Барри В.Л.Поттер - Википедия - Barry V. L. Potter

Барри V L Поттер

DSc MAE FMedSci
BarryPotter1.jpg
Барри Поттер, Ұлыбританиядағы Бат университетінде
Туған
Брайтон, Сусекс, Ұлыбритания
Марапаттар
  • Химиялық биология үшін RSC медалі (2007)
  • РСК Джордж және Кристин Сосновский атындағы онкологиялық терапия медалы (2007/8)
  • GlaxoSmithKline Халықаралық жетістік марапаты (2009)
  • RSC Malcolm Campbell мемориалдық медалі (2009)
  • RSC 2010 пәнаралық медалі (2010)
  • 2012 Еуропалық өмір туралы сыйлық
  • RSC-BMCS дәрісі (2015/16)
  • Ту Юйу сыйлығы табиғи өнім және дәрілік химия (2018)
  • Корольдік химия қоғамының мүшесі
  • Биологияның Корольдік қоғамының мүшесі
  • Academia Europaea мүшесі
  • Медицина ғылымдары академиясының мүшесі
Академиялық білім
БілімХов округінің грамматикалық мектебі
Алма матер
  • Оксфорд университеті, MA, DPhil, DSc
  • Вустер колледжі
  • Вольфсон колледжі
  • Университет колледжі
ДиссертацияСубстрат аналогтарын қолданатын ферменттік механизмдерді зерттеу
Докторантура кеңесшісіГордон Лоу ФРЖ
Оқу жұмысы
Мекемелер
  • Оксфорд университеті
  • Max-Planck-Institut für eksperimentelle Medizin, Геттинген
  • Лестер университеті
  • Бат университеті
  • Оксфорд университеті
Көрнекті жұмыстарФосфорилді берудің стереохимиясы

Сигналды беру химиясы

Дәрілік заттарды жобалау және табу, Irosustat, E2MATE, стероидты сульфатаза
Веб-сайтфарм.ox.ac.uk/ команда/ barry-v-l-potter

Барри Виктор Ллойд Поттер (1953 жылы туған) MAE FMedSci Медициналық және биологиялық химия кафедрасының профессоры[1] кезінде Оксфорд университеті, Жақсы сенім Аға тергеуші және а Стипендиат туралы Университет колледжі, Оксфорд.[2]

Ерте өмірі және білімі

Поттер дүниеге келді Брайтон, Сусекс және Хов округіне қатысты Грамматикалық мектеп. Ол ашық көрме стипендиясын жеңіп алды Вустер колледжі, Оксфорд университеті және бірінші класты алды Өнер бакалавры дәрежесі (одан кейінгісі бар MA ), сонымен қатар II бөлімнің дипломдық сыйлығын жеңіп алды Органикалық химия. Ол а тапты Философия докторы дәрежесі[3] бастап Вольфсон колледжі, Оксфорд жүргізілген жұмыс үшін Dyson Perrins зертханасы стереохимиясы туралы фермент-катализденген Гордон Лоудың ФРС бақылауымен фосфорилді беру реакциялары. Ол кейіннен а DSc 1992 жылға дейін «Биологиялық химияны зерттеу» бойынша жариялаған жұмысы үшін Оксфорд университетінің дәрежесі.[4]

Мансап және зерттеу

Поттер алдымен Оксфордта докторлықтан кейінгі ғылыми серіктес болды, кейіннен қаржыландырылды Корольдік қоғам жұмыс істеу Макс Планк эксперименттік медицина институты жылы Геттинген, Германия Федеративті Республикасы Профессор Фриц Экштейн ішінде нуклеин қышқылы және молекулалық биология өрістер, содан кейін ол Witarenschaftlicher Mitarbeiter болды. Ол оқытушы болған биологиялық химия ішінде Химия кафедрасы кезінде Лестер университеті, а Листер профилактикалық медицина институтының ғылыми қызметкері және белгіленген кафедраны өткізді Медициналық химия кезінде Бат университеті 20 жылдан астам уақыт, бастапқыда Листер институтының ғылыми-зерттеу профессоры, қазіргі кезде профессор. Ол 2015 жылға дейін Оксфорд Университетінде дәрілік және биологиялық химия кафедрасының профессоры болды. Оның ғылыми-зерттеу жұмыстары, негізінен, жұмыс істейді синтетикалық органикалық химия, жоғары пәнаралық химияның биологиямен және медицинамен интерфейстерінде және оларды қамтиды дәрілік және биологиялық химия, химиялық биология және есірткі дизайны, ашу және дамыту, әсіресе үшін онкология және әйелдер денсаулығы.

Ол әсіресе өзінің ферменттік механикалық жұмысымен танымал стерохимия туралы ферменттік реакциялар бұл аударым фосфат топтары мысалы киназалар, фосфатазалар, полимераздар, нуклеаздар т.с.с., синтетикалық хиральды изотопомерлі фосфаттардың тұрақты екі изотоптарын қолдана отырып, алғашқы қолдану 16O-оттегі16O,17O,18O] - тәсіл, сонымен бірге 18О-изотопы күкіртпен үйлесімде [16O,18O, S] - тәсіл және [16O,18O] - интеруклеотидтік байланыстарға арналған тәсіл; және синтетикалық және биологиялық химия техникасын қолдану ұялы сигнал беру кальций-релизингті зерттеу арқылы екінші хабаршылар инозитол трисфосфат (IP3), циклдік аденозин 5'-дифосфат рибоза (cADPR ), никотин қышқылы аденинфосфат рибоза 2'-фосфат (NAADP ) және аденозин 5'-дифосфат рибоза (ADPR) және сонымен қатар кеңірек нуклеотид және көмірсу химия.

Оның есірткі дизайны академиялық тұрғыдан анықталған «бірінші сыныптағы» клиникалық дәрі-дәрмектердің бірі болып табылады стероидты сульфатаза (STS) [5] және Поттер зерттеу тобы құрастырған және синтездеген алғашқы күшті ингибитор стероидты сульфамат болды EMATE.[6] Синтетикалық белсенді-бағытталған, қайтымсыз, уақытқа тәуелді ферменттің стероидты және стероидты емес инактиваторлары клиникалық зерттеулерге көшті [7] және фармацевтика саласына аударылды. Бұл ынтымақтастық Майкл Дж. Рид сияқты сульфамат негізіндегі дәрілерге әкеледі Иросустат (BN83495, STX64 ) [8][9][10] және E2MATE (PGL2001 ) көптеген аяқтаған клиникалық зерттеулер әйелдер денсаулығында, оның ішінде үшін гормондарды алмастыру терапиясы және эндометриоз,[11][12] менопаузадан кейінгі ER + гормонға тәуелді сүт безі қатерлі ісігі,[13][14][15][16][17] дамыған / метастатикалық немесе қайталанатын рецепторлық-оң рецепторлы эндометриялық қатерлі ісік [18][19] және кастрацияға төзімді простата обыры [20][21] және әлі күнге дейін клиникалық дамуда. E2MATE / PGL2001 жақсы төзімді болды және алғашқы клиникалық зерттеулер жергілікті эндометриялы STS-ді тек препараттың аптасына 4 мг / дозадан бір реттік дозамен 91% -ға және прогестинмен біріктіріп 96% төмендетуге болатындығын көрсетті.[12] II фаза, көп орталықты, рандомизацияланған, екі қолды, параллель топ, екі соқыр, плацебо бақыланатын, клиникалық зерттеу басталды.[11] Нәтижелер күтілуде. Иросустатты қолданатын рандомизацияланған II фазалық сынақтарда қарсы Эндометриялы қатерлі ісіктен кейінгі менопаузалық кейінгі метастатикалық / метастатикалық пациенттердің күтімінің қолданыстағы стандарты клиникалық белсенділік пен қауіпсіздікті көрсетті. Иросустат тұжырымдамасының фармакодинамикалық дәлелі простата қатерлі ісігі науқастарында сульфатталмаған андрогендерді басу кезінде көрсетілген тестостерон, андростендиол және DHEA. Соңғы IRIS [22] және IPET [23] сүт безі қатерлі ісігінің клиникалық сынақтары [16][17] олардың клиникалық соңғы нүктелерімен кездесті; нәтижелері талқыланды [24][25] және клиникалық тиімділігі ерте сүт безі қатерлі ісігі кезінде монотерапия ретінде және Эросустат үшін ан ароматаза ингибиторы. Әрі қарай сынақтар қажет.

Поттер 1997 жылы университеттің «Sterix Limited» спин-компаниясын құрды [26] арасында Бат университеті және Императорлық колледж, Лондон. Sterix Ltd ізашар болды басқалармен қатар сүт безі қатерлі ісігімен ауыратын науқастарда стероидты сульфатаза тежегішіне алғашқы клиникалық зерттеулер [13] және француздар сатып алды Ipsen Group 2004 жылы.[27]

Марапаттар мен марапаттар

Поттер оның мүшесі болып сайланды Медицина ғылымдары академиясы (FMedSci) 2008 ж.[28] Дәйексөзде:

Ол химияны биологиямен де, медицинамен де байланыстырды. Жылы Химиялық биология ол түсіндірді стереохимия изотоптық хиральды субстраттар мен ДНҚ фрагменттерін қолдана отырып көптеген ферменттік-катализденген фосфорил мен нуклеотидилді беру реакцияларының. Ол өтініш берді органикалық синтез көмірсулар, циклитол және фосфор химиясын жасушаішілік Са-ны мобилизациялайтын ұялы сигнал беру процестерінің модуляторларын жобалаудың жаңа тәсілдері.2+ екінші хабаршылар арқылы. Осы академия үшін оның актуалдылығы ерекше, ол дәрі-дәрмектер дизайнында жаңа фарилофил арилсульфатының негізін қалады. Ол әдеттегідей академиялық жағдайда қосылыстарды бастапқы академиялық тұжырымдамадан көбейтті клиникалық зерттеулер әйелдер денсаулығында. Бұл адамдарда, әсіресе гормонға тәуелді сүт безі қатерлі ісігімен байланысты ісікке қарсы салада тиімділіктің дәлелдерін көрсетті.

Ол жалпыеуропалық ғылым, гуманитарлық ғылымдар және хаттар академиясының мүшесі (MAE) болып сайланды Academia Europaea 2009 жылы.[29]

Ол бірқатар академиялық және өндірістік марапаттар мен медальдарға ие болды, мысалы: Корольдік химия қоғамы, 2007 UCB-Celltech өндірістік демеушілік сыйлығы және химиялық биология медалы;[30] Корольдік химия қоғамы, 2007/8 Джордж және Кристин Сосновский атындағы сыйлық және онкологиялық терапия медалі;[31] 2009 GlaxoSmithKline Халықаралық жетістік марапаты;[32] Корольдік химия қоғамы, Биологиялық және дәрілік химия бөлімі, 2009 Малколм Кэмпбелл мемориалдық сыйлығы және медалі (бірлесіп);[33] Корольдік химия қоғамы 2010 Пәнаралық сыйлық & Медаль;[34] 2012 ж. Еуропалық өмір сыйлығы, жылдың тергеушісі;[35] Корольдік химия қоғамы, Биологиялық және дәрілік химия бөлімі, 2015/16 2-ші RSC-BMCS дәрісі;[36] Табиғи өнім және дәрі-дәрмектер химиясы бойынша 2018 Tu Youyou сыйлығы.[37]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ «Оксфорд университетінің фармакология бөлімі».
  2. ^ «Академиктер». Оксфорд университетінің колледжі.
  3. ^ «Субстрат аналогтарын қолданатын ферменттік механизмдерді зерттеу». Бодлеан кітапханасы, Оксфорд. 1980.
  4. ^ «Биологиялық химия оқулары». Бодлеан кітапханасы, Оксфорд. 1992.
  5. ^ Томас, депутат, Поттер BVL (2015). «Онкология және әйелдер денсаулығы үшін Арил О-сульфамат фармакофорының ашылуы және дамуы». Дж. Мед. Хим. 58 (19): 7634–58. дои:10.1021 / acs.jmedchem.5b00386. PMC  5159624. PMID  25992880.
  6. ^ Howarth, NM, Purohit A, Reed MJ, Potter BVL (1994). «Эстрон сульфаматтары: терапевтік потенциалы бар эстронсульфатазаның күшті ингибиторлары». Дж. Мед. Хим. 37 (2): 219–221. дои:10.1021 / jm00028a002. PMID  8295207.
  7. ^ Поттер, BVL (2018). «Арилсульфаттар арқылы стероидты сульфатазаны тежеу: клиникалық прогресс, механизмі және болашақ перспективалары». Дж.Мол. Эндокринол. 61 (2): T233-252. дои:10.1530 / JME-18-0045. PMID  29618488.
  8. ^ «Иросустат». NIH АҚШ ұлттық медицина кітапханасы, PubChem ашық химия дерекқоры.
  9. ^ «Иросустат». ChemSpider.
  10. ^ CHEMBL286738. «Иросустат». ChEMBL Еуропалық Биоинформатика Институты [GB].
  11. ^ а б «PGL2001 Симптоматикалық эндометриоз кезіндегі тұжырымдамалық зерттеудің дәлелі (AMBER)». NIH АҚШ Ұлттық Медицина Кітапханасы ClinicalTrials.gov.
  12. ^ а б Pohl, O, Bestel E, Gotteland JP (2014). «E2MATE және norethindrone ацетатының стероидты сульфатазаның тежелуіне синергетикалық әсері: репродуктивті жастағы әйелдердің принципиалды клиникалық зерттеуінің рандомизацияланған фазасы». Reprod. Ғылыми. 21 (10): 1256–65. дои:10.1177/1933719114522526. PMID  24604234. S2CID  206805308 - 1933719114522526 арқылы.
  13. ^ а б Stanway, S, Purohit A, Woo LWL, Sufi S, Vigushin D, Ward R, Wilson R, Stanczyk FZ, Dobbs N, Kulinskaya E, Elliott M, Potter BVL, Reed MJ, Coombes RC (2006). «Сүт безі қатерлі ісігіндегі науқастардағы STX64 (667 Coumate) I кезеңін зерттеу: стероидты сульфатаза тежегішін алғашқы зерттеу». Клиника. Қатерлі ісік ауруы. 12 (5): 1585–1592. дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-05-1996. PMID  16533785.
  14. ^ Coombes, RC, Cardoso F, Isambert N, Lesimple T, Soulié P, Peraire C, Fohanno V, Kornowska A, Ali T, Schmid P (2013). «Эстрогенді-рецепторлы оң сүт безі қатерлі ісігі бар постменопаузадағы әйелдерде ауызша стероидты сульфатаза тежегіші - иросустаттың оңтайлы биологиялық дозасын анықтау үшін дозаны жоғарылату бойынша І фазалық зерттеу». Сүт безі обыры Емдеңіз. 140 (1): 73–82. дои:10.1007 / s10549-013-2597-8. PMID  23797179. S2CID  20060727 - s10549-013-2597-8_ арқылы.
  15. ^ «BN83495 Менопаузадан кейінгі әйелдердегі І кезең». NIH АҚШ Ұлттық Медицина Кітапханасы ClinicalTrials.gov.
  16. ^ а б Palmieri, C, Stein RC, Liu X, Hudson E, Nicholas H, Sasano H, Guestini F, Holcombe C, Barrett S, Kenny L, Reed S, Lim A, Hayward L, Howell S, Coombes RC; IRIS сынағына қатысушылар (2017). «IRIS зерттеуі: ER-позитивті сүт безі қатерлі ісігі кезінде ароматаза ингибиторына қосқанда стероидты сульфатаза тежегіші Иросустаттың II фазалық зерттеуі». Сүт безі обыры Емдеңіз. 165 (2): 343–353. дои:10.1007 / s10549-017-4328-z. PMC  5543190. PMID  28612226 - s10549-017-4328-z арқылы.
  17. ^ а б Palmieri, C, Szydlo R, Miller M, Barker L, Patel NH, Sasano H, Barwick T, Tam H, Hadjiminas D, Lee J, Shaaban A, Nicholas H, Coombes RC, Kenny LM (2017). «IPET зерттеуі: ерте сүт безі қатерлі ісігі кезіндегі стероидты сульфатаза ингибиторы иросустаттың белсенділігін бағалауға арналған FLT-PET терезесін зерттеу». Сүт безі обыры Емдеңіз. 166 (2): 527–539. дои:10.1007 / s10549-017-4427-x. PMC  5668341. PMID  28795252 - s10549-017-4427-x арқылы.
  18. ^ «Эндремиялық қатерлі ісігі дамыған немесе қайталанатын әйелдерде Megestrol Acetate (MA) қарсы стероидты сульфатаза тежегішін зерттеу». NIH АҚШ Ұлттық Медицина Кітапханасы ClinicalTrials.gov.
  19. ^ Pautier, P, Vergote I, Joly F, Melichar B, Kutarska E, G Hall, Lisyanskaya A, Reed N, Oaknin A, Ostapenko V, Zvirbule Z, Chetaille E, Geniaux A, Shoaib M, Green JA (2017). «2-ші фаза, эндометриальды қатерлі ісік кезіндегі меестрол ацетатын қарсы Irosustat-ті кездейсоқ, ашық түрде зерттеу». Int. Дж. Гинекол. Қатерлі ісік. 27 (2): 258–266. дои:10.1097 / igc.0000000000000862. PMID  27870712. S2CID  3430946 - IGC.0000000000000862 арқылы.
  20. ^ «BN83495 қуық асты безінің қатерлі ісігінде (STX64PC)». NIH АҚШ Ұлттық Медицина Кітапханасы ClinicalTrials.gov.
  21. ^ Denmeade, S, George D, Liu G, Peraire C, Geniaux A, Baton F, Ali T, Chetaille E (2011). «Простата қатерлі ісігі бар науқастарда стероидты сульфатаза тежегіші Иросустаттың фармакодинамикасының дозасын жоғарылату бойынша І фаза зерттеуі». Еуро. J. қатерлі ісік. 47: S499. дои:10.1016 / S0959-8049 (11) 71998-0.
  22. ^ «ER + және жергілікті дамыған немесе метастатикалық сүт безі қатерлі ісігінде ИИ қосқанда иросустаттың қауіпсіздігі мен тиімділігін зерттеу. (IRIS)». NIH АҚШ Ұлттық Медицина Кітапханасы ClinicalTrials.gov.
  23. ^ «Ірі сүт безінің қатерлі ісігін эндокринді емдеудің жаңа қабілетін бағалауға арналған зерттеу, Irosustat, қатерлі ісіктің өсуін бәсеңдету» (IPET). NIH АҚШ Ұлттық Медицина Кітапханасы ClinicalTrials.gov.
  24. ^ «Ерте сүт безі қатерлі ісігінің иростустатын зерттеу (IPET)». Cancer Research UK.
  25. ^ «Сүт безінің қатерлі ісігін (IRIS) емдеу үшін иросустатты зерттеу». Cancer Research UK.
  26. ^ «Sterix Ltd». Компаниялар үйі.
  27. ^ «Фармация: Ipsen acquiert le britannique Sterix». 2004.
  28. ^ «Қарапайым стипендиаттар». Медицина ғылымдары академиясы.
  29. ^ «Еуропа академиясы». Химиялық ғылымдар бөлімі.
  30. ^ «Химиялық биология сыйлығы». Корольдік химия қоғамы.
  31. ^ «Джордж және Кристин Сосновский атындағы онкологиялық терапия сыйлығы» Алдыңғы жеңімпаздар «. Корольдік химия қоғамы.
  32. ^ «Стероидты сульфатаза тежегіштерінің ашылуы GSK сыйлығымен марапатталды». Фармацевтикалық журнал. 283: 295. 2009 - URI арқылы: 10977876.
  33. ^ «Малколм Кэмпбелл мемориалдық сыйлығы, алдыңғы жеңімпаздар». Корольдік химия қоғамы.
  34. ^ «Пәнаралық сыйлықтың 2010 жеңімпазы». Корольдік химия қоғамы. 2010.
  35. ^ «Еуропалық өмір ғылымдарының марапаттары, 2012 жеңімпаздары, жыл инвесторлары».
  36. ^ «BMCS дәрісі». Корольдік химия қоғамы. 2015–2016.
  37. ^ Макфи, Дерек (2018). «Ту Юйоу» сыйлығы. Молекулалар. 23 (7): 1651. дои:10.3390 / молекулалар23071651. PMC  6099563. PMID  29986395.