Ацил-КоА оксидаза тапшылығы - Acyl-CoA oxidase deficiency

Ацил-КоА оксидаза тапшылығы
Басқа атауларACOX1 жетіспеушілігі
PDB 2ddh EBI.jpg
Acyl CoA оксидаза ферменті
МамандықМедициналық генетика

Ацил-КоА оксидаза тапшылығы жүйке жүйесінің жұмысының нашарлауына және нашарлауына әкелетін сирек кездесетін бұзылыс (нейродегенерация ).[1] Бұл патогенді нұсқалардан туындайды ACOX1 Пероксисомалық түзу ацил-КоА оксидаза (ACOX1) деп аталатын ферментті өндіруге арналған кодтар.[1] Бұл арнайы фермент ыдырауға жауап береді өте ұзақ тізбекті май қышқылдары (VLCFA).[2]

ACOX1 ферментінің ақаулы функциясы осы VLCFA-лардың дұрыс бұзылуына жол бермейді, бұл жүйке жүйесінде жинақталуға және кедергіге әкеледі.[1][2] Ацил-КоА оксидазаның жетіспеушілігі адамға туылғаннан бастап әсер етеді, және осы жағдайға шалдыққан жаңа туылған нәрестелердің көпшілігі ерте балалық шақтан аман қала алмайды.[1] Зардап шеккен адамдармен бірге туылуы мүмкін гипотония, ұстамалар және дисморфикалық ерекшеліктер, мысалы кең көздер, төмен мұрын көпірі және төмен құлақ. Полидактилия және гепатомегалия сипатталған.[1] Көптеген балалар 1-ден 3 жасқа дейінгі мотор функциясының тез төмендеуіне тап болмай тұрып, жүруді және сөйлеуді бастауды үйренеді.[3] Адам қартайған сайын және жағдай нашарлаған сайын, олар асыра рефлекстерді бастайды (гиперрефлексия ), ауыр және жиі ұстамалар, көру мен есту қабілетінің біртіндеп жоғалуы.[1][2]Бұл жағдайды емдеу мүмкін емес, бірақ демеуші көмек көрсету үшін қолданылатын симптомдарға негізделген емдеудің бірқатар түрлері бар.

Белгілері мен белгілері

Мұндай жағдаймен балалар туады және олардың белгілері бірден байқалады.[2] Алғашқы кезеңдерде олар біршама жұмсақ болып көрінуі мүмкін; әлсіз бұлшықет тонусы (көбінесе экстремалды гипотония), болмауы жаңа туылған рефлекстер, ұстамалар және аномальды (дисморфты) бет ерекшеліктері, мысалы, кеңінен бөлінген көздер, төмен мұрын көпірі, төмен құлақшалар және қалыптан тыс үлкен маңдай.[1][2] Аурудың сипатына байланысты VLCFA-ны құрған кезде белгілер уақыт өте келе күшейе түседі.[4] Балалар моториканың тез төмендеуіне ұшырамай тұрып, жүре және сөйлей бастайтын кезеңге жиі жете алады демиелинация және одан кейінгі жүйке зақымдануы.[2][3] Есту тапшылығы дамуы мүмкін, көру қабілеті және визуалды және физикалық тітіркендіргіштерге деген реакция азая бастайды, нәтижесінде мүлдем болмайды.[1][2] ACOX1 жетіспеушілігі бар адамның өмір сүру ұзақтығы 5 жылды құрайды.[2][3]

Генетика

Ацил-КоА оксидазаның жетіспеушілігі - бұл аутозомды-рецессивті бұзылыс, ол биалеликалық патогенді варианттардан туындайды ACOX1.[1][5] Бұл VLCFA бұзылуына жауап беретін пероксисомалық түзу тізбекті ацил-КоА оксидаза деп аталатын ферментті өндіруге арналған код.[1][2] Осы VLCFA-дің жиналуы осы жағдаймен көрінетін симптомдарды қалай тудыратыны толық анық емес, дегенмен зерттеулер бұл қалыпты емес жинақ жүйке жүйесіндегі қабынуды тудырады, соның салдарынан демиелинация.[1] Демиелинация ақ заттарды жоғалтуға әкеледі, лейкодистрофия, ми мен жұлында.[1][5] Дәл осы лейкодистрофия Acyl-CoA оксидаза жетіспеушілігі бар адамдарда неврологиялық ауытқулардың дамуына байланысты.[5] Ацил-КоА оксидаза тапшылығы өте сирек кездесетін жағдай.[1]

Диагноз

Диагнозды туа біткенге дейін, отбасылық анамнезге және босанғаннан кейін клиникалық күдікке сүйене отырып жасауға болады.[1][5] Пренатальды диагностиканың негізгі әдістері бағалауды қамтиды амниотикалық сұйықтық VLCFA деңгейінің қалыптан тыс жоғарылауы және ацил-КоА оксидазасының төмендеуі (немесе кейбір жағдайларда толық болмауы) үшін фибробласттар. Егер отбасында қоздырғыш нұсқалары белгілі болса, пренатальды диагнозды молекулалық тестілеу арқылы жүргізуге болады.[4]Туылғаннан кейін қолдануға болатын бірқатар диагностикалық әдістер бар. Қан үлгісін алуға болады, одан VLCFA сарысуындағы деңгейлер мен ацил-КоА оксидаза белсенділігін бағалауға болады. Егер лейкодистрофия анықталған болса, VLCFA-ны талдау ACOX1 жетіспеушілігін анықтау үшін маңызды[5] Жағдай генетикалық болғандықтан және патогенді варианттардан туындайды ACOX1, оны дәйектілікпен немесе көшірме нөмірін талдау арқылы растауға болады.[1] Бұл жағдай сирек кездесетіндіктен, онымен ауыратын адамдар аурудың асқыну кезеңінде ерте диагноз қойылмауы мүмкін. Нәтижесінде ацил-КоА оксидазаның жетіспеушілігі сияқты жағдайларға байланысты дұрыс диагноз қойылуы мүмкін Usher синдромы және неонатальды адренолейкодистрофия.[5][6]

Емдеу

ACOX1 жетіспеушілігін емдеуге мүмкіндік жоқ, зардап шеккен адамдар үшін арнайы клиникалық симптомдарды басқару үшін демеуші ем қолданылады.[1] Емдеу симптомдарға негізделген, жеңілдету мақсатында.[5] Фармакологиялық агенттер бұлшықет тонусын жақсартуға (дистонияны басқаруға) және бұлшықетке неврологиялық сигнал беруді блоктауға арналған. Физикалық терапия қимыл мен функцияны жақсарту үшін қолданылады.[5] Қайталанатын ұстамаларды нақты емдеу үшін фармацевтикалық және хирургиялық нұсқалар бар.[5]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б в г. e f ж сағ мен j к л м n o б «Пероксисомальды ацил-КоА оксидаза тапшылығы». Генетика туралы анықтама, NIH. 2018 жылғы 23 қазан.
  2. ^ а б в г. e f ж сағ мен Томас, Джанет А .; Лам, Кристина; Берри, Жерар Т. (2018). «23 тарау: Лизосомалық сақтау, пероксисомалық және гликозилденудің бұзылуы және неонатта ұсынылған Смит-Лемли-Опиц синдромы». Жаңа туған нәрестенің Эвери аурулары (Оныншы басылым). Elsevier. 253–272.e3 бет. дои:10.1016 / B978-0-323-40139-5.00023-1 (белсенді емес 2020-09-09). ISBN  978-0-323-40139-5.CS1 maint: DOI 2020 жылдың қыркүйегіндегі жағдай бойынша белсенді емес (сілтеме)
  3. ^ а б в Aubourg, P; Wanders, R (2013). Пероксисомальды бұзылулар. Клиникалық неврология туралы анықтама. 113. 1593–609 бет. дои:10.1016 / B978-0-444-59565-2.00028-9. ISBN  9780444595652. PMID  23622381.
  4. ^ а б «264470 - Пероксисомальды ацил-КоА оксидазаның жетіспеушілігі». OMIM, Джон Хопкинс университеті. 9 қыркүйек, 2008 ж. Алынған 2018-10-25.
  5. ^ а б в г. e f ж сағ мен Вандервер, Аделин; Тондути, Давиде; Шифман, Рафаэль; Шмидт, Джоханна; ван дер Кнаап, Маржо С. (6 ақпан 2014). «Лейкодистрофияға шолу». GeneReviews. PMID  24501781.
  6. ^ Парих, С; Бернард, Дж; Левентер, Рдж .; ван дер Кнаап, MS; ван Хов, Дж; Пиццино, А; МакНейл, НХ; Хелман, Г; Симонс, С; Шмидт, Дж .; Риззо, ДБ; Паттерсон, MC; Тафт, RJ; Вандервер, А; GLIA, Консорциум. (Сәуір 2015). «Лейкодистрофиясы және генетикалық лейкоэнцефелопатиясы бар науқастарды диагностикалауға клиникалық тәсіл». Молекулалық генетика және метаболизм. 114 (4): 501–515. дои:10.1016 / j.ymgme.2014.12.434. PMC  4390485. PMID  25655951.

Сыртқы сілтемелер

Жіктелуі