кезеңнен кейін оң нәтиже берді.[43][44]

Винокуровтың командаласы Андрей Кашечкиннің де қаннан гомологты допинг анықталды[45] 2007 жылдың 1 тамызында, қорытындыдан бірнеше күн өткен соң 2007 Тур де Франс (болған жарыс допинг даулары басым ). Оның командасы Винокуров допинг қабылдағаннан кейін шығып кетті.

Ресейлік тергеушілердің айтуынша, 19 жасар Нью-Йорк Рейнджерс проспект және орыс хоккейшісі Алексей Черепанов Ресейде ойын кезінде орындықта құлап, 2008 жылдың 13 қазанында қайтыс болғанға дейін бірнеше ай бойы қанмен допинг қолданумен айналысқан. Ол сондай-ақ болды миокардит.[46]

Неміс конькимен жүгіруші және бес дүркін Олимпиада ойындарының алтын иегері Клаудия Пехштейн деңгейіне байланысты 2009 жылы қанға допинг қолданғаны үшін екі жылға тыйым салынды ретикулоциттер оның қанында және бұл деңгей жарыстар кезінде әрдайым жоғары болды деген болжам. Оның ретикулоциттердің орташа саны 2000 жылдан 2009 жылға дейінгі он жыл ішінде Олимпиада ойындары мен әлем чемпионаттары кезіндегі ең маңызды оқиғалар кезінде 2,1% құрады. Әлем кубогының жарыстарында орташа ретикулоцит 1,9%, жаттығу кезеңінде 2,0% құрады.[47] The Спорттық арбитраж соты 2009 жылдың қарашасында тыйым салуды: «... қан ауруы ықтималдығы алынып тасталса ...» деп растады.[48]2010 жылдың қыркүйегінде Швейцарияның Федералды Жоғарғы Соты спортшының апелляциялық шағымын қабылдамады, өйткені Печштейннің мұрагерлік қан аномалиясы бұрыннан белгілі болған («die vererbte Blutanomalie bekannt gewesen sei»).[49]

2011 жылдың 20 мамырында, Тайлер Хэмилтон өзінің 2004 жылғы Олимпиада алтын медалін АҚШ-тың допингке қарсы агенттігіне тапсырды [50] допинг қабылдағаннан кейін 60 минут сұхбат.

2012 жылдың 23 тамызында, Лэнс Армстронг АҚШ-тың допингке қарсы агенттігінің велосипед мансабында допинг бағдарламасын басқарды деп айыптаған есебінен кейін велосипедті басқару кеңесі оны Тур де Франс жеті титулынан айырды және өмір бойына тыйым салды. Кейін ол сұхбатында тыйым салынған заттарды, соның ішінде қан құю және ЭПО-мен допинг қолданғанын мойындады Опра Уинфри 2013 жылғы 17 қаңтарда.[51]

2014 жылдың маусымында UFC жауынгері Chael Sonnen ЭПО-ға оң нәтиже берді.[52] Бір айдан кейін тағы бір UFC жауынгері, Али Багаутинов сонымен қатар ЭПО-ға оң нәтиже берді.[53]

Жағымсыз әсерлер

Қандағы эритроциттердің санын көбейтудің қарапайым әрекеті гиперишкімділік синдромымен байланысты болуы мүмкін, бұл қанның тұтқырлығының жоғарылауымен және жүрек шығарылуының төмендеуімен және қан ағымының жылдамдығымен сипатталады, бұл перифериялық оттегінің берілуін төмендетеді.[54] Мысалы, ЭПО-ның артық дозасы қанды өте тұтқыр және артерия бітелетін шламға дейін қоюлатуы мүмкін. Бұл инфаркт, инсульт, флебит, және өкпе эмболиясы, бұл қан ағымына қайта енгізілген қан көп болған жағдайда байқалды. Қаннан допинг эритроциттердің көлемін көбейтетіндіктен, ол тиімді деп аталатын ауруды енгізеді полицитемия, инфаркт немесе инсульт сияқты жағымсыз нәтижелерді білетін қан ауруы.

Дайындау немесе сақтау кезінде қанның ластануы тағы бір мәселе. Ластану 2002 жылы эритроциттердің әр 500000 құюының 1-інде байқалды.[55] Қанның ластануына әкелуі мүмкін сепсис немесе бүкіл денеге әсер ететін инфекция.

Эритроциттерді көбейту үшін қолданылатын кейбір дәрі-дәрмектер бауырдың жұмысын төмендетіп, бауыр жеткіліксіздігіне, гипофиз проблемаларына және холестерин деңгейінің жоғарылауына әкелуі мүмкін.[56]

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Джелкманн, В .; Лундби, C. (2011). «Қаннан допинг және оны анықтау» (PDF). Қан. 118 (9): 2395–404. дои:10.1182 / қан-2011-02-303271. PMID  21652677.
  2. ^ а б c Джелкманн, Вольфганг; Лундби, Карстен (2013). «Қан допингі және оны анықтау» (PDF). Қан. 118 (9): 2395–2402. дои:10.1182 / қан-2011-02-303271. PMID  21652677.
  3. ^ Буэми, М; Каккамо, С; Ностро, Л; Кавалларо, Е; Флокари, F; Grasso, G (наурыз 2005). «Ми мен қатерлі ісік: эритропоэтиннің қорғаныштық рөлі». Медициналық зерттеулерге шолу. 25 (2): 245–259. дои:10.1002 / мед.20012. PMID  15389732.
  4. ^ Лю, С; Рен, Дж; Гонконг, Z; Ян, Д; Гу, Г; Хан, Г; Ванг, Г; Рен, Н; Чен, Дж; Ли, Дж (ақпан 2013). «Крон ауруы кезіндегі анемияны емдеу үшін энтеральды тамақтанумен біріктірілген эритропоэтиннің тиімділігі: когортты перспективті зерттеу». Клиникалық практикадағы тамақтану. 28 (1): 120–127. дои:10.1177/0884533612462744. PMID  23064018.
  5. ^ Haase, VH (тамыз 2006). «Бүйректегі гипоксиялық-индуктивті факторлар». Американдық физиология журналы. Бүйрек физиологиясы. 291 (2): F271-281. дои:10.1152 / ajprenal.00071.2006. PMC  4232221. PMID  16554418.
  6. ^ Гофман, Рональд; т.б. (2009). «68». Гематология: негізгі принциптер мен практика (5-ші басылым). Филадельфия, Пенсильвания: Черчилл Ливингстон / Элсевье. ISBN  978-0443067150.
  7. ^ Джойнер, МЖ (маусым 2003). «VO2MAX, қаннан допинг және эритропоэтин». Британдық спорттық медицина журналы. 37 (3): 190–191. дои:10.1136 / bjsm.37.3.190. PMC  1724644. PMID  12782539.
  8. ^ Биоло, А; Греферат, Р; Сивик, DA; Цин, Ф; Вальский, Е; Филактакиду, ҚК; Потуканури, С; Дуарте, CD; Шварц, РП; Лех, ДжМ; Николау, С; Colucci, WS (2009). «Жүрек жеткіліксіздігі бар тышқандарда гемоглобиннің аллостериялық эффекторымен, мио-инозитол триспирофосфатпен өңделген жаттығулардың күшейтілген мүмкіндігі». Proc Natl Acad Sci U S A. 106 (6): 1926–1929. Бибкод:2009PNAS..106.1926B. дои:10.1073 / pnas.0812381106. PMC  2644140. PMID  19204295.
  9. ^ Гергенс, С; Гуддат, С; Шенцер, В; Thevis, M (2014). «Допингті бақылау мақсатында гидрофильді өзара әрекеттесетін сұйықтық хроматографиясы арқылы адамның зәріндегі мио-инозитол триспирофосфатының (ИТПП) скринингі және растауы». Есірткіні сынау. Анал. 6 (11–12): 1102–1107. дои:10.1002 / dta.1700. PMID  25070041.
  10. ^ Lam, G; Чжао, С; Сандху, Дж; Yi, R; Логанатхан, Д; Моррисси, Б (2014). «ИТПП енгізгеннен кейін жылқыда мио-инозитол трис пирофосфатын (ИТПП) анықтау». Есірткіні сынау. Анал. 6 (3): 268–276. дои:10.1002 / dta.1473. PMID  23733541.
  11. ^ McArdle WD, Katch FI, Katch VL. «Физиология жаттығулары». McArdle WD, Katch FI, Katch VL, Eds. Энергия, тамақтану және адамның тиімділігі. 2-ші басылым. 409-411 бет. Филадельфия: Лия ​​мен Фебигер, 1986 ж.
  12. ^ Гледхилл, N (1982). «Қан допингі және онымен байланысты мәселелер: қысқаша шолу». Med Sci Sport жаттығуы. 14 (3): 183–189. дои:10.1249/00005768-198203000-00005.
  13. ^ Гафери, Н.А. (1995). «Өнімділікті арттыратын дәрілер». Orthop клиникасы Солтүстік Ам. 26: 433–442.
  14. ^ а б Скотт, МГ; Кучик, ДФ; Goodnough, LT; Монк, TG (1997). «Қан алмастырғыштар: эволюция және болашақтағы қосымшалар». Химия клиникасы. 43: 1724–1731.
  15. ^ Ma, Z; Монк, TG; Goodnough, LT; МакКлеллан, А; Гаврил, М; Кларк, Т; Морейра, П; Кейперт, PE; Скотт, МГ (1997). «Гемоглобин және Перфлуброн негізіндегі оттегі тасымалдағыштарының жалпы клиникалық зертханалық зерттеулерге әсері». Химия клиникасы. 43: 1732–1737.
  16. ^ Либерталь, В; Фухро, Р; Фридман, Джей; Toolan, G; Лоскалзо, Дж; Валери, CR (1999). «О-рафинозды өзара байланыстыру адамның өзгермеген гемоглобинінің жүйелік және бүйрек вазоконстрикторлы әсерін айтарлықтай төмендетеді». J Pharmacol Exp Ther. 288: 1278–1287.
  17. ^ 184Hughes GS Jr, Francome SF, Antal EJ, Adams WJ, Locker PK, Yancey E.P., Jacobs EE Jr. «Ерлер мен әйелдердің әдеттегі субъектілеріндегі гемоглобин негізіндегі жаңа оттегі тасымалдаушысының гематологиялық әсері. J Lab Clin Med 1995; 126: 444–451.
  18. ^ Хьюз, кіші GS; Антал, Э.Дж; Шкаф, PK; Франком, СФ; Адамс, WJ; Джейкобс, Е.Р. (1996). «Адамдардағы жаңа гемоглобин негізіндегі оттегі тасымалдаушының физиологиясы және фармакокинетикасы». Crit Care Med. 24 (5): 756–764. дои:10.1097/00003246-199605000-00006. PMID  8706450.
  19. ^ Хьюз, кіші GS; Янси, ЕП; Альбрехт, Р; Шкаф, PK; Франком, СФ; Orringer, EP; Антал, Э.Дж; Джейкобс, Е.Р. (1995). «Гемоглобин негізіндегі оттегі тасымалдаушысы адамның максималды жаттығу қабілетін сақтайды». Клиник Фармакол Тер. 58 (4): 434–443. дои:10.1016/0009-9236(95)90057-8. PMID  7586936.
  20. ^ Natanson C, Kern SJ, Lurie P, Banks SM, Wolfe SM (мамыр 2008). «Жасушасыз гемоглобин негізіндегі қан алмастырғыштар және миокард инфарктісі мен өлім қаупі: мета-анализ». Джама. 299 (19): 2304–2312. дои:10.1001 / jama.299.19.jrv80007. PMID  18443023.
  21. ^ а б Spahn, DR (1999). «Қан алмастырғыштар. Оттегінің жасанды тасымалдаушылары: перфторокарбон эмульсиялары». Crit Care. 3 (5): R93-R97. дои:10.1186 / cc364. PMC  137239. PMID  11094488.
  22. ^ Riess, JG (2005). «Ферфторкөміртектері мен перфторокарбонды эмульсиялардың негіздерін түсіну in vivo оттегін жеткізу ». Artif Cells қан алмастырғыш иммобилді биотехнол. 33 (1): 47–63. дои:10.1081 / bio-200046659. PMID  15768565.
  23. ^ Пател, С; Мехра, А (1998). «Қан-перфторокарбонды эмульсия қоспаларындағы оттегі тасымалын модельдеу: II бөлім: тіндерді оттегімен қамтамасыз ету». ASAIO J. 44 (3): 157–165. дои:10.1097/00002480-199805000-00007. PMID  9617944.
  24. ^ Hill SE. «Оттегі терапиясы. Қазіргі түсініктер. Can J Anaesth 2001; 48 (4 қосымша): S32 – S40
  25. ^ а б Джелкманн, В. «Эритропоэздегі кобальттың әртүрлі рөлдері және допингтің өзектілігі». Гематологияның ашық журналы. 2012: 3–6.
  26. ^ а б Липпи, Г .; Франчини М .; Guidi, G. (2005). «Спортшыларға кобальт хлоридін енгізу: қан допингіндегі жаңа перспектива?». Br J Sports Med. 39 (11): 872–873. дои:10.1136 / bjsm.2005.019232. PMC  1725077. PMID  16244201.
  27. ^ а б c г. Джелкманн, В (2007). «Роман Эритропоэтикалық агенттер: Спорт шеберлігіне қауіп». Медицина Sportiva. 11 (2): 32–34. дои:10.2478 / v10036-007-0007-1.
  28. ^ а б c Канаяа, К .; Камитаниа, Т. (2003). «HIF1a-ның pVHL тәуелсіз тәуелділігі және оны кобальт ионымен тұрақтандыру». Биохимиялық және биофизикалық зерттеулер. 306 (3): 750–755. дои:10.1016 / s0006-291x (03) 01041-6.
  29. ^ а б c Нельсон, М .; т.б. (2003). «Қан тобы антигендерін кванттау арқылы гомологты қан құюдың дәлелі». Гематологиялық. 88: 12841295.
  30. ^ а б Шмидт, Вальтер; Проммер, Николь (2005). «Оңтайландырылған СО-тыныс алу әдісі: Гемоглоблин массасын жүйелі түрде анықтайтын жаңа құрал». Eur J Appl Physiol. 95 (5–6): 486–495. дои:10.1007 / s00421-005-0050-3. PMID  16222540.
  31. ^ а б c Штауб, С .; т.б. (2010). «CE-UV'Vis және CE-ESI-TOF / MS арқылы гемоглобин негізіндегі оттегі тасымалдағыштарын талдау». Электрофорез. 31 (7): 1241–1247. дои:10.1002 / elps.200900513. PMID  20196028.
  32. ^ Штауб, С .; т.б. (2010). «Қаннан допингті анықтау - капиллярлық электрофорездің жаңа аналитикалық тәсілі». Химия. 64 (12): 886. дои:10.2533 / химия.2010.886.
  33. ^ Легетт, Р.В. «Адам ағзасындағы бейорганикалық кобальттың биокенетикасы». Жалпы қоршаған орта туралы ғылым. 2008: 259–269.
  34. ^ Pace (қаңтар 1947). «Эритроциттердің құюымен туындаған полицитемиямен жүретін қалыпты ерлердің гипоксияға төзімділігінің жоғарылауы». Американдық физиология журналы.
  35. ^ Рассел, Кен (1998-09-18). Аустралия: әскерлер энергияны есірткіден арылтуға толық мүмкіндік береді. Sydney Morning Herald. 2011-06-01 алынған.
  36. ^ Пуджиз, Дэвид (2002). Канаданың құпия командалары. Оттава: Esprit de Corps кітаптары. ISBN  978-1-895896-18-3.
  37. ^ «Спорттағы допингтің тарихы» (PDF). Халықаралық спорт зерттеулері, 24 том, 1-шығарылым. 2002. мұрағатталған түпнұсқа (PDF) 2017 жылдың 23 қарашасында. Алынған 26 қазан, 2016.
  38. ^ Артур Дж. Сытковски (мамыр 2006). Эритропоэтин: қан, ми және одан тыс жерлер. Джон Вили және ұлдары. 187–18 бет. ISBN  978-3-527-60543-9. Алынған 19 шілде 2012.
  39. ^ а б Маккей, Фергал (22 наурыз 2015). «Велосипедпен қан құюды қолдану тарихы». cyclingnews.com. Алынған 22 наурыз 2015.
  40. ^ а б Стивен Б.Кейн (2006). Фармацевтерге арналған спорт және жаттығу медицинасы. Фармацевтикалық баспа. 232– бет. ISBN  978-0-85369-600-1. Алынған 19 шілде 2012.
  41. ^ «Гамильтон шешімі». Cyclingnews.com. Future Publishing. 19 сәуір, 2005. Алынған 2007-07-30.
  42. ^ «Винокуров француз лабораториясының нәтижелеріне сұрақ қояды». Сидней таңғы хабаршысы. 2007 жылғы 29 шілде. Алынған 29 шілде, 2007.
  43. ^ «Винокуров турдан допинг-тестілеу сәтсіз аяқталды.» BBC News. BBC, 24 шілде 2007. Веб. 07 қазан 2015. .
  44. ^ «Винокуров дүйсенбіде де оң нәтиже көрсетті». Cyclingpost.com. Алынған 29 шілде, 2007.
  45. ^ «Кашечкиннің қан допингіне оң реакциясы». Cyclingnews.com. Алынған 9 тамыз, 2007.
  46. ^ «Ресейлік тергеушілер Черепановтың« допинг қолданғаны »туралы айтады'". TSN. Канадалық баспасөз. 29 желтоқсан, 2008 ж. Алынған 29 желтоқсан, 2008.
  47. ^ Gassmann, W (2010). «Конькимен жүгіруші Клаудия Печштейннің эритроциттік қан санына талдау жасау». Неміс J Sports Med. 61: 227–235.
  48. ^ «Sportgericht urteilt gegen Pechstein». sueddeutsche.de (неміс тілінде). 25 қараша 2009 ж.
  49. ^ «Bundesgericht weist Revisionsgesuch der Eisschnellläuferin Claudia Pechstein ab», Medienmitteilung des Bundesgerichts, 1 қазан 2010 ж. (Неміс)
  50. ^ Нови-Уильямс, Эбен (2011 ж. 20 мамыр). «Велосипедші Тайлер Хэмилтон Допинг агенттігіне 2004 жылғы Олимпиада алтын медалін тапсырды». Блумберг.
  51. ^ Карлинский, Нил. «Лэнс Армстронг» Допинг жанжалынан кейін өмір бойына тыйым салынған «Тур де Франс» партиясының 7 атағынан айырылды. « ABC News. ABC News Network, 22 қазан 2012. Веб. 06 қазан 2015. .
  52. ^ Рондина, Стивен. «Chael Sonnen NSAC шағымына жауап ретінде HGH, EPO қолданғанын мойындады».
  53. ^ «BCAC: Али Багаутинов UFC 174 үшін ЭПО-ға оң нәтиже берді, бір жылға тоқтатылды». 10 шілде 2014 ж.
  54. ^ Смит, DA; Перри, PJ (1992). «Эргогендік агенттердің жеңіл атлетикалық бәсекеде тиімділігі. II бөлім: Өнімділікті жақсартатын басқа агенттер». Энн Фармакотер. 26 (5): 653–659. дои:10.1177/106002809202600510. PMID  1591427.
  55. ^ Блажман, М. «Қан компоненттерінің бактериялық ластануының жиілігі және маңызы». Dev Biol (Базель). 108: 59–67.
  56. ^ Урхаузен, Аксель; Торстен, Альберс; Уилфрид, Киндерманн (2003). «Бұрынғы анаболикалық-андрогендік стероидты теріс пайдаланушының қан жасушаларына, липидтерге, бауыр функциясына және гормондарға әсерінің қайтымдылығы». Стероидты биохимия және молекулалық биология журналы. 84 (2–3): 369–375. дои:10.1016 / s0960-0760 (03) 00105-5. PMID  12711025.