Антибиотикалық синергия - Antibiotic synergy

Антибиотикалық синергия екі немесе одан көп болғанда мүмкін болатын үш жауаптың бірі антибиотиктер инфекцияны емдеу үшін бір уақытта қолданылады. Синергетикалық реакция кезінде қолданылған антибиотиктер әр антибиотик жеке қолданылғаннан гөрі күшті әсер ету үшін бірге жұмыс істейді.[1] Антибиотиктің біріккен күші шамамен әрбір антибиотиктің біріктірілген күшіне тең болатын аддитивті эффектімен және комбинацияның күші әр антибиотиктің біріктірілген потенциалынан аз болатын антагонистік эффектімен салыстырыңыз.[1]

Клиникалық қызығушылық

Синергизмге деген клиникалық қызығушылық 1950-ші жылдардың басында тәжірибешілер энтерококкты эндокардитпен ауыратын науқастарда тек пенициллин G-ны емдеу үшін қолданған кезде рецидивтің жоғары жылдамдығын және инфекциямен күресу үшін стрептомицинді пенициллин G-мен біріктіргенде рецидивтің төмен болғанын атап өткен кезде пайда болды.[2] Осы уақыттан бастап зерттеу қауымдастығы антибиотиктердің тіркесімі мен мүмкіндіктері туралы көптеген зерттеулер жүргізді. Бүгінгі таңда аралас терапия антибиотикпен қамтудың кең спектрін қамтамасыз ететін, полимикробтық инфекциялармен тиімді күресетін және таңдауды азайта алатын деп танылды антибиотикке төзімді штамдар, мүмкін болған кезде дозаның уыттылығын төмендетеді және кейбір жағдайларда синергетикалық белсенділікті қамтамасыз етеді.[2][3]

Қалаушылық

Антибиотикалық синергия клиникалық мағынада бірнеше себептер бойынша қажет. Пациент деңгейінде синергиямен қамтамасыз етілген микробқа қарсы күштің жоғарылауы денеге инфекцияны тез тазартуға мүмкіндік береді, нәтижесінде антибиотикалық терапия курстары қысқа болады.[3] Қысқа мерзімді терапия курстары, егер қажет болса, дозамен байланысты уыттылықтың әсерін азайтады.[3] Сонымен қатар, синергия синергиясыз мүмкін болатыннан гөрі инфекцияны толығымен жоятын бактерияларды жоюға көмектеседі.[2] Жоғары деңгейде синергетикалық эффекттер төзімді бактерия штамдарымен күресу үшін және потенциалды жоғарылату арқылы инфекциялардың жалпы жойылуы арқылы бактериялардың қарсыласуының таралуын тоқтату үшін, төзімді жасушалар мен штамдардың эволюциялық таңдауына жол бермейді.[2][3]

Қазіргі зерттеу бағыттары

Қосымша ақпарат: Нанобөлшектердің антибиотикалық қасиеттері

Қазіргі уақытта антибиотиктердің синергиясы және потенциалды терапия бойынша зерттеулер үш негізгі бағытта жүреді. Кейбір зерттеулер синергияны біріктірген кезде кездесетін антибиотиктердің комбинацияларын табуға арналған. Бұл әсердің классикалық мысалы - бактериялардың жасуша қабығын зақымдайтын β-лактамалар мен белок синтезін тежейтін аминогликозидтер арасындағы өзара әрекеттесу.[1] Β-лактамалар арқылы жасуша қабырғасына келтірілген зақым аминогликозид молекулаларын клеткаға басқаша алуға мүмкіндік береді, бұл клетканың зақымдануын күшейтеді.[1] Кейбір жағдайларда антибактериалды комбинациялар тиімсіз дәрілерге потенциалды қалпына келтіреді.[4] Басқа зерттеулер антибиотиктің потенциалын арттыратын антибиотиктерге төзімділік сөндіргіштерін (АРБ) табуға арналған. Бұл әсер ARB-нің тікелей бактерияға қарсы белсенділігі арқылы жүзеге асырылады, бактериялардың тұрақтылық механизмдерін мақсатты түрде жойып, антибиотиктің қорғаныс тетіктерін немесе олардың кейбір тіркесімдерін қозғау үшін иесімен өзара әрекеттесуіне мүмкіндік береді.[4] Зерттеудің үшінші бағыты дәстүрлі антибиотиктерді дәстүрлі емес бактерицидтермен біріктіруден тұрады күміс нано бөлшектері. Күміс нано бөлшектері бактерия жасушаларымен спецификалық емес өзара әрекеттеседі, нәтижесінде жасуша қабырғалары деформацияланып, зақымдалады реактивті оттегі түрлері (ROS) жасушалық компоненттер болған жағдайда. Бұл әсерлер бактериялардың жасушаларын әлсіретеді, сондықтан оларды әдеттегі антибиотиктердің шабуылына бейім етеді деп саналады.[5][6][7][8][9]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c г. Кохански, Майкл А .; Двайер, Даниэл Дж.; Коллинз, Джеймс Дж. (2010). «Антибиотиктер бактерияларды қалай өлтіреді: нысандардан желілерге дейін». Микробиологияның табиғаты туралы шолулар. 8 (6): 423–435. дои:10.1038 / nrmicro2333. PMC  2896384. PMID  20440275.
  2. ^ а б c г. Акар, Жак Ф. (2000-11-01). «Антибиотикалық синергия және антагонизм». Солтүстік Американың медициналық клиникалары. 84 (6): 1391–1406. дои:10.1016 / S0025-7125 (05) 70294-7. PMID  11155849.
  3. ^ а б c г. Лиха, Сурбхи; Террелл, Кристин Л .; Эдсон, Рэндалл С. (2011). «Микробқа қарсы терапияның жалпы принциптері». Mayo клиникасының материалдары. 86 (2): 156–167. дои:10.4065 / мкп.2010.0639. PMC  3031442. PMID  21282489.
  4. ^ а б Браун, Дэвид (2015). «Антибиотиктерге төзімділікті бұзушылар: қайта тағайындалған дәрілер антибиотиктің ашылуын толтыра ала ма?». Табиғатқа шолулар Есірткінің ашылуы. 14 (12): 821–832. дои:10.1038 / nrd4675. PMID  26493767. S2CID  22378623.
  5. ^ Паначек, Алеш; Смекалова, Моника; Веченова, Рената; Богданова, Катешина; Редерова, Магдалена; Колаш, Милан; Килианова, Мартина; Градилова, Шарка; Фронинг, Дженс П. (2016-06-01). «Күміс нанобөлшектер белсенді емес антибиотиктердің бактерияға қарсы белсенділігін мульти-төзімді Enterobacteriaceae-ға қарсы күшейтеді және қалпына келтіреді». Коллоидтар мен беттер: биоинтерфейстер. 142: 392–399. дои:10.1016 / j.colsurfb.2016.03.007. PMID  26970828.
  6. ^ Ванг, Яо; Дин, Хиали; Чен, Юань; Гуо, Минкуан; Чжан, Ян; Гуо, Сяокуй; Гу, Хунчень (2016). «Антибиотик жүктелген, күміске өзекке енгізілген мезопорозды кремнеземді наномобильдер, дәріге төзімді инфекцияларды емдеуге арналған синергетикалық антибактериалды құрал ретінде». Биоматериалдар. 101: 207–216. дои:10.1016 / j.biomaterials.2016.06.004. PMID  27294538.
  7. ^ Чжэн, Кайюань; Сетявати, Магдиель I .; Лим, Цзе-Пенг; Леонг, Дэвид Тай; Сэ, Цзяньпин (2016-08-23). «Микробқа қарсы кластерлік бомбалар: даптомицинмен оралған күміс нанокластерлер». ACS Nano. 10 (8): 7934–7942. дои:10.1021 / acsnano.6b03862. ISSN  1936-0851. PMID  27494437.
  8. ^ Паначек, Алеш; Смекалова, Моника; Килианова, Мартина; Пручек, Роберт; Богданова, Катешина; Веченова, Рената; Колаш, Милан; Хаврдова, Маркет; Плаза, Грайна Анна (2015-12-28). «Антибиотиктердің күміс нанобөлшектерімен үйлескен күшті және спецификалық емес синергетикалық антибактериалды тиімділігі, цитотоксикалық әсерін көрсетпейтін өте төмен концентрацияда». Молекулалар. 21 (1): 26. дои:10.3390 / молекулалар21010026. PMC  6273824. PMID  26729075.
  9. ^ Дэн, Хуа; МакШен, Даниэль; Чжан, Ин; Синха, Сударсон С .; Арслан, Зикри; Рэй, Пареш С .; Ю, Хонтао (2016-08-16). «Біріктірілген күміс нанобөлшектердің және қарапайым антибиотиктердің синергиялық бактерияға қарсы белсенділігін механикалық зерттеу». Қоршаған орта туралы ғылым және технологиялар. 50 (16): 8840–8848. дои:10.1021 / acs.est.6b00998. ISSN  0013-936X. PMC  5300770. PMID  27390928.